ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕНОМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ АБЕМАЦИКЛИБ В МОНОТЕРАПИИ ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С ЭНДОКРИННОЙ ТЕРАПИЕЙ

Мэттью П.Г.; Эрика П.Г.; Марио Кампоне; Сара А.Х.; Хавьер Кортес; Стивен Джонстон; Ги Джерусалем; Хиллари Т.Г.; Хонг Ванг; Лейси М.Л.; Валери М.Я.; Мигуэль Мартин

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Рак молочной железы

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕНОМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ АБЕМАЦИКЛИБ В МОНОТЕРАПИИ ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С ЭНДОКРИННОЙ ТЕРАПИЕЙ

Мэттью П. Гетц1, Эрика П. Гамилтон2, Марио Кампоне3, Сара А. Харвитц4, Хавьер Кортес5 6, Стивен Джонстон7, Ги Джерусалем8, Хиллари Т. Грэм9, Хонг Ванг9, Лейси М. Литш-филд9, Валери М. Янсен9, Мигуэль Мартин10

Место работы: 1. Клиника Мэйо, Рочестер, шт. Миннесота, США; 2. Исследовательский институт Сары Кэннон, Теннесси Онколоджи, Нэшвилл, шт. Теннесси, США; 3. Онкологический институт, Анжерс Седекс, Франция; 4. Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, шт. Калифорния, США;

5. Oнкологический институт, Мадрид и Барселона, Испания;

6. Онкологический институт Валль д»Эброн, Барселона, Испания; 7. Фаундейшн Траст Ройал Марсден НСЗ, Лондон, Великобритания; 8. Льежскийуниверситет, Льеж, Бельгия; 9. Эли Лилли энд Компани, Индианаполис, шт. Индианаполис, США; 10. Институт медицинских исследований Грегорио Мраньон, Университет Комплютенс, CIBERONC, Мадрид, Испания.

Эл. почта: dashkova_anastasiia@lilly.com

Цель: Оценить приобретенные геномные изменения в циркулирующей опухолевой ДНК у пациентов (пцт), получающих лечение абемациклибом в комбинации с нестероидным ингибитором ароматазы (ИА) или плацебо в комбинации с ИА в исследовании MONARCH 3 или абемациклибом в режиме монотерапии в исследовании nextMONARCH 1. Материалы и методы: В исследовании MONARCH 3 женщин в постменопаузе с ГР, HERZ-распространенным РМЖ, не получавших предшествующей системной терапии по поводу заболевания поздних стадий, рандомизировали в группу абемациклиба (150 мг К12Ч) или плацебо в комбинации с ИА. В исследовании nextMONARCH 1 женщин с ГР, HER2-мРМЖ и прогрессированием на фоне или после предшествующей ЭТ и ХТ рандомизировали в группы абемациклиба (150 мг К12Ч) в комбинации с тамоксифеном, абемациклиба (150 мг К12Ч) или абемациклиба(200мг К12Ч) в комбинации с лоперамидом. Для выявления потенциальных геномных изменений, связанных с опухолью, в том числе, точковых мутаций, вставок/делеций, амплификаций и слияний, приобретенных к окончанию лечения по сравнению с исходным состоянием, анализировали плазму пцт в группах абемациклиба или плацебо ИА (MONARCH 3) и группах абемациклиба в режиме монотерапии (nextMONARCH 1), анализ проводили методом жидкостной биопсии при помощи тест-системы Guardant360. Результаты: В исследовании MONARCH 3 наиболее частые приобретенные изменения на момент окончания лечения включали альтерации в ESR1 (17%), TP53 (10 %), EGFR (8 %), FGFR1 (7 %) и PDGFRA (7 %) в группе абемациклиб ИА и ESR1 (31 %), TP53 (10 %) и BRCA1 (7%) в группе плацебо ИА. У пациентов из группы абемациклиб ИА чаще встречались приобретенные изменения RB1 (6 %), MYC

(5%) и AR (5 %), по сравнению с 0% в группе плацебо ИА (p =0,008 RB1; p =0,015 MYC или AR). В то же время в группе абемациклиб ИА реже отмечались приобретенные изменения ESR1 по сравнению с группой плацебо ИА (17% против 31%, p =0,038). В исследовании nextMONARCH 1 наиболее частые приобретенные изменения на фоне монотерапии абемациклибом включали альтерации в TP53 (10%), EGFR (9 %), RB1 (9%), MYC (9 %) и MET (8 %). Также были выявлены приобретенные изменения в ESR1 (6 %) и AR (3 %). Приобретенные изменения PIK3CA встречались нечасто (абемациклиб ИА 1%, плацебо ИА 6%, монотерапия абемациклибом 5%).

Заключение: Приобретенные геномные изменения, потенциально связанные с механизмами резистентности к абемациклибу в монотерапии или в комбинации с ИА, могут включать изменения в RB1, MYC или AR, в то же время развитие изменений в ESR1 встречалось реже у пцт, получавших абемациклиб ИА, чем на фоне терапии плацебо ИА. Полученные данные могут служить основой для выработки гипотез и способствуют лучшему пониманию механизмов резистентности к абемациклибу по сравнению с ЭТ.

ВАКУУМНАЯ АСПИРАЦИОННАЯ БИОПСИЯ У ПАЦИЕНТОВ С НОВООБРАЗОВАНИЯМИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Э.Н. Праздников, В.С. Светашов, В.В. Федосейкин, В.В. Резни-ченко, И.А. Кондрашов, Д.С. Аракелова Место работы: ФГБОУ ВО МГМСУ им А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: vitalij.rezni4enko@yandex.ru

Цель: Повышение эффективности диагностики пациентов с новообразованиями молочных желез до 20 мм Материалы и методы: В период с 2019 г. по 2020 г. в консультативно-диагностическом отделении маммологии было обследовано 2880 женщин в возрасте от 18 до 82 лет., средний возраст составил 52 ± 8,3 года. По данным лучевых методов исследования у 283 (10%) женщин были выявлены новообразования молочных желез категорий 2-4 по шкале В^АРБ размерами до 20 мм., средний возраст составил 48 ± 6,1 лет. При анализе полученных данных новообразования локализовались в правой молочной железе — 131 (46%), в левой — 152 (54%), размерами от 8 мм., до 20 мм., средний размер составил 14 ± 1,6 мм.

Для морфологической верификации пациенткам выполнялась тонкоигольная аспирационная биопсия, с последующим цитологическим исследованием, под УЗИ навигацией в режиме реального времени. Через 7-10 дней под местной анестезией чрескожно под УЗИ навигацией проводилась

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 №3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мэттью П.Г., Эрика П.Г., Марио Кампоне, Сара А.Х., Хавьер Кортес