CC BY
52УДК 616.71-007.234:618.173-085 DOI: 10.37279/2224-6444-2022-12-1-93-101
ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА
Майлян Э. А.1, Эседова А. Э.2, Резниченко Н. А.3, Румянцева З. С.3, Идрисова М. А.2, Зяблицев Д. В.1, Костецкая Н. И.1, Ворожко А. А.1
ТОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», 283003, проспект Ильича, 16, Донецк
2ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет», 367000, пл. Ленина,1, Республика Дагестан, Махачкала, Россия
3Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Майлян Эдуард Апетнакович, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и аллергологии Донецкого национального медицинского университета им. М.Горького, е-mail: mea095@yandex.ru
For correspondence: Maylyan Edward Apetnakovich, МБ, Head of the Department of Microbiology, Virology, Immunology and Allergology of Donetsk National Medical University named after M. Gorky, е-mail: mea095@ yandex.ru
Information about authors:
Maylyan E. A., http://orcid.org/0000-0003-2845-7750 Esedova A. E., http://orcid.org/0000-0002-9311-1791 Reznichenko N. A., https://orcid.org/0000-0003-3396-1046 Rumyantceva Z. S., http://orcid.org/0000-0002-1711-021X Idrisova M. A., http://orcid.org/0000-0002-3251-5418 Zyablitsev D. V., https://orcid.org/0000-0003-0842-7079 Kostetskaya N. I., http://orcid.org/0000-0003-2757-3063 Vorozhko A. A., http://orcid.org/ 0000-0003-2203-2890
РЕЗЮМЕ
Постменопаузальный остеопороз - широко распространенное хроническое прогрессирующее метаболическое системное заболевание скелета, характеризующееся снижением минеральной плотности и нарушением микроархитектоники костной ткани. В последние 10-15 лет произошли значительные перемены к лучшему в лечении заболевания. Фармацевтический рынок в настоящее время представлен достаточно большим спектром препаратов, предназначенных для лечения и профилактики остеопороза. При этом появились новые направления в фармакотерапии заболевания, значительно улучшились переносимость лечения и приверженность больных терапии. Наряду с уже имеющимися и одобренными для лечения постменопаузального остеопороза препаратами в настоящее время ведутся поиски новых лекарственных средств воздействия на процессы ремоделирования костной ткани с целью повышения эффективности профилактики и лечения остеопоротических нарушений. Учитывая важную роль в этиопатогенезе остеопороза генетических факторов, несомненно, есть основа и для развития персонифицированного подхода в лечении заболевания. Фармакогенетика может помочь клиницистам выбирать наиболее эффективный из доступных антиостеопоротический препарат и разрабатывать индивидуальный терапевтический план для каждого пациента на основе их генетического профиля. Использование конкретных алгоритмов введения больных, разработанных с учетом фармакогенетических тестов, является важнейшим инструментом принятия клинических решений в медицине будущего.
Ключевые слова: постменопаузальный остеопороз, профилактика, лечение, фармакогенетика.
PRINCIPLES OF PREVENTION AND TREATMENT OF POSTMENOPAUSAL OSTEOPOROSIS
Maylyan E. A.1, Esedova A. E.2, Reznichenko N. A.3, Rumyantceva Z. S.3, Idrisova M. A.2, Zyablitsev D. V.1, Kostetskaya N. I.1, Vorozhko A. A.1
1Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk 2Dagestan State Medical University, Makhachkala, Russia
institution «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Postmenopausal osteoporosis is a widespread chronic progressive metabolic systemic skeletal disease characterized by a decrease in mineral density and a violation of the microarchitectonics of bone tissue. In the last 10-15
2022, т. 12, № 1
years, there have been significant changes for the better in the treatment of the disease. The pharmaceutical market is currently represented by a fairly large range of drugs intended for the treatment and prevention of osteoporosis. At the same time, new directions in the pharmacotherapy of the disease have appeared, the tolerability of treatment and the adherence of patients to therapy have significantly improved. Along with the drugs already available and approved for the treatment of postmenopausal osteoporosis, new drugs are currently being sought to influence the processes of bone remodeling in order to increase the effectiveness of prevention and treatment of osteoporotic disorders. Given the important role of genetic factors in the etiopathogenesis of osteoporosis, there is undoubtedly a basis for the development of a personalized approach to the treatment of the disease. Pharmacogenetics can help clinicians choose the most effective anti-osteoporotic drug available and develop an individual therapeutic plan for each patient based on their genetic profile. The use of specific algorithms for the introduction of patients, developed taking into account pharmacogenetic tests, is the most important tool for making clinical decisions in the medicine of the future.
Key words: postmenopausal osteoporosis, prevention, treatment, pharmacogenetics.
Постменопаузальный остеопороз - широко распространенное хроническое прогрессирующее метаболическое системное заболевание скелета, характеризующееся снижением минеральной плотности и нарушением микроархитектоники костной ткани [9, 10]. Благодаря достижениям в изучении клеточных и молекулярных основ патогенеза постменопаузального остеопороза (ОП), успехам в поиске новых точек для фармакологического воздействия на метаболизм костных клеток в последние 10-15 лет произошли значительные перемены к лучшему в лечении заболевания. Фармацевтический рынок в настоящее время представлен достаточно большим спектром препаратов, предназначенных для лечения и профилактики ОП. При этом появились новые направления в фармакотерапии заболевания, значительно улучшились переносимость лечения и приверженность больных терапии. Все это позволило существенно увеличить эффективность предупреждения остеопо-ротических переломов у женщин в постменопаузе. Ведь основной целью лечения ОП является снижение риска переломов, особенно позвонков и проксимальных отделов бедра, которые сопряжены с наибольшей инвалидизацией и летальностью. В первую очередь, данная цель достигается путем увеличения прочности кости за счет улучшения степени ее минерализации и повышения качества микроархитектоники. Кроме того, немаловажное значение имеют и лечебно-профилактические мероприятия, направленные на снижение склонности пациента к падениям.
Согласно рекомендациям ВОЗ глобальная стратегия по профилактике ОП и остеопороти-ческих переломов должна концентрироваться по трем основным направлениям [20]:
1. Первичная и вторичная профилактика ОП.
2. Лечение ОП (этиологическое, патогенетическое, симптоматическое).
3. Повышение качества жизни и увеличение ее продолжительности.
Первичная и вторичная профилактика постменопаузального остеопороза
Первичная профилактика постменопаузального ОП предполагает мероприятия, направленные на создание и поддержание прочности скелета на протяжении всей жизни человека [20]. Особенно актуальны данные подходы для женщин в детском, юношеском и молодом возрасте в период интенсивного роста и при формировании пика костной массы. Не менее важна первичная профилактика во время беременности и лактации, в периоды пременопаузы, менопаузы и постменопаузы, а также при вынужденной длительной иммобилизации. Вторичная профилактика рекомендуется всем женщинам уже при наличии ОП и/или возникновении низкоэнергетических переломов.
Профилактические мероприятия предполагают коррекцию образа жизни, питания, устранение причин, вызывающих ОП [7; 28; 36; 37]. Выполняется комплексное обследование пациентов с целью выявления и последующего лечение заболеваний, приводящих к развитию ОП и переломов (патология почек, печени, тиреотоксикоз, сахарный диабет, гиперпаратиреоз, воспалительные заболевания кишечника, психические и ревматологические заболевания и др.)
Женщинам рекомендуются регулярные дозированные физические нагрузки. Физические упражнения подбираются индивидуально в зависимости от возраста, состояния здоровья и функциональной подготовленности. Они направлены на увеличение нагрузки (плавание, занятия на тренажерах, езда на велосипеде, бег трусцой, подъем по лестнице, занятия с эластичными лентами и т.д.) и тренировку вестибулярного аппарата для снижения риска падений (танцы, игровые виды спорта, ходьба боком, ходьба по одной линии и т.д.).
Женщинам предлагается отказ от курения, уменьшение потребления алкоголя, исключение кофе, сбалансированное питание (ежедневное употребление продуктов с достаточным коли-
чеством белка из расчета 1 г/кг веса, кальция, витаминов и т.д.), дозированное пребывание на солнце. Для профилактики развития ОП необходимо контролировать массу тела и стремиться к оптимальным ее показателям, причем корректироваться должна не только низкая масса тела, но и избыточная. Важное значение в профилактике ОП имеет обучение женщин и их психо-эмоци-ональная поддержка со стороны медицинского работника, членов семьи и друзей.
Для большинства женщин в постменопаузе отмечается недостаточное поступление в организм кальция (Са). Это связано как с низким его потреблением с продуктами питания, так и снижением его абсорбции в кишечнике. Основными причинами нарушения абсорбции Са у женщин являются снижение с возрастом функции почек и кишечника, сокращение времени пребывания на солнце и уменьшение способности кожи к выработке витамина D (УВ). Гиповитаминоз D широко распространен в различных регионах земного шара, в том числе и в Российской Федерации [8]. Согласно расчётам, в мире около 1 млрд людей имеют или дефицит или недостаточность УВ. Среди московских женщин в постменопаузе только у 3,2% отмечаются нормальные показатели УВ в крови, а у 70,3% выявляется его дефицит.
Поэтому обязательным профилактическим подходом является прием женщинами препаратов Са и УВ. Следует отметить, что монотерапия солями Са или УВ менее эффективна в профилактике костных потерь и переломов, чем их комбинация. Поэтому назначается комбинированная терапия, включающая препараты Са и УВ [8, 28]. Стандартно предлагается прием Са в количестве 1200 мг/сутки, а УВ в диапазоне 800-2000 МЕ ежедневно [36]. Согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита УВ у взрослых, лицам старше 50 лет профилактическая доза УВ составляет не менее 800-1000 МЕ в сутки [4, 16]. У женщин с дефицитом или недостаточностью витамина В при проведении терапии насыщения доза приема витаминного препарата может быть значительно выше, которая в дальнейшем снижается до уровня поддерживающей терапии.
Следует отметить, что назначение препаратов Са и УВ важно не только для профилактики, но обязательно и при лечении постменопаузаль-ного ОП в комплексе с антиостеопоротическими препаратами (бисфосфонаты и др.).
Медикаментозная терапия при остеопорозе
Препараты для патогенетически обоснованного лечения ОП условно делят на две группы [12; 36]. Выделяют средства с антирезорбтивным
действием (бисфосфонаты, антитела к RANKL (лиганд активатора рецептора ядерного фактора кВ), эстрогены, селективные модуляторы эстро-геновых рецепторов, кальцитонин, ингибиторы катепсина К), действие которых преимущественно подавляет костную резорбцию, а клетками мишенями являются остеокласты, и анаболическим действием (пептиды паратгормона, стронция ра-нелат, антитела к склеростину (SOST), фториды, анаболические стероиды), которые преимущественно усиливают процессы костеобразования благодаря стимуляции остеобластов.
В настоящее время к препаратам первой линии для лечения ОП относят бисфосфонаты [2; 3; 12; 19; 22]. Бисфосфонаты оказывают прямое действие на остеокласты, подавляя их образование, метаболизм, функциональную активность и стимулируя их апоптоз, что приводят к снижению интенсивности костной резорбции. Выделяют три поколения бисфосфонатов. К 1-му поколению относятся этидронат (Didronel®), клодронат (Bonefos®, Clasteon®), тилудронат (Skelid®), ко 2-му - алендронат (Fosamax®), памидронат (Aredia®), к 3-му - ризендронат (Actonel®), ибандронат (Boniva®), золендроно-вую кислоту (Reclast®).
Антирезорбционная активность бисфосфо-натов существенно различается. По активности препараты можно расположить в следующей последовательности (по отношению к этидро-новой кислоте): этидронат - 1; клодронат, тилудронат - 10; памидронат - 100; алендронат -1000; ризендронат, ибандронат, золендроновая кислота - 10 000 [15].
В клинической практике ранее чаще всего использовали алендронат и ризендронат. В последние годы возрастает применение и других бисфосфонатов. Наибольший прирост продаж показывает препарат ибандроната [14]. Необходимо указать, что в первую очередь выбор препарата врачом и пациентом зависит от удобства режима применения, стоимости, частоты побочных эффектов и осложнений [36]. Клинический же эффект терапевтических доз различных препаратов в целом сопоставим (таблица). При этом в различных исследованиях влияние одного и того же препарата на динамику прироста минеральной плотности кости (МПК) и снижение риска переломов может в определенной степени варьировать [36].
Препарат деносумаб представляет человеческие моноклональные антитела к RANKL. Анти-RANKL антитела, связываясь с RANKL, блокируют образование комплекса RANKL-RANK, что в итоге приводит к угнетению образования остеокластов и, как следствие, к снижению интенсивности резорбции кости [1, 12, 36]. Сле-
2022, т. 12, № 1
крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины
дует отметить, что в отличие от бисфосфонатов деносумаб не накапливается в костной ткани. Поэтому эффект его отмечается только во время применения. По сравнению с плацебо деносумаб обусловливает снижение риска переломов тел позвонков на 68%, бедра - на 40% и внепозво-ночных переломов - на 20%. При этом значения МПК поясничных позвонков увеличиваются на 9,2-18,4 %, а бедренной кости - на 4,0-8,3% [36].
Учитывая роль дефицита эстрогенов в развитии постменопаузального ОП, патогенети-
чески обосновано назначение женщинам заместительной гормональной терапии [17, 30]. Особенно рациональной данная терапия считается для профилактики ОП у женщин с клиническими проявлениями климактерического синдрома в менопаузе. Проведенные к настоящему времени исследования демонстрируют эффективность заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе - снижение частоты переломов позвонков и бедра на 33-39 % [36].
Таблица
Эффекты основных бисфосфонатов в лечении остеопороза по данным клинических испытаний [36]
Препараты и способы введения Эффекты клинического применения
Прирост минеральной плотности костей, % Снижение количества переломов, %
Алендронат, внутрь Позвоночник - 6,2%, бедро -4,1%, поясничные позвонки -5,4%, шейка бедра - 1,6% Вертебральные - 47%, бедра -51%, невертебральные - 16%
Ризендронат, внутрь Тазобедренный сустав - 3,3% Вертебральные - 36%, невертебральные - 27%, бедра - 40%
Ибандронат, внутрь или в/в Поясничные позвонки - около 6%, бедро - около 6% Вертебральные - 50%, невертебральные - 30-40%
Золендроновая кислота, в/в Поясничные позвонки - 3,2%, шейка бедра - 2,4% Вертебральные - 70%, невертебральные - 25%, бедра - 40%
Клодронат, внутрь, в/м, в/в Поясничные позвонки - 3,7%, бедро - 1,3% Вертебральные - 43%, невертебральные - 33%
Примечание: в/м и в/в - соответственно внутримышечное и внутривенное введение препарата.
Доказана высокая эффективность препаратов группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов в лечении постменопаузального ОП. К ним относят ралоксифен, тамоксифен, лазо-фоксифен, базедоксифен, арзоксифен. Показано, что применение данных препаратов позволяет повысить МПК поясничных позвонков на 0,53,0%, а бедра на 0,5-2,1%. А курс лечения приводит к снижению риска вертебральных и неверте-бральных переломов соответственно на 31-45% и 10-24% [36].
Терипаратид ^ог^ео®) - генно-инженерный фрагмент человеческого паратгормона. Относится к группе препаратов с анаболическим эффектом. Стимулирует костеобразование, преимущественно действуя на остеобласты. Повышает продолжительность жизни костеобразующих клеток, замедляет их апоптоз, увеличивает дифференци-ровку мезенхимальных стволовых клеток [12, 36]. Терипаратид рекомендуется использовать в качестве первой линии терапии у пациентов с тяжелым ОП, с уже имеющимися переломами
тел позвонков в анамнезе, а также у лиц с крайне высоким риском низкотравматических переломов и пациентов с неэффективностью предшествующей терапии. Повышает МПК позвонков на 8,613,0%, шейки бедра - на 3,5-6,0%, снижает риск вертебральных переломов на 65,0-69,0%, невер-тебральных - на 53,0% [36].
Следует отметить, что наряду с уже имеющимися и одобренными для лечения постменопаузального ОП препаратами в настоящее время ведутся поиски новых лекарственных средств воздействия на процессы ремоделиро-вания костной ткани. Часть из них находятся на стадии разработки, другие же проходят клинические испытания [23, 27, 36]. Перспективными в лечении ОП могут быть препараты остеопро-тегерина, моноклоанальных антител к SOST (ро-мозозумаб, блозозумаб), ингибиторы катепсина К(оданокатиб)и др.
Фармакогенетика остеопороза
Повседневная клиническая практика свидетельствует о том, что при лечении постме-
нопаузального ОП один и тот же препарат у различных женщин дает различный эффект на показатели МПК скелета. В одних случаях контрольное выполнение DEXA (двухэнерге-тическая рентгеновская абсорбциометрия) свидетельствует о хорошем ответе на лечение, в других - прироста МПК после курса лечения не обнаруживается. У одной женщины после лечения возникает низкоэнергетический перелом, а у другой нет. Неодинакова и переносимость пациентами лекарственного препарата. Во многом эти отличия определяются генетическими факторами, влияющими на фармакокинетику и фармакодинамику препарата, детерминирующими процессы метаболизма костной ткани, рецепции, иммунного ответа и т.д. [18, 32, 33]. Действительно для большинства доступных в настоящее время лекарств реальная эффективность и возможное развитие побочных эффектов для каждого конкретного пациента не могут быть предсказаны до начала лечения. Необходимо указать, что генетический профиль пациента может быть основной причиной непредвиденного ответа индивидуума на лекарственное средство, как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения безопасности. А фармакогенетика может помочь клиницистам выбирать наиболее эффективный из доступных антиостеопороти-ческий препарат и разрабатывать индивидуальный терапевтический план для каждого пациента на основе их генетического профиля. Задача персонализированной медицины, или точной медицины, состоит в том, чтобы отказаться от традиционной фармакологии и использования стандартных подходов в лечении ОП и перейти к индивидуальной терапии на основе, в первую очередь, генетических особенностей пациента.
Исследования в области фармакогенетики выполняются по нескольким направлениям, два из которых считаются основными [33]. Один подход направлен на выявление генов, участвующих в ремоделировании костной ткани и влияющих на ответ костных клеток на анти-остеопоротические препараты. Целью другого направления является исследование генов, функция которых может вызывать изменения фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств.
К настоящему времени выполнен ряд работ, посвященных изучению ассоциаций генетических факторов с эффективностью лечения пост-менопаузального ОП препаратами Ca и VD [26], эстрогенами [34], селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов [35], алендронатом и другими бисфосфонатами [5; 11; 21; 24; 25; 29; 31; 38; 39; 40; 41], стронцием ранелатом [6; 24], тери-паратидом [25] и др. При этом была произведена
оценка влияния на прирост показателей МПК в динамике лечения полиморфизмов достаточно широкого перечня генов (ESR1, VDR, COL1A1, CA, LRP5, LRP6, IL-1, IL-10, IL12B, IL23R, IL17A, INF-y, TNFSF11, TNFRSF11A, TNFRSF11B, DKK1, LEPR, МСР-1, GGPPS, MHTFR, CCR5, PPARG и др.). Большая часть анализируемых полиморфизмов показала наличие ассоциаций с эффектом антиостеопоротической терапии.
Наряду с этим выполнялись работы и по изучению генов, кодирующих фарнезилпирофос-фатсинтазу (FDPS) и геранилгеранилдифосфат-синтазу (GGPS) [13; 33]. FDPS и GGPS являются ферментами внутриклеточного мевалонатного пути, который необходим для модификации важных сигнальных белков остеокластов. Известно, что мевалонатный путь - мишень для некоторых бисфосфонатов. Проведенные исследования показали, что отдельные полиморфизмы генов вышеуказанных ферментов оказывают влияние на результаты лечения бисфосфонатами.
Аналогичные ассоциации установлены и для других генов. В частности, сообщается о связи между полиморфизмами трех генов (ABCB1, SLCO1B1 и UGT1A1), участвующих в фармако-динамике и фармакокинетике ралоксифена, на терапевтический ответ у лиц с ОП. По всей видимости, ассоциации полиморфных вариантов вышеуказанных генов с интенсивностью прироста МПК обусловлены их влиянием на сывороточные уровни ралоксифена [33].
Таким образом, имеются многочисленные свидетельства о влиянии генетических полиморфизмов на эффект антиостеопоротической терапии при постменопаузальном ОП. Однако необходимо отметить, что не все из доступных антиостеопоротических препаратов были объектом изучения фармакогенетики. К настоящему времени не закончен и поиск генов, потенциально способных менять результат терапии ОП. Кроме того, есть и определенные противоречия в полученных результатах, а выводы отдельных исследований не нашли подтверждение в последующем. Поэтому должны быть проведены дальнейшие исследования с учетом наших знаний патогенеза постменопаузального ОП и фар-макодинамики, фармакокинетики остеопороти-ческих препаратов. Положительные результаты необходимо повторять в разных возрастных и этнических группах, в том числе при использовании различных лекарственных средств, особенно тех, которым мало уделено внимание к настоящему времени.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of Interests. The authors declare that there is no conflict of interests.
2022, т. 12, № 1
ЛИТЕРАТУРА
1. Белая Ж. Е. Преимущества таргетной терапии при остеопорозе. Эффективная фармакотерапия. 2016;27:16-21.
2. Беловол А. Н., Князькова И. И. Бисфосфонаты в лечении остеопороза. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(5):75-79.
3. Головач И. Ю. Бисфосфонаты: вопросы длительности терапии и доказательства эффективности в реальной клинической практике. Травма. 2016;17(4).
4. Коденцова В. М., Мендель О. И., Хотимченко С.
A., Батурин А. К., Никитюк Д. Б., Тутельян В. А. Физиологическая потребность и эффективные дозы витамина D для коррекции его дефицита. Современное состояние проблемы. Вопросы питания. 2017;86(2):47-62.
5. Крылов М. Ю., Никитинская О. А., Самаркина Е. Ю., Демин Н. В., Торопцова Н. В. Поиск генетических маркеров, определяющих эффективность терапии бисфосфонатами у российских женщин с постменопа-узальным остеопорозом: пилотное исследование. Научно-практическая ревматология. 2016;54(4):412-417.
6. Крылов М. Ю., Никитинская О. А., Самаркина Е. Ю., Торопцова Н. В. Стронция ранелат в лечении постменопаузального остеопороза: эффект влияния полиморфизмов генов рецептора витамина D и моно-цитарного хемоаттрактантного белка 1 на минеральную плотность кости (пилотное исследование). Научно-практическая ревматология. 2017;55(3):267-271.
7. Кузнецова И. В. Сохранение костной ткани у женщин в пери- и постменопаузе: роль гормональной терапии. Эффективная фармакотерапия. 2016;27:30-36.
8. Луценко А. С., Рожинская Л. Я., Торопцова Н.
B., Белая Ж. Е. Роль и место препаратов кальция и витамина D для профилактики и лечения остеопоро-за. Остеопороз и остеопатии. 2017;20(2):69-75. doi: 10.14341/osteo9523.
9. Майлян Э. А. Современные представления об этиологии и патогенезе постменопаузального остеопо-роза. Проблемы остеологии. 2015;18(2):3-11.
10. Майлян Э. А., Адунц А. Г., Немсадзе И. Г., Ко-стецкая Н. И. Распространенность и медико-социальная значимость постменопаузального остеопороза. Вестник гигиены и эпидемиологии. 2020;24(4):478-485.
11. Майлян Э. А., Чурилов А. В., Немсадзе И. Г., Беседина Е. И., Глазков И. С. Эффективность лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом в зависимости от полиморфизма rs2234693 гена эстрогено-вого рецептора 1 типа. Таврический медико-биологический вестник. 2021;24(1):41-46.
12. Мельниченко Г. А. Белая Ж. Е., Рожинская Л. Я., Торопцова Н. В., Алексеева Л. И., Бирюкова Е. В., Гребенникова Т. А., Дзеранова Л. К., Древаль А. В., За-городний Н. В., Ильин А. В., Крюкова И. В., Лесняк О. М., Мамедова Е. О., Никитинская О. А., Пигарова Е. А., Родионова С. С., Скрипникова И. А., Тарбаева Н. В., Фарба Л. Я., Цориев Т. Т., Чернова Т. О., Юренева С.
В., Якушевская О. В., Дедов И. И. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы эндокринологии. 2017;63(6):392-426.
13. Монахова А. И., Егорова Е. В., Лялина В. В., Сторожаков Г. И. Фармакогенетика бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза. Обзор литературы. Лечебное дело. 2013;3:53-58.
14. Никитинская О. А., Торопцова Н. В., Феклистов А. Ю., Демин Н. В. Лечение больных остеопорозом в реальной клинической практике: вопросы диагностики и лечения. Лечащий врач. 2016;12:31-35.
15. Орленко В. Л. Патогенетическое обоснование применения бисфосфонатов при постменопаузальном остеопорозе. Травма. 2014;15(1):27-35.
16. Пигарова Е. А., Рожинская Л. Я., Белая Ж. Е., Дзеранова Л. К., Каронова Т. Л., Ильин А. В., Мельниченко Г. А., Дедов И. И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016;4:60-84.
17. Поворознюк В. В., Резниченко Н. А., Майлян Э. А. Регуляция эстрогенами ремоделирования костной ткани. Репродуктивная эндокринология. 2014;1:14-18.
18. Раскина К. В., Мартынова Е. Ю., Перфильев А. В., Сычев Д. А., Шуев Г. Н., Фатхутдинов И. Р., Му-сиенко С. В., Никогосов Д. А., Жегулина И. О., Бавы-кина Л. Г., Потешкин Ю. Е. От персонализированной к точной медицине. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(1):69-79. DOI: http://dx.doi. org/10.20996/1819-6446-2017-13-1-69-79
19. Скворцов В. В., Тумаренко А. В. Применение бисфосфонатов в лечении системного остеопороза. Медицинский алфавит. 2016;1(10):10-12.
20. Тарнавская Т. С., Оттева Э. Н. Остеопороз: патогенез, диагностика, клиника, лечение. Здравоохранение Дальнего Востока. 2016;4:104-108.
21. Чурилов А. В., Майлян Э. А., Немсадзе И. Г., Лесниченко Д. А., Мирович Е. Д. Эффективность лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом алендронатом в зависимости от отдельных факторов. Университетская клиника. 2021;2(39):94-99.
22. Шевцова В. В. Применение бисфосфонатов в практике врача с точки зрения доказательной медицины. Охрана материнства и детства. 2017;30(2):62-66.
23. Canalis E. Management of endocrine disease: Novel anabolic treatments for osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Feb;178(2):33-44. doi:10.1530/EJE-17-0920.
24. Conti V., Russomanno G., Corbi G., Toro G., Simeon V., Filippelli W., Ferrara N, Grimaldi M., D'Argenio V., Maffulli N., Filippelli A. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausalwomen from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015 Mar 10;16(3):5452-66. doi: 10.3390/ijms16035452.
25. Creatsa M., Pliatsika P., Kaparos G., Antoniou A., Armeni E., Tsakonas E., Panoulis C., Alexandrou A., Dimitraki E., Christodoulakos G., Lambrinoudaki I. The effect of vitamin D receptor BsmI genotype on the response to osteoporosistreatment in postmenopausal women: a pilot study. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Oct;37(10):1415-22. doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01557.x. Epub 2011 Jun 9.
26. Elnenaei M. O., Chandra R., Mangion T., Moniz C. Genomic and metabolomic patterns segregate with responses to calcium and vitamin D supplementation. Br J Nutr. 2011 Jan;105(1):71-9. doi: 10.1017/ S0007114510003065.
27. Fassio A., Rossini M., Viapiana O., Idolazzi L., Benini C., Vantaggiato E., Gatti D. New strategies for the prevention and treatment of systemic and local bone loss; from pathophysiology to clinical application. Curr Pharm Des. 2017 Jul 13. doi: 10.2174/13816128236661707131 04431.
28. Fontenot H. B., Harris A. L. Pharmacologic management of osteoporosis. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2014 Mar-Apr;43(2):236-45; quiz E20-1. doi: 10.1111/1552-6909.12285.
29. Han L. W., Ma D. D., Xu X. J., Lu F., Liu Y., Xia W. B., Jiang Y., Wang O., Xing X. P., Li M. Association Between Geranylgeranyl Pyrophosphate Synthase Gene Polymorphisms and Bone Phenotypes and Response to Alendronate Treatment in Chinese Osteoporotic Women. Chin Med Sci J. 2016 Mar 20;31(1):8-16.
30. Levin V. A., Jiang X., Kagan R. Estrogen therapy for osteoporosis in the modern era. Osteoporos Int. 2018 May;29(5):1049-1055. doi: 10.1007/s00198-018-4414-z.
31. Lima C. A., Javorski N. R., Souza A. P., Barbosa A. D., Valenga A. P., Crovella S., Souza P. R., De Azevedo Silva J., Sandrin-Garcia P. Polymorphisms in key bone modulator cytokines genes influence bisphosphonates therapy in postmenopausal women. Inflammopharmacology. 2017 Apr;25(2):191-201. doi: 10.1007/s10787-017-0322-7.
32. Lopez-Delgado L., Riancho-Zarrabeitia L., Riancho J. A. Genetic and acquired factors influencing the effectiveness and toxicity of drug therapy in osteoporosis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(4):389-98. doi: 10.1517/17425255.2016.1154533.
33. Marini F., Brandi M. L. Pharmacogenetics of osteoporosis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;28(6):783-93. doi: 10.1016/j.beem.2014.07.004.
34. Masi L., Ottanelli S., Berni R., Cacudi E., Giusti F., Marcucci G., Cavalli L., Fossi C., Marini F., Ciuffi S., Tanini A., Brandi M.L. CYP19 and ESR1 gene polymorphisms: response of the bone mineral density in post-menopausal women to hormonal replacement therapy. Clin Cases Miner Bone Metab. 2014 Jan;11(1):36-43.
35. Mencej-Bedrac S., Zupan J., Mlakar S.J., Zavratnik A., Prezelj J., Marc J. Raloxifene pharmacodynamics is influenced by genetic variants in the RANKL/RANK/OPG system and in the Wnt signaling pathway. Drug Metabol
Drug Interact. 2014;29(2):111-4. doi: 10.1515/dmdi-2013-0066.
36. Tabatabaei-Malazy O., Salari P., Khashayar P., Larijani B. New horizons in treatment of osteoporosis. Daru. 2017 Feb 7;25(1):2. doi: 10.1186/s40199-017-0167-z. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5297185/
37. Tella S. H., Gallagher J. C. Prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Jul;142:155-70. doi: 10.1016/j. jsbmb.2013.09.008.
38. Wang J. Y., Zhou P. R., Liu Y., Xu X. J., Ma D. D., Xia W. B., Jiang Y., Wang O., Xing X. P., Li M. The analysis of DKK1 polymorphisms in relation to skeletal phenotypes and bone response to alendronate treatment in Chinese postmenopausal women. Pharmacogenomics. 2016 Feb;17(3):209-17. doi: 10.2217/pgs.15.167.
39. Zheng H., Wang C., He J. W., Fu W. Z., Zhang Z. L. OPG, RANKL, and RANK gene polymorphisms and the bone mineral density response to alendronate therapy in postmenopausal Chinese women with osteoporosis or osteopenia. Pharmacogenet Genomics. 2016 Jan;26(1):12-9. doi: 10.1097/FPC.0000000000000181.
40. Zhou P. R., Liu H. J., Liao E. Y., Zhang Z. L., Chen D. C., Liu J., Wu W., Xing X. P., Xia W. B., Xu L., Li M. LRP5 polymorphisms and response to alendronate treatment in Chinese postmenopausal women with osteoporosis. Pharmacogenomics. 2014 Apr;15(6):821-31. doi: 10.2217/ pgs.14.12.
41. Zhou P. R., Xu X. J., Zhang Z.L., Liao E. Y., Chen D. C., Liu J., Wu W., Jiang Y., Wang O., Xia W. B., Xing X. P., Xu L., Li M. SOST polymorphisms and response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with osteoporosis. Pharmacogenomics. 2015;16(10):1077-88. doi: 10.2217/pgs.15.76.
REFERENСES
1. Belaya Zh. E. Advantages of targeted therapy for osteoporosis. Effective pharmacotherapy. 2016;27:16-21. (In Russ.).
2. Belovol A. N., Knyazkova I. I. Bisphosphonates in the treatment of osteoporosis. Clinical pharmacology and therapy. 2014;23(5):75-79. (In Russ.).
3. Golovach I. Y. Bisphosphonates: issues of duration of therapy and evidence of effectiveness in real clinical practice. Injury. 2016;17(4). (In Russ.).
4. Kodentsova V. M., Mendel O. I., Khotimchenko S. A., Baturin A. K., Nikityuk D. B., Tutelyan V. A. Physiological need and effective doses of vitamin D to correct its deficiency. The current state of the problem. Nutrition issues. 2017;86(2):47-62. (In Russ.).
5. Krylov M. Yu., Nikitinskaya O. A., Samarkina E. Yu., Demin N. V., Toroptsova N. V. Search for genetic markers determining the effectiveness of bisphosphonate therapy in Russian women with postmenopausal osteoporosis: a pilot study. Scientific and practical rheumatology. 2016;54(4):412-417. (In Russ.).
2022, т. 12, № 1
6. Krylov M. Yu., Nikitinskaya O. A., Samarkina E. Yu., Toroptsova N. V. Strontium ranelate in the treatment of postmenopausal osteoporosis: the effect of polymorphisms of vitamin D receptor genes and monocytic chemoattractant protein 1 on bone mineral density (pilot study). Scientific and practical rheumatology. 2017;55(3):267-271. (In Russ.).
7. Kuznetsova I. V. Preservation of bone tissue in peri-and postmenopausal women: the role of hormone therapy. Effective pharmacotherapy. 2016;27:30-36. (In Russ.).
8. Lutsenko A. S., Rozhinskaya L. Ya., Toroptsova N. V., Belaya Zh. E. The role and place of calcium and vitamin D preparations for the prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporosis and osteopathies. 2017;20(2):69-75. doi: 10.14341/osteo9523. (In Russ.).
9. Maylyan E. A. Modern ideas about the etiology and pathogenesis of postmenopausal osteoporosis. Problems of osteology. 2015;18(2):3-11. (In Russ.).
10. Maylyan E. A., Adunts A. G., Nemsadze I. G., Kostetskaya N. I. Prevalence and medico-social significance of postmenopausal osteoporosis. Vestnik of Hygiene and Epidemiology. 2020;24(4):478-485. (In Russ.).
11. Maylyan E. A., Churilov A. V., Nemsadze I. G., Besedina E. I., Glazkov I. S. The effectiveness of treatment of women with postmenopausal osteoporosis depending on the polymorphism rs2234693 of the estrogen receptor type 1 gene. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2021;24(1):41-46. (In Russ.).
12. Melnichenko G. A. Belaya Zh.E., Rozhinskaya L.Ya., Toroptsova N. V., Alekseeva L. I., Biryukova E.V., Grebennikova T. A., Dzeranova L. K., Dreval A. V., Zagorodny N. V., Ilyin A. V., Kryukova I. V., Lesnyak O. M., Mammadova E. O., Nikitinskaya O. A., Pigarova E. A., Rodionova S. S., Skripnikova I. A., Tarbaeva N. V., Farba L.Ya., Tsoriev T. T., Chernova T. O., Yureneva S. V., Yakushevskaya O. V., Dedov I. I. Federal clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of osteoporosis. Problems of endocrinology. 2017;63(6):392-426. (In Russ.).
13. Monakhova A. I., Egorova E. V., Lyalina V. V., Storozhakov G. I. Pharmacogenetics of bisphosphonates in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Literature review. Medical business. 2013;3:53-58. (In Russ.).
14. Nikitinskaya O. A., Toroptsova N. V., Feklistov A. Yu., Demin N. V. Treatment of patients with osteoporosis in real clinical practice: issues of diagnosis and treatment. Attending physician. 2016;12:31-35. (In Russ.).
15. Orlenko V.L. Pathogenetic rationale for the use of bisphosphonates in postmenopausal osteoporosis. Injury. 2014;15(1):27-35. (In Russ.).
16. Pigarova E. A., Rozhinskaya L. Ya., Belaya Zh. E., Dzeranova L. K., Karonova T. L., Ilyin A. V., Melnichenko G. A., Dedov I. I. Clinical recommendations of the Russian Association of Endocrinologists for the diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of endocrinology. 2016;4:60-84. (In Russ.).
17. Povoroznyuk V. V., Reznichenko N. A., Maylyan E. A. Regulation of bone tissue remodeling by estrogens. Reproductive endocrinology. 2014;1:14-18. (In Russ.).
18. Raskina K.V., Martynova E.Yu., Perfiliev A.V., Sychev D.A., Shuev G.N., Fatkhutdinov I.R., Musienko S.V., Nikogosov D.A., Zhegulina I.O., Bavykina L.G., Poteshkin Yu.E. From personalized to precision medicine. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2017;13(1):69-79. doi:10.20996/1819-6446-2017-13-1-69-79. (In Russ.).
19. Skvortsov V. V., Tumarenko A. V. The use of bisphosphonates in the treatment of systemic osteoporosis. Medical Alphabet. 2016;1(10):10-12. (In Russ.).
20. Tarnavskaya T. S., Ottewa E. N. Osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, clinic, treatment. Healthcare of the Far East. 2016;4:104-108. (In Russ.).
21. Churilov A. V., Maylyan E. A., Nemsadze I. G., Lesnichenko D. A., Mirovich E. D. The effectiveness of treatment of women with postmenopausal osteoporosis with alendronate depending on individual factors. University clinic. 2021;2(39):94-99. (In Russ.).
22. Shevtsova V. V. The use of bisphosphonates in the practice of a doctor from the point of view of evidence-based medicine. Protection of motherhood and childhood. 2017;30(2):62-66. (In Russ.).
23. Canalis E. Management of endocrine disease: Novel anabolic treatments for osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Feb;178(2):33-44. doi: 10.1530/EJE-17-0920.
24. Conti V., Russomanno G., Corbi G., Toro G., Simeon V., Filippelli W., Ferrara N, Grimaldi M., D'Argenio V., Maffulli N., Filippelli A. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausalwomen from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015 Mar 10;16(3):5452-66. doi: 10.3390/ijms16035452.
25. Creatsa M., Pliatsika P., Kaparos G., Antoniou A., Armeni E., Tsakonas E., Panoulis C., Alexandrou A., Dimitraki E., Christodoulakos G., Lambrinoudaki I. The effect of vitamin D receptor BsmI genotype on the response to osteoporosistreatment in postmenopausal women: a pilot study. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Oct;37(10):1415-22. doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01557.x. Epub 2011 Jun 9.
26. Elnenaei M. O., Chandra R., Mangion T., Moniz C. Genomic and metabolomic patterns segregate with responses to calcium and vitamin D supplementation. Br J Nutr. 2011 Jan;105(1):71-9. doi: 10.1017/ S0007114510003065.
27. Fassio A., Rossini M., Viapiana O., Idolazzi L., Benini C., Vantaggiato E., Gatti D. New strategies for the prevention and treatment of systemic and local bone loss; from pathophysiology to clinical application. Curr Pharm Des. 2017 Jul 13. doi: 10.2174/1381612823666170713104431.
28. Fontenot H. B., Harris A. L. Pharmacologic management of osteoporosis. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2014 Mar-Apr;43(2):236-45; quiz E20-1. doi: 10.1111/1552-6909.12285.
29. Han L. W., Ma D. D., Xu X. J., Lü F., Liu Y., Xia W. B., Jiang Y., Wang O., Xing X. P., Li M. Association Between Geranylgeranyl Pyrophosphate Synthase Gene Polymorphisms and Bone Phenotypes and Response to Alendronate Treatment in Chinese Osteoporotic Women. Chin Med Sci J. 2016 Mar 20;31(1):8-16.
30. Levin V. A., Jiang X., Kagan R. Estrogen therapy for osteoporosis in the modern era. Osteoporos Int. 2018 May;29(5):1049-1055. doi: 10.1007/s00198-018-4414-z.
31. Lima C. A., Javorski N. R., Souza A. P., Barbosa A. D., Valença A. P., Crovella S., Souza P. R., De Azevedo Silva J., Sandrin-Garcia P. Polymorphisms in key bone modulator cytokines genes influence bisphosphonates therapy in postmenopausal women. Inflammopharmacology. 2017 Apr;25(2):191-201. doi: 10.1007/s10787-017-0322-7.
32. Löpez-Delgado L., Riancho-Zarrabeitia L., Riancho J.A. Genetic and acquired factors influencing the effectiveness and toxicity of drug therapy in osteoporosis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(4):389-98. doi: 10.1517/17425255.2016.1154533.
33. Marini F., Brandi M. L. Pharmacogenetics of osteoporosis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;28(6):783-93. doi: 10.1016/j.beem.2014.07.004.
34. Masi L., Ottanelli S., Berni R., Cacudi E., Giusti F., Marcucci G., Cavalli L., Fossi C., Marini F., Ciuffi S., Tanini A., Brandi M. L. CYP19 and ESR1 gene polymorphisms: response of the bone mineral density in post-menopausal women to hormonal replacement therapy. Clin Cases Miner Bone Metab. 2014 Jan;11(1):36-43.
35. Mencej-Bedrac S., Zupan J., Mlakar S.J., Zavratnik A., Prezelj J., Marc J. Raloxifene pharmacodynamics is influenced by genetic variants in the RANKL/RANK/OPG
system and in the Wnt signaling pathway. Drug Metabol Drug Interact. 2014;29(2):111-4. doi: 10.1515/dmdi-2013-0066.
36. Tabatabaei-Malazy O., Salari P., Khashayar P., Larijani B. New horizons in treatment of osteoporosis. Daru. 2017 Feb 7;25(1):2. doi: 10.1186/s40199-017-0167-z. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5297185/
37. Tella S. H., Gallagher J. C. Prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Jul;142:155-70. doi: 10.1016/j. jsbmb.2013.09.008.
38. Wang J. Y., Zhou P. R., Liu Y., Xu X. J., Ma D. D., Xia W. B., Jiang Y., Wang O., Xing X. P., Li M. The analysis of DKK1 polymorphisms in relation to skeletal phenotypes and bone response to alendronate treatment in Chinese postmenopausal women. Pharmacogenomics. 2016 Feb;17(3):209-17. doi: 10.2217/pgs.15.167.
39. Zheng H., Wang C., He J.W., Fu W.Z., Zhang Z.L. OPG, RANKL, and RANK gene polymorphisms and the bone mineral density response to alendronate therapy in postmenopausal Chinese women with osteoporosis or osteopenia. Pharmacogenet Genomics. 2016 Jan;26(1):12-9. doi: 10.1097/FPC.0000000000000181.
40. Zhou P. R., Liu H. J., Liao E. Y., Zhang Z. L., Chen D. C., Liu J., Wu W., Xing X.P., Xia W. B., Xu L., Li M. LRP5 polymorphisms and response to alendronate treatment in Chinese postmenopausal women with osteoporosis. Pharmacogenomics. 2014 Apr;15(6):821-31. doi: 10.2217/ pgs.14.12.
41. Zhou P. R., Xu X. J., Zhang Z. L., Liao E. Y., Chen D. C., Liu J., Wu W., Jiang Y., Wang O., Xia W. B., Xing X. P., Xu L., Li M. SOST polymorphisms and response to alendronate treatment in postmenopausal Chinese women with osteoporosis. Pharmacogenomics. 2015;16(10):1077-88. doi: 10.2217/pgs.15.76.
