CC BY
30
Журнал Национального научного центра хирургии им. А.Н. Сызганова
73
responses in women with vulval intraepithelial neoplasia vaccinated with a vaccinia virus encoding human papillomavirus 16/18 oncoproteins. Cancer Res 2003;63:6032-41.
7. de Jong A, O'Neill T, Khan AY et al. Enhancement of human papillomavirus (HPV) type 16 E6 and E7-specific T cell immunity in healthy volunteers through vaccination with TA-CIN, an HPV16 L2E7E6 fusion protein vaccine. Vaccine 2002;20:3456-64.
8. Ferrara A, Nonn M, Sehr P et al. Dendritic cell-based tumor vaccine for cervical cancer II: results of a clinical pilot study in 15 individual patients. J Cancer Res Clin Oncol 2003;129:521-30.
9. Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA et al. Dose-ranging studies of the safety and immunogenicity of human papillomavirus type 11 and type 16 virus-like particle candidate vaccines in young healthy women. Vaccine 2004;22:2943-52.
10. Garrido F, Algarra I. MHC antigens and tumor escape from immune surveillance. Adv Cancer Res 2001;83:117-58.
11. Goldie SJ, Grima D, Kohli M et al. A comprehensive natural history model of HPV infection and cancer to estimate the clinical impact of a prophylactic HPV vaccine. Int J Cancer 2003;106:896-904
12. Hallez S, Simon P, Madous F et al. Phase I/II trial of immunogenicity of a human papillomavirus (HPV) type 16 E7 protein-based vaccine in women with oncogenic HPV-positive cervical intraepithelial neoplasia. Cancer Immunol Immunother 2004;53:642-50.
13. Kang M, Lagakos SW. Evaluating the role of human papillomavi-
rus vaccine in cervical cancer prevention. Stat Methods Med Res 2004;13:139-55
14. Kawana K, Yasugi T, Kanda T et al. Safety and immunogenicity of a peptide containing the cross-neutralization epitope of HPV16 L2 administered nasally in healthy volunteers. Vaccine 2003;21:4256-60. Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM et al. A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine. N Engl J Med 2002;347:1645-51
15. Konya J, Dillner J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses. Adv Cancer Res 2001;82:205-38.
16. Melief CJ, Kast WM. T-cell immunotherapy of tumors by adoptive transfer of cytotoxic T lymphocytes and by vaccination with minimal essential epitopes. Immunol Rev 1995;145:167-77.
17. Munoz N. Human papillomavirus and cancer: the epidemiological evidence. J Clin Virol 2000;19:1-5.
18. Pinto LA, Edwards J, Castle PE et al. Cellular immune responses to human papillomavirus (HPV) 16 L1 in healthy volunteers immunized with recombinant HPV 16 L1 virus-like particles. J Infect Dis 2003;188:327-38
19. Stern PL, Brown M, Stacey SN et al. Natural HPV immunity and vaccination strategies. J Clin Virol 2000;19:57-66
20. van der Burg SH, Kwappenberg KM, O'Neill T et al. Pre-clinical safety and efficacy of TA-CIN, a recombinant HPV16 L2E6E7 fusion protein vaccine, in homologous and heterologous prime-boost regimens. Vaccine 2001; 19:3652-60.
Применение Залаина (сертаконозола) при лечении вульвовагинального кандидоза у беременных
Апушева Ф.И.
Женская консультация г.Петропавловск
Современное представление о фармакотерапии такого банального, но влияющего на качество жизни женщины заболевания, как вульвовагинальный кандидоз (ВВК) остается довольно противоречивым, особенно во время беременности. Встречаясь у 30-40% беременных (по различным данным), перед родами ВВК с характерным бессимптомным течением и частыми рецидивами наблюдается почти у половины женщин, которые могут быть источником внутриутробного и постнатального инфицирования новорожденных. Анализ инфицирования новорожденных грибами рода Candida в перинатальном центре показал, что заражение новорожденных происходит материнскими штаммами Candida при этом одинаково часто у рожавших самостоятельно или с применением кесарева сечения.
Одной из основных особенностей ВК во время беременности является частое сочетание микотической инфекции с условно-патогенной микрофлорой, обладающей высокой ферментативной активностью и создающей благоприятные условия для внедрения грибов в ткани. Так, при анализе микрофлоры у беременных с ВК выявляется высокая частота дисбиозов: Gardnerella vaginalis в высоких титрах у 24% женщин, аэробы (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermitis, Streptococcus agalacfee ) - у 20% беременных. Отмечается и уменьшение количества лактобактерий .
Диагностика ВК базируется как на клинических симптомах заболевания, так и на данных лабораторного обследования. Микробиологическое исследование является методом выбора и при контроле эффективности лечения.
Значительные трудности возникают при лечении ВК во время беременности в связи с необходимостью исключить отрицательное влияние препаратов на плод и высокой частотой рецидивов заболевания у беременных. В последние годы значительно расширился арсенал антимикотических средств, появились препараты с улучшенными фармакокинетическими свойствами, меньшей токсичностью и высокой антигрибковой активностью. Препаратами первого выбора являются препараты азолов. Одним из таких препаратов является сертакона-зол (Залаин), производное бензотиофена и имидазо-ла в виде вагинальных суппозиториев (300 мг). Двойной механизм действия (фунгистатический и фун-
гицидный) обусловлен наличием в структуре традиционного для имидазолов азолового кольца и принципиально нового соединения - бензотиофена. Азоловая структура препятствует синтезу эргостерина (эргостерола), одного из основных компонентов мембраны грибковой клетки, обусловливая тем самым фунгистатический эффект. Кроме того, в состав сертаконазола введен принципиально новый компонент бензотиофен, который провоцирует разрыв плазматической мембраны грибковой клетки, что и приводит к ее гибели, т.е. оказывает фунгицидное действие. Бензотиофен обладает высокой липофильностью, чем усиливает проникновения сертаконазола в кожу и ее придатки. Благодаря такому двойному механизму действия риск развития рецидивов является минимальным.
В связи с отсутствием системной абсорбции после интра-вагинального применения сертаконазол не обнаруживается в плазме и моче, но присутствует в вагинальных секретах в течение не менее, чем 96 ч. Благодаря такому фармакокине-тическому профилю использование сертаконазола не требует специальных мер предосторожности и наиболее безопасен во время беременности.
Под нашим наблюдением находилось 45 беременных женщин в возрасте от 20 до 35 лет, в сроках от 9 до 36 недель беременности, с диагнозом острый вульвовагинальный кандидоз.
Клинический осмотр пациенток осуществлялся до лечения, через неделю от начала лечения и через 2 нед после его завершения. Микробиологическое обследование проводились при первом посещении и через 7 дней. При первичном осмотре все пациентки предъявляли жалобы на обильные и умеренные выделения без запаха. Сильный зуд во влагалище и вульве отмечали 70% (31) пациенток. При гинекологическом осмотре отмечались гиперемия, отечность слизистой оболочки влагалища. Бактериологическое исследование у пациенток с ВВК показало, что у всех беременных до лечения были обнаружены грибы рода Candida.
Всем пациенткам был назначен Залаин (сертаконазол) - 1
74
Вестник хирургии Казахстана №3, 2012
свеча интравагинально однократно на ночь.
При повторном приеме через неделю все пациентки отмечали исчезновение или значительное уменьшение жалоб. В среднем время до купирования выраженных симптомов заболевания составило 3 дня, а полного улучшения самочувствия - 4-5 дней. Слабые клинические проявления ВВК через 7 дней при контрольном осмотре наблюдались у 1 (2%) пациентки. Ей был назначен повторный курс лечения Залаином - 1 свеча. После проведения повторного курса клинические симптомы у нее полностью купировались.
У всех 45 беременных, включенных в исследование, через 2 недели после завершения лечения отсутствовали клинические и объективные симптомы вульвовагинального кандидоза. Показатели клинической эффективности при недельном курсе лечения 1 свечей Залаина составили 99%.
Ни одна пациентка не была исключена из исследования из-за непереносимости или побочных эффектов лечения За-лаином.
Высокая эффективность сертаконазола при однократном режиме лечения, его переносимость и удобство в применении позволяют считать этот препарат одним из перспективных в антифунгальной терапии острого ВВК у женщин во время беременности.
Литература:
1. Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Современные представления о вагинальном кандидозе. Рус. мед. журн. 2007; 15(11): 934-8.
2. Куперт А.Ф., Акудович Н.В., Хороших А.В. и др. Особенности клиники и лечения вагинального кандидоза у беременных в зависимости от вида грибов рода Candida. Гинекология 2003; 5(5): 190-2.
3. Курдина М.И., Маликов В.Е., Жарикова Н.Е., Бурова А.А. Вульвова-гинальный кандидоз в клинической больнице. Акуш. и гинекол. 2005; 1: 38-40.
4. Мирзабалаева А.К. Кандидоз и актиномикоз гениталий у женщин. Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. СПб, 2002.
5. А.П.Никонов, О.Р.Асцатурова. Вульвовагинальные инфекции. Гинекология. Т.8. №4,2006.
6. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И., Вакатова И.А. Новый противогрибковый препарат «Залаин» для лечения острого вульвовагинального кандидоза. Consilium medicum. 2006; 8(6): 73-6.
7. Серов В.Н., Твердикова М.А., Тютюнник В.Л. Клиника, диагностика и лечение урогенитального кандидоза. Фарматека. 2004; 15(92): 46-52.
8. Guerin V., Delance V., Papalexious P. et al. Systemic absorption of 14C-radiolabelled sertaconazole administered in 300 mg prolongedlibera-tion vaginal suppository form in four healthy postmenopausal women. J Mycol Med 1996; 6:63-67.
9. Palacin C., Tarrago C., Ortiz J.A. Sertaconazole: pharmacology of a gynecological antifungal agent. Int J Gynec Obstet 2000; 71: Suppl.1: 37-46.
Контрацепция в пременопаузе
Кон Ю.И. ГККП РД №4
Выбор способа контрацепции у женщин в возрасте после 45 лет, т. е. в так называемом «переходном» периоде, нередко представляет весьма сложную задачу в связи с особенностями этого возрастного периода, связанного с неизбежными процессами постепенного угасания функции яичников, наличием ряда гинекологических и экстрагенитальных заболеваний, появлением вегетососудистых и других ранних симптомов климактерия.
Несмотря на то что в этом возрастном периоде фертиль-ность снижается, случаи рождения детей у женщин старше 45 лет не так уж и редки. По статистике, в странах Западной Европы до 30% женщин в возрасте 45-54 лет имеют регулярный менструальный цикл и способны к зачатию. При этом на фоне регулярного ритма менструаций частота овуляторных циклов достигает 70-95%, а при олигоменорее - до 34%. К данному возрасту многие женщины уже решают вопрос о числе детей в семье; такие ситуации, как повторное замужество, несчастные случаи с детьми и необходимость родов, возникают достаточно редко. В большинстве же случаев наступление беременности заставляет задуматься об аборте.
При выборе метода контрацепции в этом возрастном периоде, помимо необходимости надежной профилактики аборта, встает вопрос о том, чтобы избежать влияния на метаболические процессы, которые претерпели (или претерпевают) возрастные изменения на фоне высокой чувствительности женского организма к экзогенным воздействиям. Профилактика и лечение начальных симптомов климактерического синдрома и, по возможности, замедление процессов старения входят в число основных задач контрацепции в данном возрасте.
Безусловно, наиболее перспективны в этом отношении гормональные контрацептивы (ГК), но до появления современных гормональных средств, включая микродозированные препараты и рилизинг-системы, использование ГК было сопряжено с целым рядом проблем.
Гормональная контрацепция за 40-летний период своего развития зарекомендовала себя не только как один из самых эффективных способов предупреждения беременности, но и как новое, перспективное направление медицины. Оральные контрацептивы (ОК) широко применяются во всем мире. В последние годы создается все больше новых комбинированных
оральных контрацептивов (КОК).
Последние исследования показали, что современные микродозированные препараты последнего поколения не оказывают или оказывают минимальный метаболический эффект на женский организм. Ввиду этого они могут быть использованы некурящими женщинами после 40 лет при отсутствии факторов риска, связанных с гиперкоагуляцией (ВОЗ, 1996). К таким факторам риска при применении любых видов гормональной контрацепции относятся, в первую очередь, сердечно-сосудистые заболевания, болезни печени, интенсивное курение в сочетании с приемом КОК.
Следует помнить, что гормональные контрацептивы противопоказаны при наличии в анамнезе тромбоэмболии, сердечно-сосудистой патологии, тяжелой формы сахарного диабета, злокачественных новообразований репродуктивной системы. При отсутствии перечисленных противопоказаний микродозированные препараты можно использовать достаточно широко. Они не только высоконадежны, но и оказывают протек-тивное действие, в том числе при симптомах климактерического синдрома, которые быстро купируются.
Новинет - микродозированный КОК, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 0,150 мг дезогестрела. В состав препарата входит прогестаген третьего поколения, являющийся производным левоноргестрела, - дезогестрел, - обладающий высокой селективностью в отношении прогестероновых рецепторов и высокой прогестагенной активностью.
Отличительной особенностью препарата является минимальное содержание эстрогенного компонента, что значительно уменьшает риск развития эстроген-зависимых побочных эффектов. Под воздействием препарата происходит главным образом предупреждение выделения ФСГ и ЛГ что препятствует процессу овуляции. Эффект усиливается за счет повышения вязкости цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматазоидов в полость матки.
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что современный микродозированный КОК новинет является высокоэффективным контрацептивным средством, хорошо переносится женщинами пременопаузального возраста, не оказывает существенного влияния на АД, массу
