CC BY
31
28
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019 УДК 616.24-002.14-08-059:615.37-053
Арсланова А.Ю.1'2, Алискандиев А.М.1, Израилов М.И.1, Алискандиева З.А.1, Исмаилова Ф.Э,1
применение внутривенного иммуноглобулина пентаглобин в комплексном лечении тяжелых внебольничных
пневмоний у детей
'Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, 367000, Республика Дагестан, г Махачкала, Россия, пл. Ленина, д. 1;
2Детская республиканская клиническая больница имени Н.М. Кураева, 367000, г Махачкала, Россия, ул. Ахмеда Магомедова, д. 2 а
Представлены данные комплексного обследования и лечения 30 детей с внебольничной пневмонией. Для лечения детей с очагово-сливными формами внебольничной пневмонии у детей раннего возраста и клиническими проявлениями инфекционно-септического шока применяли препараты Пентаглобина, содержащие IgM. Тяжелая вне-больничная пневмония со склонностью к деструкции чаще наблюдалась среди детей в этиологической структуре, которых преобладала грамотрицательная флора, которая чаще выявлялась в предгорной зоне 18,2% детей, в среднегорной зоне этот показатель составил 13,3%, в низменной грамотрицательная флора, как причина внебольничной пневмонии высевался у 5% детей. Pseudomonas aeruginosae чаще высевалась у детей предгорной зоны (12,5%), тогда у детей, проживающих в низменной и среднегорной зоне, наблюдался соответственно у 2,5% и 6,6% наблюдавшихся детей. Авторы показали, что препарат внутривенного иммуноглобулина Пенто-глобин является безопасным, эффективным, легко переносимым средством этиотропной и патогенетической терапии тяжелых внебольничных пневмоний, обусловленных грамотрицательной чаще и грамположительной бактериальной микробиотой.
Ключевые слова: дети; Пентаглобин; тяжелая внебольничная пневмония; лечение.
Для цитирования: Арсланова А.Ю., Алискандиев А.М., Израилов М.И., Алискандиева З.А., Исмаилова Ф.Э. Применение внутривенного иммуноглобулина «Пентаглобин» в комплексном лечении тяжелых внебольничных пневмоний у детей. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(1): 28-32. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-1-28-32.
Arslanova A.Yu.1,2, Aliskandiev A.M.1, IzrailovM.I.1, Aliskandieva Z.A.1, IsmailovaF.E.'
THE USE OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN PENTAGLOBIN IN THE COMPLEX TREATMENT OF SEVERE COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA IN CHILDREN
1Dagestan State Medical University, 1, Lenina Square, Makhachkala, 367000, Russian Federation;
2N.M. Kuraev Dagestan Republic Clinical Hospital, 2a, Akhmeda Magomedova str., Makhachkala, Russian Federation
There are presented data from a comprehensive examination and treatment of 30 children with community-acquired pneumonia (CAP). For the treatment of young children with focal-confluent forms of CAP and the clinical manifestations of infectious-septic shock, Pentaglobin preparations containing IgM were used. Severe CAP with a tendency to destruction was more often observed in cases with the dominance of gram-negative flora in the etiological structure, most often detected in the foothill zone (18.2% of children), in the middle mountain zone - in- 13.3%, in the low-grade zone - in 5% of children. Pseudomonas aeruginosae was more commonly seeded in children in the foothill zone (12.5%), while in children living in the lowland and middle mountain zone in 2.5% and 6.6% correspondingly. The authors showed the preparation of intravenous immunoglobulin Pentoglobin is a safe, effective, easily tolerated means of etiotropic and pathogenetic therapy of severe CAP, caused more often by gram-negative and gram-positive bacterial microbiota.
Keywords: children; Pentaglobin; severe community-acquired pneumonia; treatment.
For citation: Arslanova A.Yu., Aliskandiev A.M., Izrailov M.I., Aliskandieva Z.A., Ismailova F.E. The use of intravenous immunoglobulin Pentaglobin in the complex treatment of severe community-acquired pneumonia in children. Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2019; 22(1): 28-32. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-22-1-28-32.
For correspondence: Aizarkhanum Arslanova, MD, Assistant of the Department of Pediatrics, Dagestan State Medical University, Ministry of Health of Russia, pediatrician of the nursing ward of N.M. Kuraev Dagestan Republic Clinical Hospital, 2a, Akhmeda Magomedova str., Makhachkala, Russian Federation. E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 05.03.2019 Accepted 06.03.2019
Для корреспонденции: Арсланова Айзарханум Юсупоена, ассистент каф. педиатрии Дагестанского государственного медицинского университета Минздрава России, врач-педиатр грудного отд-ния ГБУ им. Н.М. Кураева «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики Дагестан, E-mail: [email protected]
Russian pediatric journal (Russian journal). 2019; 22(1) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-28-32
ORIGINAL ARTICLE
а фоне тяжелого течения бактериальной инфекции у больных с тяжелыми пневмониями со склонностью к деструкции в остром периоде заболевания отмечается угнетение противо-инфекционного иммунитета: преимущественно за счет фагоцитарного звена иммунитета и умеренного снижения содержания иммуноглобулинов [1-5].
В связи с этим в лечении гнойно-септических процессов у детей стали применять с целью заместительной иммунокоррекции иммуноглобулины (ИГ). ИГ являются важнейшими эффекторами гуморального иммунного ответа [6]. Все ИГ имеют одинаковую структуру молекулы, состоящую из 2 идентичных легких и 2 идентичных тяжелых цепей. Структурно в молекуле выделяют два фрагмента: Fab и Fc, определяющие различные функции ИГ. Fab-фрагмент обладает антигенсвязывающей функцией, для которой установлена большая вариабельность аминокислотных последовательностей, чем объясняется большое разнообразие ИГ с различной антигенной специфичностью. Fab-фрагмент способствует развитию преципитации молекулярных антигенов, агглютинации клеточных антигенов и активации комплемента альтернативным путем. Fc-фрагмент не обладает анти-генсвязывающими свойствами, но он определяет свойства, специфичные для различных классов ИГ [6-9]. Установлено, что именно IgG- и IgM-антитела определяют противоинфекционную защиту. IgG-антитела — основной фактор борьбы с внутриклеточными патогенами: опсонизируя клетки, эти антитела делают их доступными для антителозависимого клеточного цитолиза и фагоцитоза, а, связываясь с макрофагами, способствуют разрушению инфицированных клеток. IgM — антитела — основной фактор нейтрализации экзотоксинов [10]. Учитывая, что для синтеза полноценных ИГ в растущем организме необходим определенный период времени, представляется актуальным использование уже готовых препаратов ИГ для иммунокоррекции и заместительной терапии. При этом заместительная терапия проводится с целью восполнения дефицита антител при ряде острых и хронических бактериальных инфекций, а иммуномодулирующая терапия проводится с целью изменения направленности иммунного ответа [11, 12].
Необходимость назначения иммунозаместитель-ной терапии у детей до 3-х лет определяется тяжестью течения пневмонии и наличием факторов, способствующих снижению иммунной защиты [13, 14]. Так как этиология пневмоний в данной возрастной группе представлена преимущественно пневмококком, гемофильной палочкой или другими грамотри-цательными микробами, целесообразно назначать обогащенный антителами класса М (Ig) пентаглобин в дозе 5 мл/кг массы тела курсом в 2-3 введения ежедневно или через день. В иммуноглобулинах класса М сконцентрированы антитела к грамотрицательным возбудителям и к эндотоксину грамотрицательных бактерий. Известно, что пентамерная структура антител класса М определяет более сильную агглютинацию бактериальных антигенов, что способствует более активному уничтожению и элиминации бакте-
рий [15, 16].Увеличение уровня ^М в организме приводит к ограничению общей воспалительной реакции за счет подавления продукции и ингибирования про-воспалительных цитокинов [4, 6, 13]. В настоящее время в комплексной терапии детей с инфекционными процессами широко применяют препараты иммуноглобулинов, содержащих в высоких концентрациях IgG (интраглобин и др.) или ^М (пентаглобин и др.) [14, 15, 17].
В связи с этим нами проведена оценка эффективности внутривенного иммуноглобулина Пентагло-бин в комплексном лечении тяжелых внебольничных пневмоний у детей раннего возраста.
Материалы и методы
В клинических условиях комплексно было обследовано 30 детей, из них 15 детей, заболевших пневмонией в возрасте от 6 мес до 3-х лет, проживающих в различных климатогеографических зонах Республики Дагестан. Дети до одного года составляли 60%. Дети с внебольничной пневмонией (ВП) легкой и средней степени тяжести получали Пентаглобин на фоне комплексной терапии. Все дети получали Пентаглобин в разгар болезни на 3-и - 7-е сут от начала заболевания в дозе 5 мл/кг массы тела курсом в 3- введения ежедневно. Референтную группу составили 15 больных, она была сопоставима с основной группой по возрасту, полу, нозологическим формам и тяжести процесса. Больные этой группы получали отечественный стандартный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения в терапевтических дозах 0,5 г/ кг массы тела 3 введения через день. Негативной реакции на введение препаратов иммуноглобулинов не было отмечено. Все пациенты находились на стационарном лечении в грудном и реанимационном отделениях. Структура, методы исследования и лечения были одобрены локальным этическим комитетом. На проведение инструментальных исследований было получено информированное согласие.
Клиническое наблюдение включало обследование в течение всего времени пребывания в стационаре. Средний срок пребывания больных с тяжелой пневмонией в стационаре составил 25±1,2 сут. Тяжелые острые пневмонии развивались по ходу течения вирусно-бактериальных пневмоний. Поэтому в анамнезе всех больных начало заболевания было связано, как правило, с ОРВИ: субфебрилитет с катаральными проявлениями со стороны верхних дыхательных путей различной выраженности. На 2-5-е сут температура тела нарастала до фебрильной и, как проявление дыхательной недостаточности, появляется одышка. Важно отметить, что признаком истинной одышки (в отличие от тахипноэ, связанного с гипертермией) является нарушение соотношения частоты дыхания и пульса (1:2-2,5), которое в норме равно 1:4-1:4,5 [1-4].
У части детей на этом этапе развития заболевания был выражен «абдоминальный синдром». Известны случаи оперативных вмешательств по поводу «катарального аппендицита», с последующим проведением аппендэктомии. Через несколько часов после опера-
30
оригинальная статья
Таблица 1
Динамика изменений клинических проявлений тяжелой внебольничной пневмонии у детей (дни) после использования Пентаглобина
Изученные параметры Больные основной группы (я=15) Больные референтной группы (я=15)
Температура 10±0,8 14±0,9*
Симптомы интоксикации 16±1,0 20±1,2*
Одышка 6±0,6 10±0,8*
Кашель 8±0,7 12±0,9*
Хрипы 11 ± 0,9 16±1,0*
Примечание. Звездочкой обозначены уровни значимости различий при сравнении показателей клинических параметров с контрольной группой (р<0,001).
тивного вмешательства, как правило, на фоне нарастающей дыхательной недостаточности, таким детям проводят Я-графию грудной клетки и диагностируют «правостороннюю нижнедолевую плевропневмонию» [8, 9]. У большинства наблюдаемых детей в остром периоде заболевания были отчетливо выраженные признаки микробного токсикоза: бледность кожного покрова, вялость, снижение реакции на внешние раздражители, тахикардия и приглушенность сердечных тонов, у части детей - метеоризм, сухость слизистых оболочек, обложенность языка [2, 15].
Наряду с проявлениями токсикоза, развивалась дыхательная недостаточность 2-3 степени, что проявлялось, прежде всего, снижением легочно-сердечного индекса до соотношения 1:2-1:2,5. Однако поскольку в большинстве случаев процесс локализовался с одной стороны, дыхательная недостаточность носила субкомпенсированный характер.
Со стороны гемограммы отмечались проявления, характерные для тяжелой бактериальной инфекции: высокий лейкоцитоз со сдвигом нейтрофильной формулы влево, снижение гемоглобина, высокая СОЭ.
Физикальная и рентгенографическая симптоматика ВП соответствовали проявлениям долевого поражения легких в виде плевропневмонии. Инфильтративно-деструктивные легочные формы часто характеризовались клинической картиной полисегментарной верхнедолевой пневмонии с реактивным плевритом: перкуторно на стороне поражения отмечалось выраженное укорочение тона по переднебоковой поверхности в проекции верхней доли (кпереди от среднеподмышечной линии). По задне-боковой поверхности гемиторакса в средних и нижних отделах перкуторный тон был укороченным в меньшей степени. При аускультации в проекции верхней доли дыхание практически не проводилось или на фоне жесткого резко ослабленного дыхания выслушивались крепитирующие и мелкопузырчатые хрипы. На рентгенограмме грудной клетки в прямой проекции отмечалась полисегментарная инфильтрация верхней доли и в различные проявления реактивного плеврита. Зачастую инфильтрат имел характер «лобита» - с провисанием нижнего контура верхней доли
Эффективность применения Пентаглобина в терапии тяжелой внебольничной пневмонии у обследованных детей оценивалась по клиническим параметрам, динамике лабораторных показателей: общего анализа крови, биохимических параметров (ALT, AST, С-реактивный белок, щелочная фосфатаза, общий белок, глюкоза, холестерин), иммуноглобулинов, сатурации кислорода, рентгеновской картины. Лабораторные анализы проводились нами в динамике трижды: при поступлении на 7-е и 14-е сут пребывания и при клиническом выздоровлении. На 7-11-е сут от начала проводимой терапии всем детям осуществлялся рентгеновский контроль. Оценка сатурации кислорода проводилась ежедневно. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ «Statistica 7.0 for Window» с предварительным анализом распределения изучаемых параметров. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты
Проведенные исследования показали, что лечение тяжелых пневмоний детей раннего возраста с применением внутривенного иммуноглобулина Пен-таглобина в комплексной терапии обеспечило значимую положительную динамику клинических и лабораторных показателей, так что в основной группе больных улучшение клинической картины наступало в среднем на 4-5-е сут раньше, чем в основной группе (табл. 1).
Установленные данные подтверждают эффективность применения Пентаглобина у больных детей при включении в комплекс лечения внебольничной пневмонии, вызванной бактериальным возбудителем. Тяжелая внебольничная пневмония со склонностью к деструкции чаще наблюдалась среди детей в этиологической структуре, которых преобладала гра-мотрицательная флора. Грамотрицательная флоры в этиологии внебольничной пневмоний чаще выявлялась в предгорной зоне 18,2% детей, в среднегорной зоне этот показатель составил 13,3%, в низменной грамотрицательная флора, как причина внебольничной пневмонии высевался у 5% детей. В то же время
Russian pediatric journal (Russian journal). 2019; 22(1) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-28-32
ORIGINAL ARTicLE
Таблица 2
Динамика показателей гемограммы у детей с внебольничной пневмонией на фоне терапии Пентаглобином
Изученные параметры гемограммы Больные основной группы (n=15) Больные референтной группы (n=15)
1-е сут 10-е сут 1-е сут 10-е сут
Снижение гемоглобина 1(6,7) 0 2(13,4) 0
Лейкоцитоз 10(66,7) 3(20)* 9(60) 6(40)
Нейтрофилез 11(73,3) 2(13,4)* 10(66,7) 5(33,3)
Палочкоядерный сдвиг 10(66,7) 1(6,7)* 11(73,3) 4(26,8)
Лимфопения 3(20) 0 5(33,3) 3 (20)
Лимфоцитоз 1(6,7) 0 2(13,4) 1(13,4)
Ускорение СОЭ 12(88) 3(20)* 12(88) 6(40)
Примечание. Звездочкой обозначена значимость различий (*р<0,05) при сравнении показателей гемограммы у больных в исследуемых группах к 10-м сут терапии. В скобках обозначены проценты.
Pseudomonas aeruginosae чаще высевалась у детей предгорной зоны (до 12,5%), тогда у детей, проживающих в низменной и среднегорной зоне, наблюдался соответственно у 2,5% и 6,6% наблюдаемых детей. Pseudomonas aeruginosae высевалась у больных в возрасте до 1 года, получивших в роддомах реанимационную помощь, в частности ИВЛ.
Обратное развитие клинических симптомов у детей основной группы сопровождался благоприятными сдвигами показателей гемограммы, что характеризовалось значимым уменьшением активности воспалительного процесса по основным параметрам уже к 10 дню (табл. 2). При этом к 25 сут у всех детей основной группы отмечалась нормализация показателей периферической крови.
О бсужде ние
В нашем исследовании для лечения детей с очагово-сливными формами внебольничной пневмонии у детей раннего возраста с клиническими проявлениями инфекционно-септического шока применяли препараты Пентаглобина, содержащие IgM в повышенном количестве [14, 15]. При этом необходимо учитывать, что рецепторы для IgM имеются на Т-хелперах, поэтому применение его имеет не только быстрый клинический эффект, связанный с элиминацией возбудителя, но и со стимуляцией долговременного иммунного ответа [6, 17]. Наши исследования показали, что препарат внутривенного иммуноглобулина Пен-тоглобин является безопасным, высокоэффективным, легко переносимым средством этиотропной и патогенетической терапии тяжелых внебольничных пневмоний, обусловленных грамотрицательной чаще и грамположительной бактериальной микробиотой. Внутривенный иммуноглобулин Пентглобин сочетается в комплексном лечении с антибактериальными и другими этиотропными средствами и инфузион-ной терапией. Эффективность его при пневмониях составляет 100%. Широкий диапазон показаний к назначению, низкий процент побочных реакций и осложнений позволяют широко использовать по показаниям Пентаглобин в детской практике.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mizgerd JP. Pathogenesis of severe pneumonia: advances and knowledge gaps. Curr Opin PulmMed. 2017; 23(3): 193-7.
2. Quinton LJ, Walkey AJ, Mizgerd JP. Integrative Physiology of Pneumonia. Physiol Rev. 2018; 98(3): 1417-64.
3. Lee KY. Pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome, and Early Immune-Modulator Therapy. Int JMolSci. 2017; 18(2).doi: 10.3390/ijms18020388.
4. Смирнов И.Е., Митюшин И.Л., Кучеренко А.Г., Бакрадзе М.Д. Цитокиновый профиль при бактериальной и вирусной инфекции у детей. Российский педиатрический журнал. 2014; 17 (4): 14-9.
5. Парахонский А.П., Федорович О.К. Иммунный дисбаланс у детей при патологии дыхательной системы бактериальной этиологии. Успехи современного естествознания.2009; 3: 47-8.
6. Латышева Т.В. Принципы заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами. Цитокины и воспаление. 2005; 4(3): 58-62.
7. Антонов А.Г., Антонова Н.В., Бирюкова Т.В., Володин Н.Н. Формуляр по использованию препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологии. Вопросы практической педиатрии. 2007; 2(2): 56-64.
8. Донюш Е.К. Использование внутривенных иммуноглобулинов в клинической практике. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(2): 49-63.
9. Егорова Т.А., Хмелевская И.Г. Сравнительная эффективность фармакологической иммунокоррекции пентоглобином и лико-пидом у недоношенных детей при бактериальной патологии в неонатальном периоде. Успехи современного естествознания. 2006; 8: 56-7.
10. Федяева В.К., Реброва Ю.А. Систематический обзор эффективности Пентаглобина в предотвращении смертности от любых причин при бактериальных инфекциях и сепсисе у детей до двух лет. Современная фармакоэкономика и фармакоэпиде-миология. 2016; 3(1): 50-7.
11. Ehrenstein M.R., Notley C.A. The importance of natural IgM; scavenger, protector and regulator. Nature Reviews. 2010; 10: 778-86.
12. LaFon DC, Nahm MH. Measuring quantity and function of pneumococcal antibodies in immunoglobulin products. Transfusion. 2018; 58( Suppl 3): 3114-20.
13. Downing NS, McMullan CJ, Rennke HG, Levy BD, Loscalzo J. Complements from the Lung. N Engl J Med. 2018; 379(18): 1767-73.
14. Куприна Н.П., Кокорева С.П., Семенченко Л.В., Середина Е.Ю. Применение внутривенного иммуноглобулина «Пентаглобин» в терапии тяжелых бактериальных инфекций у детей. Детские инфекции.2005; 4(3): 47-9.
32
оригинальная статья
15. Фесенко И.Д. Рациональное использование иммуноглобулина человеческого нормального для внутривенного введения. Педиатрическая фармакология. 2007; 4(1): 51-5.
16. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Современные средства лечения вирусных и некоторых бактериальных инфекций. Инфекционные болезни. 2006; 4(1): 79-89.
17. Gerson JN, Ramamurthy С, Borghaei H. Managing adverse effects of immunotherapy. clin AdvHematol Oncol. 2018; 16(5): 364-74.
REFERENCES
1. Mizgerd JP. Pathogenesis of severe pneumonia: advances and knowledge gaps. curr Opin Pulm Med. 2017; 23(3): 193-7.
2. Quinton LJ, Walkey AJ, Mizgerd JP. Integrative Physiology of Pneumonia. Physiol Rev. 2018; 98(3): 1417-64.
3. Lee KY. Pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome, and Early Immune-Modulator Therapy. Int J Mol sci. 2017; 18(2).doi: 10.3390/ijms18020388.
4. Smirnov I.E., Mityushin I.L., Kucherenko A.G., Bakradze M.D. Cytokine profile in bacterial and viral infections in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2014; 17 (4): 14-9. (in Russian)
5. Parakhonskiy A.P., Fedorovich O.K. Immune imbalance in children with pathology of the respiratory system of bacterial etiology. us-pekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2009; 3:47-8. (in Russian)
6. Latysheva T.V. Principles of substitution therapy with intravenous immunoglobulins. Tsitokiny i vospalenie. 2005; 4(3): 58-62. (in Russian)
7. Antonov A.G., Antonova N.V., Biryukova T.V., Volodin N.N. Form for the use of immunoglobulin preparations for intravenous administration in neonatology. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2007; 2(2): 56-64. (in Russian)
8. Donyush E.K. Use of intravenous immunoglobulins in clinical practice. Voprosy sovremennoypediatrii. 2011; 10(2): 49-63. (in Russian)
9. Egorova T.A., Khmelevskaya I.G. Comparative effectiveness of pharmacological immunomodulation Pentaglobin and likopida in preterm infants with bacterial disease in the neonatal period. us-pekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2006; 8: 56-7. (in Russian)
10. Fedyaeva V.K., Rebrova Yu.A. A systematic review of the effective-
ness of Pentaglobin in preventing all-cause mortality in bacterial infections and sepsis in children under two years of age. sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya. 2016; 3(1): 50-7. (in Russian)
11. Ehrenstein M.R., Notley C.A. The importance of natural IgM; scavenger, protector and regulator. Nature Reviews. 2010; 10: 778-86.
12. LaFon DC, Nahm MH. Measuring quantity and function of pneumococcal antibodies in immunoglobulin products. Transfusion. 2018; 58( Suppl 3): 3114-20.
13. Downing NS, McMullan CJ, Rennke HG, Levy BD, Loscalzo J. Complements from the Lung. N Engl J Med. 2018; 379(18): 1767-73.
14. Kuprina N.P., Kokoreva S.P., Cemenchenko L.V., Seredina E.Yu. The use of intravenous immunoglobulin "Pentaglobin" in the treatment of severe bacterial infections in children. Detskie infektsii. 2005; 4(3): 47-9. (in Russian)
15. Fesenko I.D. Rational application of human normal immunoglobu-lin for the intravenous induction. Pediatricheskaya farmakologiya. 2007; 4(1): 51-5. (in Russian)
16. Shestakova I.V., Yushchuk N.D. Modern drugs for treatment of viral and some bacterial infections. infektsionnye bolezni. 2006; 4(1): 7989. (in Russian)
17. Gerson JN, Ramamurthy C, Borghaei H. Managing adverse effects of immunotherapy. clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16(5): 364-74.
Поступила 05.03.2019 Принята в печать 06.03.2019
Сведения об авторах:
Алискандиев Алаудин Магомедович, доктор мед. наук, проф., зав. каф. факультетской и госпитальной педиатрии Дагестанского государственного медицинского университета Минздрава России; Израилов Магомед Исрапилович, канд. мед. наук, доцент, зав. каф. педиатрии Дагестанского государственного медицинского университета Минздрава России; Алискандиева Зулейхат Алаудиновна, ассистент каф. факультетской и госпитальной педиатрии Дагестанского государственного медицинского университета Минздрава России; Исмаилова Фарида Эйзудиновна, и. о. доцента каф. детских болезней лечебного факультета Дагестанского государственного медицинского университета Минздрава России.
