CC BY
177
Лекция
И.Д. Фесенко
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Рациональное использование иммуноглобулина человеческого нормального для внутривенного введения
ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО НОРМАЛЬНОГО ШИРОКО ИСПОЛЬЗУЮТ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ; ЭТО ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЙ И ДОСТАТОЧНО БЕЗОПАСНЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ. ПО РЕЗУЛЬТАТАМ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИСПЫТАНИЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДАННОЙ ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ ДОКАЗАНА ПРИ РЯДЕ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ. С ДРУГОЙ СТОРОНЫ, СПЕКТР ЗАБОЛЕВАНИЙ, ПРИ КОТОРЫХ ПРИМЕНЯЮТ ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ НОРМАЛЬНЫЙ, В ПОСЛЕДНЕЕ ВРЕМЯ ИНОГДА НЕОБОСНОВАННО РАСШИРЯЮТ. В СТАТЬЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О СОСТАВЕ, ПОКАЗАНИЯХ, МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ, ЧАСТОТЕ И ВИДАХ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕАКЦИЙ НА ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО НОРМАЛЬНОГО, А ТАКЖЕ ДАННЫЕ О СРАВНИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ НОРМАЛЬНЫЙ, НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ, ДЕТИ.
Контактная информация:
Фесенко Ирина Давидовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории стандартизации и клинической фармакологии Научного центра здоровья детей РАМН
Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (495) 967-14-65 Статья поступила 14.09.2006 г., принята к печати 12.01.2007 г.
Иммуноглобулин человеческий нормальный (ИЧН) для внутривенного введения широко используют в терапевтических целях как у взрослых, так и у детей различного возраста. ИЧН, как правило, занимают одно из первых мест среди наиболее затратных препаратов, закупаемых крупными стационарами. Наряду с бесспорными показаниями для использования ИЧН, существует ряд заболеваний, при которых препараты этой группы также применяют, хотя их эффективность окончательно не доказана. Наконец, ещё одна причина, побудившая нас обратить внимание на данную группу препаратов, заключается в противоречивости данных о частоте нежелательных побочных реакций, возникающих при использовании разных препаратов этой группы.
Стандартные ИЧН представляют собой полиспецифичные иммуноглобулины, преимущественно ^, полученные из плазмы здоровых доноров. Распределение субклассов ^ в коммерческих препаратах ИЧН соответствует профилю нормальной сыворотки человека, с временем полувыведения приблизительно 3 нед. Препараты ИЧН получают из плазмы большого количества доноров (от 3000 до 100 000 человек), поэтому они содержат широкий спектр антител, синтезируемых плазматическими клетками человека. Стандарты для выпуска препаратов ИЧН установлены Европейской и Американской Фармакопеями. В настоящее время осуществляется жёсткий контроль за качеством производимых препаратов, включающий определение стерильности, чистоты, безопасности, а также уровней антител против полиомиелита, кори, гепатита В и дифтерии. Необходимое условие при производстве ИЧН — распознавание
I.D. Fesenko
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Rational application of human normal immunoglobulin for the intravenous induction
INTRAVENOUS INDUCTION OF HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN IS WIDELY APPLIED TO TREAT VARIOUS DISEASES; THIS IS A HIGHLY EFFECTIVE AND RATHER A SAFE TREATMENT APPROACH. ACCORDING TO THE FINDINGS OF THE RANDOMIZED CONTROLLED TESTS, THE EFFECTIVENESS OF THE GIVEN GROUP OF MEDICATIONS WAS PROVED IN A NUMBER OF IMMUNOPATHO-LOGIC STATES. ON THE OTHER HAND, SOMETIMES THE RANGE OF DISEASES, DURING WHICH HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN IS APPLIED, HAS GROUNDLESSLY BEEN EXTENDED OF LATE. THE ARTICLE HIGHLIGHTS THE MODERN DATA ABOUT THE CONTENTS, INDICATIONS, MECHANISMS OF IMPACT, FREQUENCY AND TYPES OF ADVERSE REACTIONS TO THE INDUCTION OF HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN, AS WELL AS THE DATA ABOUT RELATIVE EFFECTIVENESS OF DIFFERENT MEDICATIONS.
KEY WORDS: HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN, ADVERSE REACTIONS, CHILDREN.
ВИЧ и вируса гепатита С. Современные препараты ИЧН характеризуются высокой степенью защиты от вирусов [1, 2]. Применение для приготовления ИЧН плазмы тысячи доноров, проживающих по всему миру, позволяет создавать «универсальные» препараты, содержащие антитела к ещё более широкому спектру антигенов [3].
Препараты ИЧН зарекомендовали себя как эффективные и безопасные средства при длительном лечении больных с гуморальными иммунодефицитами. Кроме того, их всё чаще применяют в терапии аутоиммунных и системных воспалительных заболеваний, протекающих с выраженными нарушениями в иммунной системе. Тем не менее, в рандомизированных исследованиях хороший эффект при использовании ИЧН наблюдали только при нескольких заболеваниях [4].
На Российском фармацевтическом рынке представлен широкий спектр ИЧН в форме лиофилизированных порошков и растворов, готовых к применению [5, 6]. Готовые растворы обладают преимуществами перед препаратами, приго-
товленными из лиофилизированных порошков, так как приготовление последних может сопровождаться техническими погрешностями, нарушением соотношения «порошок-растворитель» и вследствие этого привести к возникновению нежелательных явлений при введении (табл.). Тем не менее, убедительные доказательства преимуществ одних форм препаратов перед другими не получены [7].
Из перечисленных препаратов только Пентаглобин является поликлональным иммуноглобулином человека, содержащим ^ и обогащённым антителами класса ^М и 1§Л. Установлено, что пентамерная структура антител класса ^М обеспечивает более сильную агглютинацию с бактериальными антигенами и способна нейтрализовать эндотоксины. Иммунные комплексы, формирующиеся из ^М и бактерий, значительно легче распознаются фагоцитами и быстрее элиминируются, а фагоцитоз, индуцирова-ный ^М, протекает в 1000 раз активнее, чем при стимуляции ^. По сравнению со стандартными ИЧН Пентаглобин
Таблица. Препараты иммуноглобулина (Иммуноглобулин человека нормальный) для внутривенного введения, представленные на Российском фармацевтическом рынке [5, 6]
*
Ф
52
№ Торговое название Фирма изготовитель Состав Форма
1. Биавен В.И. Pharma Biajini spa, Италия Стандартный Лиофилизированный порошок
2. Вигам-ликвид Bio Product laboratory, Великобритания Стандартный 5% раствор
3. Вигам-С Bio Product laboratory, Великобритания Стандартный Лиофилизированный порошок
4. Габриглобин (Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения сухой) Иммуно-Гем, Россия Стандартный Лиофилизированный порошок
5. Габриглобин-^в Иммуно-Гем, Россия Стандартный Лиофилизированный порошок
6. Гамимун Н Bayer Corporation, США Стандартный 10% раствор
7. И.Г. Вена Н.И.В. Kedrion S.p.A., Италия Стандартный 5% раствор
8. Имбиоглобулин НПО Микроген, Россия Стандартный 5% раствор
9. Иммуноглобулин человека нормальный Имбио, Россия Стандартный 5% раствор
10. Интраглобин Biotest Pharma GMBH, Германия Стандартный 5% раствор
11. Октагам OCTAPHARMA, Австрия Стандартный 5% раствор
12. Пентаглобин Biotest Pharma GMBH, [ермания Обогащённый [№+1^+^М] 5% раствор
13. Сандоглобулин Central laboratory of the blood donor service of the Swiss red cross for Novartis Pharma AG, Швейцария Стандартный Лиофилизированный порошок
14. Хумаглобин Human Serum Production and Medicine Manufacturing Co Ltd, Венгрия Стандартный Лиофилизированный порошок
15. Эндобулин С/Д Baxter AG, Австрия Стандартный Лиофилизированный порошок
-е
обладает более широким спектром антител против инфекционных возбудителей и имеет более высокий титр антибактериальных антител [1].
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО НОРМАЛЬНОГО
К абсолютным показаниям к назначению стандартных ИЧН относят заболевания, при которых эффективность этой группы препаратов была доказана в рандомизированных контролируемых испытаниях [2, 4, 9-14]. К относительным показаниям относят заболевания, при которых включение ИЧН в комплексную терапию имеет патогенетическое обоснование, подразумевающее вероятный терапевтический эффект (оценка эффективности препаратов при данных заболеваниях находится в стадии изучения). Эффективность ИЧН доказана при следующих заболеваниях и состояниях:
♦ первичные иммунодефициты;
♦ приобретённые иммунодефициты (гипогаммаглобули-немия при хроническом лимфолейкозе, ВИЧ-инфекция, аллогенная трансплантация красного костного мозга и других органов);
♦ тромбоцитопеническая пурпура;
♦ болезнь Кавасаки;
♦ синдром Гийена-Барре;
♦ миастения;
♦ хроническая воспалительная демиелинизирующая по-лирадикулоневропатия;
♦ мультифокальная невропатия с блоками проведения;
♦ дерматомиозит;
♦ Болезнь Крона.
Назначение ИЧН считают относительно показанным в случае дефицита антител при злокачественных лимфомах, при тяжёлых вирусно-бактериальных инфекциях, гипогам-маглобулинемии при энтеропатиях, антифосфолипидном синдроме [1, 4, 13].
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО НОРМАЛЬНОГО
При первичных и приобретённых иммунодефицитах введение ИЧН позволяет повысить концентрацию антител или заместить функционально неполноценные иммуноглобулины пациента высокоактивными аналогами, присутствующими в препарате. При аутоиммунных заболеваниях иммуномодулирующий эффект ИЧН позволяет предотвратить обострения или снизить активность патологического процесса.
Если при первичных иммунодефицитах действие ИЧН обусловлено компенсацией недостаточности иммуноглобулинов, то при системных и аутоиммунных расстройствах соединительной ткани, нервной и других систем, механизмы иммуномодулирующего действия до конца не изучены. В настоящее время известны нескольких механизмов действия ИЧН, основанных на взаимодействии между фрагментами иммуноглобулинов и рецепторами клеток-мишеней или на взаимодействии участков экзогенных антител с эндогенными иммуноглобулинами. [1, 2, 4, 7, 8, 11, 13-16].
♦ Блокада Fc-рецепторов клеток моноцитарно-макрофа-гальной системы; конкурентное взаимодействие ИЧН с аутоантителами за Fc-рецептор на клетках крови и конкурентное взаимодействие Fc7-рецепторов с мембранными Fc-рецепторами фагоцитов за циркулирующие ^-чувствительные форменные элементы крови.
♦ Ингибирование активации комплемента, комплемент-зависимого повреждения тканей и клеток.
♦ Угнетение продукции провоспалительных цитокинов и их нейтрализация.
♦ Угнетение продукции интерлейкинов.
♦ Стимуляция выработки противовоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами.
♦ Нормализация идиотип-антиидиотипических взаимодействий; нейтрализация патогенных аутоантител посредством антиидиотипических антител и предотвращение их взаимодействия с аутоантигеном.
♦ Нейтрализация суперантигенов путём торможения су-перантиген-опосредованной активации Т клеток.
♦ Регуляция функций В и Т клеток.
Спектр заболеваний, при которых используют ИЧН, продолжает расширяться.
♦ Специалисты Ассоциации британских неврологов обсуждают возможность использования ИЧН при рассеянном склерозе. По данным Л. Achiron й а1. (1998), экзогенный человеческий иммуноглобулин способствует уменьшению частоты и длительности обострений, а также осложнений у пациентов с рассеянным склерозом и, следовательно, может рассматриваться как противорецидивная терапия [17].
♦ В настоящее время получено немало данных о положительном опыте применения ИЧН при сепсисе и септическом шоке [18-20]. Поликлональные ИЧН значительно уменьшают смертность у этих больных [21], частоту оперативных вмешательств у пациентов с тяжёлым токсическим шоком стрептококковой этиологии [22], предупреждают тяжёлые инвазивные инфекции стрептококковой этиологии (группы А) [11, 23]. Поскольку поверхностные стрептококковые антигены ингибируются ИЧН в большей степени, чем стафилококковые антигены, для достижения защитных титров и терапевтической эффективности при токсическом шоке стафилококковой этиологии необходимы более высокие дозы ИЧН [24-27].
♦ Использование ИЧН при аутоиммунных заболеваниях преследует две цели — уменьшение выраженности аутоиммунного процесса и снижение риска развития инфекций [28]. Включение ИЧН в схемы лечения детей с системной красной волчанкой, дерматомиозитом и системными вас-кулитами позволяет купировать основные симптомы заболевания, способствует наступлению полноценной ремиссии и, учитывая синергизм между ИЧН-терапией и лечением высокими дозами метилпреднизолона, более быстрому снижению суточной дозы глюкокортикоидов [14, 15]. Терапия ИЧН способствует снижению активности жизненно опасных системных проявлений и подавлению интеркур-рентной инфекции у больных с тяжёлым течением системного ювенильного ревматоидного артрита [28, 29].
♦ При тяжёлом течении пневмонии у детей, сопровождающимся выраженными проявлениями инфекционного токсикоза и инфекционно-токсического шока с явлениями полиорганной недостаточности, использование ИЧН способствует уменьшению общей воспалительной реакции организма [30].
♦ У пациентов с хроническим лимфолейкозом и гипо-гаммаглобулинемией назначение ИЧН способствует значительному снижению частоты инфекций и уменьшению количества дней госпитализации в год. У реципиентов костного мозга при иммуносупрессии ИЧН используют для лечения интерстициальных цитомегаловирусных пневмоний в комбинации с ганцикловиром [2].
♦ Результаты трёх рандомизированных исследований свидетельствуют о положительном эффекте терапии ИЧН при нефротическом синдроме у детей: отмечено уменьшение частоты нозокомиальной или неспецифических инфекций при отсутствии серьёзных побочных явлений [31].
♦ У новорождённых, особенно недоношенных, гуморальное звено иммунитета имеет ряд особенностей, связанных с низкой способностью к синтезу собственных иммуногло-
53
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 1
булинов. Компенсация этого недостатка осуществляется за счёт материнских антител класса IgG, получаемых трансплацентарно на последних неделях внутриутробного развития, однако антитела класса IgM через плаценту не проникают. У детей с экстремально низкой (менее 1000 г) массой тела при рождении низкие концентрации IgG в сыворотке крови повышают риск возникновения очагов пиоген-ной инфекции [1]. В исследовании H.B. Jenson et al. (1997) добавление ИЧН к стандартной терапии у недоношенных оказывало положительный эффект в плане профилактики сепсиса [32]. В ряде рандомизированных исследований получены убедительные доказательства эффективности ИЧН у больных неонатальным сепсисом (снижение летальности в 2 раза) [2, 7, 33]. Использование ИЧН для лечения раннего неонатального сепсиса оказывало более существенный эффект, чем их профилактическое применение [32, 34].
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО НОРМАЛЬНОГО
При терапии бактериальных инфекций наилучшие результаты были получены при использовании Пентаглобина, а не стандартных ИЧН [7, 8, 18]. Эти данные подтверждает исследование K.N. Haque (1995) по сравнительной эффективности лечения неонатального сепсиса иммуноглобулинами, обогащёнными IgM (Пентаглобин), и стандартным ИЧН (Ин-траглобин): установлено, что при включении в комплексную терапию Пентаглобина летальность снижалась в 3,7, а при использовании Интраглобина — в 1,7 раз [35].
Интересные данные получены в исследовании A. Norrby-Teglund et al. (2000), в котором сравнивали способность различных препаратов иммуноглобулинов, содержащих IgG, IgM и/или IgA нейтрализовывать стрептококковый пи-рогенный экзотоксин. Установлено, что Пентаглобин в значительно большей степени подавлял активность экзотоксина по сравнению с препаратами, содержащими только IgG. Полученные данные свидетельствуют, что IgM и IgA являются мощными ингибиторами специфических стрептококковых суперантигенов [36].
При сравнительном исследовании Пентаглобина и Сан-доглобулина оба препарата статистически значимо повышали опсонизирующую активность исследуемой сыворотки человека. Главное различие заключалось в более выраженной опсонизирующей способности Пентаглобина по отношению к Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, в то время как Сандоглобулин был более активен по отношению к Haemophilus influenzae. Таким образом, Пентаглобин, содержащий значительное количество IgM, усиливает фагоцитоз in vitro в отношении наиболее частых грамотрицательных возбудителей сепсиса у взрослых [37].
У больных с гипогаммаглобулинемией при добавлении Пентаглобина отмечалось достоверное улучшение опсо-низации P. aeruginosa, E. coli, K. pneumoniae, S. pneumoniae, но не Staphylococcus aureus. Сандоглобулин проявлял достоверно более высокую активность по отношению к Staphylococcus aureus, чем Пентаглобин [1].
При выборе ИЧН необходимо учитывать опубликованные данные об эффективности и безопасности препаратов. Различные содержащиеся в препаратах вспомогательные вещества, таких как сахара, альбумин, другие стабилизаторы, могут вызывать побочные эффекты у некоторых пациентов. Кроме того, важно обращать внимание на осмолярность препаратов, особенно у пациентов с недостаточной функцией почек, а также у новорождённых. Следует выбирать ИЧН, имеющие реакцию, близкую к нейтральной [7].
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО НОРМАЛЬНОГО
Частота неблагоприятных лекарственных реакций, связанных с введением ИЧН, по данным одних авторов варьирует от 1 до 15%, составляя в среднем менее 5% [2, 4]. По другим данным, частота неблагоприятных реакций колеблется в более широких пределах — от 11 до 43% [38]. Неблагоприятные лекарственные реакции могут быть связаны с нарушением режима дозирования, скорости введения, наличием так называемых «примесей» (например, вирусы, растворимые субстанции иммуноглобулинов, отличных от ^). Считают, что некоторые неблагоприятные эффекты связаны с наличием агрегатов иммуноглобулина, активирующих систему комплемента. Кроме того, нежелательные реакции могут быть опосредованы повышенными уровнями воспалительных цитокинов и вазоактивных субстанций [4, 39]. Нежелательные явления от вливания ИЧН обычно бывают лёгкими и выражены в меньшей степени, чем при переливании плазмы крови [40].
Неблагоприятные лекарственные реакции могут быть непосредственно связанными с инфузией и зависимыми от дозы [13]. Побочные явления, возникающие во время введения препарата, проявляются головной болью, тошнотой, анафилактоидными реакциями. Отсроченные реакции, возникающие через несколько часов после инфузии, включают нарушения функции почек, лёгких, высыпания на коже, гипервязкость крови, асептический менингит, артриты, церебральный инфаркт, гемолиз и лейкопению. К поздним осложнениям относят передачу инфекционных агентов (вирусов) вследствие недостаточной очистки препарата [41]. Группу риска по развитию неблагоприятных лекарственных реакций составляют пациенты с синдромом первичного дефицита антител, пангипогаммаглобулинемией, с дефицитом субклассов иммуноглобулинов, полным отсутствием 1^ и наличием антител к 1^, с выраженной сердечной, почечной недостаточностью, а также лежачие больные, предрасположенные к внутрисосудистому тромбозу [2, 38].
По мнению ряда исследователей, мониторинг некоторых лабораторных параметров (активность трансаминаз, концентрация азотистых шлаков у больных с исходной патологией печени и почек) может минимизировать риск развития неблагоприятных реакций при введении ИЧН. Следует остерегаться использования ИЧН в случае быстро прогрессирующего гло-мерулонефрита. Пациентам с дефицитом 1^ лучше назначать препараты ИЧН с низким содержанием 1^ [15, 38, 42-44].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение ИЧН у больных с различными формами патологии с учётом современных высокотехнологичных методов производства и очистки препаратов и при условии соблюдения техники введения и, при показаниях, лабораторного мониторинга функции печени и почек, является эффективным и безопасным методом лечения. Необходимо отметить, что для решения вопросов о показаниях к назначению ИЧН следует опираться на результаты рандомизированных исследований, а попытки расширения показаний необходимо проводить на основании убедительных данных, полученных в многоцентровых контролируемых испытаниях.
При выборе препарата необходимо учитывать его фармакологические и физико-химические свойства, а также особенности течения и патогенеза заболевания. При бактериальных инфекциях наилучший эффект можно получить при использовании обогащённых иммуноглобулинов, в частности Пентаглобина.
54
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике. Пособие для врачей. — М., 2003. — 109 с.
2. Intravenous Immunoglobulin: Prevention and Treatment of Disease // National Institutes of Health Consensus Statement — 1990. — May 21-23. — V. 8, № 5. — P 1-23.
3. Bayry J., Lacroix-Desmazes S., Kazatchkine M.D. et al. Intravenous immunoglobulin for infectious diseases: tailor-made or universal? // J. Infect. Dis. — 2003. — V. 188. — 1610 p.
4. Аверченков В.М., Палагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. — 2004. — Т. 6, № 3. — С. 273-281.
5. Государственный реестр лекарственных средств, 2006 // www.regmed.ru
6. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск VII. — М.: «Эхо», 2006. — 1000 с.
7. Шнепф Ф. Использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения в неонатологии и акушерстве // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 12-22.
8. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорождённых детей: реальность и перспективы // Int. J. Immunorehabil. — 1998. — № 10. — P 174-182.
9. Church J.A., Leibl H., Stein M.R. et al. Efficacy, safety and tolera-bility of a new 10% liquid intravenous immune globulin [IGIV 10%] in patients with primary immunodeficiency // J. Clin. Immunol. — 2006. — V. 26, № 4. — P. 388-395.
10. Pourpak Z., Aghamohammadi A., Sedighipour L. et al. Effect of regular intravenous immunoglobulin therapy on prevention of pneumonia in patients with common variable immunodeficiency // J. Microbiol. Immunol. Infect. — 2006. — V. 39, № 2. — P 114-120.
11. Abe Y. Therapeutic application of intravenous human natural immunoglobulin preparation // Frontiers in Bioscience. — 1996. — V. 1. — P. 26-33.
12. Oates-Whitehead R.M., Baumer J.H., Haines L. et al. Intravenous immunoglobulin for the treatment of Kawasaki disease in children // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — Issue 4.
13. Association of British neurologists Guidelines for the use of intravenous immunoglobulin neurological diseases / Ph. Barnes, R. Hughes, B. Lecky et al. — 2005.
14. Zhiya Y., Lennon V.A. Mechanism of intravenous immunoglobulin therapy in antibody-mediated autoimmune disease // NEJM. — 1999. — V. 340. — P. 227-228.
15. Лыскина Г.А. Роль иммуноглобулинов для внутривенного введения в лечении системных заболеваний соединительной ткани у детей // Педиатрическая фармакология. — 2003. — № 1. — С. 36-41.
16. Achiron A., Margalit R., Hershkoviz R. et al. Intravenous Immunoglobulin treatment of experimental T-cell mediated autoimmune disease // J. Clin. Invest. — 1994. — V. 93, № 2. — P 600-605.
17. Achiron A. Intravenous Immunoglobulin safe and effective in relapsing/remitting multiple sclerosis // Neurology. — 1998. — V. 50. — P. 398-402.
18. Ефремовцева О.П., Хайлов П.М.. Проблема ранней диагностики и иммунотерапии сепсиса // Клиническая анестезиология и реаниматология. — 2005. — Т. 2, № 1. — С. 26-28.
19. Светухин А.М., Жуков А.О. Хирургический сепсис: клиника, диагностика и лечение // Инфекции и антимикробная терапия. — 1999. — № 2.
20. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему // Клин. антимикробная химиотерапия. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 4-10.
21. Alejandria M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.B.V. [Review] Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — Issue 4.
22. Norby-Teglund A., Muller M.P, Mcgeer A. et al. Successful management of severe group A streptococcal soft tissue infections using
an aggressive medical regimen including intravenous polyspecific immunoglobulin together with a conservative surgical approach // Scand. J. Infect. Dis. — 2005. — V. 37, № 3. — P 166-172.
23. Norby-Teglund A., Ihendyane N., Darenberg J. Intravenous immunoglobulin adjunctive therapy in sepsis, with special emphasis on severe invasive group A streptococcal infections // Scand. J. Infect. Dis. — 2003. — V. 35, 39. — P 683-689.
24. Norby-Teglund A., Norrby S.R., Low D.E. The treatment of severe group A streptococcal infections // Curr. Infect. Dis. Rep. — 2003. — V. 5, № 1. — P. 28-37.
25. Darenberg J., Ihendyane N., Sjolin J. et al. Intravenous immunoglobulin G therapy in streptococcal toxic shock syndrome: a European randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Clin. Infect. Dis. — 2003. — V. 37, № 3. — P. 333-340.
26. Darenberg J., Soderquist B., Normark B.H. et al. Differences in potency of Intravenous Polyspecific Immunoglobulin G against Streptococcal and Staphylococcal Superantigens: implications for therapy of toxic shock syndrom // CID. — 2004. — V. 38. — P. 836-842.
27. Darenberg J. Streptococcus pyogenes infections and toxic shock syndrom — molecular epidemiology and immunotherapy. — Karolinska Institute, Stocholm, 2006.
28. Алексеева Е.И., Жолобова Е.С., Чистякова Е.Г., Бзарова Т.М. Ювенильный ревматоидный артрит. Учебно-методическое пособие. — Москва, 2004. — 134 с.
29. Детская ревматология. Руководство для врачей / Под ред. А.А. Баранова, Л.К. Баженовой. — М.: Медицина, 2002. — 336 с.
30. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А. Тяжёлые внебольничные пневмонии у детей: особенности клиники и терапии // Consilium medicum. — 2002. — Т. 5, № 10.
31. Wu H.M., Tang J.L., Sha Z.H. et al. Interventions for preventing infection in nephrotic syndrome // The Cochrane Library. — 2006. — Issue 3.
32. Jenson H.B., Pollock B.H. Meta-analyses of the effectiveness of intravenous immune globulin for prevention and treatment of neonatal sepsis // Pediatrics. — 1997. — V. 99, № 2. — P. 2-11.
33. Haque K.N. Intravenous immunoglobulins versus sepsis // Pediatrics. — 2000. — V. 105, № 5. — P. 1173-1174.
34. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates //The Cochrane Library. — 2004. — Issue 1.
35. Haque K.N., Remo C., Bahakin H. Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis // Clin. Exp. Immunol. — 1995. — V. 101. — P 328-333.
36. Norrby-Teglund A., Ihendyane N., Kansal R. et al. Relative Neutralizing Activity in Polyspecific IgM, IgA, and IgG Preparations against Group A Streptococcal Superantigens // CID — 2000. — V. 31.
37. Garbett N.D., Munro C.S., Cole PJ. Opsonic activity of a new intravenous immunoglobulin preparation: Pentaglobin compared with Sandoglobulin // Clin. Exp. Immunol. — 1989. — V. 76, № 1. — P. 8-12.
38. Wittstock M., Benecke R., Zettl UK. Therapy with intravenous immunoglobulins: complications and side-effects // Eur Neurol. — 2003. — V. 50, № 3. — P. 172-175.
39. Bagdasarian A., Tonetta S., Harel W. et al. IVIG adverse reactions: potential role of cytokines and vasoactive substances // Vox Sang. — 1998. — V. 74, № 2. — P. 74-82.
40. Gajdos P, Chevret S., Toyka K. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — Issue 4.
41. Nydegger U.E., Sturzenegger M. Adverse effects of intravenous immunoglobulin therapy // Drug Safety. — 1999. — V. 21, № 3. — P. 171-185.
42. Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. — М.: Медпрактика-М, 2005. — 232 с.
43. Stangel M., Hartung H.P, Marx P et al. Side effects of high-dose intravenous immunoglobulins // Clinical Neuropharmacology. — 1997. — V. 20, № 5. — P. 385-393.
44. Misbah S.A., Chapel H.M. Adverse-effects of intravenous immunoglobulin // Drug Safety. — 1993. — V. 9, № 4. — P. 254-262.
55
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 1
