CC BY
56
Medical Immunology (Russia)/ Медицинская иммунология СООбШ,@НЫЯ Meditsinskaya Immunologiya
2018, Т. 20, № 3, стр. 439-444 Г^ . 2018, Vol. 20, No 3, pp. 439-444
© 2018, СПбРО РААКИ ShOVt COmmUniCtttlOnS © 2018, SPb RAACI
ПРИМЕНЕНИЕ РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ В ТЕРАПИИ ПАРОДОНТИТА
Мудров В.П.1, Нелюбин В.Н.2, Воробьева Е.С.3, Лысюк Е.Ю.4, Мяндиев М.С.5, Фоменков И.С.5, Иванов С.Ю.5
1ФГБУ«9Лечебно-диагностический центр» Министерства обороны РФ, Москва, Россия
2 «Научно-исследовательский медико-стоматологический институт МГМСУим. Евдокимова», Москва Россия
3 ООО «ДжиЭф Труп», Москва, Россия
4 ФТБУН«Институт биологии гена» Российской академии наук, Москва, Россия
5 ФТАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Резюме. Заболевания пародонта, в том числе заболевания десен, гингивит, периодонтит и паро-донтит часто связаны с прогрессирующей потерей костной и мягкой ткани пародонта. Исследования последних лет говорят об эффективности тромбоцитарного фактора роста, фактора роста фибробла-стов и других ростовых факторов, стимулирующих регенерацию соединительной и костной ткани. Ряд цитокинов и факторов роста участвуют в регулировании ангиогенеза, но васкулярный эндоте-лиальный фактор роста (VEGF) является самым мощным агентом, действующим непосредственно на эндотелий сосудов. VEGF обнаруживается в слюне и эндотелиальных клетках пародонта. VEGF играет доминирующую роль в поддержании как здоровья пародонта, так и хронических воспалительных заболеваний пародонта.
Целью работы стала разработка применения эндотелиального фактора роста (YEGF) в пародонто-логии и поиск лабораторных маркеров эффективности терапии пародонтита.
Обследовано 19 человек в возрасте 53-79 лет с пародонтитом Ш степени. В пародонтальной терапии пациентов применялся препарат «Ребон. Гель для десен» (ООО «ДжиЭф Груп», Россия). Препарат представляет собой набор биорезорбируемых карбогидратов на основе карбоксиметилцеллю-лозы, формирующих клеточную основу, аналогичную экстраклеточному матриксу. Содержит соли натрия, калия, фосфора, хлора для обеспечения баланса pH тканей и комплекс рекомбинантных гликозилированных полипептидов, идентичных цитокинам и факторам роста человека. В пробе определяли иммуноферментным методом фактор роста эндотелия сосудов человека, изоформа А-165 (ООО «СайСторЛаб», Россия) и №N7 (АО «Вектор-Бест», Россия).
Все наши пациенты отмечали снижение болевого синдрома после применения препарата, а также значительное ускорение процессов заживления в мягких тканях. Наблюдение состояния полости рта показало хорошую динамику и ускорение регенерации костной ткани. После лечения уровень ^N7 возрос с 14,48 до 27,45 пг/мл. Хотя диапазон значений после лечения был существенным, различия в группе до и после лечения были значимыми, р = 0,022. VEGF в зубодесневой жидкости показал большой разброс значений от 26-279,3 пг/мл до лечения и 16-198,2 пг/мл после лечения, но в целом обнаружена тенденция к снижению уровня VEGF после терапии.
Для диагностики текущего состояния пародонта актуален анализ различных соединений жидкости десневой борозды, а разработанные диагностические подходы на основе измерения уровня №N7, VEGF в скрининге и мониторинге помогают эффективнее проводить лечение.
Введение в терапию препарата с комплексом ростовых факторов и пептидогликан-распознающим белком ускоряет процессы эпителизации и регенерации соединительной и костной ткани. Ключевые слова: пародонтит, зубодесневая жидкость, цитокины, факторы роста, ^Щ, VEGF
Адрес для переписки:
Мудров Валерий Павлович
ФГБУ «9Лечебно-диагностический центр»
Министерства обороны РФ
123298, Россия, Москва, ул. Левченко, 1/436.
Тел.: 8(916) 174-44-77.
E-mail: [email protected]
Образец цитирования:
В.П. Мудров, В.Н. Нелюбин, Е.С. Воробьева, Е.Ю. Лысюк, М.С. Мяндиев, И.С. Фоменков, С.Ю. Иванов «Применение ростовьк факторов в терапии пародонтита» // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 3. С. 439-444. doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-439-444
© Мудров В.П. и соавт., 2018
Address for correspondence:
Mudrov Valeriy P. 9th Medical-Diagnostic Centre
123298, Russian Federation, Moscow, Levchenko str., 1, apt 436.
Phone: 7(916) 174-44-77. E-mail: [email protected]
For citation:
V.P. Mudrov, V.N. Nelyubin, E.S. Vorobieva, E.Yu. Lysiuk, M.S. Miandiev, I.S. Fomenkov, S.Yu. Ivanov "The use of growth factors in periodontitis treatment", Medical Immunology (Russia)/ Meditsinskaya Immunologiya, 2018, Vol. 20, no. 3, pp. 439-444. doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-439-444
DOI: 10.15789/1563-0625-2018-3-439-444
THE USE OF GROWTH FACTORS IN PERIODONTITIS TREATMENT
Mudrov V.P.a, Nelyubin V.N.b, Vorobieva E.S.c, Lysiuk E.Yu.d, Miandiev M.S.e, Fomenkov I.S.e, Ivanov S.Yu.e
a 9th Medical-Diagnostic Centre, Moscow, Russian Federation
b Moscow State A.I. Evdokimov Medico-Stomatological University, Moscow, Russian Federation c GFgroup LLC, Moscow, Russian Federation
d Institute of Gene Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation e First Moscow State I.M. Sechenov Medical University, Moscow, Russian Federation
Abstract. Periodontal disease, including gum disease, gingivitis, periodontitis and periodontal disease is frequently associated with progressive loss of bone and soft periodontal tissues. Recent studies suggest effectiveness of platelet-derived growth factor, fibroblast growth factor and other growth factors, which may stimulate regeneration of connective and bone tissue. A number of cytokines and growth factors participate in regulation of angiogenesis, but vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most powerful agent, acting directly on the vascular endothelium. VEGF detected in saliva and endothelial cells of periodontium. VEGF plays a dominant role both in periodontal health maintenance as well as in chronic inflammatory periodontal disease. The aim of this work was to develop implementation of VEGF in periodontology, and a search for laboratory markers of therapeutic efficiency in periodontitis.
We observed 19 patients aged 53-79 years with I-II grade periodontitis. In frames of periodontal therapy, the patients used a drug "Rebon. Gel for Gum" ("GF group", Russia). The drug represents a composition of bioresorbable carbohydrates on the basis of carboxymethylcellulose, forming the cellular basis for similar extraclean matrix. It contains different sodium, potassium, phosphorus, chlorine salts in order to balance the tissue pH, and a complex of glycated recombinant polypeptides identical to cytokines and human growth factors. ELISA method was used in the biological samples for detection of VEGF, human isoform A-165 ("SCI store" Ltd., Russia), and IFNy (JSC "Vector Best", Russia).
All our patients noted a decrease in pain after the treatment, as well as a significant acceleration of healing processes in oral cavity. Observation of the oral cavity state showed good dynamics and acceleration of bone tissue regeneration. After the treatment course, the level of IFNy increased from 14.48 to 27.45 pg/ml. The difference before and after treatment values was significant (p = 0.022), despite a sufficient range of measured values. VEGF in gingival fluid showed a large scatter of values, from 26 to 279 pg/ml before treatment, and 16 to 198 pg/ml after treatment. Generally, a tendency for VEGF decrease was observed after treatment.
To diagnose the current state of the periodontium, an importance of analyses of the gingival sulcus fluid is actual. The developed diagnostic approaches based on measuring the IFNy, VEGF levels in screening and monitoring regimens help to provide a more effective treatment. Introduction of a complex preparation with growth factors and peptidoglycan-recognizing protein seems to accelerate epithelialization and regeneration of connective and bone tissue.
Keywords: periodontitis, dento-gingival fluid, cytokines, growth factors, IFNy, VEGF
Введение
Заболевания пародонта, в том числе заболевания десен, гингивит, периодонтит и пародонтит, связаны с прогрессирующей потерей костной и мягкой ткани пародонта. Клиническим исходом в этих случаях становится потеря 1-3 и более зубов. При этом выраженная потеря костной ткани, связанная с низкой рецессией десны, не позволяет добиться регенерации периодонта.
Новые данные о взаимодействии иммунной системы и костной ткани показывают, что важную функцию в процессе потери костной массы играют ТЫ-лимфоциты, влияющие на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз остеокла-
стов. Ключевая роль в воспалительно-индуцированной костной резорбции принадлежит ^-12, №N7, TNFa, ^-1. Активность остеокластов повышают ТЫ7-лимфоциты под влиянием №N7 и ^-17 [10].
Эти факты дают новые теоретические объяснения взаимосвязи метаболизма костной и иммунной системы, а также могут предложить новые перспективные решения профилактики и лечения патологической потери костной массы.
Для диагностики текущего состояния паро-донта актуален анализ различных соединений жидкости десневой борозды. В их числе — ци-токиновый профиль. Так, при пародонтите
в периодонте может быть обнаружено более 36 цитокинов: ^-8, ^-16, TGF-p2, TNFp, интер-ферон-индуцируемый белок-10, ангиогенин, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), инсу-линоподобный фактор роста, связывающий бе-лок-3, остеопротегерин, эпидермальный фактор роста, глиальный нейротрофический фактор, онкостатин М, фактор роста фибробластов-4, плацентарный фактор роста и многие другие. Результаты показывают, что количественная оценка этих цитокинов в зубодесневой жидкости дает полезную информацию для диагностики состояния пародонта [8].
Существуют данные об использовании в стоматологии тромбоцитарного геля — продукта крови, предназначенного для переливания с лечебной целью и произведенного путем объединения тромбоконцентрата с криопреципитатом [3]. Тромбоцитарный гель стимулирует рост тканей, так как в а-гранулах тромбоцитов содержатся многочисленные факторы роста (PDGF, TGF-p, IGF-1, IGF-2, EGF, VEGF, FGF). Его применение в челюстно-лицевой хирургии является общепризнанным и хорошо описано в литературе последних лет. Используется этот биоматериал, в частности, для полостей с диаметром > 2 см, так как он обладает остеогенными, остеоиндук-тивными, остеокондуктивными свойствами. Однако существуют ограничения на его использование, связанные как с донорскими, так и физико-химическими характеристиками, влияющими на восстановление костной ткани [1].
Другие исследования последних лет говорят об эффективности тромбоцитарного фактора роста (ТВР), фактора роста фибробластов и других ростовых факторов, стимулирующих регенерацию периодонта [2].
Несмотря на разрешение применения ТФР в стоматологии, рандомизированные исследования сообщают о противоречивых результатах. Тем не менее метаанализ известных данных показал, что тромбоцитарный фактор роста и фактор роста фибробластов могут использоваться в клинической практике пародонтологии [5].
Таким образом, можно говорить о пародон-тите как хроническом воспалительном заболевании сосудистой ткани зубов, в котором ангио-генез является важным процессом патогенеза. Ангиогенез способствует развитию воспаления, и образование новых кровеносных сосудов увеличивает потенциал производства цитокинов, молекул адгезии и других факторов воспаления. Эту экспрессию VEGF могут индуцировать ^-1р и TNFа. С другой стороны, VEGF, вероятно, сам является этиологическим фактором гингивита и прогрессирования пародонтита, инициируя расширение сосудистой сети на участках активного воспаления пародонта, что, в свою очередь,
может быть вызвано увеличением концентрации IL-1P [4].
Итак, ряд цитокинов и факторов роста участвуют в регулировании ангиогенеза, но VEGF является самым мощным агентом, действующим непосредственно на эндотелий сосудов, индуцирующим проницаемость жидкости и белков в 50 000 раз больше, чем гистамин. При этом VEGF играет двоякую роль в поддержании как здоровья пародонта, так и хронических воспалительных заболеваний пародонта [7]. VEGF обнаруживается в слюне и эндотелиальных клетках пародонта, что позволяет использовать его как диагностический маркер воспаления.
Целью работы стала разработка применения фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в паро-донтологии и поиск лабораторных маркеров эффективности терапии пародонтита.
Материалы и методы
Обследовано 19 человек в возрасте 53-79 лет с пародонтитом I степени (6 ч.) и II степени (13 ч.). В пародонтальной терапии пациентов применялся препарат «Ребон. Гель для десен» (ООО «ДжиЭф Груп», Россия). Препарат представляет собой комплекс биорезорбируемых кар-богидратов на основе карбоксиметилцеллюлозы, формирующей клеточную основу, аналогичную экстраклеточному матриксу зубодесневого кармана. Содержит соли натрия, калия, фосфора, хлора для обеспечения баланса pH тканей и ре-комбинантный гликозилированный полипептид, идентичный фактору роста эндотелия сосудов человека.
Критериями исключения из группы, получающей этот препарат, стали курение, алкоголизм, ревматоидный артрит, онкологические заболевания, острый генерализованный пародонтит, длительное применение противовоспалительных и антибиотических медикаментов. От пациентов получено письменное информированное согласие.
Оценка состояния пародонта проводилась по стандартным клиническим критериям, включавшим в себя подвижность зубов, размер зубодесневого кармана. Плотность костной ткани оценивалась по данным периапикальной рентгенограммы.
После проведения осмотра и оценки состояния пародонта бралась проба зубодесневой жидкости бумажным пародонтальным штифтом. Время экспозиции штифта в пародонтальном кармане составляло 5 минут. После чего штифт помещался в 1 мл 0,9% изотонического раствора NaCl. Проба замораживалась при -70 °С.
После взятия пробы ex tempore готовился препарат «Ребон. Гель для десен». 1 мл геля при по-
мощи 2 мл шприца с обрезанным кончиком иглы переносили в лиофилизат. После растворения препарат с помощью этого же шприца вводили в пародонтальный карман на 3/4 глубины. Далее пациенты приходили на контрольный осмотр спустя 1, 2, 7 суток. Через 14 дней из пародон-тального кармана бралась контрольная проба
300,0
250,0
200,0
150,0
100,0
50,0
0,0
А. .1.1, [
I ст. 2 I ст. 4 II ст. 2 II ст. 3 II ст. 4
□ IFNy до лечения
□ IFNy после лечения
□ VEGF до лечения ■ VEGF после лечения
Рисунок 2. Динамика IFNy и VEGF в зависимости от степени пародонтита и количества удаленных по показаниям зубов
Figure 2. The dynamics of IFNy and VEGF, depending on the degree of periodontitis and the number of remote according to the testimony of the teeth
VEGF (пг/мл)
160 140 120 100 80 60 40 20 0
До лечения После лечения ° Median □ 25%-75% I Min-Max
Рисунок 3. Динамика IFNy до и после терапии VEGF при пародонтите
Figure 3. IFNy dynamics before and after VEGF therapy in parodontitis
зубодесневой жидкости по вышеописанной методике.
В пробе зубодесневой жидкости определяли фактор роста эндотелия сосудов человека, изоформа А-165 (ООО «СайСторЛаб», Россия) и IFNy (АО «Вектор-Бест», Россия) иммунофер-ментным методом.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft, США). В качестве критерия достоверности использовали статистический параметр Манна—Уитни, а также Краскела—Уоллиса. Достоверными принимались значения при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
После применения препарата было отмечено снижение болевого синдрома всеми нашими пациентами. Наблюдение состояния полости рта показало хорошую динамику эпителизации, значительное ускорение процессов заживления в мягких тканях и ускорение регенерации костной ткани (рис. 1, см. 2-ю стр. обложки).
В зависимости от степени пародонтита и количества удаленных по показаниям зубов была получена следующая картина динамики IFNy и VEGF (рис. 2).
Полученные данные показали общую закономерность в росте уровня IFNy и снижения уровня VEGF в зубодесневом кармане после проведенного лечения. Другой выявленной тенденцией стал рост концентрации VEGF в зависимости от тяжести течения заболевания и неблагоприятный прогноз сохранения зубов.
В силу малого объема полученных данных достоверно значимых различий при таком делении на группы выявлено не было, потому все полученные данные были объединены и сравнены до и после лечения.
После лечения уровень IFNy возрос с 14,48 до 27,45 пг/мл. Хотя диапазон значений после лечения был существенным, различия в группе до и после лечения были значимыми, р = 0,022 (рис. 3).
Также полученные данные были рассмотрены с возрастной точки зрения на пациентов. Для этого пациенты были разбиты на три возрастные группы: 40-е (7 чел.), 50-е (9 чел.), 60-е годы (3 чел.) рождения. Хотя статистически достоверных различий по IFNy между этими группами пациентов выявлено не было по причине малого объема выборки, на себя обратил внимание следующий факт. До лечения в группах 60- и 70-летних пациентов средние значения IFNy колебались в диапазоне 5-20 пг/мл, что сопоставимо с диапазоном 0-14 пг/мл в периферической крови у пациентов
без патологии. После лечения разброс значений в этих группах стал выше, при этом уровень средних значений также вырос и составил для 70-летних — 14,4 пг/мл, для 60-летних — 24,3 пг/мл. У 50-летних пациентов уровень №N7 до лечения составил 27,3 пг/мл, а после лечения — 26,3 пг/мл. Хотя нужно отметить, что в целом основной диапазон значений не превышал 30 пг/мл. Можно предположить, что для пациентов старше 60 лет терапевтическое воздействие VEGF будет выше. Полагаем, связано это с тем, что такой концентрации №N7 как фактора воспаления достаточно для существенной элиминации патогенной микрофлоры. С другой стороны, такой уровень провоспалительных факторов не будет стимулировать резорбцию костной ткани.
Полагаем также, что положительная динамика №N7 в терапии связана со следующими фактами. Современная интерферонотерапия сосредоточена на применении IFN а/р при вирусных инфекциях: гриппа, герпеса, ВИЧ, гепатитов. А накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что отдельные подтипы интерферонов обладают дифференциальной эффективностью в активации противовирусных механизмов [8]. И хотя исследования последних лет говорят об участии в развитии пародонтита вирусного компонента, в частности вируса Эпштейна—Барр, превалирующее значение в этой патологии имеет бактериальная пародонтогенная анаэробная микрофлора [9].
Подавляющее большинство современных публикаций говорит об исследовании уровня 1К№у в периферической крови [10]. Но тогда этот показатель следует оценивать как системный. В нашем исследовании мы предлагаем использовать №N7 как показатель местного иммунного ответа. Таким образом, существует возможность использования уровня 1К№у в пародонтальном экссудате как дополнительного лабораторного показателя местного воспаления, как прогностического маркера заболевания и контрольного показателя терапии фактором роста эндотелия.
Исследование уровня VEGF до и после терапии комплексом стволовых факторов также показали большой разброс от 26-279,3 пг/мл до лечения и 16-198,2 пг/мл после лечения (рис. 4).
Исследования различных авторов связи экспрессии VEGF и васкуляризации с учетом количества и диаметра кровеносных сосудов говорят, что рост VEGF может быть в большей степени отнесен к процессу исцеления пародонтоза, чем разрушения костной ткани [4, 7]. Эти исследования показали, что средний уровень VEGF увеличивается после лечения и снижается через 3 мес. Однако при сравнении изменений средних
VEGF (пг/мл)
300 -
280 -=р-
260 --
240 --
220 --
200 --=р-
180---
160---
140---
120 -——--
100 ---
80 - ° -,——,-
60 - - □ -
40 -^^-НН-
20 -zb-
0 -
До лечения После лечения
° Median □ 25%-75% I Min-Max
Рисунок 4. Динамика VEGF до и после терапии VEGF при пародонтите
Figure 3. VEGF dynamics before and after VEGF therapy in parodontitis
уровней VEGF от исходного уровня статистически значимых изменений в этих наблюдениях не было. Это может свидетельствовать о длительной продукции провоспалительных цитоки-нов после хирургического вмешательства. Что, в свою очередь, оказывает влияние на длительное заживление раны после хирургического вмешательства. Некоторые исследователи связывают это только с хирургическим или нехирургическим способом лечения пародонтита, что может быть связано с множеством факторов: активностью воспаления, величиной рецессии десны, кровоточивостью десны, глубиной зондирования десны (4-6 мм или > 7 мм) [6].
Исследования других зарубежных авторов показывают, что средняя концентрация VEGF в зубодесневой жидкости при хроническом периодонтите наоборот снижается после лечения и составляет до лечения 99,375±37,979 пг/мл, а в группе со здоровым состоянием паро-донта и отсутствием клинических проявлений заболеваний — 42,025±4,669 пг/мл. И в этих же исследованиях средняя концентрация VEGF в группе пролеченных с пародонтитом (54,6±10,085 пг/мл) была промежуточной между здоровым пародонтом и пародонтитом [7]. Таким образом, наши данные о VEGF в зубодесне-вой жидкости согласуются с данными авторов, показавшими снижение концентрации эндоте-лиального фактора роста.
Выводы
Для диагностики текущего состояния паро-донта актуален анализ различных соединений жидкости десневой борозды, а разработанный диагностический подход на основе скрининга и мониторинга уровня IFNy и VEGF помогает эффективнее проводить лечение.
Введение в терапию комплекса карбоксиме-тилцеллюлозы с фактором роста эндотелия сосу-
дов ускоряет процессы эпителизации и регенерации соединительной и костной ткани.
Благодарности
Коллектив авторов выражает благодарность руководителю НИМСИ Цареву В.Н. и сотрудникам молекулярно-биологической лаборатории отдела фундаментальных исследований за оказание научно-практической помощи в проведении исследований.
Список литературы / References
1. Aljateeli M., Koticha T., Bashutski J., Sugai J.V., Braun T.M., Giannobile W.V., Hom-Lay W Surgical periodontal therapy with and without initial scaling and root planning in the management of chronic periodontitis: a randomized clinical trial. J. Clin. Periodontal., 2014, Vol. 41, no. 7, pp. 693-700
2. Cooke J.W, Sarment D.P., Whitesman L.A., Miller S.E., Jin Q., Lynch S.E., Giannobile WV. Effect of rhPDGF-BB delivery on mediators of periodontal wound repair. Tissue Engineering, 2006, no. 12, pp. 1441-1450.
3. Dominijanni A., Cristofaro M.G., Brescia A., Giudice M. Platelet gel in oral and maxillofacial surgery: a single-centre experience. Blood Transfus., 2012, Vol. 10, no. 2, pp. 200-204.
4. Johnson R.B., Serio F.G., Dai X. Vascular endothelial growth factors and progression of periodontal diseases. J. periodontal., 1999, Vol. 70, no. 8, pp. 848-852.
5. Li F., Yu F., Xu X., Li C., Huang D., Zhou X., Ye L., Zheng L. Evaluation of recombinant human FGF-2 and PDGF-BB in periodontal regeneration: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep., 2017, no. 7, p. 65.
6. Liu H., Luo T., Tan J., Li M., Guo J. Osteoimmunology offers new perspectives for the treatment of pathological bone loss. Curr. Pharm. Des., 2017, Vol. 23, no. 41, pp. 6272-6278.
7. Prapulla D.V., Sujatha P.B., Pradeep A.R. Gingival crevicular fluid VEGF levels in periodontal health and disease. J. Periodontol., 2007, Vol. 78, no. 9, pp. 1783-1787.
8. Sakai A., Ohshima M., Sugano N., Otsuka K., Ito K. Profiling the cytokines in gingival crevicular fluid using a cytokine antibody array. J. Periodontol., 2006, Vol. 77, no. 5, pp. 856-864.
9. Teles R., Sakellari D., Teles F., Konstantinidis A., Kent R., Socransky S., Haffajee A. Relationships among gingival crevicular fluid biomarkers, clinical parameters of periodontal disease and the subgingival microbiota. J. Periodontol., 2010, no. 81, pp. 89-98.
10. Zein Elabdeen H.R., Mustafa M., Ali R., Bolstad A.I. Cytokine profile in gingival crevicular fluid and plasma of patients with aggressive periodontitis. Acta Odontol. Scand., 2017, Vol. 75, no. 8, pp. 616-622.
Авторы:
Мудров В.П. — к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики ФТБУ«9Лечебно-диагностический центр» Министерства обороны РФ, Москва, Россия Нелюбин В.Н. — д.м.н., ведущий научный сотрудник, «Научно-исследовательский медико-стоматологический институт МТМСУ им. Евдокимова», Москва, Россия Воробьева Е.С. — к.м.н., младший научный сотрудник, ООО «ДжиЭф Труп», Москва, Россия Лысюк Е.Ю. — к.м.н., старший научный сотрудник, ФТБУН «Институт биологии гена» Российской академии наук, Москва, Россия Мяндиев М.С. — аспирант ФТАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия Фоменков И.С. — аспирант ФТАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Иванов С.Ю. — д.м.н., член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой челюстно-лицевой хирургии ФТАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Поступила 05.08.2017 Отправлена на доработку 25.09.2017 Принята к печати 13.10.2017
Authors:
Mudrov V.P., PhD (Medicine), Doctor (Clinical Laboratory Diagnostics), 9th Medical-Diagnostic Centre, Moscow, Russian Federation
Nelyubin V.N., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Moscow State A.I. Evdokimov Medico-Stomatological University, Moscow, Russian Federation
Vorobieva E.S., PhD (Medicine), Junior Research Associate, GFgroup LLC, Moscow, Russian Federation Lysiuk E.Yu., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Institute of Gene Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation
Miandiev M.S., Research Fellow, First Moscow State I.M. Sechenov Medical University, Moscow, Russian Federation
Fomenkov I.S., Research Fellow, First Moscow State I.M. Sechenov Medical University, Moscow, Russian Federation
Ivanov S.Yu., PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head, Department of Faciomaxilar Surgery, First Moscow State I.M. Sechenov Medical University, Moscow, Russian Federation
Received 05.08.2017 Revision received 25.09.2017 Accepted 13.10.2017
