CC BY
9МРНТИ 76.29.48 УДК 618.3-06(574.2)
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ПРИ РАННЕЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ: СРАВНЕНИЕ МАТЕРИНСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ
Нургалиева Г.Т., Егежанова Г.М. , Манабаева Г.К.
НАО «Медицинский университет города Семей», Казахстан 071400, Восточно-Казахстанская область, г. Семей, ул. Абая Кунанбаева, 103.
Нургалиева Г.Т. - Ассистент кафедры перинатологии им. А.А. Козбагарова НАО «МУС»
Егежанова Г.М. - Ассистент кафедры перинатологии им. А.А. Козбагарова НАО «МУС»
Манабаева Г.К. - Заведующая кафедрой перинатологии им. А.А. Козбагарова НАО «МУС»
Во всем мире преэклампсия тяжелой степени является одной из ведущих причин не только материнской заболеваемости и смертности, но и перинатальной. Наиболее частыми осложнениями преэклампсии тяжелой степени являются ПОНРП и антенатальная гибель плода. Нами были разработаны 2 модели наиболее часто встречающихся осложнений при раннем развитии преэклампсии тяжелой степени: ПОНРП и антенатальной гибели плода, которые для удобства применения в клинической практике были преобразованы в статистический калькулятор расчета неблагоприятных исходов при преэклампсии.
Цель: подтвердить валидность модели прогнозирования ПОНРП и антенатальной гибели плода при ранней преэклампсии тяжелой степени.
Методы: нами было проведено нерандомизированное контролируемое клиническое исследование с историческим контролем на базе КГП на ПХВ «Перинатальный Центр города Семей» УЗ ВКО с 1 сентября 2019 года по август 2020 года. Историческим контролем явился - ретроспективный анализ данных историй беременных с ранней преэклампсией тяжелой степени, находящихся на лечении в данном учреждении с 1 января 2016 года по декабрь 2017 года. Оценка риска проводилась в динамике при помощи статистического калькулятора.
Результаты: Основную группу составили 77 беременных с преэклампсией тяжелой степени со сроком беременности 24-34 недели, контрольную группу -79 беременных. Срок беременности на момент родоразрешения в основной группе составил в среднем 31 неделя+6 (29+2 - 32+6), в контрольной группе 30 недель+2 (28+2 - 32+2). Отмечалось статистически значимое снижение ПОНРП в основной группе 2,6 % по сравнению с контрольной группой - 6,4 % х-квадрат = 0,213; p<0,001 и антенатальной гибели плода 1,3% и 3,8% х-квадрат = 0,313; p=0,021.
Заключение. Модели прогнозирования неблагоприятных материнских и перинатальных исходов при преэклампсии тяжелой степени в 24-34 недели беременности показали свою эффективность, при их использовании отмечалось статистически значимое уменьшение частоты развития ПОНРП и антенатальной гибели плода.
Ключевые слова: «преэклампсия», «прогнозирование», «исходы».
APPLICATION OF A PREDICTIVE MODEL FOR SEVERE PRETERM PRE-ECLAMPSIA: COMPARISON OF MATERNAL AND PERINATAL OUTCOMES
G. Nurgaliyeva, G. Egezhanova, G. Manabaeva
NdSC "Semey Medical University", Kazakhstan 071400, East Kazakhstan region, Semey sity, Abai Kunanbaev st., 103
Nurgaliyeva G.T. - Department of Perinatology. A.A. Kozbagarov NdSC "SMU", assistant gulnarasemey@mail.ru
Egezhanova G.M. - Department of Perinatology. A.A. Kozbagarov NdSC "SMU", assistant barshin_68@mail.ru
Manabaeva G.K. - Department of Perinatology. A.A. Kozbagarov NdSC "SMU", head of department gulmanabaeva@mail.ru
Worldwide, severe preeclampsia is one of the leading causes of not only maternal, but also perinatal morbidity and mortality. The most common complications of severe preeclampsia are placental abruption and antenatal fetal death. We have developed two models of the most common complications in the early development of severe preeclampsia: placental abruption and antenatal fetal death, which for ease of use in clinical practice have been converted into a statistical calculator for calculating adverse outcomes in severe preeclampsia.
Objective: to confirm the validity of the model for predicting placental abruption and antenatal fetal death in early severe preeclampsia.
Methods: we conducted a non-randomized controlled clinical study with historical control on the basis of the "Perinatal Center of Semey City" from September 1, 2019 to August 2020. The historical control was a retrospective analysis of the data of the histories of pregnant women with severe early preeclampsia, who were treated in this institution from January 1, 2016 to December 2017. The risk assessment was carried out in dynamics using a statistical calculator.
Results: The main group consisted of 77 pregnant women with severe preeclampsia with a gestational age of 24-34 weeks, the control group - 79 pregnant women. The gestational age at the time of delivery in the main group averaged 31 weeks + 6 (29 + 2 - 32 + 6), in the control group 30 weeks + 2 (28 + 2 - 32 + 2). There was a statistically significant decrease of placental abruption in the main group of 2, 6% compared with the control group - 6,4% x-square = 0.213; p<0.001 and antenatal fetal death 1,3% and 3,8% x-square = 0.313; p = 0.021.
Conclusion: Models for predicting unfavorable maternal and perinatal outcomes in severe preeclampsia at 24-34 weeks of gestation have shown their effectiveness; when using them, a statistically significant decrease in the incidence of placental abruption and antenatal fetal death was noted.
Keywords: "preeclampsia", "prediction", "outcomes".
ЕРТЕ АУЫР ПРЕЭКЛАМПСИЯ БОЛЖАМ МОДЕЛЬД1 ЦОЛДАНУ: АНАЛЬЩ ЖЭНЕ ПЕРИНАТАЛДЬЩ НЭТИЖЕЛЕРД1 САЛЫСТЫРУ Нургалиева Г.Т., Егежанова Г.М., Манабаева Г.К.
"Семей Медицина Университет^' КеАК, Казакстан 071400, Шыгыс Казакстан облысы, Семей К., Абай ^нанбаев 103.
Нургалиева Г.Т. - А.А. Козбагаров атындагы перинатология кафедрасыньщ ассистент^ Семей Медициналык Университет
Егежанова Г.М. - Козбагаров атындагы перинатология кафедрасыныц ассистент^ Семей Медициналык Университет
Манабаева Г.К. - А.А. Козбагаров атындагы перинатология кафедрасыныц мецгерушю, Семей Медициналык Университет
БYкiл элемде ауыр преэклампсия тек ана аурулары мен eлiм-жiтiмнщ гана емес, сонымен катар перинаталды аскынулар себептерiнiц бiрi болып табылады. Ауыр преэклампсияныц ец жиi аскынулары - КОПУБА жэне ^рыктыц антенатальды eлiмi. Bi3 ауыр преэклампсияныц ерте дамуында жиi кездесетiн аскынулардыц 2 моделш жасадык: КОПУБА жэне ^рыщтыц антенатальды eлiмi, оларды клиникалык практикада колдану ыцгайлы болу YmiH, преэклампсиядагы жагымсыз нэтижелердi есептеу Yшiн статистикалык калькуляторга айналдырдык.
Максаты: ауыр ерте преэклампсия кезшде КОПУБА жэне ^рыктыц антенатальды eлiмiн болжау моделiнiц непздшпн растау.
Эдiстерi: бiз ШКО ДСБ «Семей каласыныц перинаталды; орталыгы» ШЖК-да КГП негiзiнде рандомизацияланбаган бакыланатын клиникалык зерттеу жYргiздiк, 2019 жылдыц 1 кыркуйепнен бастап 2020 жылдыц тамызына дейiн.
Нэтижеск тарихи бакылау: б^л мекемеде 2016 жылдыц 1 кацтарынан 2017 жылдыц желтоксанына дейiн емделген ауыр ерте преэклампсиясы бар жYктi эйелдердiц ауру тарихын ретроспективтi талдау болды. Кауiп катердi багалау салыстырмалы тYPде статистикалык калькулятор кeмегiмен жYргiзiлдi.
Нэтижеск негiзгi топка жYктiлiктiц 24-34 апта аралыгындагы ауыр преэклампсиясы бар 77 жYктi эйел, бакылау тобына 79 жYктi эйел кiрдi. Босану кезiндегi жYктiлiк мерзiмi негiзгi топта орта есеппен 31 апта (29+2 - 32+6 бакылау тобында 30 апта 28+2 - 32+2) топта КОПУБА кeрсеткiшiнiц бакылау тобымен салыстырганда
2,6% статистикалык т^ргыдан тeмендеуi байкалды - 6,4% x-квадрат = 0,213; p<0.001 жэне ^рыктыц антенатальды eлiмi 1,3% жэне 3,8% x-квадрат = 0,313; p = 0,021.
^орытынды: жYктiлiктiц 24-34 аптасында, ауыр преэклампсия кезшде ана мен перинатальды аскынудыц колайсыз нэтижелердi болжау модельдерi e3rnm тиiмдiлiгiн кeрсеттi; оларды колданган кезде КОПУБА мен ^рыктыц антенатальды eлiмiнiц статистикалык мацызды тeмендеуi байкалды. Тушн сездер: «преэклампсия», «болжам», «нэтижелер».
Corresponding author: Nurgaliyeva G.T. Department of Perinatology. A.A. Kozbagarov NOSC "SMU", Semey, Kazakhstan. Postal code: 071400
Address: East Kazakhstan Region, City of Semey, 103 Abay Kunanbaev St.
Phone: 87772120005
E-mail: gulnarasemey@mail.ru
Recieved: 22.02.2021
Accepted: 13.04.2021
Введение
Преэклампсия осложняет течение беременности и родов в 2-8 % случаев и вносит значительный вклад в заболеваемость и смертность матери и плода [1]. В Казахстане частота развития преэклампсии тяжелой степени составляет 4,5 - 6,5 % [2]. Наиболее частые материнские осложнения при преэклампсии это преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) и острая почечная недостаточность (ОПН), а перинатальные -мертворождение и РДС-синдром (респираторный дистресс-синдром) [1,3].
Преэклампсия с ранним началом (до 34 недель) связана с тяжелыми осложнениями для плода, а единственным ее лечением является родоразрешение. В свою очередь ранние преждевременные роды могут привести к тяжелым последствиям для плода, в связи с его недоношенностью [4,5]. Поэтому, конечно, предпочтительна отсрочка родоразрешения, но продолжительность выжидательной тактики также не ясна, в связи с повышенным риском материнских осложнений [6,7]. Поэтому интерес к возможности прогнозирования материнских и перинатальных осложнений при выжидательной тактике ведения ранней преэклампсии растет во всем мире [8,9].
Нами были разработаны 2 модели наиболее часто встречающихся осложнений при раннем развитии преэклампсии тяжелой степени: ПОНРП и антенатальной гибели плода, которые для удобства применения в клинической практике были преобразованы в статистический калькулятор расчета неблагоприятных исходов при тяжелой
преэклампсии(http://medstatistic.ru/calcs/eclampsiya.html). Чувствительность модели
прогнозирования ПОНРП составила 75,0%, а специфичность - 71,2%. Чувствительность/специфичность модели прогнозирования антенатальной гибели плода составила - 82,6%/73,9% [10].
Цель
Подтвердить валидность модели прогнозирования ПОНРП и антенатальной гибели плода при ранней преэклампсии тяжелой степени.
Материалы и методы
Исследование проводилось на базе КГП на ПХВ «Перинатальный Центр города Семей» УЗ ВКО с 1 сентября 2019 года по август 2020 года. Контрольная группа - ретроспективный анализ данных историй беременных с ранней преэклампсией тяжелой степени, находящихся на лечении в КГП на ПХВ «Перинатальный Центр города Семей» УЗ ВКО с 1 января 2016 года по декабрь 2017 года. Был разработан и утвержден «Клинический алгоритм ведения беременных с тяжелой преэклампсией в 24-34 недели беременности с использованием статистического калькулятора расчета неблагоприятных исходов». Оценка риска проводилась при помощи статистического калькулятора при поступлении и в динамике (после завершения СДР-профилактики, при изменении состояния беременной или плода).
Критерии включения и исключения: критериями включения были беременные в сроке 24 -34 недели с преэклампсией тяжелой степени (с использованием диагностических критериев Международного общества по изучению гипертензии во время беременности (ISSHP) Тяжелая преэклампсия была определена как - преэкламспия с тяжелой гипертензией (систолическое АД 160 мм.рт.ст. и выше, диастолическое АД 110 мм.рт.ст. и выше) и/или умеренная гипертензия (систолическое АД 140 мм.рт.ст. и выше, диастолическое АД 90 мм.рт.ст. и выше) с симптомами, и/или биохимическими и/или гематологическими нарушениями (сильная головная боль, нарушение зрения, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, отек диска зрительного нерва, судорожная готовность, болезненность при пальпации печени, количество тромбоцитов ниже 100 x 106 г/л, повышение уровня печеночных ферментов) [11].
Критерии исключения: родоразрешение до 24 и после 34 недель, случаи с подтвержденным неблагоприятным исходом при поступлении (ПОНРП, антенатальная гибель плода), неизвестный материнский или перинатальный исход.
Информирование беременных проводилось в устной и письменной форме, с подписанием добровольного информированного согласия.
Дизайн исследования: нерандомизированное контролируемое клиническое исследование с историческим контролем.
Статистический анализ. Критический уровень значимости p при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05. Статистический анализ проводился в
программе SPSS версии 20 (IBM Ireland Product Distribution Limited, Ireland).
Этика: данное исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования № 4 был одобрен Этическим Комитетом Государственного Медицинского Университета г.Семей Республики Казахстан 28.02.2017 г.
Результаты
Согласно дизайну проводимого исследования, нами были выбраны две группы: основная и контрольная. В основную группу вошли 77 случаев родов с преэклампсией тяжелой степени со сроком беременности 24-34 недели, в контрольную группу - 79 случаев родов с аналогичным диагнозом.
Обе группы были сопоставимы по возрасту: в основной группе средний возраст составил М=28,1 (27,4-30,6) в группе с историческим контролем М=28,5 (27,1-31,2); по сроку беременности
на момент родоразрешения в основной группе: М=31 неделя группе: М=30 недель+2 (28+2 - 32+2) таблица 1.
+6
(29+ - 32+6), в контрольной
Таблица 1 - основные характеристики основной и контрольной групп.
характеристики основная группа Контрольная группа
М (95% ДИ) М (95% ДИ)
демографические
возраст
гестационный срок клинические и лабораторные систолическое АД диастолическое АД протеинурия г/л Тромбоциты, тысяч Ед/мкл Фибриноген, г/л Мочевина, ммоль/л
М=28,1 (27,4-30,6)
М=31 неделя+6 (29+2 - 32+6)
161,7 (152 -186) 101,4 (90,6-110,2) 2,86 (1,6 - 5,1) 224,9 (199,7-253,6) 5,3 (3,7 - 7,5) 4,3 (1,7 - 6,8)
М=28,5 (27,1-31,2) М=30 недель+2 (28+2- 32+2)
156,8 (146,1-176,3) 100,2 (90,3 - 109,1) 2,88 (1,3 - 4,95) 236,1 (198,1 - 293,2) 5,4 (3,8 - 7,7) 4,8 (1,9 - 7,2)
В основной и контрольной группах оперативное родоразрешение (59,7% и 62%) преобладало над родами через естественные родовые пути. Преобладающим показанием к оперативному родоразрешению и в основной и в контрольной группе явилось угрожающее состояние плода (45,4 % и 44,3 %). Отмечалось статистически значимое снижение ПОНРП в основной группе 2,6 % по сравнению с контрольной группой - 6,4 % x-квадрат = 0,213; p<0,001 и антенатальной гибели плода 1,3% и 3,8% x-квадрат = 0,313; p=0,021 таблица 2.
_Таблица 2 - Материнские и перинатальные исходы._
характеристики
основная группа М (95% ДИ)
Контрольная группа М (95% ДИ)_
Время от постановки диагноза до родоразрешения, часы вес ребенка, грамм ПОНРП
Перинатальная смертность (в данной группе) Антенатальная гибель плода (в данной группе)
121 (36-199)
1566,3 (1396,3-1826,4) 2,6 % (N =2) 9,1 % (N=7)
1,3 % (N=1)
96 (24-156)
1498 (1210,1-1720,2) 6,4% (N =5) 13,9 % (N=11)
3,8 (N=3)
Ранние (атонические кровотечения - 3,8 % и 4,0%.) и поздние (гипостатическая пневмония, обострение хронических заболеваний и др. 8,9 % и 9,2 %) послеродовые осложнения были практически равными в основной и контрольной группах.
Вес новорожденного при рождении в основной группе составил 1566,3 (1396,3-1826,4), в контрольной группе - 1498 (1210,1-1720,2). Для того, что бы оценить перинатальные исходы, учитывая разницу в гестационном возрасте 10 недель, мы разделили новорожденных, в зависимости от веса, согласно МКБ 10: крайне низкая масса при рождении (экстремально низкая): 500,0-999,0 грамм; очень низкая масса при рождении: 1000,0-1499,0 грамм; низкая масса: 1500,0-
2499,0 грамм (рисунок).
Отмечалось статистически значимое снижение частоты неблагоприятных перинатальных исходов в основной группе - 10,4 %, в контрольной группе - 18,9%, х-квадрат = -0,546; р<0,001.
100// 90/ 80/ 70/ 60/ 50/ 40/ 30/ 20/ Wo 0/
■ низкая масса при рождении
■ очень низкий вес
основная группа контрольная группа
Рисунок - Группы новорожденных в зависимости от веса.
Основной причиной неблагоприятных исходов в основной и контрольной группах явился респираторный дистресс-синдром тяжелой степени в сочетании с внутриутробной пневмонией (70,1 % и 73,4%). Отмечалось значимое снижение развития бронхолегочной дисплазии в основной группе 18,2 % , в контрольной - 27,8 %.
Обсуждение
Мы оценили и подтвердили валидность статистического калькулятора расчета неблагоприятных исходов при преэклампсии тяжелой степени в 24-34 недели беременности.
К сожалению, в мировой научной практике не достаточно данных об использовании моделей прогнозирования неблагоприятных материнских и перинатальных исходов при преэклампсии тяжелой степени.
Самая известная модель fullPIERS, проводимая в трех когортах женщин, поступивших с преэклампсией с ранним началом в странах с высоким уровнем доходов (BCW - Канада, PETRA -Нидерланды, PREP - Великобритания), имела хорошие дискриминационные и стратификационные характеристики при прогнозировании материнских осложнений в течении 48 часов AUC ROC> 0,88 95 % ДИ 0,84-0,92, далее прогнозирующая способность модели снижалась AUC ROC> 0,7. Данная модель включала в себя параметры: гестационный возраст, наличие/отсутствие боли в грудной клетке/одышка, оксигенация крови, уровни тромбоцитов, ACT и креатинина. Частота неблагоприятных исходов в течение 48 часов после госпитализации составила 5 - 7,3%. Наиболее частыми неблагоприятными материнскими исходами в течение 48 часов после госпитализации были тромбоцитопения и ПОНРП. [12]. Данное исследование изучало только материнские исходы и при проверке эффективности модели были использованы данные беременных не только с преэклампсией, но и с гестационной гипертензией и имеющих СЗВУР плода
Следующее исследование - PREP было проведено в Великобритании, прогнозирующая способность составила AUC ROC 0,75 - 0,81 при использовании в первые 48 часов. Данная модель включала в себя следующие параметры: возраст, срок беременности, наличие/отсутствие преэклампсии в анамнезе, уровень АД, тромбоцитов, мочевины, креатинина, печеночных ферментов, соотношение креатинин/протеинурия, SpO2, использование
гипотензивной/магнезиальной терапии. Материнские неблагоприятные осложнения возникли в 20% случаев в течении 48 часов после постановки диагноза преэклампсии тяжелой степени. Наиболее частым осложнением в 61,3 % случаев были ранние преждевременные роды с последующим послеродовым кровотечением (7,8%). 72 % новорожденных были госпитализированы в отделения реанимации новорожденных [13] Данная модель имела относительно большое количество переменных (14) по сравнению с нашей моделью (5), а также включала в себя лечебные мероприятия (магнезиальная и гипотензивная терапия). Кроме этого преждевременные роды были включены в исследование, как неблагоприятный исход, не было
проведено никакого анализа чувствительности для работы модели при прогнозировании других неблагоприятных исходов.
Исследование по прогнозированию неблагоприятного перинатального исхода было проведено в проспективной когорте miniPIERS из 5 стран с низким уровнем доходов в рамках разработанного мобильного приложения и показало хорошую прогнозирующую способность AUC ROC 0,75. Модель включала небольшое количество параметров (возраст, симптомы, определение протеинурии с использованием «тест-полоски»), но исследование было проведено у беременных со сроком гестации 32 недели и более [14]. Данная модель эффективна в первые 48 часов и используется для решения вопроса о транспортировке беременной в третичные родовспомогательные учреждения.
Следующее исследование было проведено в Китае, модель прогноза содержала 13 переменных и также показала хорошую прогнозирующую способность AUC ROC 82,2%. Средний срок беременности составил 36 недель (33-38 недель). Частота тяжелых материнских осложнений (нарушения функций дыхательной, сердечно-сосудистой систем, почечная и печеночная недостаточность, материнская смертность) составила 14,21% (95% ДИ: 12,91-15,51%) [15]. В данной модели использовались некоторые субъективные симптомы, такие как цианоз, одышка, желтуха. Кроме этого построение модели осуществлялось на данных ретроспективного анализа как ранней, так и поздней преэклампсии.
Ограничения и преимущества нашего исследования: наше исследование не подлежало рандомизации, кроме этого при изучении наблагоприятных перинатальных исходов необходимо учитывать и другие вмешивающиеся факторы, как неонатальная реанимация и уход. Но по сравнению с вышеперечисленными моделями, наши модели прогноза доказали хорошую прогнозирующую способность часто встречающихся осложнений при ранней преэклампсии тяжелой степени и их можно использовать в течении всего периода выжидательной тактики ведения преэклампсии тяжелой степени в 24-34 недели.
Заключение
Модели прогнозирования неблагоприятных материнских и перинатальных исходов при преэклампсии тяжелой степени в 24-34 недели беременности показали свою эффективность, при их использовании отмечалось статистически значимое уменьшение частоты развития ПОНРП и антенатальной гибели плода.
Литература
1. Global and Regional Estimates of Preeclampsia and Eclampsia: A Systematic Review./Abalos E. et al.// European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology. - 2013. - Vol. 170 (1). - P. 1-7. Web.
2. Epidemiology of pre-eclampsia in the Republic of Kazakhstan: maternal and neonatal outcomes/ Nurgaliyeva Gulnara T. et al.//Pregnancy Hypertension. December 2019, 2020. - Р. 1-6. Web.
3. Pre-eclampsia, eclampsia and adverse maternal and perinatal outcomes: a secondary analysis of the World Health Organization multicountry survey on maternal and newborn health/Abalos E., Cuesta C., Carroli G. et al.// BJOG: an international journal of obstetrics and gynecology. - 2014. - № 0121. - Р. 14-24.
4. Cause of Preterm Birth as a Prognostic Factor for Mortality/Delorme P. et al. //Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol.127 (1). - P. 40-48. Web.
5. Chhabra, S, and A Singh Perinatal Survival in Women with Low Resources with Early Onset, Late Onset Hypertensive Disorders//Ann Pregnancy Birth. - 2018. - Vol.1 (1). - Р. 7-12.
6. Pre-Eclampsia Causes Adverse Maternal Outcomes across the Gestational Spectrum/ Pettit F. et al.// Pregnancy Hypertension. - 2015. - Vol. 5 (2). - P. 198-204. Web.
7. Rattinger U. Maternal Outcome in Cases of Severe Preeclampsia Depending on Time of Delivery, 2009. - P.7-15.
8. Expectant management of severe preterm preeclampsia: A comparison of maternal and fetal indications for delivery/ Mooney Samantha S. et al. // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2016. - Vol. 29 (23). - Р. 38213826. Web.
9. Swamy M. K., Kamal Patil, and Shailaja Nageshu Maternal and perinatal outcome during expectant management of severe pre-eclampsia between 24 and 34 weeks of gestation// Journal of Obstetrics and Gynecology of India. - 2012. - Vol. 62 (4). - Р. 413-418.
10. Nurgaliyeva G. et al. Predicting maternal and perinatal complications in early severe preeclampsia: development a prognostic model // Science & Healthcare. - 2020. - V0l. 6. - P. 35-42. Web.
11. Hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis, and management recommendations for international practice/ Brown Mark A. et al.//Hypertension. - 2018. - Vol. 72 (1). - Р. 24-43.
12. Prediction of adverse maternal outcomes in pre-eclampsia: development and validation of the fullPIERS model/ Von Dadelszen Peter et al. // The Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9761). - P. 219-227.
13. Thangaratinam Shakila et al. Prediction of complications in early-onset pre-eclampsia (PREP ): development and external multinational validation of prognostic models// BMC Medicine. - 2017. - Р. 1-11.
14. Development and internal validation of a multivariable model to predict perinatal death in pregnancy hypertension/ Payne Beth A. et al. //Pregnancy Hypertension. - 2015. - P. 315-321.
15. Development and validation of a prediction model on severe maternal outcomes among pregnant women with preeclampsia: a10-year cohort study/Tan Jing et al. //Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10 (1). - P. 1-11.
