CC BY
66
В.В.БРЖЕСКИЙ, д.м.н., профессор, А.Ф.БЕЛЯМОВА, С.М.ПРУСИНСКАЯ, С.-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, Н.М.КАЛИНИНА, д.м.н., профессор, Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС России, С.-Петербург
Применение препарата Задитен®
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ КОНЪЮНКТИВИТОВ
Среди всех проблем гиперреактивности особое место занимают аллергические заболевания глаз: они вовлекаются в аллергический процесс почти в каждом втором случае [1].
П
о мнению специалистов, увеличение распространенности аллергических заболеваний глаз обусловлено рядом факторов:
■ уменьшением контактов человека с сильными аллергенами возбудителей эпидемических заболеваний, которые конкурентно тормозили реакции на преимущественно слабые аллергены окружающей среды;
■ резким увеличением количества новых химических веществ;
■ широким распространением иммунизации населения, которое вызывало усиление сенсибилизации в популяции;
■ ухудшением экологической обстановки.
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ Я ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ
В таблице 1 представлена общая классификация аллергических заболеваний глаз [1,4,5].
Наиболее распространенным из них в настоящее время является аллергический конъюнктивит. Реже встречаются аллергические блефарит, дерматит век, кератит, ирит, увеит, ретинит и неврит зрительного нерва.
Аллергические реакции подразделяются на немедленные и замедленные. Реакция немедленного типа запускается взаимодействием аллергена с аллергическими антителами, относящимися к ^Е. В ее развитии участвуют биологически активные медиаторы гранул тучных клеток, выделяемые при их активации и дегрануляции. Тучные клетки конъюнктивы, как клетки-мишени аллергии, являются источником всего спектра медиаторов аллергии, воспаления: гистамина, брадикинина, триптазы, лейкот-риенов, простагландинов и др. Выделяющиеся медиаторы определяют клинику заболевания.
Нередко диагностика аллергических заболеваний глаз сопряжена с большими трудностями и требует применения специфических аллергологических методов исследования. Аллергологи-ческий анамнез позволяет предположить виновный аллерген у 70% больных. Считается, что аллергия развивается в 50% случаев, если оба родителя страдают аллергическими заболеваниями, в 25% — если болен аллергией один из родителей и в 12,5% — если у родителей нет аллергии.
Н ТЕРАПИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО КОНЪЮНКТИВИТА
В терапии аллергического конъюнктивита важную роль играют местные, глазные формы противоаллергических препаратов. Их подразделяют на следующие группы:
1. Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны):
■ кромогликат натрия (2—4% раствор — Лекролин, Santen);
■ кромоглициевая кислота (2% раствор — Кромогексал, Hexal);
■ олопатадина гидрохлорид (0,1% раствор — Опатанол, Alcon) и др.
2. Блокаторы медиаторов аллергической реакции:
а) антигистаминные препараты (Н1-блокаторы):
■ димедрол (0,1% раствор — Полинадим, Синтез);
■ азеластина гидрохлорид (0,05% раствор — Аллергодил, Asta Medica);
■ антазолин (0,05% раствор — Сперсаллерг, Novartis Oph-thalmics);
■ олопатадина гидрохлорид (0,1% раствор — Опатанол, Alcon) и др.
б) антагонисты гистамина:
■ адреналин, другие симпатомиметики.
3. Стабилизаторы лизосомальных мембран макрофагов:
а) кортикостероиды:
■ дексаметазон (0,1% раствор — Офтан дексаметазон, Santen; Максидекс, Alcon) и др.
б) нестероидные противовоспалительные препараты:
■ диклофенак натрия (0,1% раствор — Наклоф, Novartis Oph-thalmics; Дикло-ф, Promed Exports);
■ индометацин (0,1% раствор — Индоколлир, Bausch&Lomb) и др.
4. Комбинированные препараты:
а) стабилизаторы мембран тучных клеток + блокаторы Н1-гис-таминовых рецепторов:
■ олопатадина гидрохлорид (0,1% раствор — Опатанол, Alcon);
б) стабилизаторы мембран тучных клеток + блокаторы Н1-гис-таминовых рецепторов + блокаторы активации, инфильтрации и дегрануляции эозинофилов:
■ кетотифен (0,025% раствор — Задитен®, Novartis Ophthalmics).
5. Сосудосуживающие препараты:
■ а-адреномиметики (тетризолин 0,05% раствор — Октилия, SIFI).
6. Дополнительные препараты:
■ циклоспорины и др.
Комплексный патогенетический подход к лечению аллергических заболеваний глаз обусловил повышенный интерес практикующих офтальмологов к комбинированным глазным препаратам, воздействующим сразу на несколько звеньев аллергической реакции. Среди таких препаратов особый практический интерес представляет Задитен® (0,025% кетотифен), выпускаемый фирмой Novartis.
■ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЗАДИТЕН®
Задитен® одновременно блокирует Ш-гистаминовые рецепторы, нивелируя действие гистамина на рецепторный аппарат, и стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя выбросу гистамина в сосудистое русло. Кроме того, Задитен® блокирует активацию, инфильтрацию и дегрануляцию эозинофилов [7].
В целях изучения клинической эффективности препарата Задитен® в лечении различных форм аллергического конъюнктивита, нами обследовано 18 детей и 15 взрослых. У 7 детей и 5 взрослых диагностирован сезонный аллергический конъюнктивит, у 6 и 5, соответственно, — хронический аллергический конъюнктивит и у 5 детей и 5 взрослых — лекарственный аллергический конъюнктивит.
Всем пациентам назначали инсталляции Задитена в конъюнк-тивальную полость обоих глаз 2 раза в сутки. За 7 дней до назначения Задитена всем участникам исследования отменяли назначенные ранее противоаллергические препараты (5 больных получали инсталляции Лекролина, 2 — пероральные антигистамин-ные препараты и 1 — назальный антигистаминный спрей).
Оценке подлежали наличие и выраженность клинических признаков аллергического конъюнктивита: зуда, жжения, гипе-
Рисунок 1. Динамика выявляемости основных клинических симптомов у взрослых с хроническим аллергическим конъюнктивитом на фоне терапии Задитеном
ремии и отека конъюнктивы, а также слезотечения. Контрольное обследование больных проводили ежедневно на протяжении 20 дней терапии.
Показатели выраженности проявления анализируемых клинических симптомов у этих больных представлены в таблице 2. Установлено, что все анализированные признаки сезонного аллергического конъюнктивита имели несколько большую выраженность (на протяжении всего исследования) у детей, чем у взрослых.
На рисунках 1 и 2 представлена динамика полного купирования основных признаков хронического аллергического конъюнктивита у детей и взрослых на фоне терапии Задитеном. Как видно, динамика купирования анализируемых симптомов хронического аллергического конъюнктивита оказалась значительно менее выраженной, чем у пациентов с сезонным аллергическим конъюнктивитом.
Сходная динамика отмечена и в отношении выраженности клинических проявлений анализируемых симптомов лекарственного аллергического конъюнктивита (табл. 3). Достоверное снижение выраженности зуда за веками и слезотечения (у взрослых) отмечено уже на первый день терапии. Со второго дня лечения интенсивность проявления уже всех анализированных симптомов оказалась достоверно ниже соответствующих исходных зна-
Рисунок 2. Динамика выявляемости основных клинических симптомов у детей с хроническим аллергическим конъюнктивитом на фоне терапии Задитеном
Таблица 1. Классификация аллергических заболеваний глаз [1, 4, 5 и др.]
I Анафилактический тип II Цитото-ксический тип III Иммуно-комплексный тип IV Клеточные реакции
Отек Квинке; Болезнь керато- «сухой» керато- контактный дерматит;
атопический дерматит век; трансплантата; конъюнктивит контактный конъюнктивит;
сезонный аллергический конъюнктивит (поллинозы); симпатическая при системных фликтенулезный конъюнктивит;
папиллярный конъюнктивит; офтальмия; заболеваниях; медикаментозный
острый аллергический конъюнктивит; вульгарный синдром Сьегрена; кератоконъюнктивит
хронический аллергический конъюнктивит; пемфигус; болезнь Бехтерева;
весенний кератоконъюнктивит; глазной болезнь Рейтера;
экзематозный кератоконъюнктивит; пемфигоид; болезнь Педжета;
гиганто-сосочковый конъюнктивит; гранулематоз
при ношении контактных линз Вегенера
Таблица 2. Динамика клинических признаков* сезонного аллергического конъюнктивита (баллы; М±т) на фоне применения Задитена
Анализируемый признак Возрастная группа n Фоновые данные Этапы наблюдения (сут.
1 2 3 5 10 20
Зуд за веками Дети 12 2,0 ± 0,3 1,6 ±0,2 1,3 ± 0,2 1,3 ± 0,2 1,1 ± 0,1^ 0,8 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^
Взрослые 10 2,3± 0,2 1,2 ± 0,2^ 1,0 ± 0,2^ 0,7 ± 0,1^ 0,6 ± 0,1^ 0,4 ± 0,1^ -
Жжение в глазу Дети 12 1,6 ± 0,3 1,2 ± 0,1 1,0 ± 0,1 0,5 ± 0,1 - - -
Взрослые 10 2,0 ± 0,2 1,7 ± 0,2 1,3 ± 0,2 1,0 ± 0,1^ 1,0 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^ -
Гиперемия конъюнктивы Дети 12 2,0 ± 0,3 1,6 ± 0,2 1,3 ± 0,1^ 1,2 ± 0,1^ 1,0 ± 0,2^ 0,5 ± 0,1^ -
Взрослые 10 1,7 ± 0,2 1,5 ± 0,1 1,4 ± 0,1 1,2 ± 0,2 0,8 ± 0,1^ 0,5 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^
Отек конъюнктивы Дети 12 1,5 ± 0,1 1,1 ± 0,1 0,9 ± 0,1^ 0,7 ± 0,1^ 0,5 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^ -
Взрослые 10 1,2 ± 0,2 1,1 ± 0,2 0,6 ± 0,1^ 0,4 ± 0,1^ - - -
Слезотечение Дети 12 1,2 ± 0,3 0,5 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^ - - -
Взрослые 10 1,0 ± 0,2 0,5 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0,3 ± 0,1^ - - -
* Измерены по 4-балльной шкале: 0 баллов — отсутствие признака; 1 балл — незначительная выраженность признака; 2 балла — средняя выраженность признака; 3 балла — умеренная выраженность признака; 4 балла — значительная выраженность признака; п — число глаз;
• Различия по сравнению с фоновыми значениями статистически значимы (p < 0.05—0.001).
Таблица 3. Динамика клинических признаков лекарственного аллергического конъюнктивита (баллы*; М±т) на фоне применения Задитена
Анализируемый Возраст- Фоновые Этапы наблюдения (сут.)
признак ная группа n данные 1 2 3 5 10 20
Зуд за веками Дети 10 2,3 ± 0,3 1,0 ±0,2 0,8 ± 0,1^ 0,7 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^ - -
Взрослые 10 1,7 ± 0,2 0,8 ± 0,1^ 0,7 ± 0,2^ 0,6 ± 0,2^ - - -
Жжение в глазу Дети 10 2,7 ± 0,2 2,0 ± 0,2 1,3 ± 0,2^ 0,8 ± 0,1^ 0,4 ± 0,1^ - -
Взрослые 10 3,2 ± 0,3 2,7 ± 0,1 1,6 ± 0,1^ 0,8 ± 0,2^ 0,3 ± 0,1^ - -
Гиперемия конъюнктивы Дети 10 3,5 ± 0,2 3,0 ± 0,2 2,3 ± 0,1^ 1,2 ± 0,1^ 0,4 ± 0,1^ - -
Взрослые 10 3,4 ± 0,3 2,8 ± 0,1 2,0 ± 0,2^ 0,8 ± 0,2^ - - -
Отек конъюнктивы Дети 10 3,2 ± 0,2 2,8 ± 0,1 2,3 ± 0,2^ 0,7 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^ - -
Взрослые 10 3,0 ± 0,2 2,7 ± 0,2 2,0 ± 0,1^ 0,4 ± 0,1^ - - -
Слезотечение Дети 10 3,1 ± 0,2 2,8 ± 0,2 1,4 ± 0,1^ 0,3 ± 0,1^ - - -
Взрослые 10 2,9 ± 0,2 2,0 ± 0,3^ 1,3 ± 0,2^ 0,3 ± 0,1^ - - -
* Измерены по четырехбалльной шкале: 0 баллов — отсутствие признака; 1 балл — незначительная выраженность признака; 2 балла — средняя выраженность признака; 3 балла — умеренная выраженность признака; 4 балла — значительная выраженность признака; п — число глаз;
• Различия по сравнению с фоновыми значениями статистически значимы (p < 0.05—0,001).
чений. При этом к пятому дню инсталляций Задитена у детей отмечали лишь остаточные явления зуда, жжения и гиперемии конъюнктивы, а у взрослых — только незначительного жжения в глазу.
На фоне систематических инсталляций Задитена лишь в одном случае из 33 (3,03%) отмечены явления непереносимости препарата, заключавшиеся в появлении интенсивного жжения, усиления явлений раздражения глазного яблока. После замены Задитена на
0,1% раствор дексаметазона указанная реакция была купирована. Таким образом, препарат Задитен® является эффективным средством местной терапии таких заболеваний конъюнктивы, как сезонный аллергический конъюнктивит, лекарственный аллергический конъюнктивит и хронический аллергический конъюнктивит, и может быть рекомендован для широкого клинического применения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Егоров ЕА., Муратова Н.В. Аллергические заболевания глаз (клиника и лечение). Справочное руководство. М., 1998, 62 с.
2. Егоров ЕА., Алексеев В.Н., Астахов Ю.С. и др. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии. Руководство для практикующих врачей. М., «Литтерра», 2004, 953 с.
3. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. М., «Медицинское информационное агентство», 2002, 650 с.
4. Копаева В.Г. Глазные болезни. М., «Медицина», 2002, 560 с.
5. Майчук Ю.Ф. Аллергические заболевания глаз. М, «Медицина», 1983, 223 с.
6. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия глазных аллергозов. Пособие для врачей. М., 2000, 16 с.
7. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России, Изд.14, перераб., испр. и доп. — М., «АстраФармСервис», 2008, с. 528—529.
8. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунолология. М., 2000, 430 с.
9. Schapowal A. Allergodil. 1997; 20(11): 560—564.
