CC BY
6УДК 615.035.1 Бакуринских А.А., Фирсова Я.Р.
Бакуринских А.А.
старший преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург, Россия)
Фирсова Я.Р.
студент стоматологического факультета Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург, Россия)
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ВИЛОЗЕН В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
Аннотация: в настоящей работе изучен принцип фармакологического действия иммуномодулирующего препарата эндогенного происхождения «Вилозен» и произведена оценка его эффективности в лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Изучение и оценка произведены на основании обзора научных статей и анализа описанных в данных статьях результатов исследований с целью систематизации существующих данных и возможности их дальнейшего применения в амбулаторной практике. Отечественный иммуномодулятор «Вилозен» показал наибольшую эффективность при острой фазе красного плоского лишая в группе больных с экзогенной его стимуляцией и оказался эффективным при сравнении с глюкокортикоидными препаратами, которые также являются препаратами выбора при данном заболевании.
Ключевые слова: Вилозен, красный плоский лишай, лихеноидные реакции, иммуномодуляторы, Т-супрессоры, аутоиммунные заболевания, поражения слизистой полости рта.
Красный плоский лишай — хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, поражающее кожу, слизистую оболочку полости рта, слизистую оболочку половых органов, кожу головы и ногти [7]. Красный плоский лишай является распространённым дерматозом: 0,16 - 1,2% среди дерматологических заболеваний в целом и до 35% среди болезней слизистой оболочки полости рта (Машкиллейсон А. Л., 1984, Nasemann, Sauerbrey, 1974, Hollander, 1979, Kleine -Natrop, 1984) [2]. Данное заболевание может появиться в любом возрасте, но большинство случаев возникает в возрасте от 30 до 60 лет [7]. Красный плоский лишай часто сочетается с лихеноидными1 поражениями органов желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, что говорит о генерализованном течении патологического процесса. Лихеноидные высыпания также наблюдаются при аутоиммунных и онкологических заболеваниях, что позволяет сделать вывод о связи данных соматических патологий с состоянием иммунной системы организма.
Красный плоский лишай возникает в результате развития тканевой реакции гиперчувствительности замедленного типа с характерной для неё лимфоцитарной инфильтрацией дермы, дистрофией и разрушением кератиноцитов, происходящими вследствие проникновения
иммунокомпетентных клеток в эпидермис. Некроз и апоптоз эпителиоцитов приводит к образованию пустот и одновременной активации процессов регенерации [2]. Об этом свидетельствуют результаты гистологических исследований биопсийных материалов красного плоского лишая, согласно которым в наружных слоях эпидермиса определяются гиперплазия и гиперпаракератоз с утолщением зернистого клеточного слоя, а в области базального слоя эпидермиса (на границе с дермой) - обильная инфильтрация Т-клетками, что подтверждает течение имуннопатологического процесса [7].
В слизистой оболочке полости рта увеличивается количество клеток Лангерганса, которые в активном состоянии способны представлять Т-клеткам аутоантигены и продуцировать провоспалительные цитокины. Интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли а (TNF-а) вызывают синтез
молекул адгезии (ICAM-1) на клетках эндотелия, благодаря которым становится возможной миграция нейтрофилов и лимфоцитов в пораженный участок. Данный процесс заставляет Т-хелперов 1-го типа продуцировать другой провоспалительный цитокин — интерферон у (INF-y), - что в дальнейшем приводит к инфильтрации очага поражения слизистой оболочки Т-хелперами 1 и 2 типов, прилипанию их к эпителиоцитам и разрушению последних [3].
Так как ведущими в развитии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта являются иммунные нарушения, целесообразно в качестве варианта лечения больных красным плоским лишаем использовать иммунокорригирующие средства. Таким препаратом является иммуномодулятор эндогенного происхождения вилозен, который, оказывая нормализующее действие на иммунный ответ всего организма в целом, повышает функциональную активность лимфоцитов [2].
ЦЕЛЬ. Проанализировать данные литературы о терапевтическом потенциале и результатах исследований фармакологического эффекта отечественного лекарственного препарата вилозен.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
При поиске материала для написания обзорной
статьи использовали реферативные базы PubMed, Google Scholar и e-Librarv. Поиск осуществлялся по публикациям за период с 1995 по 2022 год.
с использованием следующих ключевых слов: вилозен, красный плоский лишай, oral lichen planus, лихеноидные реакции, иммуномодуляторы.
Был проанализирован 71 источник, после систематизации были удалены статьи, имеющие сходный характер информации.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
Вилозен, являясь современным иммуностимулирующим средством, представляет собой препарат нуклеотидной природы, выделенный из тимуса, содержащий амины, неорганические компоненты и аминокислоты [4]. Препарат ускоряет дифференциацию Т-лимфоцитов, способствуя увеличению количества клеток-супрессоров, которые подавляют развитие аутоиммунных реакций [1].
1. Способ получения вилозена
Биологически активный лекарственный препарат производят из сырья животного происхождения - вилочковой железы крупного рогатого скота. Вилочковую железу измельчают до гомогенного состояния и центрифугируют, диализат надосадочной жидкости, полученный в ходе данной манипуляции, замораживают в сублимационной камере со скоростью 12° С/ч до -44°С. В дальнейшем проводят двухэтапное сублимационное высушивание материала, представляющее собой чередование режимов нагрева и выдержки для сохранения специфической активности целевого продукта (47 ± 2%) [5].
2. Фармакодинамика вилозена
Действующим веществом препарата является лиофилизированный диализат тимуса крупного рогатого скота. В условиях in vivo вилозен оказывает иммуномодулирующее действие, проявляющееся в активации Т-супрессоров -субпопуляции Т-клеток, которая играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа и отвечает за развитие аллергических реакций. Ведущую роль Т-супрессоров в поддержании аутоиммунитета демонстрируют результаты исследования японских патофизиологов Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J., описанные в статье «Immunologic tolerance maintained by CD25+CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance», которые сообщают, что на моделях мышей было показано, что отсутствие данной субпопуляции лимфоцитов достаточно для индукции аутоиммунных процессов еще до того, как организм подвергается экспозиции чужеродных антигенов, то есть в период новорожденности [8].
Активированные Т-супрессоры блокируют презентацию аутоантигенов Т-клеткам и индуцируют распознавание доминирующих идиопептидов TCR аутореактивных лимфоцитов Т-клеточными рецепторами регуляторных клеток, обеспечивая тем самым цитотоксичность в отношении аутореактивных клонов Т-клеток. Запуск данного каскада препятствует развитию реакции гиперчувствительности замедленного типа.
В условиях in vitro вилозен угнетает пролиферативную способность лимфоцитов крови больных красным плоским лишаем, что в дальнейшем будет препятствовать интенсивному лимфоцитарному инфильтрированию базального слоя эпидермиса и дермы слизистой оболочки полости рта [6]. Единичные нейтрофилы, мигрирующие в данные слои, не смогут вызвать вакуольную дистрофию пролиферирующих клеток и, соответственно, не нарушат их дифференцировку, что in vitro позволит избежать развития морфологических изменений слизистой оболочки полости рта и кожи.
3. Результаты клинических исследований
Слесаренко Н.А. из Саратовского медицинского университета проводила исследование влияния вилозена на иммунные реакции организма больных красным плоским лишаем [2 c. 24-25]. Вилозен пациентам назначали согласно инструкции — 10 мг в сутки (интраназально в виде водного раствора каждые 2 часа на протяжении 10—14 дней). По истечении 20 дней лечения был произведен анализ полученных результатов, согласно которым в группе больных, получавших вилозен, у 12 (16,6%) пациентов наступило разрешение, у 38 (52,7%) — значительное улучшение (отчетливое регрессирование высыпаний). У 14 из них в течение одного месяца было отмечено полное выздоровление. Таким образом, клиническое разрешение при лечении вилозеном было отмечено у 26 больных (36,1%), улучшение — у 40 (55,5%) [2].
В упомянутой работе также проводился сравнительный анализ эффективности вилозена и кортикостероидов - препаратов выбора при красном плоском лишае, - применяемых в острую фазу заболевания. При лечении кортикостероидами клиническое разрешение за 20 дней наступило у 8 больных (10,4%), значительное улучшение — у 46 (59,7%), что свидетельствует о большей эффективности иммуномодулятора «Вилозен» по сравнению с глюкокортикоидными препаратами [2].
Главный врач Московского Института Здоровой Кожи Мак Владимир Федорович в своей статье «Атопический дерматит и иммунная система» проводил сравнительный анализ лабораторных показателей группы пациентов,
страдающих красным плоским лишаем и принимающих вилозен на протяжении 14 дней, полученных до проводимого лечения и после него.
В результате анализа данных, полученных после лечения, выяснено, что уровень ^А, ^М, IgG не изменился, также как численность популяции В-лимфоциты, относительное количество которых осталось в пределах нормы. Однако наблюдалось значительное возрастание числа Т-лимфоцитов — с 37,51%±1,99% до 42,95%±3,1% (Р>0,05) и нормализация ответной реакции Т-лимфоцитов на неспецифический митоген ФГА в ходе реакции бластной трансформации лимфоцитов — с 66,68%±1,31% до 60,56%±2,64 % при Р<0,05.
Наиболее значимые изменения отмечены в уровне ^Е, высокий уровень которого у больных атопическим дерматитом до лечения связан с ослабленной супрессорной функцией Т-лимфоцитов, ограничивающих этот процесс. В результате лечения вилозеном содержание ^Е снизилось в два раза и достигло 22,14 кю/л ± 6,28 кю/л в сравнении с исходными 50,29 кю/л ± 7,6 кю/л (Р<0,05). Приведённые результаты свидетельствуют о том, что вилозен ускоряет дифференциацию Т-лимфоцитов, способствуя увеличению количества клеток-супрессоров, что приводит к снижению выработки провоспалительных цитокинов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Течение красного плоского лишая представляет собой последовательность фаз единого патологического процесса, развитие которого обусловлено иммунными, дистрофическими и регенеративными проявлениями гиперчувствительности замедленного типа. О преобладании данного вида реакции в организме свидетельствует индукция Т-клеточного звена иммунитета с увеличением количества Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов и одновременным снижением количества Т-супрессоров в острой фазе патологического процесса. Индуцированное иммунномодуляторами увеличение пролиферативной активности Т-супрессоров позволяет подавить возникшие аутоимунные реакции в организме пациента и уменьшить клинические проявления заболевания, остановив его прогрессирование.
Отечественный иммуномодулятор эндогенного происхождения «Вилозен» может быть успешно применён для лечения больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта. Вызываемое вилозеном увеличение количества Т-клеток, коррелирующее со снижением уровня IgE сыворотки крови больных, свидетельствует о его влиянии на дифференциацию Т-лимфоцитов. Так как из-за недостаточности Т-клеток организм не в состоянии подавить реакции, ведущие к образованию IgE, применение вилозена у больных атопическим дерматитом представляется оправданным. Препарат показал наибольшую эффективность при острой фазе красного плоского лишая в группе больных с экзогенной стимуляцией и оказался эффективным при сравнении с глюкокортикоидными препаратами, также являющимися препаратами выбора при данном заболевании.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. В.Ф. Мак Атопический дерматит и иммунная система // ПсорМак. - 2019. - №1;
2. Слесаренко Н.А. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии: автореф. дис. д-р мед. наук: 14.00.11. - СПб., 1995. - 34 с.;
3. Загородняя Е.Б. Патоморфологический, иммуногистохимический и цитологический анализ красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.03.02. - Новосибирск, 2010. - 32 с.;
4. В.А. Чхенкели, И.В. Тихонова. Современные представления о возможности использования пептндо-полисахаридных комплексов базидиальных грибов как иммуностимуляторов // Байкальский медицинский журнал. - 2022. - №1. - С. 11-17;
5. Авторское свидетельство № 1531276 А1 СССР, МПК А61К 35/55. Способ получения низкомолекулярного небелкового препарата "вилозен" из вилочковой железы : № 4397376/14 : заявл. 22.03.1988 : опубл. 20.05.1995 / В. Г. Юсупов, М. Х. Козырева, И. А. Безвершенко [и др.]. - ББК Б2КК;
6. Свиридова В.С., Кологривова Е.Н., Пронина Н.А., Елисеева Л.В., Читалкина А.А. Т-лимфоциты - ключевые иммунорегуляторные клетки // Бюллетень сибирской медицины. -2007. - №3;
7. Richard P. Usatine, Michelle Tinitigan Diagnosis and Treatment of Lichen Planus // American Family Physician. - 2011. - №1. - С. 53-60;
8. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J. et al. Immunologic tolerance maintained by CD25+CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance // Immunol. — 2001. — С. 18—32;
9. Darzynkiewicz Z., Traganos F., Sharpless T., Melamed M. R. Lymphocyte stimulation: a rapid multiparameter analysis (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1976. — August (vol. 73, no. 8). — С. 2881—2884.
Bakurinskikh A.A., Firsova Ya.R.
Bakurinskikh A.A.
Ural State Medical University (Ekaterinburg, Russia)
Firsova Ya.R.
Ural State Medical University (Ekaterinburg, Russia)
USE OF VILOZEN AS REMEDY FOR TREATMENT OF LICHEN PLANUS OF ORAL MUCOSA
Abstract: in this paper, the principle of pharmacological action of the immunomodulatory drug of endogenous origin "Vilozen" has been studied and its effectiveness in the treatment of lichen planus of the oral mucosa has been evaluated. The study and evaluation were carried out on the basis of a review of scientific articles and an analysis of the research results described in these articles in order to systematize existing data and the possibility of their further application in outpatient practice. The domestic immunomodulator Vilozen showed the greatest effectiveness in the acute phase of lichen planus in a group of patients with exogenous stimulation of it and proved effective when compared with glucocorticoid drugs, which are also the drugs of choice for this disease.
Keywords: Vilozene, lichen planus, lichenoid reactions, immunomodulators, T-suppressors, autoimmune diseases, lesions of oral mucosa.
