CC BY
58
Приложение 1
терозиготных носителей р-талассемии, а наиболее распространенной оказалась замена ^8П+654С^Т - у 18 (20%), найденная в России ранее всего один раз (1,6%). Следует отметить, что эта мутация практически не встречается в Средиземноморье и очень широко распространена в Китае (21,4%), Японии (12%) и странах Юго-Восточной Азии (5,1-46,3%). Вполне вероятно, что в Россию она проникла через Дальний Восток или Среднюю Азию (аналогичный мутантный аллель был найден нами у пациента из Казахстана). Мутация CD8delAA скорее всего пришла в Россию с Ближнего Востока через Кавказ. По нашим данным, она является мажорной в Азербайджане (35,8%) и Армении (52,4%), а также в Грузии
и Дагестане (малые выборки, нет статистики). С достаточно высокой частотой встречаются в России мутации (13,3%), IVSI+110G^A (12,2%), ГУБП+745С^ (8,9%) и ^81+6Т^С (7,8%). Все они имеют средиземноморское происхождение и могли прийти на территорию России через Кавказ или Балканы. Интерес представляет мутация ГVSП+745, которая у всех российских пациентов, в отличие, например, от пациентов из Азербайджана или стран Ближнего Востока, сочетается с очень редким полиморфизмом САР+20С^Т, имеющим, вероятно, более позднее происхождение. Аналогичное сочетание до настоящего времени было найдено только в Болгарии и Испании.
Применение препарата антитромбин III при лечении тромбозов у больных хроническими
миелопролиферативными неоплазиями
Суханова Г.А., Вахрушева М.В., Колосова Л.Ю., Меликян А.Л. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) - это обширная группа клональных Р^ позитивных и Р^негативных неоплазий (ХМПН). Венозные тромбозы различной локализации встречаются при всех формах ХМПН. Частота портальных тромбозов составляет 1020% при ХМПН и может развиваться на любой стадии заболевания. При острых портальных тромбозах рекомендуется антикоагулянтная терапия - гепарин, низкомолекулярные ге-парины (НМГ), которая приводит к полному или частичному восстановлению просвета вен у 70-80% больных, у 20-30% больных лечение оказывается неэффективным.
Цель работы. Разработка методов повышения эффективности терапии тромботических осложнений при Р^ негативных ХМПН при резистентности к терапии антикоагулянтами и антиагрегантами в острой и подострый период тромбоза.
Материалы и методы. Для лечения острых и подострых портальных тромбозов мы впервые применили препарат Антитромбин III ("Бакстер", Австрия) у 5 больных с различными вариантами ХМПН (3 - с первичным миелофиброзом и 2 - с эссенциальной тромбоцитемией). Препарат применяли у больных как с низким, так и с нормальным содержанием эндогенного АТШ в сочетании с НМГ в лечебных или профилактических дозах и базовой специфической (циторедук-тивной) терапией. Препарат вводили в дозе 1000 МЕ 1 раз в 3 дня, 3-5 введений, т.е. курс лечения составлял 3000-5000 МЕ.
Результаты. Во всех случаях применения препарата Антитромбин III отмечен положительный клинический эффект, заключающийся в быстром купировании болевого синдрома, у 3 из 5 больных после первого введения, и сравнительно с рутинной терапией ранней реканализацией тромбированных сосудов (от 3 нед до 1,5-2 мес). Препарат Антитромбин III
применяли у больных, резистентных к стандартной терапии антикоагулянтами (гепарин, НМГ) и антиагрегантами. У 3 больных успешное лечение препаратом Антитромбин III проведено в подострой стадии тромбоза (через 1,5; 2 и 5 мес от начала тромбоза), т.е. на сроках, когда рутинные методы малоэффективны. По коагулологическим показателям до и после лечения препаратом Антитромбин III отмечены нормализация показателя растворимых фибрин-мономерных комплексов и D-димера и повышение уровня эндогенного АТШ.
Заключение. Анализ клинического применения препарата Антитромбин III позволяет заключить следующее:
• применение данного препарата в дозе 1000 МЕ, 3-5 введений (суммарно 3000-5000 МЕ) способствует более быстрой реканализации тромбированных вен, чем при традиционной терапии гепарином или НМГ;
• выявлена высокая клиническая эффективность на разных стадиях тромбоза, в том числе при подострых тромбозах давностью от 1,5 до 5 мес;
• продемонстрирована высокая клиническая эффективность при тромбозах, резистентных к антикоагулянтной терапии (гепарин, НМГ);
• отмечена независимость клинического эффекта от исходного уровня эндогенного АТШ в плазме;
• важна возможность применения у больных при состояниях, связанных с высоким риском кровотечений (варикоз-но-расширенные вены пищевода, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечениями в анамнезе), и использования его в амбулаторных условиях;
• применение данного препарата у больных ХМПЗ при лечении портальных тромбозов не препятствует проведению специфической циторедуктивной терапии и применению антикоагулянтов.
ПЦР-диагностика болезней накопления - наследственного гемохроматоза, болезней Вильсона-Коновалова
и Гоше
Февралева И.С., Лукина Е.А., Судариков А.Б. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Болезни накопления минеральных или органических веществ обусловлены наличием полиморфизмов в генах, кодирующих ферменты, которые участвуют в метаболизме этих веществ. Показано, что во многих случаях к накоплению железа приводят мутации C282Y, H63D и S65C в гене HFE (наследственный гемохроматоз), к накоплению меди - мутация H1069Q в гене АТР7В (болезнь Вильсона-Коновалова), к накоплению глюкоцеребрози-да - мутации N370S, ^2+1, 84GG и L444P в гене GBA (болезнь Гоше).
Цель работы. Создание тест-систем на основе ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РВ) для выявления наиболее часто встречающихся полиморфизмов, приводящих к возникновению наследственного гемохроматоза, болезней Вильсона-Коновалова и Гоше.
Материалы и методы. Геномную ДНК выделяли из периферической крови больных. C помощью базы данных GenBank проводили анализ последовательности ДНК в районе мутаций, на основании которого, используя программы BLAST и Primer 3, подбирали по 2 прямых праймера,
