Применение ПегИнтрона при 1b-генотипе хронического гепатита с у казахов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА, № 3, 2008

© К.С. Калиаскарова, 2008 УДК 616.36-002.2:579 (574.24)

ПРИМЕНЕНИЕ ПЕГИНТРОНА ПРИ 1Ь-ГЕНОТИПЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У КАЗАХОВ

К.С. Калиаскарова

Национальный научный медицинский центр, Астана, Казахстан

Хронический гепатит С (ХГС) представляет серьёзную проблему для здравоохранения Казахстана. В республике ежегодно увеличивается число больных ХГС, в том числе коренной популяции. Ожидается дальнейший рост числа больных с поздними последствиями вирусных гепатитов, увеличение смертности и расходов, связанных с лечением терминальных форм поражения печени, обусловленных инфицированием вирусами. Это обосновывает необходимость диагностики и лечения ХГС на максимально ранних стадиях.

По данным статистического сборника Министерства здравоохранения Республики Казахстан (2008) в 2006 году зарегистрировано 62,48 больных ХГС на 100000 населения, в 2007 году наблюдалось увеличение до 76,94 на 100 000 населения. Несмотря на накопленный объём информации, особенности течения и эффективность противовирусной терапии (ПВТ) ХГС в казахской популяции остаются мало изученными [1,4].

Изучение эффективности ПВТ ХГС и внедрение перспективных методов лечения позволило в последнее десятилетие повысить уровень устойчивого ответа с 6% при использовании препаратов интерферона альфа-2Ь (интрон А) в стандартном режиме (3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев) до 61% при комбинированной терапии пегинтроном и ребетолом в течение 12 месяцев [2,3,7]. Препарат пегинтрон имеет целый ряд преимуществ по сравнению с корот-коживущими интерферонами: может вводиться один раз в неделю, имеет более высокую противовирусную активность и меньшую реактогенность. Гидрофиль-ность молекулы полиэтиленгликоля и способность связывать 2-3 молекулы воды приводит к появлению «водяного облака» вокруг молекулы ИФН альфа-2Ь, что защищает данный белок от иммунологической реактивности макроорганизма, фагоцитоза, предотвращая его иммунное и неиммунное разрушение. Первичное лечение в течение 12 месяцев 1530 пациентов ХГС пегинтроном в комбинации с ребетолом показало значительные преимущества данной схемы лечения (54% устойчивого ответа при применении дозы пегинтрона

1,5 мг/кг в неделю) [6]. Как показали результаты проведенных исследований в США, расовая принадлежность является одним из ведущих факторов, влияющих на эффективность интерферонотерапии у больных ХГС. В целом устойчивый вирусологический ответ в

результате применения ИФН-а удаётся достичь лишь у небольшого числа представителей чёрной расы [5].

Целью терапии при ХГС является эрадикация вируса, замедление прогрессирования заболевания, улучшение гистологической картины печени, снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы и повышение качества жизни.

Цель работы состояла в изучении эффективности комбинированной ПВТ 1Ь-генотипа хронического вирусного гепатита С пегинтроном (Шеринг-Плау) в дозе

1,5 мг/кг 1 раз в неделю и ребетолом в дозе 1000-1200 мг/сутки на протяжении 48 недель у пациентов казахской популяции.

Материал и методы. Под наблюдением находилось 23 казаха с хроническим вирусным гепатитом С, ранее не получавших лечения противовирусными препаратами. Мужчин было 14 (61%), женщин 9 (39%). Средний возраст мужчин составил 30,5±11,5 года (1668 лет), женщин 37,3±14,7 года (16-71 лет). Давность инфицирования, определённая у 19 больных, составила 6,2±6,0 года (0,5-28). Пациентов наблюдали в Национальном научном медицинском центре в период с 2001 по 2007 год. Диагноз подтверждён наличием в крови РНК Н^ («АмплиСенс Н^», лаборатория больницы Управления делами Президента Мз РК, доктор Дудкина Л.В.). У всех больных выявлялся 1Ь-генотип нСу низкая вирусная нагрузка. У 19 (82%) из 23 больных проведено морфологическое исследование ткани печени. 7 пациентам выполнялась повторная биопсия печени. У всех больных изучалась динамика ультразвуковых показателей печени на фоне ПВТ С противовирусной целью назначался пегинтрон (Шеринг-Плау) в дозе 1,5 мг/кг п/к 1 раз в неделю и ребетол в суточной дозе 1000-1200 мг на протяжении 48 недель.

Результаты и обсуждение. При обследовании у 5 пациентов из 23 (22%) заболевание протекало латентно, весь период наблюдения лабораторные показатели оставались без изменений. У 18 (78%) больных имелись жалобы в виде слабости, повышенной утомляемости, тяжести в правом подреберье. В клинической картине преобладал астенический синдром.

У 6 больных выявлялись иктеричность кожи и склер, телеангиэктазии и пальмарная эритема определялись у 2 больных на стадии ЦП, гепатомегалия у 7 больных, спленомегалия - у 2.

У 18 (78%) больных было выявлено повышение АЛТ от 1,5 до 10 норм, незначительное повышение тимоловой пробы наблюдалось в 27,2%. При умеренной

и ОРИГИНАЛЬНЫЕ исследования. ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

активности ХГС показатели АЛТ составляли 2,1±0,2 ммоль/л, АСТ 3,9±0,21 мкмоль/л. При высокой степени активности уровень АЛТ достигал 4,8 ±0,3 ммоль/л и, соответственно, АСТ - 3,9±0,21 ммоль/л. Наблюдалось повышение общего билирубина до 69±8,3 мкмоль/л, прямого - до 20,1±2,8 мкмоль/л.

Фиброз по шкале METAVIR у 3 (16%) больных отсутствовал ^0), у 8 (42%) пациентов был слабым (Р1), у 4 (21)% - умеренным ^2), у 2 (10,5%) - тяжёлым ^3). У 2 (10,5%) больных выявлен цирроз печени ^4). Системные проявления ХГС наблюдались у 11 (47,8%) больных. Наиболее часто выявлялись смешанная кри-оглобулинемия (45,4%), суставной синдром (27,2%) и сосудистая пурпура (18%). Среди системных проявлений, ассоциированных с криоглобулинемией, чаще отмечалось развитие хронического гломерулонефрита и суставного синдрома, у одного больного - синдрома Шегрена. Суставной синдром в большинстве случаев проявлялся артралгиями, лишь у 1 пациента развился артрит крупных и мелких суставов. Сосудистая пурпура имела рецидивирующее течение, ассоциировалась с криоглобулинемией, высыпания локализовались во всех случаях на ногах. У 2 (18%) больных наблюдался полимиалгический синдром. Поражение почек обнаруживалось у 27,2% больных с дебютом в виде нефротического синдрома. У одного больного развилась терминальная почечная недостаточность, потребовавшая лечения программным гемодиализом.

Длительность ХГС: у 6 больных до 5 лет, у 12 свыше 5 лет, у 5 более 10 лет. В нашем исследовании все 23 пациента завершили курс ПВТ пегинтроном в дозе

1,5 мг/кг в комбинации с ребетолом, подобранным по массе тела на протяжении 48 недель.

На фоне лечения отмечалось достоверное уменьшение выраженности всех клинических симптомов и синдромов (р<0,01). При изучении биохимических показателей наблюдалась значительная положительная динамика. Содержание билирубина снижалось с 69±8,3 мкмоль/л до 21,3±2,13 мкмоль/л, составив достоверность различия до р<0,01. Активность АлАТ и АсАТ уменьшалась до нормальных величин (р<0,01). Ультразвуковое исследование после проведенной ПВТ выявило значительное улучшение в структуре печени и селезенки, нормализовался диаметр портальной вены, отмечалось достоверное уменьшение доли выраженных фиброзных изменений (р<0,01) и, соответственно, увеличение доли больных с незначительными признаками фиброза (р<0,01). Наблюдалось достоверное уменьшение гепатомегалии (р<0,01). Вирусологический ответ на конец лечения и устойчивый вирусологический ответ получены у 18 пациентов казахской популяции, что составило 78,2%.

Таким образом, при комбинированной ПВТ пегин-

троном в дозе 1,5 мг/кг и ребетолом при 1Ь-генотипе хронического вирусного гепатита С в казахской популяции получен устойчивый вирусологический ответ у 18 больных, что составило 78,2%.

Проспективные исследования последних лет доказывают, что учёт основных факторов прогрессирования поражения печени не может полностью объяснить значительную вариабельность клинического течения и исходов заболевания, а активность воспалительного процесса является ключевым патологическим субстратом, ведущим к развитию фиброза и определяющим темпы его прогрессирования. Это предполагает важное значение наследственных факторов, определяющих характер иммунного ответа на один и тот же этиологический фактор и, возможно, активность фиброгенеза. Оценка степени выраженности фиброза и скорости его прогрессирования с учетом влияния факторов прогрессирования представляет собой основу определения прогноза, риска смерти от заболевания печени в каждом конкретном случае. Дальнейшее изучение особенностей течения хронического вирусного гепатита С у казахов, уточнение имеющейся пока разрозненности данных по эффективности ПВТ позволит более достоверно прогнозировать течение заболевания.

Литература

1. Джумагулова, А.Б. Этиология, эпидемиология, клиника и меры профилактики этиологически различных вирусных гепатитов в Казахстане: Автореф. дис. ... докт. мед. наук / А.Б. Джумагулова. - Алматы, 2002.- С. 13-35.

2. Крель, П.Е. Интрон А в лечении вирусных гепатитов / П.Е. Крель // Вирусные гепатиты. - 1998. - Т 2, №3.- С. 3-8.

3. Лопаткина, Т.Н. Опыт лечения хронического гепатита С высокими дозами интерферона альфа-2Ь / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты. - 1999. - Т.3, №7. - С. 16-19.

4. Сержанова, Ш.У. Изучение заболеваемости гепатитом С в г. Алматы / Ш.У. Сержанова, Р Алхамкызы // II-съезд врачей-лаборантов Казахстана: Тез. докл. - Алматы, 2006. - С. 54-56.

5. Jeffers, L.J. Peginterferon alfa-2a (40KD) in combination with ribavirin in African American and Caucasian patients with HCV genotype 1: a preliminary report of a comparative, multicenter, efficacy and safety study / L.J. Jeffers, W. Cassidy, C. Howell [et al.] // Abstract; American Association for the Study of liver Disease, 52 Annual Meeting. - Dallas, 2001. - Р 9-13.

6. Patel, K. Peginterferon alfa-2b: a new approach to improving response in hepatitis C patients / K. Patel, J. McHutchinson // Expert. Opin. Pharmacother. - 2001. -Vol. 2, №8. - P 1307-1315.

7. Poynard, T Randomized trial of interferon alfa-2b plus ribavirin for 48 weeks versus interferon alfa-2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C infection / T Poynard, P. Marcellin, S.S. Lee [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P 1426-1432.

ПРИМЕНЕНИЕ ПЕГИНТРОНА

ПРИ 1Ь-ГЕНОТИПЕ ХРОНИЧЕСКОГО

ГЕПАТИТА С У КАЗАХОВ

К.С. КАЛИАСКАРОВА

Вариабельность темпов прогрессирования фиброза обусловлена влиянием множества факторов. Под наблюдением находилось 23 казаха с хроническим вирусным гепатитом С. При комбинированной ПВТ пегинтроном (Шеринг-Плау) в дозе 1,5 мг/кг и ребетолом при 1Ь-генотипе хронического вирусного гепатита С у казахов получен устойчивый вирусологический ответ в 78,2% случаев.

Ключевые слова: хронический гепатит С, комбинированное лечение, казахская популяция

PEGINTRON APPLICATION IN PATIENTS OF KAZAKH

NATIONALITY WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS

С 1B-GENOTYPE

KALIASKAROVA K.S.

Variability of fibrosis progression rate is caused by plenty of factors. 23 patients of Kazakh nationality with chronic viral hepatitis C were observed. Resistant virologic response has been received in 78,2% of patients with chronic viral hepatitis C after combined antiviral therapy by Pegintron (Schering-Plau) 1,5 mg/ kg and Rebetol.

Key words: chronic viral hepatitis C, combined treatment, kazakh population