CC BY
11__КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
2019, том 22, № 4
УДК 667.092.89:66.097.5:66.081+612.42+612.181
ПРИМЕНЕНИЕ НАРУЖНЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ СОРБЕНТОВ ПРИ
ТРАВМАХ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ
Шперлинг И. А.1, Рачковская Л. Н.2, Шперлинг Н. В.1, Шулепов А. В.1, Королев М. А.2, Летягин А. Ю.2
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны РФ, 195043, ул. Лесопарковая д.4, г. Санкт-Петербург, Россия
2Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук (НИИКЭЛ-филиал ИЦиГ СО РАН), 630060, ул. Тимакова, д. 2, Новосибирск, Россия
Для корреспонденции: Шперлинг Игорь Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, начальник управления ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны РФ, е-mail: gniiivm_2@mil.ru
For correspondence: Igor A. Shperling, MD, head of department of the Federal State Budgetary Establishment «State Scientific Research Test Institute of the military medicine» of the Ministry of Defense of the Russian Federation, е-mail: gniiivm_2@mil.ru
Information about authors:
Shperling I. A., https://orcid.org/0000-0002-7029-8602 Rachkovskaya L. N., https://orcid.org/0000-0001-9622-5391 Shperling N. V., https://orcid.org/0000-0002-7865-486X Shulepov A. V., https://orcid.org/0000-0002-6134-809X Korolev M. A., https://orcid.org/0000-0002-4890-0847 Letyagin A. Yu., https://orcid.org/0000-0002-9293-4083
РЕЗЮМЕ
Многочисленные исследования показали, что сорбенты перспективны для защиты кожного покрова при различных повреждениях и заболеваниях. Метод с их использованием в медицине известен как вульнеросорбция (аппликационная сорбция).
Цель: изучение возможности применения наружных средств на основе модифицированных сорбентов у пациентов с травмами кожи и мягких тканей.
Через 1 сутки после обработки механической травмы кожи кисти сорбционным гигиеническим средством «Телохранитель» на месте повреждения отсутствовали экссудация и гиперемия кожи; через 8 суток наступила полная эпителизация области повреждения. Кратное применение средства «Телохранитель» после первичной хирургической обработки, наложения швов с дренажом у двух пациентов с глубокой рваной раной кисти или порезом пальца кисти соответственно, способствовало профилактике раневых осложнений, признаки воспаления отсутствовали, раны зажили первичным натяжением через 14 дней. У ребенка в возрасте 1 год и 2 мес с ссадинами носа и верхней губы ежедневная (в течение 5 дней) местная обработка хлоргексидином с последующим припудриванием средством «Телохранитель» обеспечила заживление повреждений за 8 суток.
Таким образом, включение пористых сорбентов-носителей в рецептуру средств для первой помощи позволяет осуществлять санацию поврежденных тканей. Клинические наблюдения показали, что использование сорбентов, модифицированных микродозами серебра и лития (гигиеническое средство «Телохранитель»), в качестве дополнительного или основного средства, способствует заживлению кожи и мягких тканей различной локализации.
Ключевые слова: сорбенты, литий, серебро, травмы кожи и мягких тканей, «Телохранитель».
USE OF EXTERNAL REMEDIES BASED ON MODIFIED SORBENTS IN SKIN AND
SOFT TISSUE INJURIES
Shperling I. A.1, Rachkovskaya L. N.2, Shperling N. V.1, Shulepov A. V.1, Korolev M. A.2, Letyagin A. Yu.2
federal State Budgetary Establishment «State Scientific Research Test Institute of the military medicine» of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Saint-Petersburg, Russia
2 Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology - Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences, Russia, Novosibirsk
SUMMARY
Numerous studies have shown that sorbents are promising for protecting the skin in various injuries and diseases. The method with their use in medicine is known as vulnerosorption (application sorption).
Purpose: to study the possibility of using external agents based on modified sorbents in patients with skin and soft tissue injuries.
1 day after the treatment of mechanical injury to the skin of the hand with sorption hygienic agent «Telohranitel», there was no exudation and hyperemia of the skin at the site of the injury; 8 days later, there was complete epithelization of the injury area. Multiple use of «Telohranitel» after primary surgical treatment, suturing with drainage in two patients with a deep laceration of the hand or a cut of the finger of the hand, respectively, contributed to the prevention of wound complications, there were no signs of inflammation, the wounds healed by primary tension after 14 days. In a child aged 1 year and 2 months with abrasions of the nose and upper lip, daily (for 5 days) local treatment with chlorhexidine followed by powdering with the subsequent dusting of the drug «Telohranitel» provided healing of the injuries in 8 days.
Thus, the inclusion of porous carrier sorbents in the formulation of first aid products allows for the rehabilitation of damaged tissues. Clinical observations have shown that the use of sorbents modified with microdoses of silver and lithium (hygienic means «Telohranitel»), as an additional or main means, promotes healing of skin and soft tissues of various localization.
Key words: sorbents, lithium, silver, skin and soft tissue injuries, «Telohranitel»
Одним из условий выздоровления и поддержания здоровья является своевременное выведение из организма накопившихся токсических агентов, балластных веществ экзо- и эндогенной природы. Для этих целей служат сорбционные методы де-токсикации внутренней среды организма, отличающиеся относительной простотой и доступностью. Широкое распространение получили сорбционные технологии: гемосорбция, лимфосорбция, энтеро-сорбция [1; 2; 3]. Многочисленные исследования показали, что сорбенты перспективны и для защиты кожного покрова при различных повреждениях и заболеваниях. Метод с их использованием в медицине известен как вульнеросорбция (аппликационная сорбция) [4; 5]. Сущность аппликационной сорбции заключается в извлечении токсических метаболитов, микробных клеток и бактериальных токсинов из поврежденной кожи при прямом контакте сорбента с поверхностью кожи.
Клинический опыт применения сорбентов в различных областях медицины доказывает, что без выведения токсических продуктов все методики лечения мало эффективны, либо вообще не эффективны. Применение сорбции и сорбентов в качестве лимфопротезирующей терапии (лимфоса-нации) в настоящее время не вызывает сомнений [1; 2; 4; 5]. Организм с неблагополучной эндоэколо-гией и нарушенными функциями лимфатической системы гораздо в большей степени, чем здоровый организм, подвергается воздействию различных патогенных микроорганизмов и вирусов. Это приводит к появлению бактериальных и вирусных заболеваний и усугубляет ситуацию в целом.
Для достижения саногенного эффекта как при экстренных ситуациях, так и при лечении хронических заболеваний активно используются специально разработанные сорбционные материалы. При этом к сорбентам медицинского применения предъявляется комплекс требований: отсутствие токсичности, атравматичность по отношению к форменным элементам крови, слизистым оболочкам и соединительнотканным элементам, механическая прочность, оптимальный гранулометриче-
ский состав, хорошие органолептические свойства, достаточная сорбционная емкость по отношению к токсическим агентам, бактериальным клеткам и их токсинам.
Перспективно направление, развиваемое в НИИКЭЛ-филиал ИЦиГ СО РАН, показавшее целесообразность включения в структуру лекарственных средств пористых сорбентов - носителей активных фармацевтических ингредиентов и доставки их в зону терапевтического действия. Одновременно с доставкой сорбенты-носители выполняют функции детоксикантов, сорбирующих на своей поверхности различные токсические агенты, что способствует безопасности лечения и препятствует появлению побочных эффектов [3; 6; 7; 8; 9; 10; 11]. В Институте проводятся разработки высоко стандартизованных сорбционных материалов с улучшенными органолептическими свойствами (белого цвета) с контролируемым гранулометрическим составом, структура и химическая природа поверхности которых обусловлена сочетанием свойств минеральной матрицы с заданной структурой (кислородсодержащие соединения алюминия) и гидрофобизирующего кремнийорга-нического полимера, равномерно распределенного на ее поверхности. Один из ранее полученных тонкодисперсных сорбентов с нанесенным на его поверхность кластерным серебром был исследован в научных медицинских, клинических и санаторных учреждениях [12]. В результате было показано, что местное применение тонкодисперсного сорбента (в виде припудривания на пораженные очаги 2-3 раза в день) эффективно для профилактики и лечения воспалительных заболеваний кожи (угревая сыпь, опрелости), в комплексном лечении буллезной формы рожистого воспаления, микробной экземы, дерматозов, осложненных вторичной инфекцией (лекарственная токсидермия, опоясывающий лишай), трофических язв. Выраженный терапевтический эффект в большинстве случаев наблюдался в течение первых 4-5 дней после начала применения сорбента. Каких-либо аллергических, местно-раздражающих реакций не было выявле-
Рисунок 1. Схематическое изображение процессов, протекающих на поверхности сорбента (носителя)
но. Технология получения серебросодержащих сорбентов получила свое развитие в дальнейшем усовершенствовании [13]. Следует отметить и хорошо зарекомендовавший себя тонкодисперсный сорбент-пудра «СИАЛ МОЛОДЕЖНЫЙ» в комплексной терапии заболеваний кожи [14].
Полученные данные позволили обосновать целесообразность разработки тонкодисперсного эффективного и широко доступного сорбци-онного материала для гигиенического и косметического использования в удобной форме для повседневного применения. Целесообразность продолжения такого типа работ наукоемкого направления подтвердилась и анализом рынка твердых гигиенических пудр (своего рода сорбентов), использующихся в настоящее время в гигиенических и косметических целях. В настоящее время в Институте разработан новый нетоксичный тонкодисперсный сорбционный материал Л1203/ПДМС@Лд,Ц, в состав которого входят: активный ингредиент - литий лимоннокислый четырехводный (БЬ - 1500 мг/кг [15]); кластерное
серебро «Арговит - С» с размером частиц 40-60 нм (БЬ - 500 мг/кг); порошкообразное алюми-нийкислородсодержащее соединение со средним размером частиц 0,04 мм, насыпной плотностью, близкой к единице, со средним объемом пор до 0,2 см3/г, величиной удельной поверхности до 100 м2/г; полидиметилсилоксан (молекулярная масса 18000-19000 дальтон, в виде водной эмульсии с содержанием кремния 25-28%).
Сорбент имеет мезо-, макропористую структуру, поверхность характеризуется набором гидрофильных участков за счет матрицы оксида алюминия и гидрофобных участков за счет кремний-содержащего полимера, что создает условия для многоточечного связывания различных средне- и высокомолекулярных токсических агентов. Сорб-ционная емкость по красителю метиленовому голубому - до 20 мг/г сорбента.
Литий пролонгированно может покидать поверхность сорбента при контакте с кожей [8]. Серебро (0,01%) прочно зафиксировано на поверхности сорбента [13] (рисунок 1).
Активные действующие компоненты наносятся путем иммобилизации на поверхность сорбента (носителя).
В экспериментах была установлена антибактериальная эффективность серебросодержащего сорбента [13] в отношении культуры Salmonella enteritidis и ее токсинов, которая значительно возрастает при включении в композицию серебра. Мышам внутрибрюшинно вводили центрифугат после экспозиции препарата 1, 3, 6 и 12 ч с культурой. Выживаемость животных (экспозиция 6 ч) в присутствии серебросодержащего комплекса составила 100%. Сорбент без серебра также проявлял антибактериальную активность.
Получены убедительные результаты по клинической эффективности гигиенического средства для местного применения «Телохранитель» (рег. № Декларации о соответствии ТА № RU Д-RU. АЕ96.В.01486 от 02.07.2015 г., производство ООО «Фармацевтическая компания «Санат», Новосибирск) на основе кремнийсодержащего сорбента
(ЛЬ0з/ПДМС@Лд,Ь1) с микродозами серебра и лития [16]. Ниже представлены результаты дальнейшего изучения возможности применения данного универсального гигиенического средства в широком диапазоне повреждений кожи и мягких тканей в качестве дополнительного или основного средства (в зависимости от степени повреждения тканей). Все пациенты были информированы о настоящем исследовании и дали добровольное согласие на участие в нем.
Клинический случай 1.
Пациент А. (45 лет) применял самостоятельно «Телохранитель» после механической травмы кожи правой кисти. Через 1 сутки после ранения и обработки сорбционным гигиеническим средством на месте повреждения отсутствовали экссудация и гиперемия кожи; через 8 суток наступила полная эпителизация области повреждения (рисунок 2).
Рисунок 2. Пациент А. (45 лет). Диагноз: механическая травма кожи правой кисти. А - после ранения; Б - после обработки средством «Телохранитель»; В, Г - через 1 сут после ранения; Д, Е - через 8 сут и
1,5 мес. после ранения
Клинический случай 2.
Пациент Б. (32 года). Диагноз: рваная рана кисти. Обстоятельства травмы: во время ремонтных работ лопнул диск от «болгарки», осколки повредили кисть. Обратился в травмпункт. Проведена первичная хирургическая обработка раны, наложены швы с дренажом, рана обработана «Телохранителем». Перевязки проводились в плановом порядке с применением средства «Телохранитель». Весь период амбулаторного лечения прошел без осложнений, отсутствовали признаки воспаления. Рана зажила первично (14 дней) (рисунок 3).
Клинический случай 3.
Пациентка В. (34 года). Диагноз: резаная рана 3 пальца левой кисти. Обстоятельства травмы: во время приготовления пищи порезалась кухонным ножом. Обратилась в травмпункт. Проведена первичная обработка раны, наложены пластырные швы с последующей обработкой «Телохранителем». Перевязки проводились в плановом порядке с применением средства«Телохранитель». Весь период амбулаторного лечения прошел без осложнений, отсутствовали признаки воспаления. Рана зажила первичным натяжением в течение 14 дней (рисунок 4).
Клинический случай 4. Пациент Г. (1 год 2 мес). Диагноз: ссадины носа и верхней губы. Обстоятельства травмы: упал во время ходьбы на асфальтовую дорожку. В домашних условиях проведена первичная обработка ссадин хлоргексидином с последующим припудриванием средством «Телохранитель». Присыпка применялась в течение 5 дней ежедневно. Раны зажили через 8 дней без рубцов (рисунок 5).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, включение пористых сорбентов-носителей в рецептуру средств для первой помощи позволяет осуществлять санацию поврежденных тканей. Клинические наблюдения показали, что использование сорбентов, модифицированных микродозами серебра и лития (гигиеническое средство «Телохранитель»), в качестве дополнительного или основного средства, способствует заживлению ран кожи и мягких тканей различной локализации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Рисунок 3. Пациент Б. (32 года). Диагноз: рваная рана кисти. А - после ранения; Б - после первичной хирургической обработки средством «Телохранитель»; В, Г, Д, Е - через 4, 6, 9, 14 сут. после ранения и
кратной обработки средством «Телохранитель»
Рисунок 4. Пациентка В. (34 года). Диагноз: резаная рана 3 пальца левой кисти. А - после ранения; Б - после первичной обработки средством «Телохранитель»; В, Г - через 4, 8 сут. после ранения и
кратной обработки средством «Телохранитель»
ЛИТЕРАТУРА
1. Лимфосанация в клинической и оздоровительной медицине. Лимфология. Под ред. В.И. Коненкова, Ю.И. Бородина, М.С. Любарского. Новосибирск: Изд. дом «Манускрипт»; 2012:676-679.
2. Альтернативная медицина. Под ред. Н.А. Белякова. Санкт-Петербург, Архангельск: Северо-Западное кн. изд-во; 1994.
3. Протекторные свойства сорбентов. Возможности применения в лимфологии. Лимфология.
А
Д
Ж
Рисунок 5. Пациент Г. (1 год 2 мес). Диагноз: ссадины носа и верхней губы. А — после ранения; Б - после первичной обработки с «Телохранителем»; В, Г - через 1 сут. после ранения и обработки «Телохранителем»; Д, Е, Ж, З — через 2, 3, 5, 8 сут. после ранения и кратной обработки средством «Телохранитель»
Под ред. В.И. Коненкова, Ю.И. Бородина, М.С. Любарского. Новосибирск: Изд. дом «Манускрипт; 2012:1063-1094.
4. Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х., Семко В.В., Поваженко А.А. Сорбционные углерод-минеральные препараты в гнойно-септической хирургии. Новосибирск-Санкт-Петербург-Бишкек: Изд-во «Илим»; 1994.
5. Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х. Сочетанная лимфотропная и сорбционная терапия гнойных ран. Бишкек; Новосибирск: Илим; 1995.
6. Рачковская Л.Н., Летягин А.Ю., Бурмистров В.А., Королев М.А., Гельфонд Н.Е., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Модифицированные сорбенты для практического здравоохранения. Сибирский научный медицинский журнал. 2015;35(2):47-54.
7. Borodin Yu.I., Rachkovskaya L.N., Popova T.V., Kotlyarova A.A., Michurina S.V., Shurlygina A.V., Rachkovsky E.E., Robinson M.V., Madonov P.G., Korolev M.A., Letyagin A.Yu., Konenkov V.I. Modified sorbents for pharmacology. Paper presented at: Systems Biology and Biomedicine Symposium (SBioMed-2018); August 21-22, 2018, Novosibirsk, Russia. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=37306162. Accessed February 26,2019.
8. Коненков В.И., Рачковская Л.Н., Летягин А.Ю., Суслов Н.И. Влияние нового лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, поли-метилсилоксана и оксида алюминия на адаптацию животных к физическим нагрузкам, социальную адаптацию и агрессивное поведение. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(1):3-
Б
В
Г
Е
З
7. doi: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-1-3-7.
9. Рачковская Л.Н., Попова Т.В., Котлярова А.А., Мичурина С.В., Шурлыгина А.В., Рачковский Э.Э., Робинсон М.В., Мадонов П.Г., Королев М.А., Летягин А.Ю., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Модифицированные сорбенты для здравоохранения. Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2019; 19(1):97-99.
10. Рачковская Л.Н., Дарнева И.С., Попова Т.В., Котлярова А.А., Рачковский Э.Э., Муллагали-ев А.А., Дарнев С.П., Королев М.А., Летягин А.Ю. Модифицированные сорбенты для гигиенического использования. Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2019; 19(1):94-96.
11. Madonov P., Rachkovskaya L., Michurina S., Robinson M., Rachkovsky E., Ishchenko I., Lykov A., Shurlygina A., Poveshchenko O., Popova T. Aluminum and Silica Containing Porous Carrier for Active Pharmaceutical Ingredients. 2019 International Multi-Conference on Engineering, Computer and Information Sciences (SIBIRCON). DOI: 10.1109 / SIBIRCON48586. 2019.8958448. Available at: https://www.researchgate.net/publication/338646772_ Aluminum _and_Silica_Containing_Porous_Carrier_ for_Active_Pharmaceutical_Ingredients. Accessed February 26, 2019.
12. Худоногова Н.Г., Филина Е.И., Краснова Е.И., Куржуков Г.П., Рачковская Л.Н. Наш опыт заживления эрозий и язв при роже. Научно-практическая конференция «Новые химические системы и процессы в медицине»; декабрь 21-22, 2001; Новосибирск.
13. Попова Т.В., Карабинцева Н.О., Рачковская Л.Н. Возможности создания полифункционального серебросодержащего препарата с детоксика-ционным эффектом. Фармация и фармакология. 2017;5(3):242-253. doi: 10.19163/2307-9266-2017-53-243-253.
14. Свечникова Н.Н., Гельфонд Н.Е., Рачков-ская Л.Н. Пудра-сорбент «СИАЛ МОЛОДЕЖНЫЙ» в комплексной терапии заболеваний кожи. XI Международная конференция «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии»; октябрь 8-9, 2013; Новосибирск.
15. Преображенский С.Н., Кривошеев А.А. Параметры токсичности лития цитрата для крыс. Ветеринарная медицина. 2008;(2-3):30-31.
16. Шперлинг Н.В., Шперлинг И.А. Клинические наблюдения эффективности универсального гигиенического средства при повреждениях кожи. Бюллетень медицинской науки. 2017;4(8):15-19.
REFERENCES
1. Rehabilitation of lymph in clinical and Wellness medicine. Lymphology. Eds. by V. I. Konenkov, Yu.
I. Borodin, M. S. Lyubarsky. Novosibirsk: Ed. house «Manuscript»; 2012: 676-679.
2. Alternative medicine. Eds. by N. A. Belyakov. Saint Petersburg, Arkhangelsk: North-Western publishing house. ed.; 1994.
3. Protective properties of sorbents. Possible applications in lymphology. Lymphology. Eds. by V. I. Konenkov, Yu. I. Borodin and M. S. Lyubarsky. -Novosibirsk: Ed. house «Manuscript»; 2012:1063-1094.
4. Lyubarsky M. S., Letyagin A. Yu., Gabitov V. Kh., Semko V. V., Povazhenko A. A. Sorption carbonmineral drugs in purulent-septic surgery. Novosibirsk; Saint Petersburg; Bishkek: Ilim publishing House; 1994.
5. Lyubarsky M. S., Letyagin A. Yu., Gabitov V. Kh. Combined lymphotropic and sorption therapy of purulent wounds. Bishkek; Novosibirsk: Ilim; 1995.
6. Rachkovskaya L. N., Letyagin A. Yu., Burmistrov V. A., Korolev M. A., Gelfond N. E., Borodin Yu. I., Konenkov V. I. Modified sorbents for practical health care. Siberian scientific medical journal. 2015;35(2):47-54.
7. Borodin Yu.I., Rachkovskaya L.N., Popova T.V., Kotlyarova A.A., Michurina S.V., Shurlygina A.V., Rachkovsky E.E., Robinson M.V., Madonov P.G., Korolev M.A., Letyagin A.Yu., Konenkov V.I. Modified sorbents for pharmacology. Paper presented at: Systems Biology and Biomedicine Symposium (SBioMed-2018); August 21-22, 2018, Novosibirsk, Russia. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id= 37306162. Accessed February 26, 2019.
8. Konenkov V. I., Rachkovskaya L. N., Letyagin A. Yu., Suslov N. I. Influence of a new drug based on a complex of lithium citrate, polymethylsiloxane and aluminum oxide on the adaptation of animals to physical activity, social adaptation and aggressive behavior. Experimental and clinical pharmacology. 2019;82(1):3-7. doi: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-1-3-7.
9. Rachkovskaya L. N., Popova T. V., Kotlyarova A. A., Michurina S. V., Shurlygina A.V., Rachkovsky E. E., Robinson M. V., Madonov P. G., Korolev M. A., Letyagin A. Yu., Borodin Yu. I., Konenkov V. I. Modified sorbents for health care. Bulletin of the Kyrgyz-Russian Slavic University. 2019; 19(1):97-99.
10. Rachkovskaya L. N., Darneva I. S., Popova T. V., Kotlyarova A. A., Rachkovsky E. E., Mullagaliev A. A., Darnev S. P., Korolev M. A., Letyagin A. Yu. Modified sorbents for hygienic use. Bulletin of the Kyrgyz-Russian Slavic University. 2019; 19(1):94-96.
11. Madonov P., Rachkovskaya L., Michurina S., Robinson M., Rachkovsky E., Ishchenko I., Lykov A., Shurlygina A., Poveshchenko O., Popova T. Aluminum and Silica Containing Porous Carrier for Active Pharmaceutical Ingredients. 2019 International Multi-Conference on Engineering, Computer and Information Sciences (SIBIRCON). DOI: 10.1109 / SIBIRCON48586. 2019.8958448. Available at:
https://www.researchgate.net/publication/338646772_ Aluminum _and_Silica_Containing_Porous_Carrier_ for_Active_Pharmaceutical_Ingredients. Accessed February 26, 2019.
12. Khudonogova N. G., Filina E. I., Krasnova E. I., Kurzhukov G. P., rachkovskaya L. N. Our experience of healing erosions and ulcers in erysipelas. Scientific-practical. conf. «New chemical systems and processes in medicine»; december 21-22, 2001; Novosibirsk.
13. Popova T. V., Karabintseva N. O., Rachkovskaya L. N. Possibilities of creating a multifunctional silver-containing drug with a detoxifying effect. Pharmacy and pharmacology. 2017;5(3):242-253. doi: 10.19163/23079266-2017-5-3-243-253.
14. Svechnikova N. N., Gelfond N. E., Rachkovskaya L. N. Powder-sorbent «SIAL YOUTH» in complex therapy of skin diseases. XI international conference «Fundamental problems of lymphology and cell biology»; october 8-9, 2013; Novosibirsk.
15. Preobrazhenskij S.N., Krivosheev A.A. Parameters of toxicity of lithium citrate for rats. Veterinary medicine. 2008;(2-3):30-31.
16. Shperling N. V., Shperling I. A. Clinical observations of the effectiveness of a universal hygiene product for skin injuries. Bulletin of medical science. 2017;4(8):15-19.
