CC BY
168
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК 661.183.1
МОДИФИЦИРОВАННЫЕ СОРБЕНТЫ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Любовь Никифоровна РАЧКОВСКАЯ, Андрей Юрьевич ЛЕТЯГИН, Василий Александрович БУРМИСТРОВ, Максим Александрович КОРОЛЕВ, Наталья Евгеньевна ГЕЛЬФОНД, Юрий Иванович БОРОДИН, Владимир Иосифович КОНЕНКОВ
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ) 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Сорбенты широко используют в медицинской практике для детоксикации организма при профилактике и лечении различных заболеваний. Саногенное действие сорбентов можно усилить, если на их поверхность нанести биологически активные вещества (ферменты, клетки и др.). При этом сорбент выступает одновременно как в роли носителя для доставки активных веществ, например, в нужные отделы желудочно-кишечного тракта, так и в качестве детоксиканта. Этот подход позволил создать модифицированные сорбенты для пролонгированной доставки таких компонентов, как литий и серебро. Литий важен для коррекции психоэмоционального состояния. Серебро является эффективным антибактериальным и противовирусным и противогрибковым средством при инфекциях.
Ключевые слова: сорбенты, детоксикация, пролонгирование, литий, серебро.
Бурное развитие промышленности привело к антропогенному перераспределению химических соединений, изменению материального состава окружающей среды, что, безусловно, негативно повлияло на биосферу Земли, условия существования и жизнедеятельности человека, в частности, нарушило сложившиеся взаимодействия организма человека с окружающей средой. Увеличение в России и во всем мире количества техногенных, экологических катастроф и чрезвычайных ситуаций оказывает сильное воздействие как стрессовые психотравмирующие факторы: опасные токсические агенты; радиация; чрезмерные физические нагрузки; страх заразиться инфекционными болезнями, страх потерять работу и т.д. Возникают состояния с расстроенным сознанием, обострения прежних заболеваний, в том числе и психических, с агрессивной и суицидальной настроенностью. Известно, что тревожные и депрессивные состояния и связанные с ними психические расстройства представляют собой существенную медико-биологическую и соци-
альную проблему как для России, так и для всего мира [10, 25]. В настоящее время только в России официально зарегистрировано около 4 млн психически больных. Считается, что до 40 % больных общесоматической сети имеют показания к лечению психотропными средствами как профилактической, так и лечебной направленности.
Возникающие в связи с техногенными и природными катаклизмами ситуации опасны не только психическими расстройствами, но распространенностью кишечных инфекций различной природы на больших территориях, что может вылиться в глобальную катастрофу. По данным ВОЗ, ежегодно в мире погибает до 5 млн детей от кишечных инфекций различной этиологии. В мире и у нас в стране постоянно регистрируются новые вспышки кишечных инфекций как локального, так и масштабного характера. Так, эпидемия весной 2011 г. в ряде стран Евросоюза, вызванная антибиотикоустойчивым штаммом кишечной палочки, привела к гибели более 50 человек. Вышесказанное подтверждает необходи-
Рачковская Л.Н. - к.х.н., e-mail: noolit@niikel.ru
Летягин А.Ю. - д.м.н., проф., e-mail: letyagin-andrey@yandex.ru
БурмистровВ.А. - к.х.н.
Королев М.А. - к.м.н., e-mail: kormax@bk.ru
Гельфонд Н.Е. - к.х.н., e-mail: gelfn@yandex.ru
Бородин Ю.И. - академик, e-mail: lymphology@niikel.ru
Коненков В.И. - академик, e-mail: konenkov@niikel.ru
мость разработки новых высокоэффективных препаратов для профилактики и лечения психосоматических патологических состояний.
Токсические агенты (химические вещества, микробные клетки и т. д.), попадая в организм, приводят к нарушению гомеостаза и возникновению состояния, называемого эндогенной интоксикацией. Этиологическими факторами, обусловливающими появление эндогенной интоксикации, являются нарушение функции органов детоксикации и экскреции, повреждение эпителиальных покровов и массивные нарушения тканей, ишемия органов и тканей, экзотоксикозы, иммуносупрессия, недостаточность системы неспецифической резистентности [21]. Развитие эндогенной интоксикации связывают с образованием средне- и высокомолекулярных веществ пептидной природы при различных заболеваниях. Эндотоксинами могут выступать и естественные соединения, участвующие в метаболизме и появляющиеся в тканях и биологических жидкостях [1, 3, 7]. К ним относят продукты естественного обмена в высоких концентрациях, активированные ферменты, способные повреждать ткани, медиаторы воспалениия, перекисные продукты, неоднородные по составу ингредиенты нежизнеспособных тканей, агрессивные компоненты комплемента, бактериальные токсины (экзо- и эндотоксины).
Среди широко применяемых сорбционных методов в зависимости от способа и принципов выведения токсических агентов различают гемо-, лимфо-, плазмо-, ликворо-, энтеросорб-цию, иммуносорбцию, аппликационную сорбцию [1, 3, 7, 15]. В настоящее время чаще всего отдают предпочтение методу энтеросорбции, как неинвазивному и простому в исполнении. Интерес к сорбционным методам не ослабевает, так как эфферентные методы с использованием сорбентов основаны на выведении из организма ядовитых, балластных веществ экзо- и эндогенной природы, при этом ослабляется нагрузка на органы, обеспечивающие детоксикацию (печень, почки, иммунная система).
Требования к сорбентам для медицины. Они должны быть механически прочными, химически стойкими, обладать заданными стандартизованными гранулометрическими и текстурными параметрами, иметь определенный химический состав, минимально травмировать биологические ткани, не оказывать токсического воздействия на органы и ткани, не поглощать белок и кислород из крови и лимфы, не нарушать минерального баланса в организме, быть селективными в отношении определенных классов соединений, иметь оптимальную сорбционную емкость, «работать»
на протяжении всего желудочно-кишечного тракта, хорошо и полностью эвакуироваться из него [1, 3, 5, 7, 15].
Перечень заболеваний, при которых показаны сорбционные технологии. Это - острые отравления, аллергические заболевания, болезни печени и желчных путей, болезни почек, болезни легких, острые воспалительные и гнойно-септические заболевания, психоневрологические и психические заболевания, абстинентные синдромы у наркоманов и алкоголиков, иммунозависимые заболевания, последствия травм, острые нарушения кровообращения, нарушения основных видов обмена, онкозаболевания, лучевые поражения, кожные заболевания, эндокринные заболевания и другие. Так, при патологиях печени сорбенты выводят из организма билирубин, аммиак, желчные кислоты, бактериальные токсины, среднемо-лекулярные пептиды и другие; при заболеваниях почек - продукты белкового и пуринового обмена (мочевина, мочевая кислота, креатинин), средне-молекулярные пептиды, электролиты, биогенные амины, катехоламины; при бронхолегочных за-блеваниях - кинины, катехоламины, биогенные амины, регуляторные пептиды, гормоны, проста-гландины и другие биологически активные вещества; при заболеваниях желудочно-кишечного тракта - бактериальные токсины, индол, скатол, желчные кислоты, регуляторные пептиды, гормоны, конечные и промежуточные продукты основных видов обмена.
Механизм лечебного действия сорбентов. Механизм сорбции связан с прямым и опосредованным эффектом. Прямое действие сорбентов - это сорбция токсинов, поступающих per os, ядов, выделяемых в химус с секретом слизистых оболочек, печени, поджелудочной железы, эндогенных продуктов секреции и гидролиза, сорбция биологически активных веществ (нейропепти-дов, простагландинов, серотонина, гистамина), патогенных бактерий и их токсинов, газов, а также раздражение зон желудочно-кишечного тракта. На примере энтеросорбции можно более наглядно представить себе этот механизм. Токсины, прежде чем покинуть организм, многократно всасываются и вновь экскретируются кишечной системой. Это многократное действие сильно отравляет организм. Энтеросорбент прерывает возникший порочный круг, фиксируя токсины на своей поверхности и выводя их из организма естественным путем [8]. Опосредованное действие - это предотвращение или ослабление ток-сико-аллергических реакций, профилактика эк-зотоксикоза, снижение метаболической нагрузки на органы экскреции и детоксикации, коррекция обменных процессов, восстановление целостно-
сти и проницаемости слизистых оболочек, улучшение кровоснабжения, стимуляция моторики кишечника.
Модифицированные сорбенты. Понятно, что саногенное воздействие сорбента на органы и ткани возрастает в тех случаях, когда на его поверхность наносятся лечебные, биологически активные вещества (антибиотики, ферменты, клетки и др.). Сорбционные методы вполне можно применить для введения лечебных препаратов при условии обратимости сорбции веществ-модификаторов. Сорбент предварительно насыщают необходимыми препаратами, и систему применяют в режиме десорбции [9]. По существу, сорбент не только выполняет детоксицирующую функцию, но и одновременно служит средством доставки модификаторов (антибиотиков, клеток и др.) в организм. Так, сорбент СУМС-1 с иммобилизованными на его поверхности бифидобактериями является биоэнтеросорбентом, который наряду с детоксикацией восстанавливает нормальную флору в кишечнике, при этом предохраняет от разрушения бифидобактерии в кислой среде желудка, доставляя их в достаточном количестве в нужные отделы желудочно-кишечного тракта, обеспечивая сохранность микробного пейзажа [6, 12]. Исследования при лечении ожоговых и гнойных ран показали эффективность применения аппликаций сорбента с иммобилизованными на его поверхности метронидазолом, липооризи-ном, антибиотиком при разных фазах заживления раневой поверхности [13].
Логично, что должны появиться препараты нового поколения, не только выполняющие функции сорбентов, но и обладающие специфическим действием за счет пролонгированного высвобождения необходимого выбранного компонента в биологическую среду. Интерес представляют препараты лития и серебра. Судя по литературным данным, препараты этих элементов должны быть пролонгированно поставляемыми в биосреды для эффективного терапевтического действия: литий, в силу его быстрого всасывания и связанных с этим побочных эффектов при лечении психоэмоциональных расстройств; серебро - его терапевтический (антибактериальный и вирули-цидный) эффект достигается как за счет высвобождения с поверхности в объем биологической среды, так и при точечном контакте биосреды с поверхностью [16].
Накопленный опыт работы с сорбентами позволяет сделать предположение, что наиболее приемлемыми для целей иммобилизации лекарственных препаратов являются сорбенты с мезо-, макропористой структурой разного гранулометрического состава (например, СУМС-1, СИАЛ),
позволяющие как сорбировать, так и десорбиро-вать иммобилизованные активные соединения [5, 15]. Сорбенты имеют величину удельной поверхности до 250 м2/г, достаточный объем пор (до 0,45 см3/г) с размером до 10 и 1000 нм, доступных для сорбции различных токсических агентов. Для сорбции водорастворимых солей лития с целью возможного пролонгированного высвобождения Li с поверхности потребовалось «замуровывание» соединения лития кремнийорганическим полимером в поровом объеме матрицы [5]. Аналогичной процедуры для серебра не требовалось, так как использовали комплекс нанокластерного серебра (размер частиц 2-5 нм) с полимерным соединением - поливинилпирролидоном (Арговит).
Литийсодержащий сорбент. Представленный выше подход позволил получить литийсодержащий препарат Ноолит на основе сорбента, который изучали в сравнении с применяющимся в медицине карбонатом лития в эксперименте на крысах [19]. Экспериментальные данные показали, что из соединения лития, иммобилизованного на поверхности сорбента СИАЛ, он медленнее, чем из применяющегося на практике карбоната лития (в 5 раз - при однократном введении, в 3 -при курсовом), всасывается из желудочно-кишечного тракта и формирует в крови более низкие концентрации с меньшими колебаниями их значений.
Литийсодержащий препарат на основе сорбента показал высокую эффективность в модельных условиях стресса как нормотимик и анкси-олитик как в профилактическом, так и лечебном отношении (модель сенсорного контакта по Н.Н. Кудрявцевой) [24, 26]. Влияние литийсодер-жащего препарата на поведение животных выявляли при сравнении с особями, которым в том же режиме вводили плацебо. Установлено, что время иммобильности мышей в тесте Порсолта было достоверно более низким (т.е. животные демонстрировали более активную стратегию избегания) после хронического введения Ноолита, чем у особей, которым вводился растворитель, и у интактных. Поведение субмиссивных животных в тесте Порсолта при превентивном введении Но-олита на фоне продолжающего угнетающего воздействия также показало более активную «стратегию избегания» по сравнению с животными как группы «плацебо», так и с интактными [17, 20, 24].
Литийсодержащий сорбент, высвобождая литий в раствор, одновременно проявляет и сорб-ционные свойства. Для примера на рис. 1 представлена микрофотография глобул стафилококка на поверхности сорбента, из которого видно, что агрегированные глобулы (более светлого тона)
Рис. 1. Сорбция золотистого стафилококка на поверхности литийсодержащего сорбента [5]
располагаются в крупных порах, выходящих на поверхность сорбента [5]. Исследования показали, что сорбция микробных клеток на поверхности сорбентов не лишает их возможности деления в благоприятных условиях, т.е. у сорбентов отсутствует специфическая антимикробная и противовирусная активность.
Серебросодержащий сорбент. Присутствие на поверхности сорбента антибактериального агента - наноразмерных частиц серебра - подавляет активность к делению сорбированных клеток. При этом важно, чтобы серебро не только обеспечивало контактное действие на поверхности, но и пролонгированно переходило в объем биологической жидкости, осуществляя терапевтический эффект, например, при различных кишечных инфекциях.
К препаратам серебра в настоящее время проявляется большой интерес как к альтернативе антибиотикам. Известно, что использование антибиотиков выявило ряд негативных факторов: во-первых, это быстрое появление и распространение антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов; во-вторых, антибиотики негативно влияют на микробиоценоз, вызывают дисбакте-риозы, нарушают процессы всасывания и усваивания различных нутриентов, снижают иммунитет; в-третьих, антибиотики не действуют на вирусы. Возможно, именно благодаря неоправданно широкому использованию антибиотиков вирусные заболевания и получили столь большое распространение. Так, по данным ВОЗ, в настоящее время заболевания вирусной этиологии уже составляют более 75 % от всех случаев инфекционных заболеваний. Считается доказанным вирусное происхождение многих онкологических заболеваний. Некоторые виды сердечно-сосуди-
стой патологии также обязаны своим происхождением различным инфекционным агентам. В частности, в этиологии таких распространенных заболеваний, как ревмокардит и неревматический миокардит, существенную роль играют кардио-тропные энтеровирусы и вирус Коксаки. Значительное число патологий либо обусловлено, либо сопровождается и усугубляется различными инфекционными заболеваниями [14].
Особенностью кишечных инфекций является то, что при сходных основных симптомах (диарея, токсикозы и т.п.) они вызываются очень широким кругом возбудителей, для которых желудочно-кишечный тракт - входные ворота инфекции. В качестве основных возбудителей можно отметить бактерии (кишечная палочка, сальмонеллы, ши-геллы, иерсинии, холерный вибрион и т.д.), вирусы (ротавирусы, энтеровирусы, парвовирусы и т.д.), а также бактериальные токсины и микоток-сины. На практике точное установление этиологии заболевания (бактериальная, вирусная), типа возбудителя, его чувствительности к антибиотикам и противовирусным препаратам - достаточно трудоемкая процедура, не всегда быстро выполнимая. Инфекция же развивается очень быстро, и для ее подавления необходимы срочные меры. Для профилактики и лечения таких смешанных инфекций и сложных «инфекционно-соматиче-ских» заболеваний требуются новые подходы и новые препараты, отличающиеся по механизму действия от антибиотиков, обладающие дополнительно к антибактериальной высокой противовирусной активностью. По этой причине возрастает интерес к препаратам серебра. Бактерицидные свойства коллоидного серебра с большим размером частиц (Колларгол, Протаргол, рис. 2) успешно применялись в медицине с 20-40-х годов прошлого столетия и используются сейчас [22, 23]. Появившиеся в последнее десятилетие новые препараты на основе коллоидного серебра наноразмеров расширили возможности создания серебросодержащих сорбционных материалов, в которых размер пор сопоставим с размерами частиц Ag [22]. На рис. 2 представлены электронно-микроскопические сравнительные фотографии (оригинальные данные) частиц коллоидного серебра в препаратах Арговит, Колларгол и Протаргол. Размер частиц иммобилизованного серебра значительно влияет на проявление бактерицидных свойств.
В табл. 1 показано влияние размера частиц Ag, иммобилизованных на носителе, на антибактериальную активность в эксперименте с тест-штаммом Escherichia coli по стандартной методике на питательной среде (согласно Государственной Фармакопее XI). Из табл. 1 вид-
Рис. 2. Электронно-микроскопические фотографии растворов Колларгола (Протаргола) (а) и Арговита (оригинальные данные) (б)
но, что антимикробная активность препаратов на основе носителя с иммобилизованными на его поверхности комплексами серебра падает с увеличением размера частиц серебра. Доза се-ребросодержащего сорбента в 1 мг/мл колонии полностью подавляет микроорганизмы в случае препарата с меньшим размером частиц. При этом токсичность нанокластерного серебра (Арговит) меньше (в 3-5 раз), чем использующихся препаратов - Колларгола и Протаргола (табл. 2).
Важным условием успешного применения на-нокластерного серебра в композиции с сорбентом является высвобождение Ag с поверхности при контакте с жидкой средой. Исследование кинетики высвобождения Ag с поверхности сорбента СУМС-1 в водный раствор показало постепенное увеличение содержания нанокластерного серебра в растворе в течение длительного времени - до 24 ч. За 12 ч десорбции в раствор высвободилось 70 % серебра, за 24 ч - 78 %.
Таблица 1
Сравнение антимикробной активности серебросодержащих препаратов (инкубация 20 ч) в эксперименте с тест-штаммом E. coli [2]
Препарат Исходная концентрация клеток (КОЕ/мл) Концентрация клеток (КОЕ/мл) при различных дозах препарата (мг/мл)
0 1,0 0,5 0,25
Контроль питательной среды 4 х 102 9,9 х 108 — - -
Контроль носителя 4 х 102 - - 1,0 х 109 -
Ag-2нм/носитель 4 х 102 9,9 х 108 0 1,7 х 105 1,5 х 108
Ag-500нм/носитель 4 х 102 9,9 х 108 2,2 х 106 1,2 х 107 1,0 х 109
Примечание. Препараты приготовлены с использованием нанокластерного серебра Арговит и сорбента.
Таблица 2
Острая токсичность серебросодержащих препаратов при внутрибрюшинном введении
Летальная доза Доза, мг/кг массы тела животного
Мыши Крысы
Арговит Протаргол Арговит Протаргол Колларгол
LD50 700 180 500 150 90
LD100 1400 300 1200 400 -
Таблица 3
Содержание бактерий (КОЕ/мл) при различных навесках сорбента через 4 и 24 ч культивирования [18]
Препарат 0 (контроль) 1 мг/мл 5 мг/мл 10 мг/мл
4 ч 24 ч 4 ч 24 ч 4 ч 24 ч 4 ч 24 ч
S. aureus, исходная посевная доза 2,0 х 104 КОЕ/мл
Ag/СИЛЛ 5,8 х 105 6,5 х 108 1,2 х 101 3,3 х 108 0 0 8,5 х 103 0
Ag/Каолин 0 2,5 х 108 0 1,7 х 107 0 0
Смекта 6,1 х 105 2,0 х 108 5,6 х 105 1,0 х 108 4,5 х 105 4,8 х 107
E. coli, исходная посевная доза 1,0 х 105 КОЕ/мл
Ag/СИЛЛ 3,7 х 106 1,1 х 109 0 1,3 х 108 0 0 0 0
Ag/Каолин 0 1,8 х 108 0 0 0 0
Смекта 7,5 х 106 1,6 х 109 5,1 х 106 4,8 х 109 2,9 х 106 2,1 х 108
C. albicans, исходная посевная доза 1,5 х 104 КОЕ/мл
Ag/СИЛЛ 3,1 х 105 2,1 х 108 4,3 х 104 4,5 х 106 6,1 х 103 4,2 х 105 4,7 х 103 0
Ag/Каолин 1,1 х 104 4,7 х 106 6,0 х 102 4,6 х 104 1,4 х 103 3,7 х 104
Смекта 3,3 х 105 2,6 х 107 2,5 х 105 4,5 х 107 3,4 х 105 4,2 х 107
Известно сравнительное изучение антибактериальной активности тонкодисперсных серебро-содержащих сорбентов Ag/СИЛЛ и Ag/Каолин (при одинаковом содержании серебра), полученных на матрицах-носителях - сорбентах СИАЛ и Каолин (последний - фармакопейный препарат) и противодиарейного аптечного препарата ®Смек-та на стандартных жидких питательных средах [18]. Для исследований использовали бактериальные культуры Staphylococcus aureus (грампо-ложительная неспороносная бактерия), E. coli (грамотрицательная неспороносная бактерия), Candida albicans (дрожжи, эукариотический тип строения клеток). Как видно из табл. 3, препарат ®Смекта какой-либо значимой антибактериальной активностью не обладает. Модифицирование сорбентов наносеребром придает им ярко выраженное антибактериальное действие - как бактериостатическое (титры падают в сравнении с контролем на порядки), так и, при увеличении концентрации сорбента или длительности культивирования, бактерицидное (нулевые значения титров). Оценивая общую картину антибактериального действия серебросодержащих сорбентов на исследованных штаммах, можно утверждать, что по антибактериальной активности сорбенты Ag/Каолин и Ag/СИЛЛ практически сопоставимы, последний несколько уступает. Возможно, это коррелирует с прочностью связывания нано-частиц серебра с указанными сорбентами и, соответственно, с их способностью десорбировать частицы Ag в культуральный раствор. Тест-штаммы различались по чувствительности к действию наносеребра: наименее устойчивыми оказались бактерии E. coli, наиболее - грибы C. albicans. В целом можно заключить, что модифицирование
сорбентов кластерным серебром придает им новое качество - специфическую антимикробную активность в отношении патогенных бактерий, и, что очевидно, специфическая антибактериальная активность будет способствовать существенному повышению терапевтической эффективности при использовании таких комплексных серебро-содержащих препаратов на основе сорбентов для профилактики и лечения кишечных инфекций различной этиологии [11].
Следует подчеркнуть, что во всех вышерас-смотренных композициях с литием и серебром, наряду с пролонгированным высвобождением активных компонентов в жидкую среду, сорбенты проявляют достаточно высокую сорбционную активность, сопоставимую с активностью СУМС-1, что подтверждено на примере сорбции маркера среднемолекулярных токсинов - красителя мети-ленового голубого (17-29 мг/г сорбента).
Модифицированные порошкообразные сорбенты. Используемые подходы модифицирования сорбентов оказались полезными для получения целого ряда сорбентов-пудр марки СИАЛ для косметологии. Пудры этой серии сертифицированы (сертификат соответствия ROCC RU.AE96.C05293 № 1076512). Это тонкодисперсные сорбенты (размер частиц до 40 мкм), модифицированные серебром, цинком, медью, селеном, витаминами, биофлавоноидами, растительными экстрактами.
Пудры этой серии являются сорбентами по отношению к молекулам разного размера и массы, не обладают собственной токсичностью. Важным свойством пудр-сорбентов является трансдермальный эффект, который заключается в способности препарата, с одной стороны, очи-
щать кожу, поглощая и удерживая молекулы вредных веществ, накапливаемые в раневой поверхности, а с другой стороны - прицельно, на уровне клетки, поставлять в кожу микроэлементы (Zn, Cu, Ag, Se) и биологически активные вещества растительных экстрактов, за счет которых препараты данной серии проявляют антиоксидантный эффект, обладают бактерицидным действием в отношении ряда возбудителей, а также свойством повторной эпителизации. Исследования, проведенные в различных медицинских учреждениях, показали их мягкое воздействие на кожу с лечебным эффектом. При воспалительных заболеваниях кожи, сопровождающихся нарушением целостности покровов, появлении мокнутия, отделяемого гнойного характера, применение пудр-сорбентов серии СИАЛ в комплексной терапии позволяет ускорить выздоровление, избежать нежелательных явлений, а также повысить качество жизни пациентов с разными формами пиодер-мий. Показано более быстрое восстановление поврежденной поверхности кожи, заживление ран, ожогов, воспалительных процессов, потертостей, опрелостей. Сорбенты хорошо подсушивают проблемную поверхность кожи, предотвращая развитие инфекции и оказывая противовоспалительное действие [4].
На основании вышеизложенного следует отметить неисчерпаемость сорбционного направления в медицине и смежных областях. Новые разработки позволили лишь наметить ориентиры для дальнейшего развития направления в этой области.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. БеляковН.А. Энтеросорбция. Л., 1991. 328 с.
2. Богданчикова Н.Е., Бурмистров В.А., Одего-ва Г.В. и др. Сравнительная оценка антимикробной активности серебросодержащих цеолитов // Серебро и висмут в медицине: мат. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2005. 105-113
3. Бородин Ю.И. Лимфатические структуры при токсикозе и сорбентной детоксикации // Морфология. 2000. 117. (3). 25.
4. Бородин Ю.И., Рачковская Л.Н., Бурмистров В.А., Репина В.В. Использование серебросо-держащих композиций в лечебной косметологии, медицине // Применение серебра в медицине: мат. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2003. 25-30.
5. Бородин Ю.И., Рачковская Л.Н., Дарне-ва И.С., Новоселова Т.И. Энтеросорбент Ноолит. Для физической и психологической реабилитации. Новосибирск, 2006. 220 с.
6. Бородин Ю.И., Солдатова Г.С., Бурмистров В.А. и др. Препарат Биосорб-Бифидум для нормализации внутренней среды организма // Пробле-
мы лимфологии и эндоэкологии внутренней среды: мат. междунар. симп. Новосибирск, 1998. 58-59.
7. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Любарский М.С. и др. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно-септической хирургии. Бишкек; Новосибирск, 1996. 345 с.
8. Григорьев В.Н. Концепция взаимодействия энтеросорбентов с внутренней средой организма // Применение энтеросорбента СУМС-1 в клинической практике: мат. науч.-практ. конф. Новосибирск, 1994. 9-14.
9. Джиордано К. Сорбенты и их клиническое применение. Киев, 1989. 400 с.
10. Казаковцев Б.А. Организация психологической, психиатрической и социальной помощи в учреждениях социального обслуживания // Психиатрическое здоровье. 2010. (4). 3-17.
11. Коненков В.И., Бородин Ю.И., Бурмистров В.А. и др. Препараты высокодисперсного серебра для оздоровительных программ // Лечебная и восстановительная медицина. Новосибирск, 2009. 8-11.
12. Лосева М.И., Солдатова Г.С., Поспелова Т.И. и др. Оценка эффективности энтеросор-бентов в реабилитации больных гемобластозами с повреждением желудочно-кишечного тракта // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: мат. междунар. симп. Новосибирск, 2000. 179-182.
13. Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габи-тов В.Х. и др. Сорбционно-лимфатический дренаж в лечении гнойно-септических процессов забрю-шинного пространства. Новосибирск; Илим, 1997. 97 с.
14. Михайленко А.А., Коненков В.И., База-нов Г.А., Покровский В.И. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики). Тверь, 2005.
15. Рачковская Л.Н. Углеродминеральные сорбенты для медицины. Новосибирск, 1996. 234 с.
16. Рачковская Л.Н., Бгатова Н.П., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Протекторные свойства сорбентов, возможности применения в лимфоло-гии // Лимфология. Новосибирск, 2012. 1063-1091.
17. Рачковская Л.Н., Бгатова Н.П., Робинсон М.В. Физико-химические свойства энтеросор-бента Ноолит и эффективность его использования в условиях стресса // Бюл. СО РАМН. 2005. (1). 105-111.
18. Рачковская Л.Н., Бурмистров В.А., Попова Т.В. и др. Сравнительное изучение антибактериальной активности тонкодисперсных серебро-содержащих сорбентов // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: мат. XI Междунар. конф. Новосибирск: Манускрипт, 2013. 264-268.
19. Суслов Н.И., Федоров А.А., Першина О.В. и др. Влияние Ноолита, нового препарата лития, на показатели электрофизиологической активности коры головного мозга крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. (2). 178-181.
20. Тендитник М.В. Психотропные и иммуно-тропные эффекты литийсодержащего энтеросор-бента: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Новосибирск, 2005.
21. Топорова С.Г., Свиридкина Л.П., Семендяе-ваМ.Е. и др. Эндоэкологическая реабилитация в лечении хронического холецистита // Проблемы лим-фологии и интерстициального массопереноса: мат. науч. конф. с междунар. участием. Новосибирск, 2004. Ч. 2. 109-113.
22. Юдин А.М. Краткий обзор работ доктора Н.И. Соловьева по применению эларгола // Сере-
бро в медицине, биологии и технике. Новосибирск, 1996. 206 с.
23. Юдин А.М., Родионов П.П, Родионов Т.П. Из истории применения препаратов серебра // Серебро в медицине, биологии и технике. Новосибирск, 1996. 206 с.
24. Borodin Yu.I., Kudryavtseva N.N., Tendit-nik M.V et al. Behavioral effects of novel enterosor-bent Noolit on mice with mixed depression/anxiety like state // Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. 72. 131-141.
25. Kovacsics C.E., Gould T.D., Gottesman I.I. Lithium's antisuicidal efficacy // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2009. 49. 175-98.
26. Kudryavtseva N.N. A sensory contact model for the study of aggressive and submissive behavior in male mice //Aggress. Behav. 1991. 17. (5). 285-291.
MODIFIED SORBENTS FOR PRACTICAL PUBLIC HEALTH
Lyubov Nikiforovna RACHKOVSKAYA, Andrey Yurevich LETYAGIN, Vasiliy Aleksandrovich BURMISTROV, Maksim Aleksandrovich KOROLEV, Natalya Evgenievna GELFOND, Yuriy Ivanovich BORODIN, Vladimir Iosifovich KONENKOV
Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology (SICEL) 630117, Novosibirsk, Timakov str., 2
Sorbents are widely used in medical practice for detoxification in the prevention and treatment of various diseases. The sorbents sanative effect can be strengthened by applying the biologically active substances (enzymes, cells, etc.) to their surface. Thereby the sorbent acts simultaneously as the carrier of active substances for instance to the required segments of gastrointestinal tract and as the detoxicant. This approach has allowed creating the modified sorbents for prolonged delivery of such components as lithium and silver. Lithium is important to correct the psychoemotional state. Silver is the effective antibacterial, antiviral and antifungal remedy for infections.
Key words: sorbents, detoxification, prolongation, lithium, silver.
Rachkovskaya L.N. - candidate of chemical sciences, head of laboratory for lymphoregulation, e-mail: noolit@soramn.ru
Letyagin A.Yu. - doctor of medical sciences, professor, e-mail: letyagin-andrey@yandex.ru Burmistrov V.A. - candidate of chemical sciences, senior researcher of laboratory for lymphoforegulation Korolev M.A. - candidate of medical sciences, e-mail: kormax@bk.ru
Gelfond N.E. - candidate of chemical sciences senior researcher of laboratory for lymphoregulation, e-mail: gelfn@yandex.ru
Borodin Yu.I. - academician, e-mail: lympha@soramn.ru Konenkov V.I. - academician, e-mail: konenkov@soramn.ru
