CC BY
9
А. С. Ахметова
ПРИМЕНЕНИЕ МОКСОНИДИНА В ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ ПЕРИОД
ТОО «Ахметова» (Сатпаев)
С каждым последующим десятилетием жизни после наступления менопаузы частота смерти женщин от сердечно-сосудистых заболеваний возрастает в 3-5 раз [2]. Одной из причин этого является выраженная тенденция к увеличению частоты встречаемости у них артериальной гипертензии (АГ). Стойкое повышение артериального давления (АД) отмечается у 49% женщин старше 50 лет, что в свою очередь повышает риск развития ишемической болезни сердца в 3 раза, мозгового инсульта в 7 раз [1]. Возникающий в менопаузе дефицит эстрогенов приводит к накоплению абдоминальной жировой ткани, что обусловливает развитие инсулинорезистентности с компенсаторной гиперинсулинемией, повышению синтеза липопротеинов очень низкой плотности в печени, повышению уровня триглицери-дов и снижению уровня холестерина липопротеи-нов высокой плотности. Гиперинсулинемия способствует усилению эндотелиальной дисфункции: повышается продукция эндотелием вазоко-нстрикторов (эндотелина-1, тромбоксана А2), снижается образование вазодилататоров (оксида азота, простациклина) [3]. Взаимное влияние АГ, ожирения, инсулинорезистентности, гиперинсу-линемии определяет высокую частоту васкуляр-ных осложнений [2].
В Российских рекомендациях ВНОК (2 пересмотра) по профилактике, диагностике и лечению АГ приводится перечень препаратов, рекомендуемых для лечения пациентов с АГ [4]. К ним относят и препараты центрального действия - агонисты 11-имидазолиновых рецепторов, представителем которых является моксонидин. Мок-сонидин обладает доказанной способностью снижать инсулинорезистентность [6], и у больных с АГ не влияет на липидный обмен [7]. В связи с центральным модулирующим эффектом моксони-дина на симпатический тонус, учитывая его метаболическую нейтральность, целью работы явилась оценка эффективности препарата в терапии артериальной гипертензии у женщин в постмено-паузальный период.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением в ТОО «Ахметова» (г. Сатпаев) находилось 40 женщин (средний возраст 56,6±4,8 г.) с продолжительностью постменопаузы от 1 г. до 10 лет (в среднем 4,6±1,3 г.). Менопауза у 34 (85%) женщин носила естественный характер, у 6 (15%) - хирургический вследствие двусторонней овариэктомии. У всех пациенток была артериальная гипертензия 2 степени с продолжительностью в среднем 7,7±2,0 г. Диагноз АГ верифицирован в соответствии с требо-
ваниями ВНОК (2004) [4]. Исходно среднее систолическое артериальное давление (САД) составило 164,2±4,0 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) - 102,7±2,6 мм рт. ст.
Критериями исключения из исследования являлись стенокардия напряжения III-IV функционального класса, острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения с давностью менее 6 мес., почечная и печеночная недостаточность.
Всем пациентам на добровольной основе назначалась терапия моксонидином в дозе 0,2 мг/сут, при недостаточном гипотензивном эффекте через 4 нед. дозу увеличивали до 0,4 мг/ сут. Артериальное давление определяли как среднее трех измерений АД ртутным сфигмома-нометром в положении сидя после 5-минутного отдыха спустя 24 ч после приема препарата. Продолжительность лечения составила 12 нед.
Хорошим гипотензивным ответом считали снижение ДАД на 5 мм рт. ст. и/или САД на 10 мм рт. ст. от исходного, целевым уровнем АД -ниже 140/90 мм рт. ст.
Исходно и через 3 мес. терапии проводилось лабораторное исследование, которое включало в себя определение в крови уровня общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), креати-нина, мочевины, билирубина, трансаминаз, глюкозы, мочевой кислоты, калия и натрия.
Перед включением в исследование и по окончании 12-недельного курса терапии проводилось эхокардиографическое исследование на аппарате «Acusón 512» (США) в Медицинском Центре «Казахмыс» в М-модальном и двухмерном режимах в стандартных эхографических позициях. Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) вычислялась на основании значений его длины и толщины по короткой оси из парастернального доступа по формуле R. Devereux [5]. Индекс ММЛЖ (ИММЛЖ) рассчитывался как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела. Нормальным показателем ИММЛЖ считалось значение менее 110 г/м2.
Оценка трансмитрального кровотока проводилась в режиме импульсного допплера из верхушечной четырехкамерной позиции. Из параметров, характеризующих диастолическую функцию, оценивались: максимальная скорость кровотока в фазу раннего наполнения (Е), максимальная скорость кровотока в фазу позднего кровотока (А), их отношение (Е/А), время изово-люмического расслабления левого желудочка (ВИР). Признаками нарушения диастолической функции считалось увеличение ВИР более 100 мс и/или снижение отношения Е/А меньше 1,0.
Данные были обработаны методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, рассчитывали среднее арифметическое значение (M), его ошибку (m), достоверность (p).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование закончили все 40 пациентов. В 10 (25%) случаях для достижения целевого АД было необходимо увеличение дозы препарата в 2 раза. На фоне терапии наблюдали достоверное снижение САД и ДАД, по сравнению с исходными показателями произошло снижение САД до 136,6±2,5 (снижение на 20,2%; р<0,001), ДАД до 88,5±1,6 (снижение на 16,1%; р<0,001).
Через 4 нед. терапии моксонидином более чем в половине случаев (52,5%) было достигнуто целевое АД, хороший гипотензивный ответ отмечен в 25 (62,5%) случаях. К концу исследования целевого уровня АД достигли 32 (80%) пациента, хорошего гипотензивного эффекта - все наблюдаемые больные (рис. 1).
100
4
]достижение целевого АД
12 недели I хороший ответ на терапию
Рис. 1. Динамика достижения целевого АД и хорошего гипотензивного ответа на терапию моксонидином
При анализе лабораторных показателей отмечена метаболическая нейтральность препарата у больных с АГ (табл. 1). У всех пациентов фракция выброса была более 50%. Гипертрофия левого желудочка диагностирована у 27 (67,5%) женщин. На фоне терапии моксонидином установлена тенденция к уменьшению на 3,4% конечного систолического размера (КСР) левого желудочка, на 11,8% - конечного систолического объема (КСО) левого желудочка. Параллельно уменьшалась толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) на 4,1% и на 3% - толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ). Происходило уменьшение на 5,9% ММЛЖ и ИММЛЖ. Следует отметить, что эти изменения, как и изменения диастолической функции, носили недо-
Таблица 1. Динамика показателей липидного обмена на фоне терапии моксонидином у женщин с АГ в постменопаузальный период
Показатель (ммоль/л) До лечения Через 12 нед. лечения
Общий ХС 6,2±0,2 6±0,1
ТГ 2,1±0,1 1,7±0,2
ХС ЛПНП 4,8±0,3 4,4±0,2
ХС ЛПВП 1,1±0,1 1,1±0,2
стоверный характер (табл. 2). Переносимость препарата в целом была хорошей.
Таблица 2.
Динамика морфофункциональных показателей
миокарда на фоне терапии моксонидином у женщин с АГ в постменопаузальный период
Показатели До лечения Через 12 нед. лечения
ФВ (%) 61,5±0,9 64,4±1,2
ТЗСЛЖ (мм) 10,4±0,22 10,1±0,2
ТМЖП (мм) 10,1±0,28 9,7±0,3
ММЛЖ (г) 189,4±6,8 178,9±7,0
ИММЛЖ (г/м2) 96,8±3,0 91,5±2,6
Е/А 1,04±0,06 1,11±0,07
ВИР (мс) 87,8±3,6 88,5±3,4
* p<0,05 по сравнению с показателями до лечения
* p<0,05 по сравнению с показателями до лечения
ВЫВОДЫ
1. Моксонидин в дозе 0,2-0,4 мг/сут является эффективным препаратом для лечения артериальной гипертензии у женщин в постменопа-узальный период.
2. Моксонидин характеризуется хорошей переносимостью и метаболической нейтральностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кисляк О. А. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде /О. А. Кисляк, А. В. Стародубова //Consilium medicum. -2007. - Т. 9, №11. - С. 21 - 26.
2. Лебедева М. В. Лечение артериальной гипер-тензии у женщин в перименопаузальном периоде //Болезни сердца и сосудов. - 2007. - №3. -С. 53 - 57.
3. Морозова Т. Е. Артериальная гипертония и постменопауза: возможности ингибитора ангио-тензинпревращающего фермента эналаприла /Т. Е. Морозова, С. А. Сюмакова //Системные гипер-тензии. - 2007. - №2. - С. 15 - 19.
4. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Рос. рекомендации ВНОК (второй пересмотр) //Кардиоваск. тер. и профи-лакт. - 2004. - Прил. 20.
5. Devereux R. B. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method /R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation. - 1977. - V. 55. - P. 613 - 618.
6. Haenni A. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin resistant hypertensive /A. Haenni, H. Lithell //J. Hypertension. - 1999. - V. 17. - P. 29 -35.
7. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical experience //J. Hypertension. - 1999. - V. 17. - P. 37 -39.
Поступила 13.10.10
A. S. Akhmetova
MOXONIDIN IN THERAPY OF ARTERIAL HYPERTENSION IN WOMEN OF POSTMENOPAUSAL PERIOD
The aim of the research: the estimation of influence of 12-weeks of antihypertension therapy by agonist of imidazoline receptors moxonidin on the level of arterial pressure, the indices of lipid metabolism, safety, morpho-functional parameters of myocardium in women of postmenopausal period with arterial hypertension. The targeted level of arterial pressure attained in 80% of patients against the background of therapy with moxonidin. The used preparation characterized by good portability and metabolic neutrality.
А. С. Ахметова
ЭЙЕЛДЕРДЕГ1 ЕТЕКК1РДЕН КЕЙ1НГ1 УЗ1Л1С КЕЗЕЩНДЕ АРТЕРИАЛДЬЩ ГИПЕРТЕНЗИЯ ТЕРАПИЯСЫНДА МОКСОНИДИНД1 КОЛДАНУ
Зерттеудщ максаты: 12 апталык антигипертензивт терапияныч артериалдык кысымра эсер^ барамдау, липидтiк алмасу керсетюштер^ эйелдердегi етекiрден кейiнгi кезечдеп миокардтыч кауiпсiздiгi, морфофункционалдык параметрлерi. Артериалдык гипертониясы бар 40 эйелге етеккiрден кейшп Y3iлiс кезечшде зерттеу мен ем жасалды. Моксонидинмен терапия фонында наукастардыч 80% пайызында артериалдык кысымныч максатты дечгейше кол жеткiзiлдi. Моксонидин жаксы с^мен жэне метаболика-лык бейтараптырымен сипатталады.
Р. Д. Конакбаева, Е. М. Ларюшина, А. И. Литвинов
КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ СИМБИОТИКА «ФЕРТАЛЬ» У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ
Кафедра внутренних болезней №2 Карагандинского государственного медицинского университета, ТОО ГЦПМСП (Караганда)
Нарушения кишечной микрофлоры встречаются у больных с хроническими заболеваниями печени и воспалительными заболеваниями кишечника, причем тяжесть клинических проявлений заболевания нередко связывают с выраженностью изменений микроэкологии кишечника [1, 2]. Контаминация кишечника условно-патогенной и патогенной микрофлорой у таких пациентов является причиной расстройства пристеночного пищеварения и всасывания микронутриентов, недостаточного синтеза витаминов К и группы В, нарушения белково-жирового, холестеринового и пигментного обмена, гепатоэнтеральной циркуляции с образованием токсичных веществ, повышения проницаемости стенок кишечника для бактерий и их токсинов, аллергенов, микро- и макромолекул; развивается интоксикация, снижаются барьерные функции печени, что в целом реализуется во взаимоотягощающее поражение как кишечника, так и печени [1, 3, 4].
Современные подходы к коррекции микроэкологического статуса организма включают в себя использование пробиотиков, пребиотиков, сорбентов, цитомукопротекторов, метаболитов бактерий - симбионтов, комплексных пробиоти-ков и продуктов функционального питания на основе молочно-кислых бактерий и пребиотиков, аутопробиотиков, а также микробиологической инженерии [2, 3]. Перспективным направлением в лечении дисбиоза является применение сим-
биотиков, обладающих про- и пребиотическими свойствами. Капсулы «Ферталь» имеют желатиновую оболочку и произведены по специальной технологии GASRTO GUARD, что позволяет избежать агрессивного влияния желудочного сока и ферментов тонкого кишечника. Оболочка биологической активной добавки не позволяет ей раствориться в течение 2-4 ч при рН=1,2 (уровень интрагастральной кислотности) и приблизительно в течение 3 ч при рН=6,8 (уровень тонкокишечной кислотности). Таким образом, за указанное время капсулы доходят до дистальных отделов тонкого и проксимальных отделов толстого кишечника. В состав «Ферталь» входит Алое вера, особая питательная среда, обеспечивающая размножение и функциональную активность собственной кишечной микрофлоры, что особенно важно в условиях воспалительных изменений слизистой толстого кишечника.
Целью нашего исследования явилось изучение влияния симбиотика «Ферталь» на состояние микробиоциноза толстой кишки у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 30 пациентов (18 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 20 до 60 лет с хроническими заболеваниями печени. Больные были разделены на 2 группы: 20 составили основную группу (ОГ), 10 - группу сравнения (ГС). По нозологии заболеваний печени все пациенты распределились следующим образом: хронический криптогенный гепатит умеренной активности - у 7 больных, хронический вирусный гепатит В умеренной активности - у 7, хронический вирусный гепатит С умеренной активности -у 6, неалкогольный жировой гепатоз - у 10 находившихся под наблюдением.
Все пациенты прошли клинические исследования: подробный стандартизированный опрос перед началом лечения и после него (оценивали жалобы, особенности анамнеза болезни и жизни; данные объективного осмотра); исключение ор-
