CC BY
13Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»
Морфологическая диагностика в онкологии (патоморфология, цитология, молекулярная генетика)
Применение методики визуальной интерпретации Global для оценки
Ki67 при раке молочной железы
Авторы
Тележникова Инесса Михайловна, inessatelezhnikova@gmail.com, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Жукова Людмила Григорьевна, l.zhukova@mknc.ru, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Хатькова Евгения Игоревна, e.khatkova@mknc.ru, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Шурыгина Елена Ивановна, e.shurygina@mknc.ru, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Сетдикова Галия Равилевна, g.setdikova@mknc.ru, ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва
Ключевые слова:
рак молочной железы, неоадъювантная терапия, ki67, Global, IKW, pCR
Актуальность
Применение неоадъювантной терапии (НАТ) перед операцией предоставляет уникальную возможность in vivo оценки чувствительности первичной опухоли к системной терапии. Однако до сих пор существуют противоречивые результаты клинического значения Ki67 в качестве прогностического фактора эффективности химиотерапии при раке молочной железы (РМЖ). В результате отсутствия общепринятой стандартной методики измерения уровня Ki67 комитет Американского общества клинической онкологии (ASCO) не рекомендует рутинное использование Ki67 в прогностических целях. На совещании Международной рабочей группы по интерпретации Ki67 при РМЖ (IKWG), состоявшемся в октябре 2019 г., были оценены текущие данные аналитической валидности Ki67. Консенсус-ные наблюдения и рекомендации включили в себя разработку стандартизированного метода визуальной оценки по методике Global, который рекомендуется к внедрению.
Цель
Оценить клиническую значимость Ki67 у пациенток больных РМЖ с применением методики визуальной интерпретации Global рекомендованной IKWG в 2020 г.
Материалы и методы
Проведено ретроспективное когортное исследование, выполненное на материале от 32 пациенток, проходивших лечение в МКНЦ им. А.С. Логинова по поводу РМЖ за период с 2019 по 2020 г. Материалом исследования послужили готовые гистологические блоки биопсийного и послеоперационного материала после НАТ. Проведен анализ динамики экспрессии
Ki67 у пациенток с остаточной опухолью. Оценены корреляции клинико-морфологических признаков и статуса Ki67 до лечения. Уровень экспрессии маркера пролиферации Ki67 определялся как общее среднее значение по методике Unweighted Global. Для повышения точности оценки в качестве вспомогательного инструмента применялось приложение для смартфонов Ki67 scoring app.
Результаты
Медианный возраст пациенток составил 52,0 (46,5-58,2) года. Степень злокачественности по Ноттингемской системе (NGS) до проведения НАТ была определена как III степень у 10 (31,2%) пациенток, II степень — у 20 (62,5%) и I степень — у 2 (6,2%) пациенток. Класс RCB был определен как 0 у 12 (37,5%) пациенток, I — в 4 (12,5%) случаях, II — в 15 (46,9%) случаях, III — в 1 случае. При исследовании статуса Ki67 до проведения НАТ медианное значение составило 75,0% (34,8-85,0), после — 1,0% (0,0-6,2) (p <0,0001). В случае наличия остаточной опухоли значение Ki67 было статистически значимо (p = 0,0077) ниже [36% (30-75)] по сравнению с пациентками без остаточной опухоли [85% (78,8-90)].
Выводы
Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что значение Ki67 до НАТ является сильным прогностическим фактором ее эффективности. Достоверно интерпретировать клиническую значимость Ki67 по результатам исследований, где отсутствуют данные о методе и методике оценки Ki67 не представляется возможным. Клиническим онкологам необходимо учитывать недостатки и ограничения таких исследований.
Список литературы
1. Nobuyuki A . , Reiki N . et al . The importance of tissue handling of surgically removed breast cancer for an accurate assessment of the Ki-67 index // J Clin Pathol . 2016 . Vol . 69 . Р 255-259 .
Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»
Морфологическая диагностика в онкологии (патоморфология, цитология, молекулярная генетика)
2 . Torsten O . N ., Samuel C .Y et al . Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International
Ki67 in Breast Cancer Working Group // JNCI J Natl Cancer Inst. 2021. Vol . 113 (7) . Р 808-819 .
3 . Samuel C .Y, Torsten O . N . et al . Analytical validation of a standardized scoring protocol for Ki67: phase 3 of an international
multicenter collaboration // NPJ Breast Cancer. 2016 . Vol . 8 (2) . Р 16014.
Изучение экспрессии генов микроРНК и генов опухолевого контроля в перифокальной и опухолевой тканях у пациентов со злокачественными новообразованиями ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и раком прямой кишки
Авторы
Служев Максим Иванович, sluzhemaxim@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зарайский Михаил Игоревич, mzaraiski@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазов Владислав Владимирович, ssemiglazov@mail.ru, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазова Татьяна Юрьевна, tsemiglazova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Петрик Юрий Владимирович, uvpetrik@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Сидорова Александра Николаевна, sergeeva_a_n@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
микроРНК, колоректальный рак, экспрессия генов, E2F3, микроРНК-16, микроРНК-21, перифокальная ткань
Актуальность
В последние годы большое внимание уделяется изучению молекулярно-генетических факторов, позволяющих оценить прогноз и предсказать чувствительность к системному лечению при колоректаль-ном раке (КРР). В частности, есть сведения, что гены опухолевого контроля и микроРНК играют важную роль в онкогенезе колоректальной карциномы и определяют клиническое течение заболевания. Геномный профиль в перифокальных тканях при КРР потенциально может определять риск рецидива после оперативного лечения
Цель
Изучить профили экспрессии генов (TGFB, E2F3, №кВ, КЕР-12, EGFR и ММР9) и микроРНК (ми-кроРНК-15, -16, -21, -21) в перифокальной и здоровой тканях у пациентов со злокачественными новообразованиями ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и раком прямой кишки.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 19 пациентов со злокачественными новообразованиями ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и раком прямой кишки. Для верификации диагноза на первичном диагностическом этапе была выполнена биопсия новообразования и перифокальной
(здоровой) ткани толстого кишечника врачом-эндоскопистом с последующим молекулярно-гене-тическим исследованием полученных образцов. Выполняли сравнительное изучение экспрессии генов биоматериалов с помощью метода полиме-разно-цепной реакции и оценку полученных результатов
Результаты
Были выявлены статистически значимое снижение уровней экспрессии гена опухолевого контроля E2F3 (4,52±2,88 УЕ против 8,47±4,96 УЕ; р = 0,01), а также экпрессии гена микроРНК-16 (3,81±3,1 УЕ против 5,64±3,16 УЕ; р = 0,027) и повышение уровня экспрессии гена микроРНК-21 (2,98±1,42 УЕ против 1,46±0,73 УЕ; p = 0,000079) в первичной опухоли по сравнению с перифокальной тканью у пациентов с КРР.
Выводы
Обнаружены значимые различия экспрессии E2F3, микроРНК-16 и -21. Повышенная активность генов E2F3 и микроРНК-16 в перифокальной ткани может быть предиктором рецидива и прогрессиро-вания злокачественного новообразования. Повышенная экспрессия микроРНК-21 в новообразовании может служить неблагоприятным прогностическим признаком.
