Применение липосомальных систем доставки для создания нового эффективного 1противоопухолевого фотосенсибилизатора Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Е.В. Санарова1, Н.А. Оборотова1, З.С. Смирнова1, А.П. Полозкова1, Л.М. Борисова1, М.П. Киселева1,

О.Л. Орлова , А.В. Ланцова1, Г.А. Меерович2, Е.В. Игнатьева1, И.В. Ярцева1 ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ДЛЯ СОЗДАНИЯ НОВОГО ЭФФЕКТИВНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва 2ЦЕНИИОФ им. А.М. Прохорова РАН, Москва

С целью повышения эффективности уже существующих и введения в клиническую практику новых противоопухолевых фотосенсибилизаторов в лаборатории разработки лекарственных форм НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН создаются их липосомальные лекарственные формы.

Задачи исследования. Оценка целесообразности применения липосомальных систем доставки с точки зрения физико-химической стабильности и фотодинамической эффективности нового отечественного фотосенсибилизатора - тиосенса.

Материалы и методы. При проведении исследования получали лиофилизированную липосомальную лекарственную форму (ЛЛФ) тиосенса, качество которой оценивали по параметрам, представленным в проекте ФСП на «Тиосенс липосомальный лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1,5 мг». Противоопухолевую активность ФДТ с ЛЛФ Тиосенса изучали на опухоли Эрлиха. Критерием оценки противоопухолевого эффекта являлось торможение роста опухоли (ТРО, %).

Результаты и выводы. При проведении комплекса доклинических исследований ЛЛЛФ тиосенса показано, что применение липосомальных систем доставки не только позволяет вводить данный гидрофобный препарат внутривенно in vivo, но также улучшает его фармакокинетический профиль. При изучении стабильности липо-сомального тиосенса по физико-химическим показателям и эффективности ФДТ в отношении перевиваемых опухолей мышей в течение всего срока хранения (2 года), выяснено отсутствие значимых изменений показателей качества и сохранение значений ТРО на высоком уровне (более 65%). Полученные результаты позволяют сделать вывод о целесообразности применения липосом в качестве систем доставки противоопухолевого фта-лоцианинового фотосенсибилизатора - тиосенс.

Работа выполнена в рамках научно-технической программы «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» при финансовой поддержке Правительства г. Москвы.

1 12 1 1 з 1 1

Н.А. Сахарнов , О.В. Уткин ’ , И.Е. Шубинцева , Д.В. Новиков , А.В. Алясова , М.А. Шаров , В.В. Новиков

АНАЛИЗ ВСТРЕЧАЕМОСТИ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ

CD95/FAS И DR3/LARD В КРОВИ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА

1НИИ молекулярной биологии и региональной экологии ННГУ им Н.И. Лобачевского 2ФБУН «ННИИЭМим. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора 3Нижегородская государственная медицинская академия

Задачи исследования. Определить частоту выявления аллелей «А» и «G» в составе однонуклеотидных полиморфизмов -670A/G и -1377G/A промоторного участка гена CD95/Fas и 564A/G кодирующего участка гена DR3/LARD в крови здоровых волонтеров и больных раком толстого кишечника (РТК).

Материалы и методы. Материалом исследования служили образцы периферической крови здоровых волонтеров и больных РТК. Детекцию однонуклеотидных замен в составе полиморфизмов проводили с помощью разработанного нами однораундового варианта аллель-специфической ПЦР. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью критерия «difference test r, % means» в рамках пакета программ STATISTICA 8.0. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и выводы. На данном этапе исследования не выявлено различий в частоте выявления аллелей «А» и «G» в составе однонуклеотидного полиморфизма 564A/G гена DR3/LARD у здоровых волонтеров и больных РТК (р>0,05). В отношении однонуклеотидных полиморфизмов -670A/G и -1377G/A гена CD95/Fas наблюдалась иная картина. По сравнению со здоровыми волонтерами у больных РТК частота выявления генотипа -670AG статистически значимо в 1,5 раза была выше (р<0,001). При этом генотипы -670АА и -670GG в образцах крови онкологических больных не выявлялись. По данным литературы при РТК носители генотипа -670 GG характеризовались меньшей выживаемостью по сравнению с больными, обладающими генотипами -670 AA/AG. Распределение генотипов по однонуклеотидному полиморфизму -1377G/A показало, что у больных РТК генотип -1377AG статистически значимо в 2,1 раза встречался реже, чем у здоровых волонтеров (р=0,032). В отношении остальных генотипов статистически значимых различий обнаружено не было (р>0,05). Необходимо отметить, что вследствие малого объема выборки генотипированных больных полученные данные носят предварительный характер, что обусловливает дальнейшее проведение исследований.

Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг и Российского фонда фундаментальных исследований (проект №11-049 7088р_поволжье_а).

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ