CC BY
63
© Коллектив авторов, 2010
И.Н. Захарова, Т.М. Творогова, Н.А. Коровина, Е.Г. Обыночная, К.М. Хрунова, Е.В. Скоробогатова
ПРИМЕНЕНИЕ КОЭНЗИМА Q10 В ПЕДИАТРИИ: ОТ НАУКИ К ПРАКТИКЕ
ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
Проведено изучение эффективности коэнзима Q10 (Кудесана) у 90 детей и подростков с хроническим гастродуоденитом, хроническим пиелонефритом и вегетативной дистонией, протекающей с кардиальными изменениями. При обследовании выявлены нарушения в системе ПОЛ и анти-оксидантной защиты. Кардиальные изменения выражались электрокардиографически в виде изолированного нарушения процесса реполяризации в миокарде либо его сочетанием с нарушением сердечного ритма и проводимости. После курса лечения коэнзимом Q-o получена позитивная динамика изучаемых показателей, отдельные из которых имели лишь тенденцию к нормализации. Это позволяет назначать препарат более продолжительными (до 6 недель) и повторными курсами. Полученные результаты могут использоваться в практической работе врача-педиатра. Ключевые слова: пиелонефрит, гастродуоденит, вегетативная дистония, коэнзим Q10.
Efficacy of Coenzyme Q10 (Qudesan) was studied in 90 children and adolescents with chronic gastroduo-denitis, with chronic pyelonephritis and with autonomic dysfunction with cardiac signs. Examination detected changes in LPO system and anti-oxidative protection. Cardiac signs were presented as such electrocardiographic changes as isolated repolarization disorders in myocardium or repolarization disorders associated with disorders of rhythm and conductivity. Course of Coenzyme Q-o leaded to positive dynamic of these parameters; and some parameters tended to normalization. These effects permit to use more protracted (up to 6 weeks) and repeated courses. These results can be used in pediatric practice.
Key words:pyelonephritis, gastroduodenitis, autonomic dysfunction, Coenzyme Ql0.
Контактная информация:
Творогова Татьяна Михайловна - доц. каф. педиатрии ГОУ ДПО РМАПО Адрес: г. Москва, ул. Героев Панфиловцев, 28 Тел.: (495) 496-52-38, 496-50-08, E-mail: tvort@mail.ru Статья поступила 1.11.10, принята к печати 26.01.11.
Одним из важнейших аспектов изучения гене-за целого ряда заболеваний является исследование состояния биологических мембран. Основным процессом, приводящим к их деструкции, является свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ). Известно, что ПОЛ - важнейший и многогранный биохимический процесс, который в зависимости от концентрации образовавшихся активных форм кислорода (АФК) может оказывать прямо противоположные биологические эффекты: при нормальной концентрации - регу-ляторный, обеспечивающий нормальную жизнедеятельность клеток и организма в целом, при избыточной концентрации - токсический [1-4].
Современные достижения в изучении клеточных структур различных органов указывают на ведущую роль оксидативного стресса (избыточного образования АФК) в формировании патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), мочевой, сердечно-сосудистой и других систем в организме [1, 5-8]. Особую опасность избыточное, неконтролируемое окисление имеет у детей, у которых механизмы антиоксидантной защиты (АОЗ) несовершенны и нестабильны, что определяет легкость их нарушения под влиянием различных неблагоприятных факторов (заболеваний, экологии и др.).
Главным источником АФК в клетках являются митохондрии, при нормальном функционировании которых 98% поступившего кислорода используется для окисления жирных кислот с образованием АТФ (главного энергетического субстрата клеток) и 2% - для синтеза АФК, который может значительно возрастать при различных патологических состояниях [9, 10].
Установлено, что даже минимальная активность патологического процесса, функциональные нарушения сопровождаются изменениями в энергообразующих органеллах клеток шокового органа с развитием в них гипоксии и, соответственно, дефицита АТФ [11, 12]. Энергетический дефицит усугубляется резким усилением процесса ПОЛ, накоплением недоокисленных жирных кислот, электролитными сдвигами. Это касается прежде всего миокарда, почек, ЦНС и вегетативной нервной системы (ВНС), в клетках которых наиболее велики энергетические потребности.
Свободнорадикальная агрессия, изменения энергетики, метаболические сдвиги лежат в основе хронизации воспалительных заболеваний мочевой системы (хронического пиелонефрита - ХП и др.), являются одним из механизмов формирования вегетативной дистонии (ВД), особенно нейро-вегетативных кардиальных изменений [2, 5].
Развитие большинства воспалительных заболеваний органов пищеварения также приводит к нарушению энергетического обеспечения клеток слизистой оболочки (СО) ЖКТ, а продукты ПОЛ, воздействуя на уровне субклеточных полиферментных систем, усиливают процесс запрог-
раммированного апоптоза клеток с возможным повреждением носительницы генетической стабильности клетки - ДНК [7]. Исследованиями А.И. Переслегиной [13] установлено, что одним из повреждающих факторов в генезе развития хронических воспалительных заболеваний ЖКТ у детей является активация ПОЛ. Основным источником образования АФК в гастродуоденальной зоне являются полиморфноядерные лейкоциты, мигрирующие из крови и инфильтрирующие СО желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). В условиях воспаления, гипоксии нарушаются механизмы регуляции по восстановлению кислорода, при этом большая часть его трансформируется в свободные радикалы, превращая процессы ПОЛ в неконтролируемые. Это приводит к истощению внутриклеточных ферментов, функциональным и структурным нарушениям цитомемб-ран, клеточных органелл, прежде всего митохондрий, что создает энергодефицит как в СО гаст-родуоденальной зоны, так и в организме в целом. Существует мнение, что нарушения перекисного гомеостаза предопределяют рецидивирующий характер течения воспалительных заболеваний ЖКТ [6, 7].
В настоящее время не вызывает сомнения защитная роль одного из клеточных субстратов -коэнзима Q10, обусловленная его участием в процессах энергетического обмена и антиоксидант-ным действием. Коэнзим Q10 осуществляет не только электронный транспорт в митохондриях, необходимый для синтеза АТФ, но и принимает непосредственное участие в сопряжении указанного процесса с окислительным фосфорилирова-нием. Коэнзим Q10 занимает центральное место в АОЗ. Выполняя роль «мембранного клея», коэнзим Q10 сохраняет липидный слой мембран от разрушительных процессов ПОЛ, предохраняет ДНК и белки от окислительной модификации АФК. Особенностью коэнзима Qlo является его способность регенерировать (воспроизводиться) после окисления.
Для обоснования применения в педиатрической практике коэнзима Q10 проведена оценка его эффективности при патологии ЖКТ, мочевой и сердечно-сосудистой систем у детей и подростков.
В исследование были включены 90 детей и подростков в возрасте 5-15 лет, составивших 3 основные группы: 30 детей - с хроническим гас-тродуоденитом (ХГД), 30 детей - с ХП, 30 детей -с ВД. Критерием отбора пациентов в последнюю группу являлось нарушение процесса реполяри-зации в миокарде либо его сочетание с другими ЭКГ-изменениями.
Сравнительные группы составили 60 пациентов (по 20 детей для каждого из исследуемых заболеваний). Пациенты основных и сравнительных групп были сопоставимы по характеру течения заболевания, полу и возрасту.
Таблица 1
Частота изменений показателей ПОЛ при ХГД у детей
Группы больных Характер изменения исследуемых показателей Частота изменения ДК Частота изменения МДА
до лечения после лечения до лечения после лечения
абс. % абс. % абс. % абс. %
Основная (n=30) Т нормы 28 93,3* - - 29 96,7* - -
нормы - - 20 66,7* - - 13 43,3*
норма - - 8 26,6* - - 16 53,4*
Сравнительная (n=20) Т нормы 18 90 19 95 20 100 18 90
нормы 2 10 - - - - - -
норма - - 1 5 - - 2 10
Здесь и в табл. 2: *р<0,05 при сравнении показателей до и после лечения в соответствующей группе.
Обследование включало следующие параметры: анализ клинико-анамнестических данных; общеклинические и биохимические исследования. Для уточнения диагноза дети с патологией ЖКТ обследованы эндоскопически. У детей с патологией мочевой системы проводились лабораторные исследования для оценки функции почек, посевы мочи, рентгеноурологическое обследование (внутривенная урография, цистография), цистоскопия (по показаниям). Детям и подросткам с ВД исследовали состояние ВНС (тонус, реактивность, вегетативное обеспечение); проводили стандартную ЭКГ лежа, стоя, после физической нагрузки; суточное мони-торирование АД (СМАД) и ЭКГ (ХМ ЭКГ); ультразвуковое исследование сердца (ЭХОКГ).
Изучали показатели ПОЛ и АОЗ: диеновые конъ-югаты (ДК), малоновый диальдегид (МДА), общая антиоксидантная активность (АОА), активность антиоксидантных ферментов - супероксиддисму-тазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГТП), каталазы (КТ). Исследования показателей ПОЛ и АОЗ проводили в клинико-биохимической лаборатории НИИ им. Склифосовского (д.м.н. В.П. Давыдов). Уровень ДК в сыворотке крови определяли методом R.O. Recknagel, E.A. Glende [14]; содержание МДА в сыворотке крови -методом В.Б. Гаврилова [15]; определение АОА плазмы - методом Г.И. Клебанова и соавт. [16]; активность СОД в эритроцитах - методом П.Г. Сторожук и соавт. [17]; активность ГТП в эритроцитах - методом D.E. Paglia в модификации А.А. Маркина [18]; активность КТ в эритроцитах - методом М.А. Королюк и соавт. [19]. При оценке нормы показателей ПОЛ и АОЗ использовали нормативы, разработанные авторами указанных выше методик.
Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ «Биостат». Результаты считали достоверными при р<0,05.
В зависимости от характера заболевания все обследуемые дети и подростки основных групп получали соответствующую терапию, в состав которой был включен водный раствор коэнзи-ма Q10 (Кудесан). Группе детей и подростков с ВД, протекавшей с кардиальными изменениями, кардиотрофические препараты не назначались.
В сравнительных группах терапия сочеталась с плацебо (дистиллированная вода). Лечебная доза Кудесана составляла 0,7-0,8 мг/кг (по убихи-нону). Продолжительность курса лечения - 3-4 недели. Исследование проводили на клинической базе кафедры педиатрии РМАПО в Тушинской детской городской больнице г. Москвы.
В процессе обследования детей с патологией ЖКТ выявлен ХГД в стадии обострения, который у 50% обследуемых был поверхностным, у 46% -гипертрофическим, у 4% - эрозивным. При этом исследование состояния процессов ПОЛ и АОЗ выявило значительное повышение первичных (ДК) и вторичных (МДА) продуктов ПОЛ у большинства обследуемых (табл. 1).
Содержание ДК и МДА в сыворотке крови у пациентов до начала терапии было значимо повышенным, составляя соответственно 1,4±0,08 Д233мл/мг и 2,47±0,1 нмоль/мг.
При определении антиоксидантных ферментов отмечено снижение активности СОД в обеих группах, только у 8 детей показатели оставались на уровне нормальных значений. Значительно чаще выявлялось снижение активности ГТП (табл. 2). При этом средняя активность СОД составляла 8,8±0,8 U/mgHb; ГТП - 0,31±0,04 U/mgHb (р<0,05 в сравнении с нормой: СОД - 12,5±0,3, ГТП - 0,39±0,02).
Частота снижения активности КТ была менее выраженной по сравнению с СОД и ГТП и наблюдалась лишь у 28% пациентов обеих групп. Сказанное, вероятно, обусловлено высокой скоростью синтеза КТ при избытке продуктов ПОЛ либо слабой ответной реакцией КТ по устранению высокого уровня липидных пероксидов.
Эффективность терапии Кудесаном нашла отражение в положительной динамике показателей ПОЛ и АОА. Частота нарушений показателей ПОЛ и АОЗ до и после курса лечения приведена в табл. 1 и 2. Полученные данные свидетельствовали о том, что в основной группе по окончании курса лечения Кудесаном нивелирован дисбаланс в системе ПОЛ-АОА. Это выражалось в нормализации либо снижении ниже нормы содержания в
Таблица 2
Частота изменений активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах у больных
ХГД в стадии обострения
Группы больных Характер изменения исследуемых показателей Частота изменения СОД Частота изменения ГТП Частота изменения КТ
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Основная (п=30) Т нормы - - 12 40 - - 21 70* 3 10 9 30
нормы 22 73,3* - - 27 90* - - 13 43,3 11 36,7
норма 8 26,7* 18 60 3 10 9 30 14 46,7 10 33,3
Сравнительная (п=20) Т нормы - - - - - - - - 1 5 1 5
нормы 20 100* 20 100 20 100 18 90 1 5 1 5
норма - - - - - - 2 10 18 90* 18 90*
крови ДК и МДА с одновременным повышением активности антиоксидантных ферментов (СОД и ГТП). В то же время динамика активности КТ была менее рельефной, обнаруживая лишь тенденцию к восстановлению активности. При этом средние величины активности ферментативного звена АОЗ в основной группе составляли: СОД -12,8±0,2 U/mgHb (р<0,05 в сравнении с исходным результатом - 10,2±0,9), ГТП - 0,44±0,04 U/mgHb (р<0,05 в сравнении с исходной величиной 0,30±0,33), КТ - 12,6±2,1 и^НЬ (р>0,05 в сравнении с исходной величиной 11,2±2,0).
В сравнительной группе динамика частоты сдвигов содержания ДК, МДА в крови практически отсутствовала, лишь у 3 детей показатели нормализовались. Аналогичные результаты получены при оценке уровня ферментов. Средний уровень активности СОД и ГТП продолжал оставаться сниженным, обнаруживая лишь тенденцию к увеличению (соответственно 8,9±0,7 и 0,31±0,04 и^НЬ, р>0,05).
Выраженность клинической симптоматики у детей основной группы полностью исчезла на фоне терапии, а в сравнительной группе - уменьшилась.
Мальчики
Девочки
142,35 142,35
Основная Группа группа сравнения
118,30 118,30
Основная Группа группа сравнения
Л
Л
Рис. 1. Влияние коэнзима Qlo на физическую работоспособность (PWC-170 Вт) у детей с гастродуоденитом в стадии обострения.
1-й столбик - норма, 2-й столбик - до лечения, 3-й столбик - после лечения; *р<0,05.
Это касалось ранних болей в эпигастральной области (сразу после еды), «тощаковых» болей, наблюдавшихся у 82% обследуемых, диспепти-ческих расстройств (отрыжка, изжога, тошнота). В основной группе значительно повысилась физическая и умственная работоспособность (рис. 1).
Таким образом, результаты исследований показали, что включение коэнзима Q10 (Кудесана) в состав комплексной терапии ХГД у детей и подростков позволяет существенно повысить эффективность терапии за счет нормализации процессов перекисного окисления, стабилизации цитомемб-ран и восстановления клеточного энергообмена.
Обследование детей с ХП выявило его вторичный характер у 88% пациентов. Процесс развился на фоне порока или аномалии развития мочевой системы, дисплазии почечной ткани, хронического цистита и обменных нарушений. Анализ клинико-лабораторных данных свидетельствовал о том, что у всех обследуемых пациентов наблюдалось обострение заболевания.
Включение Кудесана в состав комплексной патогенетической терапии (антибактериальной, иммунокоррегирующей, улучшающей микроцир-
куляцию) приводило к купированию активности процесса в более ранние сроки по сравнению со стандартной терапией. Так, на 2-3-й неделе курсового лечения в основной группе наблюдалось стихание активности процесса, в то время как в сравнительной группе выраженная активность сохранялась.
Исследование показателей ПОЛ и АОЗ выявило их положительную динамику в основной группе в сопоставлении со сравнительной группой (табл. 3).
В основной группе отмечено достоверное повышение общей АОА до нормальных значений (р<0,05), увеличение активности СОД, однако нормализации показателя не наблюдалось (р>0,05). Наметилась тенденция к восстановлению активности КТ (р>0,05). Показатели ПОЛ (ДК, МДА) имели тенденцию к снижению концентрации в крови (р>0,05). Анализ результатов исследований в сравнительной группе существенной динамики не выявил, более того, наблюдалась тенденция к дальнейшему снижению АОЗ, в частности общей АОА и СОД.
При оценке влияния Кудесана на экскрецию с мочой отдельных метаболитов (оксалатов, мочевой кислоты, цистина) отмечено отчетливое снижение частоты обменных нарушений у больных ХП (рис. 2).
Выявленный факт свидетельствует о том, что антиоксидантная и энерготропная терапия коэн-зимом Q10 (Кудесаном) способствует восстановлению нарушенных обменных процессов и достижению мембраностабилизирующего эффекта, помогает ликвидировать биоэнергетическую и функциональную недостаточность клеточных структур мочевой системы и организма в целом.
Исходя из изложенного, можно сделать вывод, что при ХП наблюдаются существенные нарушения в системе ПОЛ-АОА, выражающиеся в значимой интенсификации процесса ПОЛ и истощении АОЗ. Это наблюдается и при стихании активности процесса. Сказанное определяет необходимость
Таблица 3
Динамика показателей ПОЛ—АОА у детей с ХП на фоне терапии Кудесаном
Показатели ПОЛ Показатели АОА
Группы больных ДК, Д233мл/мг МДА, нмоль/мг Общая АОА* СОД, и/ш^нь КТ, и/ш^нь
до после до после до после до после до после
лече- лече- лече- лече- лече- лече- лече- лече- лече- лече-
ния ния ния ния ния ния ния ния ния ния
Основная 1,8± 1,7± 1,75± 1,68± 0,78± 1,22± 7,3± 9,6± 12,0± 12,8±
(п=30) 0,1 0,3 0,4 0,1 0,2 0,1 0,1 0,4 0,4 2,4
Сравнительная (п=20) 1,7± 0,2 1,76± 0,4 1,8± 0,1 1,72± 0,2 1,0± 0,3 0,8± 0,07 8,1± 0,2 7,9± 0,3 11,7± 0,4 12,2± 0,3
Норма 0,6±0,04 1,24±0,05 1,1±0,21 12,5±0,3 13,8±0,5
*ед. измерения общей АОА - мМ аскорбатных единиц.
Рис. 2. Частота обменных нарушений у больных ХП на фоне терапии коэнзимом Ql0.
1-й столбик - до лечения, 2-й столбик - после лечения.
проведения более продолжительных, а также повторных курсов лечения коэнзимом Q10 до полной ликвидации дисбаланса в системе ПОЛ-АОА.
При обследовании детей и подростков с ВД органическая патология сердца была исключена. У пациентов определены типы ВД, при этом сим-патикотонический тип наблюдался у 32%, вагото-нический - у 28%, смешанный - у 40%. Исходно у пациентов с ВД отмечалось множество жалоб астенического характера (у 44 из 50), а также кардиальных жалоб: сердцебиения (у 28 из 50), кардиалгии (у 19 из 50); ощущение нехватки воздуха при умеренной физической нагрузке (у 17 из 50); цефалгии (у 32 из 50); эпизоды головокружений (у 8 из 50); нарушения сна (у 21 из 50).
По данным стандартной ЭКГ нарушение процесса реполяризации в миокарде наблюдалось у всех обследуемых. Это выражалось в снижении высоты, изоэлектричности, направленности зубца Т в отведениях V4-V6, смещении сегмента ЯТ ниже изолинии не более 2 мм.
Проведение ХМ ЭКГ было наиболее информативным для выявления сочетаний ЯТ-Т-измене-ний с нарушениями ритма и проводимости. При этом были зафиксированы суточные колебания сердечного ритма от 46 до 160 уд/мин (у 28 из 50), синусовая тахикардия (у 14 из 50), синусовая аритмия (у 34 из 50), синусовая брадиаритмия (у 15 из 50), миграция водителя ритма (у 16 из 50), синоаурикулярная (СА) блокада II степени и атриовентрикулярная (АВ) блокада I степени в основном в ночные часы (у 8 из 50), суправентри-кулярная экстрасистолия (у 6 из 50).
Эффективность терапии Кудесаном проявлялась в позитивной динамике как клинических, так и электрофизиологических данных. У детей основной группы динамика клинической картины была наиболее рельефной и выражалась в уменьшении частоты регистрации жалоб на головную боль (с 16 до 5 из 30), кардиалгии (с 11 до 1 из 30), сердцебиения (с 15 до 2 из 30), почти в 3 раза снизилось количество жалоб астенического характера (с 20 до 7 из
30). Можно полагать, что улучшение самочувствия, уменьшение жалоб привели к улучшению эмоционального фона и, соответственно, к уменьшению выраженности вегетативного дисбаланса.
В основной группе позитивная динамика ЭКГ-изменений характеризовалась нормализацией процесса реполяризации у 46,4% пациентов, отчетливым улучшением - у 43% и незначительным улучшением (только клиническим) -у 10,6% пациентов. Усугубления ЯТ-Т нарушений в ходе терапии не выявлено ни у одного обследуемого. В сравнительной группе нормализация ЯТ-Т нарушений наблюдалась лишь у 15%, отчетливое улучшение - у 35%, только клинический эффект без динамики ЭКГ - у 50% пациентов.
Из анализа результатов ХМ ЭКГ следовало, что в основной группе отмечалось заметное повышение представительности синусового ритма за счет уменьшения числа эпизодов миграции водителя ритма, СА-блокады и экстрасистолии. В то же время влияние на синусовую тахикардию было минимальным. В сравнительной группе уменьшилась выраженность миграции водителя ритма, другие показатели практически не изменялись (рис. 3 и 4).
Из приведенных данных следует, что применение коэнзима Q10 эффективно не только при
Рис. 3. Динамика ЭКГ-изменений (ХМ ЭКГ) на фоне лечения коэнзимом Ql0 в основной и сравнительной группах наблюдения.
Здесь и на рис. 4: - до лечения, | - после лечения; 1 - основная группа, 2 - сравнительная группа.
Рис. 4. Динамика нарушения сердечного ритма (ХМ ЭКГ) на фоне лечения коэнзимом Ql0 в основной и сравнительной группах.
изменениях процесса реполяризации в миокарде, но и при нарушениях сердечного ритма и проводимости.
Детальный количественный анализ результатов электрофизиологических исследований, оценка диастолической функции левого желудочка (по данным ЭХОКГ) на фоне терапии коэнзимом Q10 нами опубликованы ранее [20].
Таким образом, результаты собственных исследований и литературных данных свидетельствуют о том, что в большинстве случаев одним из механизмов развития патологического процесса и его хронизации является дисбаланс в системе перекисного каскада с ослаблением АОЗ и нарушением клеточной биоэнергетики. В педиатрической практике включение коэнзима Q10 в терапию позволяет ускорить выздоровление
или достижение клинико-лабораторной ремиссии хронического процесса за счет стабилизации цитомембран и уменьшения их окислительного повреждения, а также дает возможность предупреждать развитие оксидантного стресса в органах-мишенях. Повышение энергообмена на фоне терапии коэнзимом Q10 (Кудесаном) способствует улучшению функционального состояния миокарда, ВНС, почек, ЖКТ у детей и подростков. Сохраняющиеся изменения в системе ПОЛ-АОА при стихании активности хронического процесса позволяют назначать коэнзим Q10 более продолжительными (до 6 недель) и повторными курсами терапии. Это дает возможность не только полностью нивелировать выявленные сдвиги, но и, вероятно, предупредить последующие обострения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q^q в кардиологической практике. РМЖ. 2004; 12 (15): 905-909.
2. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиокси-данты и профилактика заболеваний сердца. РМЖ. 2003; 11 (21): 1185-1188.
3. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксидан-ты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология. 2004; 2: 72-81.
4. Langsjoen PH, Langsjoen AM. Overview of the CoQ^q in cardiovascular disease. BioFactors. 1999; 9: 273-284.
5. Школьникова МА, Березницкая В.В. Отчет о научно-исследовательской работе «Исследование действия Кудесана при тахиаритмиях». В сб.: Антиоксидантный препарат Кудесан, применение в кардиологии. М.: Медпрактика, 2006: 83-90.
6. Ключников С.О., Петрунин АА., Кондратьева Е.И. Опыт применения препарата Кудесан (коэнзим Q10) у детей с гастродуоденитом. В сб.: Применение антиоксидантов при гас-тродуоденальной патологии у детей. М.: Медпрактика, 2008: 30-37.
7. Лазебник Л.Б., Хамерики С.Г. Оксидативный стресс в слизистой оболочке желудка: механизмы развития и возможности коррекции. В сб.: Применение антиоксидантов при гас-тродуоденальной патологии у детей. М.: Медпрактика, 2008: 5-19.
8. Нечаева Г.И., Друк И.В., Лялюкова ЕА. и др. Клиническая эффективность коэнзима Q10 в терапии метаболической кардиомиопатии у пациентов с пролапсом митрального клапана на фоне дисплазии соединительной ткани. Леч. врач. 2010; 1: 83-88.
9. Ланкин В.З., Капелько В.И., Рууге Э.К. и др. Коэнзим Q10: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пособие для врачей. М.: Медпрактика, 2008.
10. Turunen M, Olsson J, Dallner G. Metabolism and function of coenzyme Q. Biochim. Biophys. Acta. 2004; 1660 (1-2): 171-199.
11. Сухоруков В.С., Николаева ЕА. Нарушения клеточного энергообмена у детей. М.: Медицина, 2004: 7-79.
12. Леонтьева И.В. Коэнзим Qio в лечении нарушений клеточной энергетики при кардиомиопатиях. Consilium medicum. 2007; 1: 84-89.
13. Переслегина А.И. Клинико-патогенетическое значение нарушений перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты организма при хроническом гастродуодени-те и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 1991.
14. Recknagel RO, Glende EA. Spectrophotometric detection of lipid conjugated dienes. Methods in Enzymology. 1984; 105: 331-337.
15. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Метод определения содержания малонового диальдегида в сыворотке крови. Вопр. мед. химии. 1987; 1: 17-21.
16. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеинов. Лаб. дело. 1988; 5: 59-62.
17. Сторожук П.Г., СторожукА.П. Клиническое значение определения активности супероксиддисмутазы в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных. Вест. интенсивной терапии. 1998; 4: 11-14.
18. Маркин АА, Журавлева ОА., Деленян ОА. Определение активности СОД, глутатионпероксидазы и глутатионре-дуктазы на биохимическом автоанализаторе TECHNICON PA-1000. Клин. лаб. диагностика. 1992; 11-12: 37-41.
19. Королюк МА., Иванов М.Г., Майорова В.Е., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы. Лаб. дело. 1988; 1: 16-19.
20. Творогова Т.М., Захарова И.Н., Коровина И.Н. и др. Терапия коэнзимом Q^q (Кудесан): фокус на кардиальные изменения при вегетативной дистонии у детей и подростков. Педиатрия. 2009; 87 (2): 86-91.
