CC BY
377
Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике
Л.А. Кравцова, В.В. Березницкая, М.А. Школьникова
Use of coenzyme Q10 in cardiological practice
L.A. Kravtsova, V.V. Bereznitskaya, M.A. Shkolnikova
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий
Представлены сведения литературы, посвященные коэнзиму Q10 (убихинону) — важному компоненту процесса тканевого дыхания в организме млекопитающих. Показано, что препараты коэнзима Q10 могут использоваться в комплексной терапии ряда патологических состояний, таких как: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, состояние после аорто-коронарного шунтирования и после имплантации электрокардиостимулятора, миокардиодистрофии, миокардиты, диасто-лическая дисфункция миокарда и др. Основным отечественным препаратом коэнзима Q10 является кудесан. Показаниями к его применению в детской кардиологической практике являются нарушения сердечного ритма и проводимости, вегетативные дисфункции, неспецифические ST—T нарушения (по данным ЭКГ), кардиомиопатии (дилатационная, аритмогенная). Данные клинических исследований свидетельствуют об эффективности применения коэнзима Q10 и, в частности, кудесана у детей с изменениями в миокарде различной этиологии.
Ключевые слова: дети, аритмии сердца, коэнзим Qw, кудесан.
The authors provide the data available in the literature on coenzyme Q10 (ubiquinone), the important component of a mammalian tissue respiratory process. It is shown that coenzyme Q10 preparations may be used in the complex therapy of a number of pathological conditions, such as hypertensive disease, coronary heart disease, conditions after aortocoronary bypass surgery and pacemaker implantation, myocardial dystrophy, myocarditis, myocardial diastolic dysfunction, etc. Kudesan is the basic Russian coenzyme Q10 preparation. The indications for its pediatric cardiological care are cardiac rhythm and conduction disturbances, autonomic nervous dysfunctions, nonspecific ST—T impairments (as evidenced by ECG), cardiomyopathies (dilated, arrhythmogenic). The clinical findings suggest the efficiency of using coenzyme Q10, Kudesan in particular, in children with myocardial changes of varying etiology.
Key words: children, cardiac arrhythmias, coenzyme Qw, Kudesan.
Коэнзим Q10 (синонимы — кофермент Q10, уби-хинон) представляет собой жирорастворимое соединение из класса бензохинонов. Обозначение «убихинон» образовано слиянием двух слов: ubiquitous (повсеместный, вездесущий) и quinone (хи-нон). Это название подчеркивает активное участие данного вещества в жизнедеятельности всех органов и систем в организме человека [1].
Любые процессы жизнедеятельности клеток требуют затраты энергии, которая заключена в ма-кроэргических связях молекул АТФ. Коэнзим Q10 является важнейшим элементом синтеза биохимических носителей энергии — молекул АТФ [1—3]. Постоянное присутствие этого соединения в клетках человека в достаточном количестве является абсолютно необходимым. Показано, что дефицит коэнзима Q10 на 25% является предпосылкой развития многих патологических состояний, а дефицит на 75% несовместим с жизнью [2, 3].
С молекулярной точки зрения убихинон представляет собой производное бензохинона с изо© Коллектив авторов, 2007 Ros Vestn Perinatol Pediat 2007; 6:51-58 Адрес для корреспонденции: 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
преноидной боковой цепью разной длины, включающей в организме человека 10 изопреновых остатков. В качестве переносчика электронов данное соединение входит в состав дыхательной цепи, функционирующей в тканях млекопитающих [1, 4]. Коэнзим Q10 может участвовать как в одно-, так и в двухэлектронном переносе. При одноэлек-тронном переносе (частичном восстановлении) образуется относительно стойкий семихинон, при двухэлектронном переносе (полном восстановлении) — гидрохинон, или убихинол.
Таким образом, убихинон и его гидрохинон образуют электронно-восстановительную пару, перенося водородные атомы (т.е. электроны и протоны) от одной группы переносчиков к другой. Убихинон может мигрировать в липидной фазе мембраны, представляя собой мобильный субстрат для ферментов, встроенных в мембрану, и повышая ее подвижность [5]. Свойства убихинона в качестве переносчика электронов и протонов используются в клетке в процессе аэробного гликолиза, или клеточного дыхания [1, 2, 6, 7].
Коэнзим Q10 обладает выраженной антиокси-дантной активностью [8, 9]. В результате своей необычайно высокой химической агрессивности
Кудесан
V Кудесан
Для детей
2омл й?Кудесан
Препараты коэнзима О10для детей
Коэнзим О10 участвует в синтезе АТФ. Эффективен при энергодефицитных состояниях.
Коэнзим <310 рекомендован в энерготропной терапии при:
- заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
- нарушениях иммунной реактивности у часто болеющих детей;
- синдроме вегетативной дисфункции;
- нарушениях речевого развития;
- в комплексном лечении гастродуоденитов.
В Кудесане обеспечена высокая биодоступность коэнзима О
10"
Опасность передозировки и побочных эффектов сведена к минимуму.
Телефон горячей линии: 8-800-200-86-86 (звонок по РФ бесплатный) www.akvion.ru,www.qudesan.ru
свободные радикалы способны разрушать жизненно важные вещества и структуры организма, что приводит к различным нарушениям жизнедеятельности. Убихинон обладает способностью дезактивировать свободные радикалы, способствуя сохранению целостности клеточных структур [10, 11]. Таким образом, применение коэнзима Q10 способствует поддержанию равновесия биохимических процессов. Уникальность этого соединения состоит в том, что, в отличие от других антиокси-дантов (витаминов А, Е, С, р-каротина), которые, выполняя свою функцию, необратимо окисляются, активная форма убихинона регенерируется ферментной системой [12]. Кроме того, коэнзим Q10 может восстанавливать активность витамина Е [130, 14].
Коэнзим Q10 существенно влияет на процессы иммуногенеза в организме, усиливая фагоцитарную активность макрофагов, повышая число гра-нулоцитов в костном мозге и плазме крови, а также увеличивая количество иммуноглобулинов. Таким образом, это вещество необходимо для нормального течения иммунологических реакций [12].
Применение коэнзима О10 в кардиологии
Коэнзим Q10 в клетках сердечной мышцы обнаруживается в высоких концентрациях, что обусловлено высокой потребностью этого типа клеток в энергии. Известно, что кардиомиоциты относятся к числу клеток с преимущественным аэробным метаболизмом, т.е. получающих большую часть энергии за счет тканевого дыхания и вследствие этого нуждающихся в постоянном присутствии макроэргов [15]. С возрастом (после 30 лет) содержание убихинона в миокарде снижается в 1,5—2 раза, что связано, по-видимому, с изменением функций мембранных липидов [16, 17].
За последние 20 лет в мире проведены десятки клинических исследований, посвященных анализу эффективности применения коэнзима Q10. В исследования были включены тысячи больных с разными сердечно-сосудистыми заболеваниями [15, 18, 19].
Первую группу пациентов сформировали больные с застойной сердечной недостаточностью различной этиологии [17—19]. Важнейшими звеньями патогенеза этого патологического состояния являются нарушение внутриклеточного метаболизма макроэргов и активизация свободноради-кальных реакций, что, в свою очередь, запускает каскад процессов, ведущих к прогрессированию застойной сердечной недостаточности. Именно дефицит энергетического обеспечения миокарда обусловливает эффективность использования препаратов коэнзима Q10 в комплексной терапии этого тяжелого заболевания [19—21].
Показано, что тяжесть сердечной недостаточности положительно коррелирует со степенью дефицита убихинона в сердечной мышце, а в некоторых случаях дисфункции миокарда дефицит этого соединения даже может являться первичным этиологическим фактором [22]. В то же время дефицит убихинона может возникать вторично в результате повреждения митохондрий кардио-миоцитов. На фоне традиционного лечения сердечными гликозидами коэнзим Q10 назначается пациентам под контролем его уровня в крови и функции сердечной мышцы. У большинства больных с застойной сердечной недостаточностью препараты убихинона улучшают сократительную способность миокарда и повышают величину фракции выброса. Субъективно пациенты отмечают улучшение самочувствия в виде уменьшения утомляемости, одышки, боли в груди, сердцебиения. Для этих препаратов характерно отсутствие побочных эффектов и неблагоприятных взаимодействий с другими лекарственными средствами [18—21].
Коэнзим Q10 с успехом используется в лечении дилатационной кардиомиопатии, в основе которой лежит повреждение кардиомиоцитов с формированием их сократительной слабости, что ведет к расширению полостей сердца и прогрессирующей застойной сердечной недостаточности [23, 24]. На сегодняшний день не существует единой теории этиологии и патогенеза идиопатической дилатаци-онной кардиомиопатии, хотя ряд исследователей придерживаются мнения о предшествующем вирусном миокардите [20, 25]. При биопсии миокарда у пациентов был выявлен дефицит содержания коэнзима Q10, а, следовательно, высокоэнергетич-ных фосфатов в кардиомиоцитах по сравнению с нормой [24, 26]. Возможно, что у больных дилата-ционной кардиомиопатией при достаточном уровне вещества в плазме крови нарушена его абсорбция кардиомиоцитами [26].
Показано, что лечение убихиноном дает лучший эффект при меньшем стаже заболевания, что, по-видимому, обусловлено повреждением и фи-брозированием кардиомиоцитов в случае длительного течения дилатационной кардиомиопатии [27]. При назначении коэнзима Q10 в дозе 100—150 мг в сутки на длительный срок (от 4 до 6 мес) уменьшается степень сердечной недостаточности, повышаются величина фракции выброса и сократительная способность миокарда, а также существенно улучшается качество жизни пациентов [27].
На сегодняшний день установлено, что препараты коэнзима Q10, могут использоваться в комплексной терапии не только застойной сердечной недостаточности, но следующих патологических состояний:
— гипертоническая болезнь;
— ишемическая болезнь сердца (стенокардия; инфаркт миокарда; постинфарктный кардиосклероз);
— состояние после аортокоронарного шунтирования;
— пороки сердца;
— состояние после имплантации электрокардиостимулятора;
— миокардиодистрофии различного генеза;
— миокардиты (токсические, лекарственные, аллергические);
— диастолическая дисфункция миокарда.
Показано, что у 40% пациентов с гипертонической болезнью имеет место дефицит коэнзима Q10. Применение его препаратов положительно влияет на показатели центральной гемодинамики в виде достоверного снижения систолического и диастоли-ческого артериального давления, нормализации общего периферического сопротивления [28—30]. Данные эффекты, по-видимому, связаны с улучшением диастолической функции и уменьшением уровня катехоламинов в крови. Также отмечается улучшение состояния микроциркуляторного русла вследствие снижения агрегации тромбоцитов и вязкости крови, нормализации внутриклеточного баланса биоэлементов (кальция, магния, циклических нуклеотидов) [31].
Результаты клинических исследований свидетельствуют о наличии антиангинальной активности у коэнзима Q10 [32, 33]. Его назначение пациентам с ишемической болезнью сердца повышает их толерантность к физическим нагрузкам, уменьшает депрессию сегмента ST, а также частоту приступов стенокардии. Поскольку при назначении препарата не отмечается существенных колебаний сердечного ритма и артериального давления, можно полагать, что имеет место прямое влияние убихинона на метаболизм кардиомиоцитов [33]. Установлено, что применение коэнзима Q10 в сочетании с препаратами селена у больных с ишемической болезнью сердца нормализует продолжительность интервала Q—T и уменьшает электрическую нестабильность миокарда, что обусловлено улучшением работы №-К-АТФ-азы и увеличением биоэнергетических резервов миокарда [34].
Рекомендуемые дозы коэнзима Q10
Показано, что минимальная доза, при назначении которой может отмечаться лечебный эффект у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, составляет 30—45 мг/сут. С учетом различной степени абсорбции препарата лечебные дозы могут колебаться в пределах от 100 до 300 мг/сут [12].
Применение препаратов коэнзима Q10 в детской кардиологии
Основным отечественным препаратом коэнзима Q10 является кудесан. Он представляет собой водорастворимую форму убихинона, разрешенную к применению в педиатрии. Водорастворимая форма получена с использованием технологии «молекулярного капсулирования», суть которой заключается в том, что каждая молекула исходно нерастворимого в воде вещества «капсулируется» молекулой пищевого эмульгатора; в результате чего образуется растворимый в воде молекулярный комплекс. В 1 мл кудесана содержится 30 мг уби-хинона и 4,5 мг витамина Е. Качественный состав компонентов подобран с учетом их биохимических свойств так, чтобы фармакологическое действие одного соединения дополняло и позволяло максимально проявиться действию другого. Количественное соотношение компонентов установлено с учетом их суточной потребности и не превышает 30% от средневзвешенной нормы физиологических потребностей организма.
По данным клинико-фармакологических исследований кудесан обладает всеми свойствами коэнзима Q10, в том числе кардиопротекторной активностью, что позволяет эффективно использовать препарат при ишемических, стрессорных и первичных митохондриальных повреждениях миокарда, а также с целью получения антиокси-дантного эффекта [35].
Показаниями к применению кудесана в детской кардиологической практике являются:
— нарушения сердечного ритма и проводимости;
— вегетативные дисфункции;
— неспецифические ST—T нарушения по данным ЭКГ;
— кардиомиопатии (дилатационная, аритмоген-ная).
Аритмии могут обнаруживаться как при органических поражениях сердца, так и в отсутствие таковых, являясь при этом «идиопатическими», т.е. возникающими вследствие изменений электрофизиологических свойств проводящей системы сердца неуточненной этиологии. Современные электрофизиологические и фармакологические исследования позволяют раскрыть важнейшее звено в цепи патофизиологических изменений при аритмиях. Наибольшее распространение при этом имеет концепция риентри, а высокая частота обнаружения дополнительных проводящих путей при различных нарушениях ритма позволяет считать их первопричиной заболевания. В то же время на сегодняшний день убедительно показано, что основным фактором, способствующим манифестации аритмий у детей с особенностями строения
проводящей системы сердца, является нарушение нейровегетативной регуляции сердечного ритма [36]. Все это делает наиболее актуальной на сегодняшний день проблему выбора эффективной антиаритмической и сопутствующей терапии с наименьшим количеством побочных эффектов.
Клинические исследования, проведенные в 90-х годах XX века, позволили сформулировать концепцию патогенеза нарушений сердечного ритма в детском возрасте и разработать принципиально новую тактику лечения с воздействием на нейровегетатив-ную основу аритмии. В связи с этим в лечении нарушений ритма у детей первостепенная роль отдана препаратам, нормализующим кардиоцеребральные взаимодействия и корригирующим метаболические нарушения. С учетом того, что в исследованиях последних лет показана важная роль дегенеративно-дистрофических и свободнорадикальных процессов в патогенезе нарушений сердечного ритма и проводимости, все чаще у кардиологов возникает интерес к использованию препаратов коэнзима Q10, в том числе кудесана, для лечения сердечных аритмий. Механизмы антиаритмического эффекта кудесана обусловлены как участием в процессе тканевого дыхания, так и его выраженным антиоксидантным эффектом. Важнейшей особенностью кудесана как энергетического субстрата является способность нормализовать диа-столическую функцию миокарда, что объясняется его ведущей ролью в клеточном дыхании.
Нами была изучена эффективность кудесана в комплексной антиаритмической терапии у детей с экстрасистолиями и суправентрикулярными тахи-аритмиями (пароксизмальной и непароксизмаль-ной формами). Обследованы 314 детей с супра-вентрикулярной и желудочковой экстрасистолией и 128 детей с пароксизмальной и хронической не-пароксизмальной суправентрикулярными тахи-кардиями. Эффективность препарата оценивалась
на основании данных электрокардиографии, проводимой до начала лечения и через 2 мес терапии. Кудесан назначался в следующих дозах: у детей в возрасте до 1 года — 3 капли 2 раза в день; у детей от 1 года до 5 лет — 5 капель 2—3 раза в день; у детей от 5 до 10 лет — 8 капель 2—3 раза в день; у детей старше 10 лет — 10—15 капель 2—3 раза в день.
У 74,5% больных включение кудесана в курсы базисной метаболической терапии сопровождалось положительной динамикой, которая характеризовалась:
— улучшением самочувствия, исчезновением жалоб вегетативного характера (высокая утомляемость, приступы слабости, потливости, кардиалгии, затруднение дыхания);
— отсутствием или значительным урежением син-копальных и/или предсинкопальных состояний;
— улучшением переносимости физических нагрузок;
— уменьшением количества экстрасистол по данным ЭКГ (рис. 1, 2);
— нормализацией процессов реполяризации в миокарде;
— нормализацией (или улучшением) диастоличе-ской функции миокарда левого желудочка.
Улучшение диастолической функции миокарда в результате применения убихинона является важным терапевтическим эффектом, отмеченным всеми исследователями, занимавшимися данной проблемой. Показано, что диастолическая дисфункция является самой начальной стадией повреждения кардиомиоцитов при развитии сердечной недостаточности, когда сократительная функция миокарда еще сохранена, а нарушения зачастую носят функциональный характер и имеют тенденцию к нормализации. Именно диасто-
Рис. 1. ЭКГ покоя ребенка в возрасте 10 лет.
Регистрируется экстрасистолия с широким QRS комплексом по типу тригемении. РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 6, 2007
Рис. 2. ЭКГ покоя ребенка в возрасте 10 лет через 2 мес комплексной терапии, включающей кудесан.
Регистрируется синусовый ритм с частотой сердечных сокращений 82—89 в минуту.
лическая функция является наиболее уязвимой в силу ее высокой зависимости от присутствия макроэргов в миокарде. Этим объясняется высокая эффективность применения кудесана у больных с хроническими тахиаритмиями и диастолической дисфункцией миокарда.
Важная область применения данного препарата — нарушение процессов реполяризации (так называемые, неспецифические БТ—Т-нарушения на ЭКГ). Известно более 100 причин этих нарушений, которые можно объединить в 4 группы [37]:
1-я — нарушения нейроэндокринной регуляции сердечной деятельности, включающие калиевые и катехоламиновые механизмы;
2-я — воспалительные и дистрофические поражения мышцы сердца;
3-я — гипертрофия и перегрузка миокарда;
4-я — вторичные нарушения при уширении комплекса QRS (блокады ветвей пучка Гиса, феномен Вольфа—Паркинсона—Уайта).
Кроме того, БТ—Т нарушения характерны для посттахикардитического синдрома. Они являются следствием феномена «обкрадывания» в момент приступа пароксизмальной тахикардии.
Основным проявлением метаболических расстройств в миокарде на стандартной ЭКГ покоя
являются признаки нарушения процессов реполяризации в виде сглаженных или отрицательных Т зубцов. Нарушения нередко усугубляются в орто-стазе и/или после физической нагрузки: зубцы Т из сглаженных становятся отрицательными (от —1 до —6 мм), одновременно сегмент ST снижается на 1—3 мм.
Мы исследовали влияние кудесана на процессы реполяризации в миокарде у 386 детей с неспецифическими ST—T нарушениями. При приеме кудесана выявлен выраженный позитивный эффект в виде нормализации (у 30% детей) или значительного улучшения (у 40%) процесса реполяризации (рис. 3). Ни в одном случае не наблюдалось усугубления ST—T нарушений. Таким образом, данные клинических исследований свидетельствуют об эффективности применения кудесана у детей с изменениями в миокарде различной этиологии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Убихинон — уникальное и совершенно необходимое для организма соединение, основная роль которого состоит в обеспечении функции клеточного дыхания. Убихинон является одним из важнейших компонентов дыхательной цепи. Кроме того, он дает доказанный антиоксидантный эффект, про-
Рис. 3. ЭКГ покоя ребенка в возрасте 16 лет с дистрофией миокарда до начала лечения и через 3 мес терапии кудесаном.
Улучшение процессов реполяризации.
являющийся в защите клеток и тканей от повреждающего воздействия свободных радикалов.
Использование в терапии коэнзима Q10 трудно отнести к традиционным стратегиям орган-специфичного или болезнь-специфичного лечения, так как действие убихинона крайне многогранно и включает в себя широкий спектр воздействий практически на все органы и системы организма.
На сегодняшний день доказана эффективность использования препаратов убихинона в различных областях клинической медицины и в первую очередь в кардиологии. Кудесан, представляя собой водорастворимую форму убихинона, с успехом применяется в клинической практике, в том числе в детской кардиологии, начиная с первого года жизни.
ЛИТЕРАТУРА
1. Morton R.A, Wilson G.M, Lowe J.S, Leat W.M.F. Ubiquinone. In: Chemical Industry 1957; 1649.
2. Gian P. Littarru Energy and Defense. Facts and perspectives on Coenzyme Q10 in biology and medicine. Casa Editrice Scientifica Internazionale 1994; 1—91.
3. Crane F.L., Hatefi Y, Lester R.I., Widmer C. Isolation of a quinone from beef heart mitochondria. Biochimica et Bio-phys. Acta 1957; 25: 220—221.
4. Ernster L. Facts and ideas about the function of coenzyme Q10 in the Mitochondria. In: Folkers K., Yamamura Y. (eds). Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Elsevier, Amsterdam 1977; 15—18.
5. Lenaz G, Parenti Castelli G. Biological Membranes. CRC Press, Boca Raton, USA 1984; 1.
6. Crane F.L. Biochemical functions of coenzyme Q10. J Am Coll Nutr 2001; 20; 6: 591—598.
7. Марри Р., Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека, т. 1—2. М 1993; 799.
8. Kagan V.E, Fabisak J.P., Tyurina Y.Y. Independent and concerted antioxidant functions of coenzyme Q. In: Kagan
V.E., Quinn P.J., eds. Coenzyme Q: Molecular Mechanisms in Health and Disease. Boca Raton: CRC Press; 2001; 119-130.
9. Mellors A, Tappel A.L. The inhibition of mitochondrial peroxidation by ubiquinone and ubiquinol. J Biol Chem 1966; 241: 4353-4356.
10. Beyer R.E. The participation of coenzyme Q in free radical production and antioxidation. Free Radic Biol Med 1990; 8: 545-565.
11. Frei B, Kim M., Ames B.N. Ubiquinol-10 is an efective lipid-soluble antioxidant at physiological concentrations. Proc Natl Acad Sci 1990; 87: 4879-4883.
12. Ernster L, Dallner G. Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function. Biochim Biophys Acta 1995; 1271: 195-204.
13. ConstantinescuA., Maguire J.J., PackerL. Interactions between ubiquinones and vitamins in membranes and cells. Molec Aspects Med 1994; 15: 57-65.
14. Lenaz G, Esposti D. Physical properties of ubiquinones in model systems and membranes. In: G. Lenaz (ed). Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics and Clinical Appli-
cations of Ubiquinone. John Wiley & Sons 1985; 83—105.
15. Littarru G.P., Ho L., Folkers K. Deficiency of coenzyme Q10 in human heart disease. Part II. Int J Vitam Nutr Res 19972; 42: 413—434.
16. Folkers K, Langsjoen P.H., Willis R. et al. Lovastatin decreases coenzyme Q levels in humans. Proc Natl Acad Sci 1990; 87: 8931—8934.
17. Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Folkers K. Deficiency of coenzyme Q10 in myocardial failure. Drugs Exptl Clin Res 1984; X: 7: 497—502.
18. Swedberg K., Hoffman-Berg C., Rehnqvist N., Astrom H. Coenzyme Q10 as an adjunctive in treatment of congestive heart failure. (64th Scientific Sessions American Heart Association 1991; 774—776.
19. Morisco C., Trimarco B., CondorelliM. Effect of coenzyme Q10 therapy in patients with congestive heart failure: A long-term multicenter randomized study. Seventh International Symposium on Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. The Clinical Investigator 1993; 71: 134—136.
20. van Bilsen M, Smeets P.J.H., Gilde A.J., van der Vusse G.J. Metabolic remodeling of the failing heart: the cardiac burn-out syndrome? Cardiovascular Research 2004; 61: 2: 218—226.
21. Baggio E, Gandini R., Plancher A.C. et al. Italian multicenter study on the safety and efficacy of coenzyme Q10 as adjunctive therapy in heart failure. CoQ10 Drug Surveillance Investigators. Mol Aspects Med 1994; 15: 287—294.
22. Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Muratsu K, Folkers K. Coenzyme Q10: clinical benefits with biochemical correlates suggesting a scientific breakthrough in the management of chronic heart failure. Int J Tissue React 1990; 12: 3: 155—162.
23. Langsjoen P.H., Folkers K. Long-term efficacy and safety of coenzyme Q10 therapy for idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1990; 65: 7: 521—523.
24. Folkers K, Vadhanavikit S, Mortensen S.A. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 901—904.
25. Friedman R.A., SchowengerdtK.O., Towbin J.A. Myocarditis. In: A.J. Garson, J.T. Bricker, D.J. Fisher, S.R. Neish (eds.). The science and practice of pediatric cardiology. Baltimore, MD: Williams and Wilkins 1998; 1777—1794.
26. Greenberg S., Frishman W.H. Coenzyme Q10: a new drug for cardiovascular disease. J Clin Pharmacol 1990; 30: 596—608.
27. Permanetter B., Rossy W., Klein G. et al. Ubiquinone (coenzyme Q10) in the long-term treatment of idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J 1992; 13: 11: 1528—1533.
28. Tran M.T., Mitchell T.M., Kennedy D.T., Giles J.T. Role of coenzyme Q10 in chronic heart failure, angina, and hypertension. Pharmacotherapy 2001; 21: 7: 797—806.
29. Langsjoen P.H., Langsjoen P.H., WillisR., FolkersK. Treatment of essential hypertension with coenzyme Q10. Mol Aspects Med 1994; 15: 265—272.
30. Montaldo P.L., Fadda G., Salis S. et al. Effects of the prolonged administration of coenzyme Q10 in borderline hypertensive patients: a hemodynamic study. In: K. Folkers, T. Yamagami, G.P. Littarru (eds). Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Elsevier, Amsterdam 1991; 6: 417—424.
31. Gaby A.R.. The role of coenzyme Q10 in clinical medicine. Part II. Cardiovascular disease, hypertension, diabetes mellitus and infertility. Alt Med Rev 1996; 1: 3: 168—175.
32. Schardt F., Welzel D., Schiess W., Toda K. Effect of coenzyme Q10 on ischaemia-induced ST-segment depression: A double blind, placebo-controlled crossover study. In: K. Folkers, T. Yamagami, G.P. Littarru (eds.). Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Elsevier, Amsterdam 1986; 6: 385—403.
33. Wilson M.F., Frishman W.H., Giles T. et al. Coenzyme Q10 therapy and exercise duration in stable angina. In: K. Folkers, G.P. Littarru, T. Yamagami (eds.). Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Elsevier, Amsterdam 1991; 6: 339—348.
34. Kuklinski B., Weissenbacher E., Fahnrich A.. Coenzyme Q10 and antioxidants in acute myocardial infarction. Mol Aspects Med 1994; 15: 143—147.
35. Лакомкин В.Л., Коркина О.В., Цыпленкова В.Г. и др. Влияние гидрофильной формы убихинона на сердечную мышцу при окислительном стрессе. Кардиология 2004; 44; 1: 43—47.
36. Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М: Нефтяник 1999; 232.
37. Белоконь Н.А., КубергерМ.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. М: Медицина 1987; 446.
Поступила 20.07.07
