CC BY
14
УДК 616.12-008:614.254:615.08
ПРИМЕНЕНИЕ КАРДИОСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ОБЩЕЙ ВРАЧЕБНОЙ ПРАКТИКЕ
Ж.В.Плешанова
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Россия
MANAGEMENT OF THE PATIENTS AT RISK OF CARDIOVASCULAR DISEASES WITH CARDIOSTATIN IN GENERAL PRACTICE
Zh.V.Pleshanova
St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies, Russia
© Ж.В.Плешанова
В работе представлены результаты монотерапии кардиостатином пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Показано положительное влияние кардиостатина на динамику ли-пидного обмена. Подчеркнута важная роль врача общей практики в профилактике ССЗ. Ключевые слова: статины, профилактика ССЗ, факторы риска.
The results of monotherapy with cardiostatin in patients at risk of cardiovascular diseases are presented. The positive influence of cardiostatin on the lipoproteins level and compliance are shown. The important role of general practitioner is noted.
Keywords: statins, CVD's prevention, risk factors.
В настоящее время ведущей причиной смертности в России являются сердечно-сосудистые заболевания. На их долю, по данным официальной статистики, в Российской Федерации в 2002 г. приходилось 56% от всех смертей. ИБС и инсульты составили 85% смертности от ССЗ в 2002 г., или 70,5% общей смертности в России [1]. Основным этиологическим фактором инфарктов и инсультов является атеросклероз. Поэтому профилактика заболеваемости, смертности, осложнений сердечно-сосудистых заболеваний должна в первую очередь быть направлена на предупреждение развития атеросклероза и устранение факторов, способствующих его возникновению и прогрессированию. Современный арсенал профилактических мероприятий включает немедикаментозную коррекцию поведения, а также медикаментозное вмешательство для лечения дислипидемии, артериальной гипертензии, метаболического синдрома и ожирения.
Денежные затраты жителей России на лекарственные средства профилактики атеросклероза составляют 8%, а на лекарственные средства лечения его последствий — 92% [1]. Большинство материальных затрат идет на лечение последствий и осложнений, хотя куда более разумно постараться предотвратить эти последствия. Важную роль в предупреждении заболеваний сердечно-сосудистой системы может играть врач общей практики, если он своевременно выявляет факторы риска этих заболеваний.
Профилактика важна именно у тех пациентов, у которых еще нет клинических проявлений болезни, но имеются факторы риска их развития. На уровне врача общей практики возможна как первичная (рациональное питание, адекватная
физическая активность, устранение вредных привычек), так и вторичная (раннее выявление пациентов с высокой степенью риска развития заболеваний) профилактика. Коррекция липид-ного обмена является научно-обоснованной мерой предупреждения развития атеросклероза. Наряду с обучением пациентов правилам рационального питания и другим аспектам здорового образа жизни, согласно современным рекомендациям, в некоторых случаях целесообразно начинать активную лекарственную терапию дислипи-демии.
Рекомендации Европейского кардиологического общества [2] предлагают начинать такую терапию у лиц, имеющих, кроме дислипидемии, другие неблагоприятные факторы: курение, возраст, ожирение и т.д. Профилактическое лечение назначают пациентам с гиперлипидемией без клинических проявлений в соответствии с целевыми уровнями холестерина. Уровень общего холестерина (ОХС) у здорового человека должен быть ниже 5 ммоль/л, а уровень холестерина ли-попротеинов низкой плотности (ХсЛПНП) — ниже 3 ммоль/л [2]. Для пациентов с клиническими проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний или с сахарным диабетом целевые уровни ОХС и ХсЛПНП снижены до <4,5 ммоль/л и <2,5 ммоль/л соответственно (табл. 1).
Целевые уровни для триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХсЛПВП) не определены, однако указаны величины, на которые надо ориентироваться при оценке риска, а также при выборе гиполипиде-мической терапии. Повышенным считается риск при уровне ХсЛПВП ниже 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин; а также при уровне ТГ
т
Таблица 1
Целевые уровни общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности
Категории населения Общий холестерин (ммоль/л) Холестерин липопротеидов низкой плотности (ммоль/л)
Все население <5,0 (190 мг/дл) <3,0 (115 мг/дл)
Больные с клинически выраженным ССЗ или <4,5 (175 мг/дл) <2,5 (100 мг/дл)
сахарным диабетом
выше 1,7 ммоль/л. У пациентов без симптомов с несколькими факторами риска развития ССЗ и с уровнями ОХС и ХсЛПНП близкими к 5,0 и 3,0 ммоль/л соответственно, в большинстве случаев удается уменьшить риск при дальнейшем снижении ОХС до 4,5 ммоль/л и ХсЛПНП до 2,5 ммоль/л с помощью небольших доз гипо-липидемических препаратов. Однако у пациентов с более высоким уровнем холестерина не следует стремиться к значительному его снижению. Для этого потребуются высокие дозы препаратов, а их эффективность и безопасность для этих пациентов не доказана [3]. Требуется особенно тщательный выбор лекарственного препарата для профилактики, он должен быть безопасным и эффективным в малых дозах. За рубежом уже давно широко применяют статины, доказавшие свою эффективность как средства вторичной и третичной профилактики в ряде клинических испытаний [4]. Однако большой проблемой остается нежелание больных приобретать статины, потому что оригинальные препараты дороги, а генерики не всегда проявляют эффективность.
Целью нашего исследования было изучение эффективности терапии кардиостатином* пациентов с риском развития сердечно-сосудистой патологии.
Материалы и методы исследования
В исследовании участвовало 28 больных (2 мужчин и 26 женщин) в возрасте 32-64 лет (средний возраст 51,5±1,54) с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Основанием для включения в исследование служили результаты анализа рациона питания пациентов. Характер питания изучали в соответствии с опросником НИИ питания РАМН, содержащим образцы порций блюд. Пациенты описывали свое питание за 24 ч и вели пищевой дневник в течение одной недели. Из общей случайной выборки в 560 человек, наблюдавшихся в центре семейной медицины СПбМАПО, были отобраны те, в питании которых преобладала жирная пища (более 30% от общей энергоемкости рациона). Все пациенты получали базисную терапию, назначенную лечащим врачом по поводу основного заболевания. Никто из участников не имел клинических проявлений ИБС, инсульта или других симптомов атеросклероза. Два пациента (6,7%) ранее принимали статины по назначению лечащего врача
и прекратили прием самостоятельно по параме-дицинским соображениям, курили 8 пациентов (26,8%). У всех участников были исследованы ли-пиды (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, триглицериды, коэффициент атероген-ности), а также АЛТ, АСТ, билирубин. Индекс массы тела был повышен у всех участников (свыше 24,9 кг/м2). У 10 пациентов выявлены нормальные показатели липидограммы. С ними были проведены профилактические занятия и беседа о правильном питании. Другим 18 пациентам с повышеннным уровнем липидов была предложена терапия кардиостатинами в дозе 20 мг/сут на протяжении 4 недель в сочетании с гипохоле-стериновой диетой. В конце каждой недели оценивали побочные эффекты. Эффективность лечения оценивли по окончании терапии (в конце четвертой недели при контроле липидограммы). Повторно определяли содержание АЛТ, АСТ, билирубина, а также КФК. Две пациентки отказались от приема препарата через несколько дней, мотивируя отказ информацией о возможных побочных эффектах. Повторное исследование липидограммы проведено у 14 пациентов.
Результаты и их обсуждение
После четырехнедельного приема кардиоста-тина в сочетании с гипохолестериновой диетой достоверно изменились показатели содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, триг-лицеридов и коэффициент атерогенности. В то же время достоверно не изменились показатели печеночных проб и активности креатинфосфоки-назы (табл. 2).
В ходе исследования анализировали побочные эффекты. По данным литературы, при приеме кардиостатина возможны побочные эффекты со стороны ЖКТ, нервной, костно-мышечной системы, кожи, суммарная встречаемость которых не превышает 1-3%, что сопоставимо с переносимостью плацебо. В нашем исследовании при еженедельном мониторировании ни один из пациентов не указал на наличие побочных эффектов, хотя информация о таких реакциях послужила причиной отказа от терапии двух пациенток еще в начале исследования.
Клинические данные свидетельствуют об эффективности применения статинов для снижения риска как ССЗ, так и общей смертности. Статины сильнее других средств действуют на ЛПНП
Российский аналог ловастатина производства МАКИЗ-ФАРМА, Россия.
*
Таблица 2
Изменение показателей липидограммы после 4 недель лечениия кардиостатином (n=14) (ммоль/л)
Показатель липидограммы До терапии После лечения
Холестерин 7,09±0,44 6,01±0,31*
ЛПВП 1,47±0,09 1,52±0,08
ЛПНП 4,68±0,38 3,73±0,26*
ЛПОНП 0,95±0,09 0,96±0,18
Триглицериды 2,06±0,19 1,67±0,18*
Коэффициент атерогенности 3,94±0,27 3,08±0,21*
* р< 0,01.
и холестерин и имеют значительно меньше побочных эффектов, чем другие гиполипидемические средства [1]. Кроме того, статины обладают плейотропным действием, то есть, дополнительно к основному действию способствуют предотвращению ССЗ, останавливая разрастание атеро-склеротической бляшки; помогают развитию новых сосудов в ишемизированных тканях (благодаря способности усиливать рост стволовых клеток эндотелия и активировать их функции); защищают стенки сосудов; снижают риск образования тромбов; обладают противовоспалительным действием. Тем не менее, в России применение статинов распространено в значительно меньшей степени, чем в странах Европы и США (рис.).
Подобное положение обусловлено побочными эффектами и высокой стоимостью препаратов этой группы, произведенных за рубежом. Проблема решается с помощью производства генери-ков. Особое внимание в такой ситуации следует уделить качеству генериков и их биоэквивалентности оригинальному средству. Распространенность атеросклероза предполагает лечение пациентов среднего и пожилого возраста, когда сопутствующая патология требует больших затрат на лекарственные средства.
Данное исследование показало возможность сохранения приверженности к рекомендациям врача, так как цена кардиостатина как препара-
70 60 50 40 30 20 10
0
%
58,1
49,5
48,2
42,9
35,7
32'3 31,2
22,6
0,6
а et
о о
н а.
LQ
<
3
о
о
ш <
.
а>
.
е
с; а> Ш
о
со со
I
со
.
0 X
1
со
03
3
1=
о
0 с
1
а> Ш
03
о ^
О X
а>
ZT
т со
.
LQ
.
<
о о о
СП-
Рис. Частота применения статинов у больных ОИМ в различных странах [2].
та-генерика невысока. Хорошая переносимость позволяет рекомендовать его в сочетании с гипо-холестериновой диетой для профилактики ССЗ и их осложнений.
Подтверждена эффективность воздействия статинов (кардиостатина) на липидный обмен у пациентов.
Литература
1. Корзун А.И., Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор // www.cardiosite.ru (последнее посещение сайта 23.10.2005).
2. European guidelines on cardiovascular Disease Prevention in clinical practice // European Journal on cardiovascular prevention and rehabilitation.— 2003.— Vol. 10.— Suppl. 1.— P. S1-S78.
3. ENCORE investigators. Effect of nifedipine and cerivastatin on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease: the ENCORE I Study (Evaluation of Nifedipine and Cerivastatin On Recovery of coronary Endothelial function) // Arch Intern Med.— 2002.— Vol. 162.— № 12.— P. 1395-1400.
4. Di Mascio R, Marchioli R, Tognoni G. Cholesterol reduction and stroke occurrence: an overview of randomized clinical trials // Cerebrovascular Diseases.— 2000.— Vol. 10.— № 2.— P. 85-92.
Адрес для контакта: 194291 Санкт-Петербург, пр. Просвещения, 45, кафедра семейной медицины МАПО, тел. (факс) (812) 598 93 20, e-mail: [email protected].
