CC BY
9
© Мараренко O.A., Коваль Е.А., Щукина Л.А., Венцель Л.Ф., Корчевская А.Е.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ НОВОГО ГЕНЕРИКА - АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Мараренко O.A., Коваль Е.А., Щукина Л.А., Венцель Л.Ф., Корчевская А.Е.
Клиническое объединение скорой медицинской помощи, г.Днепропетровск.
До кгнця ХХ ст. хвороби системы кровообггу стали основною причиною гнвалгдизацгг й смертностг в усгм свгтг. У розвитку атеросклерозу важливу роль вгдгграе не тгльки ггперхолестеринемгя, але й гншг порушення лгпгдного обмгну. Саме тому метою лгкува-льног тактики е зниження до цгльового ргвня всгх атерогенних фракцгй лгпгдного обмгну (загального холестерину (ЗХС), лгпопротегдгв низьког щгльностг (ХСЛПНЩ), триглг-церидгв (ТГ) г бглка апоВ). При цьому доцтьно пгдвищувати ргвень антиатерогенних лгпопротегдгв високог щгльностг (ХСЛПВП), що виводять надлишок накопиченого в клг-тинах г судиннгй стгнцг холестерину шляхом зв язування з бглком апоА1. Дослгдження генеричного аторвастатину (Л1П1ТИН-А) у дозг 20мг виявило достовгрне (р<0,05) зниження ргвня ОХС на 15,9% через 1 мгсяць прийому препарату, ргвня ЛПНЩ — на 11,2%, недостовгрне зниження ТГ на 5,1% (p>0,05), пгдвищення показникгв ХС ЛПВП на 2,8% (p>0,05). Це поргвняно з показниками, отриманими при спостереженнг пацгентгв, якг одержували ориггнальний аторвастатин. Динамгка лгпгдограми досягла свогх цгльових значень в 15-ти пацгентгв (60%), частково (мало мгсце зниження ргвня ХС ЛПНЩ, ТГ г пгдвищення ргвня ХС ЛПВЩ при вгдсутностг позитивног динамгки показника ОХС) — в 7-и спостережуваних (28%), трое пацгентгв (12%) не досягли цгльових показникгв л{тдо-грами. В усгх спостережуваних на тлг прояву ггполгпгдемгчног активностг визначаеть-ся фармакологгчна безпека препарату.
Ключов1 слова: пперхолестеринем1я, статини, генерик,
К концу XX в. болезни системы кровообращения, в первую очередь ишемическая болезнь сердца (ИБС) и ишемический инсульт, стали основной причиной инвалидизации и смертности не только в экономически развитых странах, но и во всем мире.
Смертность населения от сердечнососудистых заболеваний в Украине сохраняет лидирующую позицию (62,5%). Согласно статистике, в 2005 году общая смертность от атеро-тромбоза составила более 330 тыс. человек, что на 8,1% больше, чем в 1999 году. Среди показателей сердечно-сосудистой заболеваемости первое место принадлежит ИБС (524,8 из 875 на 100 тыс. населения) и составляет более 25 млн. человек в 2005 году [1].
Во всех масштабных эпидемиологических исследованиях (Study, MONICA, MRFIT, Framin-gam и др.) была убедительно доказана тесная связь между концентрацией холестерина в крови и уровнем смертности от ИБС. Дальнейшие исследования показали, что в развитии атеросклероза важную роль играет не только гипер-холестеринемия, но и другие нарушения липид-ного обмена. Именно поэтому целью лечебной тактики является снижение до целевого уровня всех атерогенных фракций липидного обмена (общего холестерина (ОХС), липопротеидов ни-
л1П1тин, гострии коронарнии синдром. зкой плотности (ХСЛПНП), триглицеридов (ТГ) и белка апоВ, входящего в состав ХСЛПНП и переносящего холестерин в сосудистую стенку и клетки). Решающее значение в последнее время стало придаваться концентрации липопротеидов низкой плотности, поскольку в них содержится около 70% всего холестерина плазмы крови [2]. Гиперглицеридемия также коррелирует с повышенным риском ИБС, однако такая связь может быть косвенной вследствие фонового метаболического состояния, которое вызвало повышенный уровень триглицеридов (ТГ) в плазме крови (например, сахарный диабет и/или ожирение) [11]. При этом целесообразно повышать уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП), выводящих избыток накопившегося в клетках и сосудистой стенке холестерина путем связывания с белком апоА1 [2]. ЛПВП традиционно относят к антирисковым факторам, поскольку на популяционном уровне низкий уровень ЛПВП ассоциируется с увеличением частоты развития ИБС, а у больных ИБС часто обнаруживают сниженный уровень ЛПВП [2,4]. Большинство исследователей связывают такую защитную способность ЛПВП с их ролью в «обратном транспорте холестерина». Считается, что ЛПВП удаляют холестерин из атеросклеротических бляшек. Также есть
данные, что ЛПВП несут с собой ферменты, которые могут противодействовать развитию биологических эффектов окисленных ЛПНП [12].
В настоящее время нет данных о существовании целевого значения уровня ОХС, ниже которого положительный эффект от его снижения прекращается [5]. Гипотеза относительно уровня холестерина «чем ниже, тем лучше» получила подтверждение и доказана результатами международных многоцентровых исследований (PROVE-IT, IDEAL, STELLAR, HPS, REVERSAL и др.). Одновременно с этим впервые установлена возможность обратного развития атероскле-ротических изменений в сосудах (ASTEROID) у больных с ИБС, цереброваскулярными заболе-
Современные целевые уровни ХСЛПНП в междуна^
ваниями (ЦВЗ) и пациентов с наличием факторов риска, уровень ХС которых соответствовал целевым величинам основных международных рекомендаций (ATP III, ESC Joint Task Forse, 2003) [6]. В 2004 году приняты дополнения к ATP III, предусматривающие более жесткие целевые уровни в первую очередь ХСЛПНП. При этом пристальное внимание следует уделять снижению всех атерогенных фракций (липопротеидов очень низкой плотности (ХСЛПОНП) и ТГ) при одновременном повышении уровня ХСЛПВП. В развитии атеротромбоза играет важную роль наличие факторов риска [6]. Поэтому в 2004 году были также пересмотрены и ужесточены подходы к их конкретизации.
Таблица 1
■IX рекомендациях NCEP ATP III (2001) с дополнениями
2004г. [6]
Категория больных Целевой уровень ХСЛПНП Уровень ХСЛПНП для начала терапии статинами
2001г. 2004г. 2001г. 2004г. 2001г. 2004г.
ИБС или эквива-лентИБС (10-летний риск > 20%) Высокий риск ИБС или эквивалент ИБС (10-летний риск > 20%) < 100мг/дл < 100мг/дл Оптимальный уровень 70мг/дл > 130мг/дл (100-129мг/дл - рассмотреть терапию) > 100мг/дл (< 100мг/дл - рассмотреть терапию)
2 и более факторов риска (10-летний риск < 20%) Умеренно высокий риск (10-летний риск - 10-20%) < 130мг/дл < 130мг/дл Оптимальный уровень 100мг/дл > 130мг/дл > 130мг/дл (100-129мг/дл - рассмотреть терапию)
Умеренный риск: 2 и более факторов риска (10-летний риск <10%) < 130мг/дл > 160мг/дл >160мг/дл
0 -1 фактор риска Низкий риск 160мг/дл 160мг/дл 190мг/дл (от 160 до 1 в9мг/дл -рассмотреть терапию) 190мг/дл (от 160 до 1 89мг/дл -рассмотреть терапию)
Таблица 2
Рекомендации АНА/АСС (2006) по вторичной профилактике ИБС и других атеросклеротических и других сердечно-сосудистых поражений [2].
№ п/п Рекомендации Уровень доказательности
1. Уровень ХСЛПНП должен быть менее 2,6ммоль/л 1 (А)
2. Последующее его уменьшение до 1,8ммоль/л целесообразно 2а (А)
3. Если исходный уровень ХСЛПНП более 2,6ммоль/л, необходимо начать липидоснижающую медикаментозную терапию 1 (А)
4. Если при лечении уровень ХСЛПНП более 2,6ммоль/л, необходимо начать интенсивную липидоснижающую терапию, возможно, комбинированную 1 (А)
5. Если исходный уровень ХСЛПНП составляет 1,8-2,6ммоль/л, целесообразно проводить липи-доснижающуютерапию до уменьшения ХСЛПНП менее 1,8ммоль/л 1 (А)
Новые рекомендации по вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, принятые в мае 2006 года, основывались на убедительных доказательствах четкой позитивной связи уровня ОХС и его фракций с развитием и про-грессированием атеросклероза и его осложнений [4,5,6,10]. Назначение статинов - это современный подход к нормализации липидного спектра крови, поскольку они обладают наиболее мощным антиатерогенным действием.
Ингибиторы фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА)
- статины - являются основными препаратами в лечении гиперлипидемий, атеросклероза, ИБС, сахарного диабета, метаболического синдрома. Это обусловлено значимым положительным действием препаратов этой группы на все патогенетически значимые механизмы атеротромбоза. Исследования эффективности статинов были проведены в ряде длительных рандомизированных плацебо контролируемых исследований на больших группах пациентов (4S, WOSCOPS, CARE, LIPID,AFCAPS/TexCAPS, AtoZ, IDEAL и
др.).
Таблица 3
Основные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики статинов
Характеристика препарата Симвастатин Аторвастатин Розувастатин
Биодоступность, % 5 10 20
Эффект «первого прохождения» через печень, % > 70 > 70 10
Связывание с белками плазмы, % > 95 80-90 90
Активные метаболиты + + -
Элиминация почки/печень 10/83 Основной путь-печень 10/90
Липофильность Да Да Нет
Суточная доза(мг) 5-80 10-80 5-40
Изменение(%)ХСППНП (доза 40мг) -41 -50 -63
Изменение(%)ХСППВП (доза 40мг) +12 +6 +14
Изменение(%) ТГ (доза 40мг) -18 -29 -28
Статины можно охарактеризовать фармако-кинетически и фармакодинамически. Учитывая, что степень снижения коронарного риска пропорциональна силе влияния статина на уровень ХСЛПНП, аторвастатин занимает достойное место среди других препаратов этой группы. При этом он обладает значительной гиполипидеми-ческой активностью в отношении ТГ в дозе 40 мг/сутки, но достаточно малоэффективен в отношении повышения уровня ХСЛПВП.
В метаанализе, посвященном изучению эффективности статинов [5], показано снижение общей смертности на фоне приема статинов на 12%, сердечно-сосудистой смертности - на 17%, частоты развития инфаркта миокарда - на 26%, потребности в проведении хирургической реваскуляризации - на 24%, частоты развития инсультов - на 17%.
По данным анализа Шведского регистра (RIKS-HIA, 1995-1998), назначение статинов в ранние сроки (первые 14 дней) значительно снижает частоту летальных исходов в течение 1 года после перенесенного ОКС.
Данные завершенного исследования MIRACL с аторвастатином свидетельствуют о целесообразности раннего назначения статинов при ОКС. В исследование было включено 3086 пациентов, которых наблюдали в течение 16 недель. Первичными конечными точками были смерть от любой причины, нефатальный инфаркт миокарда, успешная сердечно-легочная реанимация и госпитализация по поводу про-грессирования стенокардии. Суммарная частота первичных конечных точек в группе плацебо составила 17,4%, в основной группе - 14,8% (снижение риска на 16%; p=0,048) [7].
Эффективность назначения аторвастатина для вторичной профилактики сердечнососудистых осложнений подтверждена в клиническом испытании TNT, в котором отмечено снижение на 22% частоты их развития.
Активная гиполипидемическая терапия с использованием аторвастатина в максимальной
суточной дозе (80 мг) оказалась более эффективной для предупреждения прогрессирования атеросклеротических изменений коронарних сосудов в сравнении с правастатином (40 мг/сутки) [4]. Увеличение объема атеросклеротических бляшок было приостановлено у больных, которые принимали аторвастатин (- 0,4%), в отличие от группы правастатина, в которой наблюдался их прирост (+2,7%). Позитивное влияние на течение заболевания и преимущества высоких доз аторвастатина в сравнении со стандартними - правастатина наблюдались у пациентов с ОКС в исследовании РРОУБ-!Т [4,10]. В этом исследовании приняли участие 4162 больных, госпитализированных по поводу ОКС, с наличием острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение предыдущих 10 дней. За время стационарного наблюдения средний уровень ХСЛПНП снизился преимущественно в группе аторвастатина до 1,60ммоль/л (для сравнения: в группе правастатина - до 2,46 ммоль/л). Важным результатом этого исследования считают и более существенное влияние аторвастатина на суммарный показатель смертности от ИБС, частоту развития нефатального инфаркта миокарда и потребность в реваскуляризации. Таким образом, у больных с высоким риском сердечнососудистых осложнений, в частности после ОКС, режим агрессивной гиполипидемической терапии имеет свои преимущества касательно влияния на дальнейший прогноз [10].
В многоцентровом проспективном англоскандинавском исследовании 19 342 больных артериальной гипертензией (АГ) высокого и крайне высокого риска без ИБС (АБСОТ-ИА) показано, что снижение уровня ХСЛПНП на 29% на фоне терапии оригинальным аторвастатином в дозе 10мг/сутки приводит к уменьшению частоты фатального и нефатального инсульта на 27%, сердечно-сосудистых осложнений - на 21% и коронарных событий - на 29%. Способность аторвастатина предупреждать развитие
ИБС у больных сахарным диабетом также подтверждена в этом исследовании. Зафиксировано снижение риска развития всех коронарных осложнений на 36% по сравнению с группой плацебо [5]. По этическим соображениям Наблюдательный комитет принял решение о досрочном прекращении исследования через год после его начала, учитывая неоспоримые преимущества лечения аторвастатином.
Степень снижения уровня ХСЛПНП после одного месяца терапии аторвастатином предсказывает риск повторного инсульта и основных коронарных событий у инсультных больных [8]. В исследовании SPARCL приняли участие 4731 пациент с инсультом или транзиторной ишеми-ческой атакой, перенесенных за 1 - 6 месяцев до включения. Исходно никто из участников не страдал ИБС. За среднее время наблюдения 4,9 года у пациентов, рандомизированно получавших аторвастатин (80 мг/сут), на 16% была ниже вероятность инсульта и на 20% -- основных коронарных событий, чем в группе плацебо. Оказалось, что снижению уровня ХСЛПНП на каждые 10% от исходных значений в течение месяца приема статина соответствовало снижение риска основных коронарных событий на 7%, инсульта - на 4%. У больных с исходно высокими уровнями ХСЛПНП снижение риска было более выраженным.
Аторвастатин снижает уровни ХС и липопро-теинов в плазме за счет угнетения ГМГ-коА-редуктазы, синтеза ХС в печени и за счет увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Есть также данные, что препарат может снижать уровень ЛПНП у больных с семейной гиперхолестеринемией, снижает уровень ОХС (на 30-46%), ЛПНП (на 4161%), аполипопротеина В (на 34-50%) и ТГ (на 14-33%) и вызывает вариабельное повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты согласовываются с такими у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхо-лестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (СД). Согласно результатам исследования CARDS Аторвастатин способен неЧастота
зависимо от сахароснижающей терапии повышать чувствительность тканей к инсулину. Этот эффект распространяется как на больных с манифестным СД, так и на пациентов с метаболическим синдромом без СД и, возможно, связан с влиянием аторвастатина на эндотелиальную дисфункцию и антиоксидантными свойствами [3].
Наилучший потенциальный эффект достигается при одновременном воздействии на множество факторов риска. Статины, в том числе и аторвастатин, обладают гораздо более значимым влиянием, чем просто гиполипидемическим эффектом, т.е. имеют множество важных плейо-тропных (дополнительных) свойств. Поскольку плейотропные эффекты проявляются в ближайшие дни и недели заболевания, они играют ведущую роль в стабилизации так называемых нестабильных атеросклеротических бляшек. При этом статины снижают объем большого ли-пидного ядра, состоящего из полужидких эфи-ров ХС за счет их резорбции; подавляют воспалительный процесс, обязательно сопровождающий нестабильную атерому, снижая при этом выделение активированными макрофагами ци-токинов, медиаторов воспаления, интерлейки-нов 1 и 6; предохраняют фиброзную оболочку бляшки от разрушения металлопротеиназами; уменьшают тромбообразование; влияют на эндотелий сосудов (увеличивают способность артерий к расширению) путем увеличения синтеза NO эндотелием, тем самым способствуют стабилизации нестабильной атеромы в течение ближайших 6 - 14 недель, предотвращая отрицательные клинические исходы [13].
Учитывая жизненную необходимость стати-нотерапии, для повышения контроля безопасности терапии были разработаны и внедрены в практику международные методические рекомендации [2,9]. Наиболее частым побочным действием при применении статинов является повышение активности АЛТ, ACT более чем в 3 раза от нормальных величин. Перед началом терапии следует контролировать уровни транс-аминаз, в последующем необходим их контроль каждые 6-8 недель в течение первого полугода, затем оценка содержания трансаминаз может быть более редкой.
Таблица 4
вития побочных эффектов в группах аторвастатина
и плацебо (%, адаптировано из Newman C. et al., 2006)
Побочный эффект Аторвастатин 10 мг в сутки Аторвастатин 80 мг в сутки Плацебо
Персистирующее (в 2 последовательных исследованиях за 2-недельный период) повышение АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы 0,11 0,6 0,17
Среди причин, ограничивающих применение мость препаратов этой группы. Решением этой статинов, на первом месте стоит высокая стой- проблемы может стать использование препара-
тов-генериков. Необходимым и достаточным условием для применения любого генерическо-го статина является достижение при его регулярном применении основных липидных целей лечения (прежде всего ХСЛПНП) с достаточной безопасностью применения. Одним из таких ге-нериков является препарат Липитин-А (аторвастатин) фармацевтической компании Фламинго ФармасьютикалсЛтд., Индия.
Настоящая статья посвящена результатам применения препарата Липитин-А у больных на фоне переносимого острого коронарного синдрома (ОКС) и в отдаленные сроки.
Цель исследования: оценка гиполипидеми-ческой эффективности и безопасности применения нового генерика аторвастатина - препарата Липитин-А.
Материал и методы исследования
В исследование включены пациенты с ОКС (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без элевации сегмента БТ на ЭКГ), не получавшие ранее статинотерапии. Период лечения составил 1 месяц. Пациенты получали препарат Липитин-А в суточной дозе 20 мг однократно вечером. Критериями эффективности статинотерапии является динамика липидограммы и
Динамика показателей липидного обмена и уровня
достижение всех липидных целей терапии. Безопасность лечения оценивалась по биохимическим показателям крови (АЛТ и ACT). Терапия статином проводилась на фоне стандартного лечения, показанного больным, перенесившим ОКС (бета-адреноблокаторы принимали 100% пациентов, иАПФ - 100%, антикоагулянты и ан-титромбоцитарные средства - 90% обследуемых, пролонгированные нитраты - 55% пациентов). Контроль клинических и биохимических показателей проводился в начале терапии и через 1 месяц. Биохимическое исследование крови проводилось стандартным фотометрическим методом. Уровень ОХС в сыворотке крови определялся с помощью набора «Фелисид-Диагностика» (Украина); ХС ЛПВП - АО «Реагент» (Украина); ТГ - «Ольвекс - Диагностика» (Россия). Все исследования проводились на приборе ФЭК-3 (Россия).
Результаты и их обсуждение
В исследование включено 25 пациентов, возраст от 41 до 71 лет (57,1 +/- 4,0), из них 16 мужчин (64%). Исходные показатели липидного обмена, уровня трансаминаз и контроль данных показателей по окончании исследования представлены в таблице 5.
Таблица 5
<ансаминаз под влиянием терапии Липитином-А 20мг
Показатель Величина показателя до лечения (n=25) Величина показателя через 1 месяц (n=25) Динамика P value
ОХС, ммоль/л 6,05 +/- 0,22 5,22 +/- 0,13 - 15,9% 0,0029
ХСЛПВП, ммоль/л 1,41 +/- 0,10 1,45 +/- 0,07 +2,8% 0,717
ХСЛПНП, ммоль/л 3,48 +/- 0,16 3,13 +/- 0,16 - 11,2% 0,0006
ТГ, ммоль/л 1,64 +/- 0,11 1,56 +/- 0,09 - 5,1% 0,3863
АЛТ, ммоль/л 0,60 +/- 0,07 0,60 +/- 0,11 0% 0,9944
ACT, ммоль/л 0,51 +/- 0,06 0,47 +/- 0,07 -8,5% 0,6499
Результаты исследования выявили достоверное (р<0,05) снижение уровня ОХС на 15,9% через 1 месяц приема препарата Липитина-А 20мг, уровня ЛПНП - на 11,2%, недостоверное снижение ТГ на 5,1% (р>0,05), повышение показателей ХС ЛПВП на 2,8% (р>0,05). Это сопоставимо с показателями при наблюдении пациентов, получавших оригинальный аторвастатин, но в меньшей степени, что может быть связано с длительностью наблюдения. Назначение ги-полипидемической терапии Липитином-А обусловило снижение уровня ОХС до 5,22+/-0,13 ммоль/л; ХС ЛПНП - до 3,13+/-0,16 ммоль/л; ТГ - до 1,56+/-0,09 ммоль/л и повышение уровня ХС ЛПВП до 1,45+/-0,07 ммоль/л. При этом динамика липидограммы достигла своих целевых значений у 15-ти пациентов (60%), частично (имело место снижение уровня ХС ЛПНП, ТГ и
повышение уровня ХС ЛПВП при отсутствии положительной динамики показателя ОХС) - у 7-и наблюдаемых (28%). 3-е пациентов (12%) не достигли целевых показателей липидограммы. У всех наблюдаемых сохранилось незначительное недостоверное (р>0,05) колебание показателей печеночных трансаминаз до и на фоне лечения генерическим аторвастатином за исключением 1 пациента (показатель ACT повысился с 0,98ммоль/л до 1,51 ммоль/л; АЛТ - с 0,8ммоль/л до 1,82 ммоль/л, - терапия прекращена. Побочные эффекты статинотерапии, как правило, дозозависимы. Показатели биохимических маркеров крови данной группы пациентов, их позитивная динамика свидетельствуют о безопасности применения препарата Липитин-А в дозе 20 мг.
Анализ данных динамики уровня липидного спектра показал неоднородность изменений ОХС, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ в представленной группе.
Таблица 7
Динамика уровня липидного спектра в зависимости от частоты встречаемости
Таблица 6
Максимальные и минимальные показатели липидного обмена на фоне приема препарата Липитин-А 20мг
Показатель Мах,до лечения, Мт,до лечения Мах,после лечения Мт,после лечения
ОХС,ммоль/л 7,6 4,32 6,4 4,0
ЛПВП,ммоль/л 2,63 0,7 2,2 0,8
ЛПНП, ммоль/л 4,2 1,0 4,18 1,0
ТГ,ммоль/л 2,8 0,95 2,2 0,7
АЛТ,ммоль/л 1,21 0,15 1,82 0,2
АСТ,ммоль/л 1,06 0,16 1,51 0,15
Показатель Диапазон (% ) снижения/повышения уровня липидных ( )ракций
0 - 10 11 - 20 21 - 30 31 - 40 41 - 50 51 - 60 60 и более
Снижение ОХС 32% 24% 12% 8% 8% - -
Повышение ЛПВП 36% 8% 16% 8% - 8% 8%
Снижение ЛПНП 48% 24% 16% - - - -
Снижение ТГ 24% 20% 12% 20% 8% - -
Повышение ОХС 8% - 8% - - - -
Снижение ЛПВП 4% 4% 4% - 4% - -
Повышение ЛПНП 4% 8% - - - - -
Повышение ТГ 12% - - - 4% - -
Так, зарегистрировано максимальное снижение уровня ОХС на 45,3% (с 7,6 до 4,14ммоль/л), минимальное - на 1,8% (с 5,5 до 5,4ммоль/л). При этом в диапазоне регрессии ОХС до 10% уровень понизился у 32% пациентов, с 11 до 20% -- у 24%; с 21 до 30% -- у 12%; с 31 до 40% - у 8%; более 41% (мах 45,3%) - у 8% обследуемых.
Уровень ХСЛПВП максимально повысился на 69,1% (с 1,1 до 1,86ммоль/л), минимально -на 2,8% (с 1,41 до 1,45ммоль/л). Наиболее частое повышение зафиксировано в диапазоне от 0 до 10% -- у 36% пациентов.
Показатель ХСЛПНП у большинства пациентов (48%) снизился в диапазоне 0-10%. При этом максимальное снижение составило 29,6% (с 3,68 до 2,59ммоль/л), минимальное - 0,8% (с 3,64 до 3,61 ммоль/л).
Наблюдался достаточно широкий спектр действия препарата Липитин-А на уровень ТГ. У 24% пациентов отмечалось снижение показателя в пределах 0-10% от исходного, у 20% больных -- в пределах 11-20% и 31-40% соответственно, у 12% -- снижение уровня ТГ на 21-30%; у 8% -- на 41-50%. Максимальное снижение показателя ТГ составило 36,8% (с 1,74 до 1,1 ммоль/л), минимальное - 1,3% (с 1,54 до 1,52ммоль/л).
Однако наблюдается ряд случаев неэффективности действия препарата в столь короткие сроки. Согласно данным, представленным в таблице 7, незначительное повышение уровня липидных фракций в сравнении с исходным касалось показателей ОХС, ЛПНП, ТГ (от 4% до 12%); соответственно снижение - ХСЛПВП (48%).
Положительный эффект максимально проявляется в группе пациентов с наиболее высоким исходным уровнем ОХС (7,6ммоль/л - снижение на 45,3 и 42,1%; 7,4ммоль/л - снижение на 34,7%; 7,5ммоль/л - на 29,3%; 7,0ммоль/л - на 30,2%). Снижение уровня ОХС практически у каждого обследуемого ассоциируется со снижением уровня ХСЛПНП (84%) .
Выводы:
1. Статины сегодня являются одной из жизнес-берегающих лечебных стратегий для всех больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
2. Учитывая благоприятное прогностическое влияние, терапия статинами может быть рекомендована для вторичной профилактики всем пациентам с подтвержденным диагнозом ИБС при отсутствии противопоказаний вне зависимости от показателей липидов крови.
3. Определена достаточно высокая гиполипи-демическая эффективность препарата Ли-питин-А производства фармацевтической компании Фламинго Фармасьютикалс Лтд. (Индия) в дозе 20мг на протяжении 1 месяца у больных с исходными показателями липидного обмена ОХС - 6,05+/-ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,41+/-0,10ммоль/л, ХС ЛПНП -3,48+/-0,16ммоль/л, ТГ - 1,64+/-).11 ммоль/л. Это ассоциируется с широким спектром действия на липидный профиль крови и снижением уровня ОХС на 15,9%, ЛПНП - на 11,2%, ТГ - на 5,1% и повышением ХС ЛПВП на 2,8%.
4. Назначением гиполипидемической терапии Липитином-А 20мг удалось полностью достичь коррекции липидного спектра у 60% больных, частично - снижение уровня ХСЛПНП, ТГ и повышение уровня ХСЛПВП при неизмененном ОХС - у 28% пациентов.
5. Пациентам, не достигшим целевых уровней липидограммы, возможно, требуется более жесткая коррекция показателей путем повышения дозы препарата.
6. Среди общих эффектов терапии отмечалось снижение частоты и интенсивности ангинозных приступов.
7. В процессе исследования не выявлено значительных побочных эффектов препарата.
Литература:
1. Динамика показателей состояния здоровья населения Украины за 1995 - 2005 годы. Под ред. В.М.Коваленко. - К.: -- 2006. - 72 стр.
2. AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic //Vascular Disease. - 2006. Update. JACC, 2006. - 47. - Vol. 47. - P. 2130 -2139.
3. 3.Затейщиков Д.А. Сахарный диабет - новое показание для применения статинов. Кто на очереди? //Фарматека. - 2003. №2. - С. 1-5.
4. Gotto A.M. Dyslipidemia and Coronary //Heart Disease. -2003. - 242p.
5. GTT Group. Efficacy and safety of cholesterollowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins // Lancet.-2005.- 366. - Vol. 366. P. 1267 -1278.
6. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. (Adult Treatment Panel ||| ). Final report //Circulation. - 2002. - Vol.106. P. -3413 -3421.
7. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения. Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - №10(3). - с.1-5.
8. 59th American Academy of Neurology annual meeting; Boston, Massachusetts, USA: 28 April - 5 May 2007.
9. Grundy S. The issue of statin safety. Where do we stand? // Circulation. - 2005. - Vol.111. - P. 3016 - 3019.
10. Cannon C.P., McCabe C.H., Belder R. et al. Design of the pravastatin or atorvastatin eveluatuin and infection therapy (PROVE-IT)-TIMI-22 trial // Am J Cardiol. - 2002. - Vol.89. -P.860 - 861.
11. McFariane SI, Banerji M, Sowers JR. Insulin resistance and cardiovascular disease // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. Vol. - 86. - P.713 -718.
12. Vaugnan C., Gotto A. Update on statins:2003 // Circulation.- 2004.- Vol.110. - P. 886-892.
13. Аронов Д.М. Реабилитация и вторичная профилактика у больных ишемической болезнью сердца: рецепт для России. //Лечащий врач. - 2007. - №3.
Summary
PHARMACOLOGICAL EFFECTIVENESS AND RELIABILITY OF THE NEW GENERIC - ATHORVASTATINE
FOR PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME
Mararenko O., Koval O., Shchukina L., Vencel L., Korchevskaya A.
Key words: hypercholesterolemia, statines, generic, lipitin, acute coronary syndrome.
By the end of the 20th century blood circulation system diseases have become the main cause of incapacitation and mortality in the whole world. Not only hypercholesterolemia but also other irregularities of lipidic metabolism play an important role in the development of atherosclerosis. This is the reason why the goal of treatment tactics is the reduction of all atherogenic factions of lipidic metabolism (general cholesterol - Chol), lipoproteins of low density (LLD-chol), triglycerides (TG) and protein anoB. Besides, it is advisable to increase the level of antiatherogenic high density lipoproteins (LHD-chol) which move out the excess of cholesterol accumulated in the cells and blood vessels walls by binding with protein anoal. The research of generic athorvastatine (LIPITIN-A) at the level of 20mg showed positive reduction (p<0. 05) of GCS level by 15,9 % in a month of treatment with the medicine, the level of CS LLD - by 11,2 %, unreliable reduction of TG by 5,1 % (p>0,05), the increase of CS LHD by 2,8 % (p>0,05). It is shown in comparison with the data received from patients who were treated by original athorvastine. The dynamics of the lipidogram reached its targeted level for 15 patients (60%), showed partial reduction for 7 (28%) patients (the reduction of CS LLD, TG and the increase of positive dynamics of GCS), 3 patients did not reach the targeted figures of the lipido-gram. Pharmacological safety of the medicine is observed in all the patients surveyed in the background of hypolipidemic activity. City Emergency Hospital, Dnipropetrovs'k
Mamepian Hadiumoe do pedaKU,i'i 11. 01. 08.
