CC BY
16
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
УДК 616.516-036-056.7 DOI 10.24412/2220-7880-2021-3-44-49
ПРИМЕНЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ДЛЯ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ
Бажина И.И., Кошкин С.В.
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, д. 112)
Красный плоский лишай (КПЛ) - воспалительное заболевание кожи с характерными клиническими и гистопатологическими признаками. В дополнение к классической форме КПЛ существует множество вариантов заболевания, включая поражение слизистой ротовой полости, ногтевых пластинок, кожи в виде линейной, кольцевидной, атрофической, гипертрофической, пигментной форм. Зудящие, полигональные, фиолетовые папулы с плоской вершиной и бляшки классического варианта КПЛ являются наиболее частым проявлением болезни, но морфология и расположение сильно различаются между клиническими случаями. В статье описаны современные данные об эпидемиологии, предрасполагающих факторах, особенностях патогенеза и клинической картины заболевания при красном плоском лишае. А также подробно описаны варианты распределения антигенов HLA I и II классов у пациентов, разделенных на группы по формам КПЛ. Среди типированных пациентов были выделены следующие группы: I группа - общая (60 человек), II - пациенты с типичной формой заболевания (46 человек), III группа - пациенты с гипертрофическим типом красного плоского лишая (11 человек), IV группа -пациенты с поражением слизистой оболочки полости рта (31 человек). 3 пациента с кольцевидной формой КПЛ не вошли в группы из-за малого числа наблюдений. Знание характеристик КПЛ и его вариантов имеет важное практическое значение для своевременного выявления, прогнозирования и эффективного управления течением заболевания.
Ключевые слова: красный плоский лишай, гипертрофическая форма, иммуногенетические показатели, антигены HLA-комплекса, гистологическая картина.
APPLICATION OF GENETIC MARKERS FOR PREDICTION OF THE CURRENT OF DIFFERENT FORMS OF LICHEN PLANUS
Bazhina I.I., Koshkin S. V.
Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, K. Marx St., 112)
Lichen planus (LP) is an inflammatory skin disease with specific clinical and histopathological features. In addition to classic LP, there are many variants of the disease, including lesions of the oral mucosa, nail plates, skin in the form of linear, annular, atrophic, hypertrophic, pigmented forms. The most common manifestations of classic LP are itchy, polygonal, purple, flat-topped papules and plaques, but morphology and location vary greatly in different clinical cases. The article below describes recent data on the epidemiology, predisposing factors, features of the pathogenesis and clinical picture of lichen planus. It also discusses the distribution options for HLA class I and II antigens in the patients divided into groups according to the forms of LP. The following groups of patients were identified: group I - general (60 people), group II included patients with a typical form of the disease (46 people), group III consisted of patients with hypertrophic lichen planus (11 people), group IV included patients with oral mucosa lesions (31 people). 3 patients with annular LP were not included in the present investigation due to a small number of observations. Knowledge of the characteristics of LP and its variants is of great practical importance for early detection, prediction and effective management of the disease.
Keywords: lichen planus, hypertrophic form, immunogenetic parameters, HLA complex antigens, histological picture.
Введение
Красный плоский лишай (КПЛ) - это воспалительное заболевание кожи и слизистых оболочек, без четко установленной причины на сегодняшний день. Он проявляется в виде зудящих, фиолетовых папул и бляшек, которые чаще всего встречаются на сги-бательных поверхностях, поясничной области и на передней поверхности голеней. При детальном рассмотрении элементов можно увидеть белые линии -сеть Уикхема. У некоторых пациентов с кожными
формами заболевания существует вероятность самопроизвольного разрешения процесса в течение 12 лет после первоначального проявления [1]. Одна- ко рецидивы в клинической практике встречаются часто, и часто возникает остаточная гиперпигментация кожи в местах разрешившихся элементов. Отдельно следует отметить поражение слизистой полости рта при КПЛ. В отличие от кожной формы, пероральный КПЛ - это хроническое заболевание, которое может протекать длительно бессимптомно [2, 3].
Красный плоский лишай - это идиопатическое заболевание. Его патогенез до конца не изучен, но он представляет собой аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками. Преобладающая теория заключается в том, что воздействие экзогенного агента, такого как вирус, лекарственное средство или контактный аллерген, вызывает изменение эпидер-мальных антигенов и активацию цитотоксических CD8+ Т-клеток. Измененные антигены вступают в перекрестную реакцию с антигенами, обнаруженными на базальных кератиноцитах, что приводит к тар-гетированию Т-клеток и апоптозу [4].
Распространенность кожных форм КПЛ составляет примерно от 0,2% до 1% взрослого населения во всем мире [5]. Поражение слизистых при КПЛ встречается чаще и регистрируется у 1-4% населения. По полу: женщины страдают чаще, чем мужчины, в соотношении 1,5:1. Большинство случаев развивается в возрасте от 30 до 60 лет. У детей данная патология встречается крайне редко и составляет не более 5% от всех форм КПЛ [6].
Хотя при КПЛ обычно не выделяется расовой предрасположенности, некоторые недавние исследования показали, что это заболевание может быть более распространенным среди афроамериканцев и лиц индийского и арабского происхождения [7, 8]. Также существует семейная предрасположенность, поскольку до 10% родственников пациентов первой линии отмечали развитие аналогичных симптомов этого заболевания [9].
Существуют различные подтипы КПЛ, которые проявляются паттернами, отличными от классического типа заболевания. Гипертрофическая форма КПЛ часто встречается на голенях, лодыжках и характеризуется красными, синюшными, красно-коричневыми или желто-серыми крупными папулами и бляшками, которые сливаются с образованием утолщенной или веррукозной поверхности. Язвенная форма КПЛ локализуется на подошвах или в межпальцевых складках стоп. Проявляется болезненными очагами, которые затрудняют ходьбу пациентов. Буллезная форма КПЛ чаще всего появляется на нижних конечностях в виде мелких или крупных напряженных пузырей, заполненных прозрачной или бледно-желтой жидкостью. Пигментный тип КПЛ характеризуется развитием макулярных или папулезных пигментных очагов, часто расположенных линейно [10].
Поражение слизистой оболочки полости рта встречается более чем у половины всех пациентов с КПЛ и часто является единственным симптомом. Локализуется преимущественно в ротовой полости, но может быть обнаружен на красной кайме губ, на слизистой пищевода или на коже половых органов. Существует шесть подтипов поражений слизистой при КПЛ: ретикулярный, эрозивный, папулезный, бляшеч-ный, атрофический и буллезный. Ретикулярная форма является наиболее распространенной и представлена в виде бессимптомных белых, кружевных линий, часто наблюдаемых на слизистой оболочке щек. Эрозивные и атрофические формы обычно сопровождаются жгучей болью, усиливаемой при приеме горячей или острой пищи. На языке или слизистой оболочке щек поражения можно легко отдифференцировать от лейкоплакии или кандидоза. Поражение слизистой пищевода преимущественно встречается у женщин и может привести к дисфагии, стриктурам и, возможно, плоскоклеточному раку [11, 12].
КПЛ ногтей встречается примерно у 10% пациентов и обычно поражает несколько ногтей, не обязательно затрагивая близлежащую кожу. Истончение ногтевой пластины и продольная выпуклость - первые признаки заболевания. Дальнейшее изменение приводит к рубцеванию ногтевого матрикса, образованию дорсального птеригиума, наждачных ногтей (трахонихии) и, возможно, полной потере ногтевой пластины [13, 14].
Красный плоский лишай волосистой части кожи головы называется Lichen planopilaris (LPP). Мелкие, красные, фолликулярные папулы появляются там, где присутствует воспаление фолликула, и приводят к прогрессирующей рубцовой алопеции. Данная форма заболевания может появляться самостоятельно или сочетанно с типичными формами КПЛ в других частях тела. Когда процесс возникает главным образом на передней части волосистой части головы и бровях у пожилых женщин, это изменение называют лобной фиброзирующей алопецией. Семейный вариант заболевания, известный как синдром Грэма - Литтла - Пиккарди - Лассера, характеризуется рубцовой алопецией волосистой части головы, типичной кожной или слизистой формой КПЛ и не рубцовой потерей волос с фолликулярными папулами в области половых органов и в подмышечных впадинах [15, 16].
Несмотря на вариабельность клинических проявлений, гистопатологические данные среди практических случаев в значительной степени остаются схожими. Следовательно, гистологическое исследование часто бывает полезным для подтверждения диагноза вариантов КПЛ [17].
На сегодня не теряет своей актуальности вопрос о генетической предрасположенности пациентов с красным плоским лишаем. Ранее полученные результаты позволяют предположить наличие ассоциативной связи красного плоского лишая с антигенами HLA-комплекса. Присутствие в фенотипе индивида антигена HLA В35, а также сочетаний HLA А2-В5, HLA А2-В35, HLA А3-В35, HLA А3-А19 и HLA В12-В35 можно расценивать как факторы, провоцирующие развитие клинической картины красного плоского лишая. При изучении особенностей распределения специфичностей HLA класса II достоверно выявлена предрасполагающая роль HLA-DRB1*10 к развитию красного плоского лишая. В свою очередь специфичности DRB1*11 и DRB1*15(DR2) играют определенную протекторную роль в отношении развития заболевания [18, 19, 20].
Цель работы: изучить особенности иммунологической реактивности и характер распределения антигенов HLA I и II классов у больных разными формами красного плоского лишая, установить их диагностическое и прогностическое значения. Составить прогностические критерии для пациентов с целью определения вероятности развития красного плоского лишая.
Материал и методы
В клиническое исследование включено 60 пациентов с красным плоским лишаем. Среди типизированных пациентов были выделены следующие группы: I группа - общая (60 человек), II - пациенты с типичной формой заболевания (46 человек), III группа - пациенты с гипертрофическим типом красного плоского лишая (11 человек), IV группа - пациен-
ты с поражением слизистой оболочки полости рта (31 человек). 3 пациента с кольцевидной формой КПЛ не вошли в группы из-за малого числа наблюдений.
Разброс возраста на момент изучения составил от 23 до 84 лет. Все пациенты считают себя русскими на основании языковой и этнической принадлежности, давность заболевания - 1-20 лет. Получена выписка с одобрением работы из протокола заседания ЛЭК № 10/2016 от 15.12.2016.
Антигены НЬА класса I идентифицировали с помощью стандартного микролимфоцитотоксическо-го теста с набором типирующих сывороток производства ЗАО «Гисанс» (Санкт-Петербург). Для группы сравнения использовали базу данных 795 здоровых доноров.
Группа сравнения для определения ИЬЛ-маркеров II класса, которые подтверждают предрасположенность или протекцию к КПЛ, составила 103 здоровых человека. При идентификации аллелей ^А класса II (локуса DRB1*) использовали метод ПЦР.
Чтобы установить значимость различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах, мы определили критерий согласия (х2), скорректированный на непрерывность вариаций Йейтса. При нулевых частотах и значениях менее 5 в одном из полей таблицы с четырьмя полями использовался двусторонний критерий Фишера, скорректированный с учетом количества антигенов. Для определения степени ассоциации плоского лишая с иммуногенетиче-скими параметрами был рассчитан критерий относительного риска (ЯЯ). Расценивалось так, что при ЯЯ, равном 2,0 или более, имеется положительная связь симптомами с заболевания, т.е. существует предрасположенность к развитию КПЛ. Если значение ЯЯ<1,0, указывается устойчивость индивидуума к
Характер распределения антигенов НЬА I
лишаем в I
этой патологии. Этиологическая фракция (ЕР) характеризует силу положительной связи и рассчитывается при RR>2,0, т.е. свидетельствует об объеме риска развития заболевания. Профилактическая (PF) фракция характеризует силу отрицательной ассоциации и рассчитывается при RR<1,0.
Результаты и их обсуждение
В общей группе испытуемых выявлена отрицательная ассоциативная связь ИЬЛ-А11 (х2=47,1; ЯЯ=0,1), ИЬЛ-В7 (х2=4,8; ЯЯ=0,4), и нельзя не отметить намечающейся тенденции к повышению встречаемости ^А-А19 (х2=3,5; ЯЯ=1,9), ИЬЛ-В13 (х2=3,7; ЯЯ=1,9), ИЬЛ-В35 (х2=3,1; ЯЯ=1,6).
Оценка вероятности встречи фенотипических комбинаций выявил точное повышенное значение у А3-А19 (10,0% против 1,6%; х2=17,9; ЯЯ=11,0). В12-В35 (8,3% против 1,7%; х2=11,0; ЯЯ=4,3).
Установлено, что частота гаплотипических сочетаний А1-В8 (15,0% против 5,2%; х2=9,3; ЯЯ=3,3), А2-В27 (6,6% против 2,1%; х2=4,8; RR=3,1), А2-В35 (15,0% против 1,7%; х2=32,4; ЯЯ=10,2), А2-В40 (6,6% против 2,2%; х2=4,3; ЯЯ=3,1), А3-В35 (23,3% против 5,5%; х2=37,4; RR=10,2) значительно превышала таковую у здоровых лиц.
В общей группе при анализе аллелей локусов HLA-DRB1* получено увеличенное значение НЬА-БЯВ1*1 (55,0% против 31,0%; х2=9,0; ЯЯ=2,7), И^Л-БЯБ1*10 (15,0% против 1,9%; х2=10,3; ЯЯ=17,4). Данная информация говорит о предрасположении к КПЛ. А снижение ^Л^ЯБ1*7 (15,0% против 30,0%; х2=4,6; ЯЯ=0,4), И^Л^ЯВ1*11 (6,6% против 25,2%; х2=8,7; ЯЯ=0,22), И^Л^ЯВ1*15фЯ2) (18,3% против 36,8%; х2=6,2; ЯЯ=0,4) говорит о протекции к КПЛ (табл.1).
Таблица 1
и II классов у пациентов с красным плоским общей группе
Антигены Контрольная группа (n=795) Больные (n=60) х2 RR Р EF PF
абс. % абс. %
А11 108 13,5 1 1,6 7,1 0,1 <0,001 - 0,8
В7 208 26,1 8 13,3 4,8 0,4 <0,001 - 0,6
А3-А19 13 1,6 6 10,0 17,9 11,0 <0,001 0,01 -
В12-В35 14 1,7 5 8,3 11,0 4,3 <0,001 0,01 -
А1-В8 42 5,2 9 15,0 9,3 3,3 <0,001 0,03 -
А2-В27 17 2,1 4 6,6 4,8 3,1 <0,001 0,01 -
А2-В35 14 1,7 9 15,0 32,4 10,2 <0,001 0,01 -
А2-В40 18 2,2 4 6,6 4,3 3,1 <0,001 0,01 -
А3-В35 44 5,5 14 23,3 27,9 5,7 <0,001 0,04 -
01 32 31,0 33 55,0 9,0 2,7 <0,001 0,19 -
07 31 30,0 9 15,0 4,6 0,4 <0,001 - 0,6
10 2 1,9 9 15,0 10,3 17,4 <0,001 0,14 -
11 26 25,2 4 6,6 8,7 0,22 <0,001 - 0,8
15 38 36,8 11 18,3 6,2 0,4 <0,001 - 0,6
При анализе результатов типирования во II группе больных (типичная форма красного плоского лишая) выявлено: отрицательная связь антигенов HLA А11 (х2=5,0; RR=0,1), В7 (х2=3,9; RR=0,4) и достоверное повышение частоты встречаемости антигенов HLA А19 (х2=4,3; RR=2,0), В35 (х2=4,7; RR=2,0).
Данные, полученные при фенотипических сочетаниях, показали повышенную частоту встречаемости у А3-А19 (10,8% против 1,6%; х2=15,7; ЯЯ=7,4), В12-В35 (6,5% против 1,7%; х2=4,9; ЯЯ=4,0).
Установлено, что частота гаплотипических сочетаний А1-В8 (13,0% против 5,2%; х2=4,8; ЯЯ=2,7), А2-В35 (15,2% против 1,7%; х2=32,3; ЯЯ=10,3),
А2-В40 (8,6% против 2,2%; х2=7,0; RR=4,1), А3-В35 (26,0% против 5,5%; х2=29,5; ^=6,0), А9-В35 (6,5% против 2,0%; х2=4,0; RR=3,4) значительно превышала таковую у здоровых лиц.
При сравнении величин, полученных при сопоставлении распределений аллелей локусов НЬА-DRB1*, установлено, что во II группе пациентов с типичной формой красного плоского лишая отмечаются статистически значимое увеличение часто-
Характер распределения антигенов HLA I и II I
плоского лии
ты появления специфичности НЬА-ЭКБ1*1 (86,9% против 31,0%; х2=4,7; ^=14,7), НЬА-БРБ1*10 (17,3% против 1,9%; х2=12,1; RR=10,8) и значимое снижение частоты встречаемости специфичности НЬА-БКБ1*7 (10,8% против 30,0%; х2=6,4; ^=0,3). НЬА-БКБ 1*11 (6,5% против 25,2%; х2=7,1; КЯ=0,2), НЬА-БЯБ1*15 (БР2) (15,2% против 36,8%; х2=7,0; ^=0,3) (табл. 2).
Таблица 2
1ссов у пациентов с типичной формой красного I во II группе
Антигены Контрольная группа (n=795) Больные (n=46) х2 RR Р EF PF
абс. % абс. %
А11 108 13,5 1 2,1 5,0 0,1 <0,001 - 0,9
А19 104 13,1 11 23,9 4,3 2,0 <0,001 0,1 -
В7 208 26,1 6 13,0 3,9 0,4 <0,001 - 0,6
В35 197 24,7 18 39,1 4,7 2,0 <0,001 0,2 -
А3-А19 13 1,6 5 10,8 15,7 7,4 <0,001 0,09 -
В12-В35 14 1,7 3 6,5 4,9 4,0 <0,001 0,04 -
А1-В8 42 5,2 6 13,0 4,8 2,7 <0,001 0,08 -
А2-В35 14 1,7 7 15,2 32,3 10,3 <0,001 0,1 -
А2-В40 18 2,2 4 8,6 7,0 4,1 <0,001 0,06 -
А3-В35 44 5,5 12 26,0 29,5 6,0 <0,001 0,2 -
А9-В35 16 2,0 3 6,5 4,0 3,4 <0,001 0,04 -
01 32 31,0 40 86,9 4,7 14,7 <0,001 0,8 -
07 31 30,0 5 10,8 6,4 0,3 <0,001 - 0,7
10 2 1,9 8 17,3 12,1 10,8 <0,001 0,15 -
11 26 25,2 3 6,5 7,1 0,2 <0,001 - 0,8
15 38 36,8 7 15,2 7,0 0,3 <0,001 - 0,7
При анализе результатов типирования в III группе больных с гипертрофической формой красного плоского лишая выявлено повышение встречаемости HLA-A1 (х2=7,8; RR=5,9), HLA-B14 (х2=7,1; RR=7,5).
Анализ частоты встречаемости фенотипиче-ских сочетаний в III группе выявил достоверное повышение А1-А2 (27,3% против 7,1%; х2=6,3; RR=4,9), В13-В15 (9,0% против 0,5%; х2=12,9; RR=19,6).
Следует отметить тенденцию повышения частоты гаплотипических сочетаний в III группе А2-В5
(9,0% против 1,6%; х2=3,5; RR=6,0), А2-В35 (9,0% против 1,7%; х2=3,1; RR=5,7), А3-В35 (18,1% против 5,5%; х2=3,2; RR=3,8), значительно превышала таковую у здоровых лиц.
Во время изучения локусов в III группе пациентов с гипертрофической формой красного плоского лишая на участке HLA-DRB1* возникло статистически значимое повышение частоты встречаемости специфичности только HLA-DRB1*10 (18,1% против 1,9%; х2=7,7; RR=11,4) (табл. 3).
Таблица 3
Характер распределения антигенов HLA I и II классов у пациентов с гипертрофической формой
красного плоского лишая в III группе
Антигены Контрольная группа (n=795) Больные (n=11) х2 RR Р EF PF
абс. % абс. %
А1 182 22,8 7 63,6 7,8 5,9 <0,001 0,5 -
В14 38 4,7 3 27,2 7,1 7,5 <0,001 0,2 -
А1-А2 57 7,1 3 27,3 6,3 4,9 <0,001 0,2 -
В13-В15 4 0,5 1 9,0 12,9 19,6 <0,001 0,08 -
А2-В5 13 1,6 1 9,0 3,5 6,0 <0,01 - -
А2-В35 14 1,7 1 9,0 3,1 5,7 <0,01 - -
А3-В35 44 5,5 2 18,1 3,2 3,8 <0,01 - -
10 2 1,9 2 18,1 7,7 11,4 <0,001 0,2 -
При анализе результатов типирования в IV группе больных с поражением слизистой полости рта выявлено повышение частоты встречаемости НЬА-В35 (х2=4,7; КЯ=2,1). При разборе частоты фенотипичес-
ких комбинаций в IV группе проявилось значительное увеличение А3-А19 (9,6% против 1,6%; х2=10,1; КЯ=6,5), В12-В35 (9,6% против 1,7%; х2=9,2; ^=6,1) и В13-В15 (3,2% против 0,5%; х2=3,9; КЯ=6,5).
После сравнения данных в IV группе пациентов с поражением слизистой полости рта у аллелей ло-кусов НЬА-ЭЯВ1* отмечается достоверный для статистики рост встречаемости специфичности ИЬА-БКБ1*1 (83,9% против 31,0%; х2=27,0; ^=11,5). НЬА-БКВ1*10 (22,5% против 1,9%; х2=16,2; ИЯ=14,9) (табл. 4).
Таблица 4
Характер распределения антигенов НЬА I и II классов у пациентов с поражением слизистой полости рта в IV группе
Установлено, что частота гаплотипических сочетаний А1-В5 (9,6% против 1,6%; х2=10,1; ^=6,5), А2-В35 (16,1% против 1,7%; х2=12,6; RR=11,0), А2-В40 (9,6% против 2,2%; х2=6,6; ^=4,7), А3-В35 (32,2% против 5,5%; х2=9,7; ^=8,1) и А9-В35 (9,6% против 2,0%; х2=7,8; RR=5,2) значительно превышала таковую у здоровых лиц.
Антигены Контрольная группа (n=795) Больные (n=31) х2 RR Р EF PF
абс. % абс. %
В35 197 24,7 13 41,9 4,7 2,1 <0,001 0,2 -
А3-А19 13 1,6 3 9,6 10,1 6,5 <0,001 0,08 -
В12-В35 14 1,7 3 9,6 9,2 6,1 <0,001 0,08 -
В13-В15 4 0,5 1 3,2 3,9 6,5 <0,001 0,02 -
А2-В5 13 1,6 3 9,6 10,1 6,5 <0,001 0,01 -
А2-В35 14 1,7 5 16,1 12,6 11,0 <0,001 0,1 -
А2-В40 18 2,2 3 9,6 6,6 4,7 <0,001 0,01 -
А3-В35 44 5,5 10 32,2 9,7 8,1 <0,001 0,3 -
А9-В35 16 2,0 3 9,6 7,8 5,2 <0,001 0,01 -
01 32 31,0 26 83,9 27,0 11,5 <0,001 0,7 -
10 2 1,9 7 22,5 16,2 14,9 <0,001 0,2 -
Обосновывая итоги работы, мы имеем тенденцию к повышению частоты встречаемости в фенотипе индивида антигенов HLA А19, В13, В35, а также достоверное повышение частоты сочетаний HLA А1-В8, А2-В27, А2-В35, А2-В40, А3-В35, А3-А19, В12-В35 можно расценивать как гены-провокаторы к развитию клинической картины красного плоского лишая. Нахождение в фенотипе субъекта указанных генетических признаков повышает риск развития красного плоского лишая в 3-11 раз. А присутствие А11 и В7 можно расценивать как защитные показатели.
В ходе анализа особенностей распределения характера HLA класса II выявлено значение HLA-DRB1*1 и HLA-DRB1*10 в предрасположенности развития красного плоского лишая. В свою очередь, специфичности DRB1*7, DRB1*11 и DRB1*15(DR2) будут выступать на защиту организма в отношении развития заболевания.
Заключение
Красный плоский лишай является сложным и распространенным в популяции заболеванием. Ему присуща важная медико-социальная роль. Идентификация тканевых антигенов является современным методом прогнозирования течения заболевания, в том числе его редких форм. Это позволит в будущем оптимизировать подходы к терапии и даст возможность найти индивидуальный подходу к каждому пациенту.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
^HTepaTypa/References
1. Irvine C., Irvine F., Champion R.H. Long-term follow-up of lichen planus. Acta Derm. Venereol. 1991; 71 (3): 242.
2. Mignogna M.D., Lo Muzio L., Lo Russo L., Fedele S., Ruoppo E., Bucci E. Oral lichen planus: different clinical features in HCV-positive and HCV-negative patients. Int. J. Dermatol. Vol. 2000; 39 (2):134.
3. Halevy S., Shai A. Lichenoid drug eruptions. J. Am. Acad. Dermatol. 1993; 29 (2): 249.
4. Shiohara T., Moriya N., Mochizuki T., Nagashima M. Lichenoid tissue reaction (LTR) induced by local transfer of Ia-reactive T-cell clones. II. LTR by epidermal invasion of cytotoxic lymphokine-producing autoreactive T cells. J. Invest. Dermatol. 1987; 89 (1): 8-14.
5. Boyd A.S., Neldner K.H. Lichen planus. J. Am. Acad. Dermatol. 1991; 25 (4): 593-619.
6. Le Cleach L., Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N. Engl. J. Med. 2012; 8: 723. DOI: 10.1056 / NEJMcp1103641.
7. Balasubramaniam P., Ogboli M., Moss C. Lichen planus in children: review of 26 cases. Clin. Exp. Dermatol. 2008; 33 (4): 457.
8. Walton K.E., Bowers E.V., Drolet B.A., Holland K.E. Childhood lichen planus: demographics of a U.S. population. Pediatr. Dermatol. 2010; 27 (1): 34.
9. Kofoed M.L., Wantzin G.L. Familial lichen planus. More frequent than previously suggested. J. Am. Acad. Dermatol. 1985; 13 (1): 50.
10. Wagner G., Rose C., Sachse M.M. Clinical variants of lichen planus. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2013; 11 (4): 309. DOI: 10.1111/ddg.12031.
11. Warnakulasuriya S., Kovacevic T., Madden P., Coupland V.H., Sperandio M., Odell E., Moller H. Factors predicting malignant transformation in oral potentially malignant disorders among patients accrued over a 10-year period in South East England. J. Oral. Pathol. Med. 2011; 40 (9): 677. DOI: 10.1111/j. 1600-0714. 2011. 01054.
12. Ebrahimi M., Lundqvist L., Wahlin Y.B., Nylander E. Mucosal lichen planus, a systemic disease requiring multidisciplinary care: a cross-sectional clinical review from a multidisciplinary perspective. J. Low. Genit. Tract. Dis. 2012; 16 (4): 377. DOI: 10.1097/LGT.0b013e318247a907.
13. Jacobsen A.A., Tosti A. Trachyonychia and Twenty-Nail Dystrophy: A Comprehensive Review and Discussion of Diagnostic Accuracy. Skin Appendage Disord. 2016; 2 (1-2): 7-13. DOI: 10.1159/000445544
14. Gordon K.A., Vega J.M., Tosti A. Trachyonychia: a comprehensive review. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2011; 77 (6): 640. DOI: 10.4103/0378-6323.86470.
15. Soares V.C., Mulinari-Brenner F., Souza T.E. Lichen planopilaris epidemiology: a retrospective study of 80 cases. An. Bras. Dermatol. 2015. 90 (5): 666. DOI: 10.1590 / abd1806-4841.20153923.
16. Errichetti E., Figini M., Croatto M., Stinco G. Therapeutic management of classic lichen planopilaris: a systematic review. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. 2018; 11: 91-102. DOI: 10.2147 / CCID. S137870.
17. Захур И.И., Кошкин С.В., Бобро В.А. Кольцевидная форма красного плоского лишая. Редкое клиническое наблюдение // РМЖ. Медицинское обозрение. 2020. № 10. С. 642-646. [Zakhur I.I., Koshkin S.V., Bobro V.A.
Ring-shaped form of lichen planus. A rare clinical observation. RMJ. Medical Review. 2020; 10: 642-646 (In Russ.)] DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-10-642-646.
18. Захур И.И., Кошкин С.В., Зайцева Г.А., Гилева О.С., Куклина Е.А. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов с красным плоским лишаем // Вятский медицинский вестник. 2018. № 4. С. 7-11. [Zakhur I.I., Koshkin S.V., Zaitseva G.A., Gileva O.S., Kuklina E.A. Distribution pattern of HLA class I antigens in patients with lichen planus. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2018; 4: 7-11. (In Russ.)]
19. Захур И.И., Кошкин С.В., Зайцева Г.А., Гилева О.С., Куклина Е.А. Характер распределения антигенов HLA II класса у пациентов с красным плоским лишаем // Вятский медицинский вестник. 2019. № 1. С. 38-42. [Zakhur I.I., Koshkin S.V., Zaitseva G.A., Gileva O.S., Kuklina E.A. Distribution pattern of HLA class II antigens in patients with lichen planus. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2019; 1: 3842. (In Russ.)]
20. Захур И.И., Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Редкий клинический случай красного плоского лишая // Русский медицинский журнал. 2019. № 12. С. 46-48. [Zakhur I.I., Koshkin S.V., Zaitseva G.A. Rare Clinical case of lichen planus. Russian Medical Journal. 2019. № 12. P. 46-48. (In Russ.)]
УДК 576.7+604.4 DOI 10.24412/2220-7880-2021-3-49-53
ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ ЭКССУДАТОВ МЫШЕЙ, ПРАЙМИРОВАННЫХ РАЗЛИЧНЫМИ АКТИВАТОРАМИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МАКРОФАГОВ, В ПРАКТИКЕ ГИБРИДОМНОЙ ТЕХНОЛОГИИ
Горшков А.С., Ипатов С.С., Куклина Г.В., Печенкин Д.В., Еремкин А.В.
Филиал ФГБУ «48-й Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации (610000, г. Киров, Октябрьский проспект, 119)
Получение функционально активных макрофагов является важным аспектом в процессе получения гибридом. На сегодня макрофаги продолжают оставаться оптимальным вариантом фидерного слоя клеток, выполняющих работу по очистке культур от клеточного детрита после гибридизации. Макрофаги также являются источником ростовых факторов, крайне необходимых для роста межклеточных гибридов, особенно на ранних сроках селекции токсическими агентами. В работе был оценен состав перитонеальных экссудатов лабораторных мышей линии Balb/c, праймированных различными активаторами, используемыми в практике работы гибридомной лаборатории.
Ключевые слова: гибридомная технология, перитонеальные макрофаги, активаторы, фагоцитоз.
CYTOLOGICAL CHARACTERISTIC OF PERITONEAL EXSSUDATES IN MICE, PRIMED BY VARIOUS ACTIVATORS TO OBTAIN MACROPHAGES IN THE PRACTICE OF A HYBRIDOMA TECHNOLOGY
GorshkovA.S., Ipatov S.S., Kuklina G. V., Pechenkin D. V., Eremkin A. V.
Affiliated Branch of the Federal State Budgetary Institution «48th Central Research Institute» of the Ministry of Defense of the Russian Federation (610000, Kirov, Oktyabrsky Ave., 119)
The obtaining of functionally active macrophages is an important aspect of the hybridoma technology. Currently macrophages are an optimal variant of the cellular layer removing cell detritus after hybridization has been completed. Macrophages are also a source of growth factors that play a great role in the growth of intercellular hybrids, especially in the early stages of selection with toxic agents. The study presents assessment of composition of peritoneal exudates in laboratory mice of the Balb/c line, primed with various activators, used in the practice of the hybridoma laboratory.
Keywords: hybridoma technology, peritoneal macrophages, activators, phagocytosis.
