CC BY
28
Краткое сообщение
ных и субэндокардиальных слоях миокарда. Кроме того, принимая во внимание, что в систолу происходит максимальное снижение кровотока в левой коронарной артерии, увеличение (ККудс) при действии ХС-2, нарастающее с увеличением дозы от
0,5 до 1 мг (табл.2), свидетельствует о том, что исследуемое соединение способствует повышению кровотока и в слоях миокарда, кровоснабжаемых левой коронарной артерией. Для решения вопроса о выраженности действия ХС-2 на коронарные сосуды в систолу и диастолу полученные результаты сопоставлены с действием на фазный коронарный кровоток мексидола. Внутрикоронарное введение ХС-2 оказывает более выраженное коронаролитическое действие. При использовании ХС-2 в дозе в 3 раза меньшей (0,02% от ЛД50), коронародилатирующий эффект был втрое выше, чем в опытах с мексидолом (0,06% от ЛД50).
Новое производное ОНК - соединение под лабораторным шифром ХС-2 - обладает прямым коронародилатирующим действием, не зависящим от изменений системной гемодинамики, способствует росту кровотока в слоях миокарда кровоснабжаемых левой коронарной артерией и равномерному увеличению как систолической, так и диастолической фракций коронарного кровотока. По коронаролитическому действию ХС-2 более активно, чем мексидол. Также можно предположить, что коронаро-дилатирующее действие нового производного ОНК реализуется на уровне гладкомышечных элементов коронарных артерий, а не путем изменения сократимости и метаболизма миокарда.
Литература
1. Сернов Л.Н. и др. // Клинич. исследования лек.средств в России.- 2004.- №1.- С.24-28.
2. Голиков А.П. и др.// Тер. архив.- 2004.- №4.- С.60-65.
3. Поварова О.В. и др. // Эксперим. и клинич. фармакол.-2003.- №.3.- С.69-73.
4. Копелевич В.М., Гунар В.И.И Хим. фарм. ж.- 1999.- Т.33, №4.- С.6-16.
5. Покровский М.В.// Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тез.докл. II Всесоюзн. симп.-Киев,1987.- С.30.
6. Покровский М.В. и др.// Измерения в медицине и их метрологическое обеспечение: Тез.докл. IX Всесоюзн. конференции.- М.,1989.- С.45.
7. Кузин А.И.//Пат.физиол.и экспер. тер.- 1999.- №4.- С. 25.
8. Чурина С.К. и др.// Физиол. чел.- 2001.- №5.- С. 101-104.
9. Петрищев Н.Н. и др.// Рос. физиол. ж. им. И.М.Сеченова.- 2001.- Т.87, №5.- С.688-705.
УДК: 615.37:[616.523:578.27
ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ И НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СПОСОБОВ ИММУНОКОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С УРЕАПЛАЗМОЗОМ
В.П. ГАВРИЛЮК, Л.В. ГЕРТНЕР, А.И. КОНОПЛЯ, А.Р. ШАБАЛИН*
Актуальность проблемы. Генитальный герпес (ГГ) - одна из распространенных инфекций, передающихся половым путем. Особенностью урогенитальной герпесвирусной инфекции (УГВИ) является часто рецидивирующий характер, бессимптомное течение, частое сочетание с другими инфекциями, передающимися половым путем. В случае ассоциированной инфекции чаще, чем при моноинфекции, имеется тенденция перехода ее в латентную форму. Характерной особенностью как моно- так и ассоциированных инфекций является более выраженная иммунологическая перестройка организма, что подтверждается исследованиями [1]. Лечение больных урогенитальной микст-инфекцией представляет собой трудноразрешимую задачу [2].
Цель работы - оценка клинико-иммунологической эффективности традиционной схемы лечения лиц с сочетанной УГВИ и уреаплазменной (УП) инфекциями, дополненной деринатом и магнито-инфракрасно-лазерным воздействием (МИЛ-терапией).
*
Курский государственный медицинский университет
Материалы и методы. Под наблюдением на базе Белгородского кожно-венерологического диспансера находилось 34 больных УГВИ и 28 пациентов, сочетающих УГВИ с УП, в возрасте от 20 до 50 лет. Контрольная группа состояла из 23 здоровых доноров-добровольцев того же возраста. Диагноз УГВИ и УП устанавливался на основании клинической картины ГГ и подтверждался результатами лабораторных исследований крови. Диагностику урогенитальной и уреаплазменной инфекций производили путем исследования полученных соскобов из уретры методом ПЦР с использованием наборов фирмы «ДНК-диагностика». Все больные по виду лечения были разделены на 2 группы: 1 группа получала традиционное лечение (ферментоте-рапия, антибиотикотерапия, гепатопротекторы, витаминотерапия, эубиотики, антимикитоки и местное лечение), во 2 группе традиционная терапия дополнялась деринатом (1,5% - 5,0 в/м 5 раз через 48 часов) и МИЛ-терапией, проводимой аппаратом «МИЛТА-Ф-8-01» (длина волны 0,85-0,95 мкм, частота следования импульсов 50 Гц, мощность излучения светодиодов 50 мВт, магнитная индукция - 20-80 мТл, доза энергетического воздействия - 0,8-1,07 Дж/см2, суммарное время процедуры - 10 мин, курс - 10 процедур). Лабораторные методы исследования крови велись по общепринятым методикам [5]. Определяли иммунофе-нотипированные лимфоциты, уровень IgG, IgA, sIgA, ФНОа, ИЛ-
4, ИЛ-6, ИЛ-1 р, функционально-метаболическую активность нейтрофилов в сыворотке крови и в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин [3-4].
Результаты. При изучении иммунофенотипированных лимфоцитов у больных УГВИ по сравнению со здоровыми донорами установлено уменьшение относительного и абсолютного содержания CD3, CD4, CD^-лимфоцитов, концентрации IgA, ФНОа, ИЛ-1Д ИЛ-6, ИЛ-4 и альфа-интерферона и фагоцитарной активности нейтрофилов в сыворотке крови, но повышение процентного содержания NK-клеток (CD16), клеток маркеров ранней активации (CD25), клеток-индукторов фактора апоптоза (CD95), показателей НСТ-теста и концентрации ФНОа, ИЛ-4 и альфа-интерферона в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин. У больных УГВИ в сочетании с УП наблюдается отличные и более выраженные изменения: уменьшение относительного и абсолютного содержания CD3, CD4, CD8-лимфоцитов, повышение процентного содержания NK-клеток (CD16), клеток маркеров ранней активации (CD25), клеток-индукторов фактора апоптоза (CD95). У больных УГВИ в сочетании с УП происходит снижение всех изучаемых показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и снижение НСТ-теста спонтанного. Тогда как в вагинально-цервикальном секрете женщин и в смывах из уретры мужчин наблюдается снижение только фагоцитарного индекса и НСТ-теста спонтанного. Помимо этого у больных УГВИ в сочетании с уреаплазмозом имеет место снижение концентрации всех изучаемых цитокинов: ФНОа - в 2,8 раза, ИЛ-1Д - в 1,5 раза, ИЛ-6 - в 2,0 раза, ИЛ-4 - в 1,8 раза и интерферона - в 2,2 раза. На локальном уровне, наряду со снижением ФНОа в 1,9 раза и интерферона в 1,8 раза, выявлен рост ИЛ-1Дв 1,8 раза и ИЛ-4 в 1,3 раза по сравнению с показателями здоровых доноров. После применения традиционной терапии у пациентов с УГВИ в сочетании с УП нормализуется содержание только CD95-лимфоцитов (рис.). Происходит нормализация фагоцитарной активности нейтрофилов в вагинальноцервикальном секрете женщин и в смывах из уретры мужчин, но еще больше снижается НСТ-тест спонтанный, в сыворотке крови, корригируется лишь концентрация ИЛ-6. На локальном уровне у больных УГВИ в сочетании с уреаплазмозом традиционное лечение нормализует содержание а-интерферона (рис.).
Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у пациентов до лечения со II-III степенью иммунных расстройств включает 16 показателей из 34 исследованных. Формула расстройств иммунной системы составила: CDI6+3, CD25+3, CD95+3. После обычного лечения лиц с УГВИ в сочетании с УП со II-III степенью иммунных расстройств включает 15 показателей, а формула расстройств иммунной системы составила: CDI6+3 и ИЛ-1^+3 и ИЛ-4+3 (местно). При анализе результатов клинического обследования больных УГВИ в сочетании с УП до и после традиционного лечения были получены следующие результаты. У пациентов до лечения длительность субъективных ощущений в период рецидива (зуд, жжение, боль, общее недомогание) составляла 4,8 дня, длительность периода регресса герпетических
Краткое сообщение
высыпаний - 9,3 дня, а длительность периода ремиссии - 3,5 месяца, тогда как традиционное лечение оказывает недостаточный клинический эффект, снижая эти показатели до 3,2, 7,1 и 5,5, соответственно. Традиционное лечение у больных УГВИ в сочетании с УП нормализует лишь малое число нарушенных показателей иммунного и цитокинового статусов. Все вышеизложенное свидетельствует в пользу необходимости использования в комплексной терапии больных УГВИ в сочетании с УП дополнительных иммунокорригирующих фармакологических средств и нефармакологических методов. Применение дерината и МИЛ-терапии дополнительно нормализовало содержание CD3-лимфоцитов, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови и на местном уровне, концентрацию ИЛ-1р и ИЛ-4 в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах из уретры мужчин содержание а-интерферона, но не нормализовало концентрацию ФНОа (рис.). После лечения вместе с дерина-том и МИЛ-терапией рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у больных со 11-111 степенью иммунных расстройств включает 9 показателей из 34 исследованных, при этом формула расстройств иммунной системы составила НСТ-сп.-3 (местно) и ФНОа_3 и НСТ-сп._3 (местно). Длительность субъективных ощущений снизилась до 1,8 дней, длительность периода регресса герпетических высыпаний до 2,1 дня и увеличился период ремиссии заболевания до 6 месяцев, что более эффективно по сравнению с просто традиционной схемой лечения.
Рис. Показатели иммунного и цитокинового статуса в крови и в смывах из уретры мужчин и вагинально-цервикальном секрете женщин у больных УГВИ в сочетании с УП после лечения.
Обозначения: 1 - радиус окружности - показатели больных УГВИ в
сочетании с УП после традиционного лечения (1 группа); 2-----
показатели больных УГВИ в сочетании с УП после традиционного лечения + деринат + МИЛ-терапия (2 группа); 3 - • - р < 0,05 между показателями 2 групп по отношению к 1 группе; 4 - □ - р < 0,05 между показателями 1 группы по отношению к здоровым донорам; 5 - □ - р < 0,05 между показателями 2 группы по отношению к здоровым донорам; 6 - * -показатели в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах из уретры мужчин.
Использование одновременно дерината и МИЛ-терапии и традиционной позволило улучшить состояние иммунного и цитокинового статуса и качество жизни у лиц УГВИ с УП.
Литература
1. Гертнер Л.В. Клинико-иммунологическая эффективность ронколейкина и дерината в лечении больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом: Дис. ... канд. мед. наук.- Курск, 2004.- 143 с.
2. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция.- М., Н. Новгород, 2001.- 88 с.
3. Земсков А.М., Земсков В.М. // Клинич. и лаб. диагностика.- 1994.- №5.- С. 91-98.
4. Земсков А.М. // Лаб. дело.- 1986.- №9. - С. 544-546.
5. Караулов А.В. Клиническая иммунология: учеб. для студентов медицинских вузов.- М.: Медицинское информационное агентство, 1999.- 604 с.
УДК: 618.12-002-097:615.37
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РИДОСТИНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ САЛЬПИНГООФОРИТОМ
В.П. ГАВРИЛЮК, М.Г. ГАЗАЗЯН, А.А. КОНОПЛЯ, С.В. ПЕТРОВ*
Хронические воспаления придатков матки продолжают занимать одно их ведущих мест в структуре гинекологических заболеваний [7]. Резкий рост частоты хронических сальпинго-офоритов (ХСО) в первую очередь связан с наиболее частым латентным началом течения заболевания и поздней обращаемостью, недостаточной эффективностью проводимой традиционной терапии, приводящей к хронизации процесса [1]. При ХСО на системном уровне, даже на фоне обострения процесса, могут выявляться не сопоставимые с клинической картиной по тяжести изменения иммунитета [4]. Целенаправленное и системное изучение нарушений иммунного статуса, наряду с клинической картиной, у больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки на местном и системном уровне является до настоящего времени актуальной и своевременной задачей.
Цель - клинико-иммунологическая оценка эффективности ридостина в фармакотерапии лиц с обострением ХСО.
Материалы и методы. Клинические исследования вели на базе МУЗ «Городской родильный дом» г. Курска с 2002 по 2004 гг. В анализируемую группу, состоящую из 32 человек на основании осознанного информированного согласия пациентов, включались больные с диагнозом обострение ХСО. Диагноз устанавливали на основании жалоб, анамнеза заболевания, данных объективного, лабораторного исследования и лечебнодиагностической лапароскопии. Пациентки были разделены на 2 рандомизированных по возрасту, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению группы. В 1-ю группу включены больные с клиническими и лапароскопическими признаками ХСО, наряду с эндоскопической коррекцией, получавшие в послеоперационном периоде традиционное лечение, включающее назначение антибиотиков, анальгетиков, эубиотиков, трихопола. Во2-ю группу включены больные с ХСО, которым в послеоперационном периоде совместно с традиционной терапией в схему лечения был включен ридостин (по 8 мг внутримышечно 4 раза с интервалом 24 часа). Лабораторные методы исследования крови велись по общепринятым методикам [6]. Содержание IgG, IgA, sIgA, а также C3-, C4-компонентов комплемента определяли в плазме крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчи-ни, используя диагностический набор ООО НПЦ «Медицинская иммунология» (г. Москва). Количественная оценка ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-1в проводилась с помощью набора реагентов ProCon (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Фагоцитарную активность нейтрофилов крови и осадка перитонеальной жидкости оценивали по проценту фагоцитоза, фагоцитарному числу и индексу активности фагоцитоза [5]. Кислородозависимую активность нейтрофилов определяли по реакции восстановления нит-росинего тетразолия [2]. Степень иммунных расстройств для иммунологических показателей рассчитывали по формуле Земскова А.М. и соавт. [3]. Статобработку результатов вели по программам «Statgraphics», «Microsoft Excel» и «Biostat», используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона, Крускала -Уоллиса, Фридмана и непараметрический вариант критерия Ньюмена - Кейлса, коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
Результаты. У пациенток при первичном обращении не выявлено статистически достоверных изменений показателей лейкоформулы. По сравнению со здоровыми донорами установлено уменьшение относительного содержания CD4, CD16, CD25-лимфоцитов, клеток-индукторов апоптоза (CD95), клеток-маркеров поздней активации (HLA-DR) и снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, но повышение в сыворотке крови содержания IgG и IgA, концентрации ФНОа, ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-4 и C3 и C4 компонентов системы комплемента. При изучении степени иммунных расстройств выявлено, что из 22 исследованных показателей состояния иммунного статуса на системном уровне 15 имеют 2-3 степень иммунных расстройств, что диктует необходимость проведения
* Курский государственный медицинский университет
