CC BY
16
59. Halvorsen S, Atar D, Yang H, et al. Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin according to age for stroke prevention in atrial fibrillation: observations from the ARISTOTLE trial. Eur Heart J. 2014;35(28):1864-72. DOI:10.1093/eurheartj/ehu046.
60. Coppens M, Eikelboom J, Ezekowitz M, et al. Dabigatran Versus Warfarin in Very Elderly Patients with Atrial Fibrillation: Results from the RE-LY Trial. Circulation. 2012;126 (suppl 21):A1 5537
61. Hanon O, Vidal JS, Pisica-Donose G, et al. Bleeding risk with rivaroxaban compared with vitamin K antagonists in patients aged 80 years or older with atrial fibrillation. Heart. 2021;107(17):1376-82. DOI:10.H36/heartjnl-2020-31 7923.
62. Bonnemeier H, Huelsebeck M, Kloss S. Comparative effectiveness of rivaroxaban versus a vitamin K antagonist in patients with renal impairment treated for non-valvular atrial fibrillation in Germany -A retrospective cohort study. Int J Cardiol Heart Vasc. 2019;23:1 00367. DOI:10.1016/j.ijcha. 2019.100367.
63. Alberts M, Chen YW, Lin JH, et al. Risks of Stroke and Mortality in Atrial Fibrillation Patients Treated With Rivaroxaban and Warfarin. Stroke. 2020;51 (2):549-55. DO 1: 10.1161/STROKEAHA. 1 1 9.025554.
64. Factor XA - Inhibition in RENal Patients With Non-valvular Atrial Fibrillation - Observational Registry (XARENO) [cited 2021 Oct 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02663076.
65. Kachkovskiy MA, Krasnoslobodskaya OV. Adherence to drug therapy in patients with atrial fibrillation. RUDN Journal of Medicine. 2010;(4):229-33 (In Russ.) [Качковский М.А., Краснослободская О.В. Приверженность медикаментозной терапии больных с фибрилляцией предсердий. Вестник Российского Университета Дружбы Народов. Серия: Медицина. 2010;(4):229-33].
66. Kwok CS, Loke YK, Hale R, et al. Atrial fibrillation and Incidence of dementia: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2011;76(10):9l4-22. DOI:10.1212/WNL.0b013e31820f2e38.
67. Santangeli P, Di Biase L, Bai R, et al. Atrial fibrillation and the risk of incident dementia: a meta-analysis. Heart Rhythm. 2012;9(11):1761-8. D0l:10.1016/j.hrthm.2012.07.026.
68. Alonso A, Knopman DS, Gottesman RF, et al. Correlates of Dementia and Mild Cognitive Impairment in Patients With Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities Neurocognitive Study (ARIC-NCS). J Am Heart Assoc. 2017;6(7):e006014. D0I:10.1161/JAHA.1 17.006014.
69. Rivard L, Khairy P. Mechanisms, Clinical Significance, and Prevention of Cognitive Impairment in Patients With Atrial Fibrillation. Can J Cardiol. 2017;33(12):1 556-1 564. D0I:10.1016/j.cjca. 2017.09.024.
70. Kalantarian S, Stern TA, Mansour M, Ruskin JN. Cognitive impairment associated with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med. 2013;158(5 Pt 1):338-46. D0I:10.7326/0003-4819-1 58-5-201303050-00007.
71. Kim D, Yang PS, Jang E, Yu HT, et al. Association of anticoagulant therapy with risk of dementia among patients with atrial fibrillation. Europace. 2021;23(2):184-95. D0I:10.1093/europace/ euaa192.
About the Authors/ Сведения об авторах: Павлова Татьяна Валентиновна [Tatyana V. Pavlova] ORCID 0000-0003-3301-1577
Лекарственно-индуцированная фибрилляция/трепетание предсердий
Остроумова О.Д.1, Черняева М.С.23*, Кочетков А.И.1, Воробьева А.Е.4, Бахтеева Д.И.3, Корчагина С.П.5, Бондарец О.В.4, Бойко Н.Д.3, Сычев Д.А.1
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
2 Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента, Москва, Россия
3 Госпиталь для ветеранов войн № 2, Москва, Россия
4 Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова, Москва, Россия
5 Медицинский центр MedSwiss, Москва, Россия
Лекарственно-индуцированная фибрилляция/трепетание предсердий (ЛИФП/ТП) представляет собой серьезное и потенциально угрожающее жизни осложнение фармакотерапии. Цель работы: систематизация и анализ данных научной литературы о лекарственных средствах (ЛС), применение которых может вызвать развитие ЛИФП/ТП, а также об эпидемиологии, патофизиологических механизмах, факторах риска, клинической картине, диагностике и дифференциальной диагностике, лечении и профилактике ЛИФП/ТП. Анализ литературы показал, что многие группы ЛС могут вызывать развитие ЛИФП/ТП, с большей частотой - на фоне приема противоопухолевых ЛС, ЛС для лечения сердечно-сосудистой, бронхолегочной и центральной нервной систем. Механизмы и основные факторы риска развития ЛИФП/ТП окончательно не установлены и известны лишь для отдельных ЛС, поэтому данный вопрос требует дальнейшего изучения. Основные симптомы ЛИФП/ТП обусловлены выраженностью тахикардии и их влиянием на параметры центральной гемодинамики. Для диагностики необходимо проведение электрокардиограммы (ЭКГ), холтеровского мониторирования ЭКГ и эхокардиографии. Дифференциальный диагноз следует проводить с ФП/ТП, которые могут быть вызваны иными причинами, а также с другими нарушениями ритма и проводимости. Успешное лечение ЛИФП/ТП базируется на принципе быстрого распознавания и немедленной отмены ЛС (если это возможно), применение которого потенциально явилось причиной развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Выбор стратегии ведения: контроль частоты сердечных сокращений или контроль ритма, а также способ достижения (медикаментозно или немедикаментозно) зависит от конкретной клинической ситуации. Для профилактики ЛИФП/ТП необходимо проинструктировать пациентов о возможных симптомах и рекомендовать самоконтроль пульса. Практикующим врачам важно иметь настороженность в отношении риска возникновения ЛИФП/ТП ввиду многообразия ЛС, которые потенциально могут стать причинои развития данной НЛР
Ключевые слова: лекарственно-индуцированная фибрилляция предсердий, нежелательные лекарственные реакции, противоопухолевые лекарственные средства, бисфосфонаты, глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, иммунодепрессанты, местные анестетики, анаболические стероиды, никотин.
Для цитирования: Остроумова О.Д., Черняева М.С., Кочетков А.И., Воробьева А.Е., Бахтеева Д.И., Корчагина С.П., Бондарец О.В., Бойко Н.Д., Сычев Д.А. Лекарственно-индуцированная фибрилляция/трепетание предсердий. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2021;17(6):е1-е18. DOI:10.20996/1819-6446-2021-12-1 1.
Drug-Induced Atrial Fibrillation / Atrial Flutter
Ostroumova O.D.1, Chernyaeva M.S.23*, Kochetkov A.I.1, Vorobieva A.E.4, Bakhteeva D.I.3, Korchagina S.P.5, Bondarets O.V.4, Boyko N.D.3, Sychev D.A.1
1 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, Russia
2 Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President, Moscow, Russia
3 Hospital for War Veterans No. 2, Moscow, Russia
4 Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimova, Moscow, Russia
5 MedSwiss Medical Center, Moscow, Russia
Drug-induced atrial fibrillation / flutter (DIAF) is a serious and potentially life-threatening complication of pharmacotherapy. Purpose of the work: sys-tematization and analysis of scientific literature data on drugs, the use of which can cause the development of DIAF, as well as on epidemiology, pathophysiological mechanisms, risk factors, clinical picture, diagnosis and differential diagnosis, treatment and prevention of DIAF. Analysis of the literature has shown that many groups of drugs can cause the development of DIAF, with a greater frequency while taking anticancer drugs, drugs for the treatment of the cardiovascular, bronchopulmonary and central nervous systems. The mechanisms and main risk factors for the development of DIAF have not been finally established and are known only for certain drugs, therefore, this section requires further study. The main symptoms of DIAF are due to the severity of tachycardia and their influence on the parameters of central hemodynamics. For diagnosis, it is necessary to conduct an electrocardiogram (ECG) and Holter monitoring of an ECG and echocardiography. Differential diagnosis should be made with AF, which may be caused by other causes, as well as other rhythm and conduction disturbances. Successful treatment of DIAF is based on the principle of rapid recognition and immediate discontinuation of drugs (if possible), the use of which potentially caused the development of adverse drug reactions (ADR). The choice of management strategy: heart rate control or rhythm control, as well as the method of achievement (medication or non-medication), depends on the specific clinical situation. For the prevention of DIAF, it is necessary to instruct patients about possible symptoms and recommend self-monitoring of the pulse. It is important for practitioners to be wary of the risk of DIAF due to the variety of drugs that can potentially cause this ADR.
Keywords: drug-induced atrial fibrillation, adverse drug reactions, anticancer drugs, bisphosphonates, glucocorticoids, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, immunosuppressants, local anesthetics, anabolic steroids, nicotine.
For citation: Ostroumova O.D., Chernyaeva M.S., Kochetkov A.I., Vorobieva A.E., Bakhteeva D.I., Korchagina S.P., Bondarets O.V., Boyko N.D., Sychev D.A. Drug-Induced Atrial Fibrillation / Atrial Flutter. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2021;17(6):e1-e18. DOI:10.20996/1819-6446-2021-12-11.
Corresponding Author (Автор, ответственный за переписку): doctor@cherniaeva.ru
Received/Поступила: 04.08.2021 Accepted/Принята в печать: 28.09.2021
Введение
Фибрилляция предсердий (ФП) (синоним «мерцательная аритмия») - это наджелудочковая тахиа-ритмия, которая характеризуется быстрой и нерегулярной активацией предсердий без дискретной записи Р волны на электрокардиограмме (ЭКГ) [1]. Трепетание предсердий (ТП) - это одна из форм ФП, при которой происходит очень частое, но упорядоченное сокращение предсердий (до 200-440, чаще 240-340/мин) с равномерным или неравномерным проведением на желудочки. По клиническим проявлениям ТП мало отличается от ФП, однако характеризуется несколько большей стойкостью пароксизмов и большей резистентностью к антиаритмическим препаратам [2].
Несмотря на значимый прогресс в лечении пациентов с ФП, данная аритмия остается одной из основных причин инсульта, сердечной недостаточности (СН), внезапной смерти и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Наличие ФП ассоциируется с двукратным повышением риска смерти от всех причин у женщин и 1,5-кратным увеличением риска смерти от всех причин у мужчин [3-5]. Распространенность ФП составляет приблизительно 3% у взрослых в возрасте 20 лет и старше [6,7] и значительно увеличивается у пожилых людей [2,9]. Так, в возрастной группе 60-69 лет частота ФП достигает 6%, у лиц 70-89 лет — 914%, а в возрасте >90 лет - 22% [8]. Кроме того, в ближайшие годы прогнозируется резкое увеличение числа пациентов с ФП [1]. Распространенность ТП примерно в 10 раз меньше, чем ФП, но эти нарушения ритма часто сосуществуют [10,11].
В обновленных европейских рекомендациях по диагностике и лечению ФП от 2020 г. [1] и в российских рекомендациях по ФП 2020 г. [12] выделяют немо-дифицируемые (возраст, мужской пол, этническая принадлежность, генетические факторы) и модифицируемые (сахарный диабет, ожирение, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия [АГ], патология клапанного аппарата сердца, СН, курение, злоупотребление алкоголем и др.) факторы риска развития ФП. Различные этиологические факторы вызывают комплекс патофизиологических изменений в предсердиях и/или в области устьев легочных вен, включая формирование фиброза в ответ на растяжение камер, жировую инфильтрацию, воспаление, апоптоз,
некроз и гипертрофию миоцитов, сосудистое ремо-делирование, ишемию, отложение амилоида, симпатическую гипериннервацию, дисфункцию ионных каналов и нарушения транспорта ионов Са2+ [13,14].
В последнее время все больше внимания уделяется влиянию различных лекарственных средств (ЛС) на риск развития ФП или ТП. Несмотря на то, что ЛС уже давно признаны причиной развития других аритмий, таких как, например, синусовая брадикардия или torsades de pointes, впервые влияние ЛС на риск развития ФП/ТП было всесторонне рассмотрено лишь в 2004 г. C.S. van der Hooft и соавт. [15]. С тех пор ежегодно появляется новая информация о лекарственно-индуцированной (ЛИ) ФП/ТП [16]. ЛИФП/ТП может быть ассоциировано с приемом ЛС, оказывающих влияние на сердечно-сосудистую [17], бронхолегочную [15,16,18], центральную нервную системы [19], ЛИФП/ТП могут вызывать противоопухолевые ЛС [20], а также ЛС, влияющие на мочеполовую систему, бис-фосфонаты, глюкокортикоиды (ГКС), нестероидные противовоспалительные ЛС, иммунодепрессанты, местные анестетики, анаболические стероиды, никотин и другие [21].
Цель работы - систематизация и анализ данных научной литературы о ЛС, применение которых может вызвать развитие ЛИФП/ТП, а также об эпидемиологии, патофизиологических механизмах, факторах риска, клинической картине, диагностике и дифференциальной диагностике, лечении и профилактике ЛИФП/ТП.
Препараты, прием которых ассоциируются с развитием ЛИФП/ТП, перечислены в табл. 1 [22-228].
Эпидемиология
Распространенность ЛИФП/ТП не изучена. В ряде исследований выявлена частота развития ЛИФП/ТП при приеме отдельных ЛС, кроме того, для некоторых ЛС описаны клинические случаи возникновения ЛИФП/ТП, тем не менее, для многих ЛС частота развития ЛИФП/ТП остается неизвестной (см. табл. 1).
По данным некоторых авторов, частота ЛИФП на фоне приема противоопухолевых ЛС может достигать 32% для цисплатина [181-186], а сочетание лечения цисплатином с экстраплевральной пневмонэктомией может приводить к развитию ЛИФП до 66% случаев
Table 1. Medicines associated with the development of drug-induced atrial fibrillation and / or atrial flutter Таблица 1. Лекарственные средства, прием которых ассоциируется с развитием лекарственно-индуцированных ФП и/или ТП
Лекарственное средство Частота Патофизиологический механизм Уровень доказательности1
ЛС для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Кардиотонические ЛС
Аденозин [22-40] 1-12% Способствует эктопической активности области устьев легочных вен; укорочению эффективного рефрактерного периода предсердий и развитие re-entry; повышению вегетативного и симпатического тонуса; замедлению внутрипредсердной проводимости; нарушению автоматизма и повышению возбудимости кардиомиоцитов B
Добутамин [41-59] 0-18% ОШ 3,35 95% ДИ 1,38-8,12) Повышение внутриклеточного цАМФ, приводит к накоплению цитозольного Са2+, вызывает деполяризацию в области устьев легочных вен и в ткани предсердий; ведет к укорочению эффективного рефрактерного периода предсердий и развитию re-entry; повышает симпатический тонус А
Допамин [41,60] 23,3% Повышение симпатического тонуса; замедление внутрипредсердной проводимости; укорочение эффективного рефрактерного периода предсердий; нарушение обмена Са2+ В
Левосимендан [58] 0-9,1% Гипотензия (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) A
Милринон [46, 61-66] 2,9-5% 28,9% после операции на сердце Тот же, что у добутамина
A
АнтиаритмическиеЛС
Амиодарон [67-72] 9% По типу macro re-entry; амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз B
Атенолол [73] Нет данных Неизвестен С
Дигоксин [72-78] Нет данных Повышение вегетативного тонуса; замедление внутрипредсердной проводимости; нарушение автоматизма и повышение возбудимости кардиомиоцитов; укорочение эффективного рефрактерного периода предсердий у пациентов с пароксизмальной формой ФП С
Пропафенон [67, 79,80 6% По типу macro re-entry C
Флекаинид2 [79,81,82] 1,3% Замедление внутрипредсердной проводимости; укорочение эффективного рефрактерного периода предсердий; по типу macro re-entry C
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил [83-88] 5% Повышение симпатического тонуса; сокращение предсердного рефрактерного периода; перегрузка левого предсердия у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией; индукция оксидативного стресса; гипотензия (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) C
Дилтиазем [83, 84] Нет данных C
Нифедипин [89] Клинический случай (n=1) Сосудорасширяющее действие на периферическую сосудистую сеть провоцирует глубокий компенсаторный адренергический импульс C
Другие сердечно-сосудистые лекарственные средства
Ивабрадин [90-96] 1,3% ОШ 1,35 (95% ДИ 1,19-1,53) [55]; ОР 1,15 (95% ДИ 1.07-1,24) [57]; ОР 1,24 (95% ДИ 1.08-1,42)[58] Неизвестен А
Изосорбитамононитрат [15,73] Нет данных Неизвестен С
Лозартан [73] Нет данных Неизвестен С
Тиазидные диуретики (хлорталидон) [73, 97] Описание клинических случаев (п=3) Электролитный дисбаланс: гипокалиемия (вызывает эктопическую активность и сокращает продолжительность потенциала действия предсердий) С
Антиагреганты
Тикагрелор [98] Описание клинического случая (n=1) Увеличение концентрации аденозина в плазме (способствует эктопической активности области устьев легочных вен; укорочению эффективного рефрактерного периода предсердий и развитию re-entry; повышению вегетативного и симпатического тонуса; замедлению внутрипредсердной проводимости; нарушению автоматизма и повышению возбудимости кардиомиоцитов) С
Table 1. Medicines associated with the development of drug-induced atrial fibrillation and / or atrial flutter Таблица 1. Лекарственные средства, прием которых ассоциируется с развитием лекарственно-индуцированных ФП и/или ТП (продолжение)
Лекарственное Частота Патофизиологический механизм Уровень
средство доказательности1
Противовоспалительные лекарственные средства
Ибупрофен [99] Описание клинического случая (n=1) Электролитный дисбаланс (гиперкалиемия) С
ГКС: метилпреднизолон 1,8%; Задержка натрия и воды, что приводит к повышению АД; усиление транспорта ионов К+ в клетку;
[100-109] ОР 2,49 (95% ДИ 1,56-3,97) укорочение потенциала действия миокарда предсердий B
ГКС ингаляционный: Описание Неизвестен С
флутиказона клинического
пропионат [110] случая (n=1)
Нестероидные ОР 1,44 (95% ДИ
противовоспалительные 1,08-1,91) Неизвестен В
препараты [111-112]
Нестероидные ОР 1,33
противовоспалительные препараты: (95% ДИ 1,26-1,41) Неизвестен В
Неселективные
ингибиторы ЦОГ-2 [112]
Нестероидные ОР 1,50
противовоспалительные препараты: Селективные ингибиторы (95% ДИ 1,42-1,59) Неизвестен В
ЦОГ-2 [112]
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
Атропин [113] Описание клинических случаев (n=2) Повышение симпатического тонуса С
Ацетилхолин [114, 115] 16,6% Повышение вегетативного тонуса; коронарная вазоконстрикция/тромбоз В
Клозапин [116] Описание клинического случая (n=1) Неизвестен С
Лакосамид [117,118] 1,5% Неизвестен А
Морфин [119-121] ОР 4,37 Гипотензия (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) B
(95% ДИ 3,56-5,36)
Морфин + кодеин ОШ 0,99 [121] (95% ДИ 0,937-1,003) В
Оланзапин Описание Повышение симпатического тонуса и снижение парасимпатического тонуса С
[122-124] клинических случаев (п=3)
Ондансетрон Описание Коронарная вазоконстрикция/тромбоз; угнетение рефлекса Бецольда-Яриша C
[125,126] клинических случаев (п=2)
Палиперидон Описание Неизвестен С
[12n=7] клинического случая (п=1)
Суматриптан Описание Нарушение автоматизма и повышение возбудимости кардиомиоцитов; коронарная
[128,129] клинических случаев (п=2) вазоконстрикция / ишемия миокарда С
Тразодон [130] Описание клинического случая (п=1) Нарушения проводимости и возбудимости желудочков С
Table 1. Medicines associated with the development of drug-induced atrial fibrillation and / or atrial flutter Таблица 1. Лекарственные средства, прием которых ассоциируется с развитием лекарственно-индуцированных ФП и/или ТП (продолжение)
Лекарственное средство Частота Патофизиологический механизм Уровень доказательности1
Трамадол [131] ОШ 1,35 (95% ДИ 1,16,-1,57) Не известен В
Флуоксетин [132,133] Описание клинических случаев (n=2) Прямой кардиотоксический эффект, повышение уровня серотонина в центральной нервной системе (повышение тонуса блуждающего нерва) C
Противоопухолевые лекарственные средства
Алемтузумаб [134,135] 12,5% Коронарная вазоконстрикция/тромбоз; высвобождение провоспалительных цитокинов; миокардит, перикардит; нарушения гомеостаза кальция В
Гемцитабин+Винорелбин 8,2% [136-140] Медленное внутрипредсердное проведение; высвобождение провоспалительных цитокинов; фиброз/гипертрофия миокарда В
Доксорубицин [141-145] 5,8-13,8% Усиление симпатических влияний; гипотония; развитие дилатационной кардиомиопатии; подавление экспрессии Сх43/Сх45 генов в сердце; СаМК11-опосредованная потеря Са2+; подавление экспрессии Са2+-АТФ-азы саркоплазматического ретикулума; удлинение интервала ОТ на ЭКГ; продуцирование активных форм кислорода; митохондриальная дисфункция и апоптоз кардиомиоцитов B
Доцетаксел [146] Описание клинического случая (n=1) Коронарная вазоконстрикция/тромбоз; сердечная недостаточность высвобождение провоспалительных цитокинов; гипотония (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) C
Ибрутиниб [147-151] 3-12% ОР 4,69 (95% ДИ 2,17-7,64) Торможение передачи сигнала по PI3K/AKT/mTOR-сигнальному пути в сердце А
Интерлейкин-2 [152] 4,3% Повышение концентрации цитокинов в плазме крови; миокардит, перикардит; гипотония (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) B
Интерлейкин-2 + Интерферон-альфа [153] 4,3% Повышение концентрации цитокинов в плазме крови В
Интерлейкин- 2 +Лимфокин-активи-рованные киллеры [154 8% ] Повышение концентрации цитокинов в плазме крови; миокардит, перикардит; гипотония (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) B
Ифосфамид [155] 10% Неизвестен В
Карбоплатин [156] 3,1% Неизвестен В
Леналидомид [157] Нет данных Клеточная пролиферация, апоптоз кардиомиоцитов C
Мелфалан [158-163] 6,6-8,3% [158-161]; 1,7-22,5% [162,163] у пожилых Электролитные нарушения В
Митоксантрон [164] 1,4% Снижение фракции выброса левого желудочка, развитие необратимой кардиомиопатии и сердечной недостаточности B
Паклитаксел [165-169] 2% - ТП 0,18-1,7% ФП Медленное внутрипредсердное проведение; коронарная вазоконстрикция/тромбоз; сердечная недостаточность; высвобождение провоспалительных цитокинов; гипотония (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) В
Ритуксимаб [170] 2,5% Высвобождение провоспалительных цитокинов В
Сорафениб/ Сунитиниб [171] Описание клинического случая (n=1) Удлинение интервала ОТс на ЭКГ снижение концентрации N0, увеличение продукции эндотелина-1, ингибирование 5'АМФ-активируемой протеинкиназы и К+ каналов, усиление накопления липидов, продуцирование активных форм кислорода, митохондриальные нарушения и апоптозкардиомиоцитов; коронарная вазоконстрикция/тромбоз; сердечная недостаточность; фиброз/гипертрофия миокарда С
Тамоксифен [172] ОР 1,73 (95% ДИ 1,01-2,98) Неизвестен А
Трастузумаб [173-176] 19,9% Повышенная продукция активных форм кислорода в миокарде, апоптоз кардиомиоцитов, изменения в ультраструктуре клетки, окислительный стресс, блокирование межклеточной сигнализации белка ЕгЬВ2-ЕгЬВ4; сердечная недостаточность В
Table 1. Medicines associated with the development of drug-induced atrial fibrillation and / or atrial flutter Таблица 1. Лекарственные средства, прием которых ассоциируется с развитием лекарственно-индуцированных ФП и/или ТП (продолжение)
Лекарственное средство Частота Патофизиологический механизм Уровень доказательности1
Фторурацил [177,178] 0,4% Коронарная вазоконстрикция/тромбоз; ишемически-реперфузионные повреждения миокарда; сердечная недостаточность; ысвобождение провоспалительных цитокинов; миокардит, перикардит; гипотония (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) В
Цетуксимаб+ Цисплатин [179] 4,7% Неизвестен В
Циклофосфамид [175,180] 2,2% Миокардит, перикардит В
Цисплатин [181-187] 6,6-32% [181-186]; до 66% [187] в сочетании с экстраплевральной пневмонэктомией Дисфункция левого желудочка, снижение сократимости миокарда, дисфункция митохондрий, усиление эндоплазматического ретикулярного стресса, апоптоз кардиомиоцитов, продукция активных форм кислорода, воспаление, активация ФНО-а и №-кВ (транскрипционный фактор №-кВ); электролитные нарушения В
Бронхолитические лекарственные средства
Аминофиллин/ Теофиллин [188-193] 5,4-8,3% Нарушение автоматизма и повышение возбудимости кардиомиоцитов B
Теофиллин + Ципрофлоксацин [194-197] 9,1% Межлекарственное взаимодействие приводит к повышению уровня концентрации теофиллина в сыворотке крови, особенно, у пациентов старше 60 лет. Нарушение автоматизма и повышение возбудимости кардиомиоцитов B
Ипратропия бромид [197] Описание клинического случая (n=1) Неизвестен C
Кленбутерол [198] Описание клинического случая (n=1) Неизвестен С
Псевдоэфедрин [199] Описание клинических случаев (n=3) Низвестен С
Сальбутамол [200] Описание клинического случая (n=1) Повышение симпатического тонуса С
Салметерол [201] 0,9% (95% ДИ 0,1-3,1) Неизвестен А
Тиотропия бромид [202] 1,7 на 100 человеко-лет Низвестен B
Формотерол/ Салметерол [202] 2,41 на 100 человеко-лет Неизвестен B
Лекарственные средства, влияющие на мочеполовую систему
Варденафил [203] Описание клинического случая (n=1) Сокращение продолжительности потенциала действия предсердий/эффективного рефрактерного периода; повышение симпатического тонуса; гипотензия (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) C
Гексопреналин [204] Описание клинического случая (n=1) Сокращение продолжительности потенциала действия предсердий/эффективного рефрактерного периода; повышение симпатического тонуса С
Йохимбина гидрохлорид [205] Описание клинического случая (n=1) Норадренергическая блокада альфа-2- адренергических рецепторов в центральной нервной системе С
Силденафил [206,207] Описание клинических случаев (n=2) Сокращение продолжительности потенциала действия предсердий/эффективного рефрактерного периода; повышение симпатического тонуса; гипотензия (косвенно, за счет повышения симпатического тонуса) C
Table 1. Medicines associated with the development of drug-induced atrial fibrillation and / or atrial flutter Таблица 1. Лекарственные средства, прием которых ассоциируется с развитием лекарственно-индуцированных ФП и/или ТП (продолжение)
Лекарственное Частота Патофизиологический механизм Уровень
средство доказательности1
Иммунодепрессанты
Азатиоприн [208-210] Описание клинических случаев (п=3) Неизвестен С
Метотрексат/ Описание Нарушения гомеостазаионов кальция С
Этанерцепт [211] клинического случая (п=1)
Финголимод [212,213] 0,5% Укорочение эффективного рефрактерного периода предсердий B
Циклоспорин [214,215] Описание клинических случаев (п=2) Неизвестен С
Местные анестетики
Бупивакаин [216] Описание Медленное внутрипредсердное проведение; уменьшение продолжительности предсердного
клинического случая (n=1) потенциала действия предсердий/эффективного рефрактерного периода предсердий С
Бисфосфонаты
Алендронат 0,5% Медленное внутрипредсердное проведение; фиброз/гипертрофия миокарда; нарушения гомеостаза
[217-220] ОР 1,86 (95% ДИ 1,09-3,15) [217]; ОР 1,58 (95% ДИ 1,07-2,33) [218]; ОР 1,97 (95% ДИ 1,59-2,43) [219] кальция; высвобождение провоспалительных цитокинов; электролитные нарушения A
Золедроновая 0,8-2,2% A
кислота [221,222]
Другие лекарственные средства
Анаболические Описание Фиброз/гипертрофия миокарда; повышение симпатического тонуса С
стероиды клинических
[223,224] случаев (п=2)
Кофеин [225] Нет данных Симпатомиметические эффекты в результате повышения уровня катехоламинов С
Никотин [226-228] Описание клинических Повышение автоматизма предсердий; сокращение продолжительности потенциала действия предсердий/эффективного рефрактерного периода; повышение симпатического тонуса;
случаев (п=3) фиброз/гипертрофия миокарда; сердечная недостаточность С
1 Определение уровня доказательств [16]: уровень А - данные одного или нескольких рандомизированных контролируемых клинических исследований; уровень В - данные нерандомизирован-
ных клинических исследований, проспективных обсервационных исследований, когортных исследований, ретроспективных исследований, исследований типа «случай-контроль» , метаанализа
(-ов) и / или post-hoc исследований; уровень C - публикация (-и) клинического случая или серий случаев; 2 Лекарственное средство не зарегистрировано в РФ для применения.
5'АМФ - 5'аденозинмонофосфат, АД - артериальное давление, АТФ-аза - аденозинтрифосфатаза, ГКС - глюкокортикоиды, ДИ - доверительный интервал,
ЛС - лекарственное(-ые) средство(-а), ОР - относительный риск, ОШ - отношение шансов, ТП - трепетание предсердий, ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа,
ФП - фибрилляция предсердий, цАМФ - циклический аденозинмонофосфат, ЦОГ-2 - циклооксигеназа-2, ЭКГ -электрокардиограмма, АКТ - протеинкиназа В,
СаМК11 - Са2+/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II, Сх43/Сх45 - коннексоны 43 и 45, ЕгЬВ2-ЕгЬВ4 - рецептор эпидермального фактора роста человека (тип 2 и тип 4),
mTOR - мишень рапамицина млекопитающих, NF-кB - ядерный фактор кВ, N0 -оксид азота, Р13К - ферменты фосфоинозитид-3-киназа, К+ - ионы калия, Са2+ - ионы кальция.
[187]. Лечение мелфаланом пожилых больных может приводить к развитию ЛИФП в 22% случаев [162,163] и в 6,6-8,3% случаев - у пациентов разных возрастных групп [158-161]. ЛИФП может возникнуть при лечении трастузумабом - в 19,9% случаев [173-176], доксо-рубицином - в 13,8% [141-145], ибрутинибом - в
12% [147-151], алемтузумабом - в 12,5% [134,135], ифосфамидом - в 10% случаев [155]. Частота развития ЛИФП на фоне приема ЛС для лечения заболеваний бронхолегочной системы максимальна на фоне приема теофиллина или аминофиллина - до 8,3% [188193].
