CC BY
11ский обмен.
Список литературы
1. Характер Ж.З. Действие туберкулостати-ческих препаратов на углеводно-фосфорный обмен в печени и легких, заражениях туберкулезом животных //Вопр. мед. хим., 1968. — Т. 14. — № 6. — С. 601-605.
2. Fau D. Imbalance through lysine excess and correction by a threonine supplement, as a function of nutritional status//Ann. Nutr. Aliment., 1975. — V. 29. — № 4. — P. 321-335.
3. Li J.Y. Sequential changes of free amino acid pool in burned rabbits // Zhonghua Zh, l991. — V. 7. — № 3.- P. 208-211.
4. Нечипоренко Н.А., Нефедов Л.И., Климович И.И. Изменение белкового обмена и фонд свободных аминокислот при раке мочевого пузыря // Вопр. он-кол, 1990. — Т. 36. — № 10. — С. 1201-1205.
5. Григорян В.Г., Кирошка B.C. Влияние ПАСК и пиразинамида на некоторые показатели обмена белка в митохондриях печени морских свинок // Вопр. мед. хим., 1973. — Т. 19. — № 5. — С. 480-482.
6. Marks D.B. Biochemistry. / Ed.Williams &
Wilkins, Baltimore, 1994. — P. 234-249.
7. Shennan D.B., Thompson J., Gow I.F. et al. L-leucine transport in human breast cancer cells (MCF-7 and MDA-MB-231): kinetics, regulation by estrogen and molecular identity of the transporter // Biochem. Biophys. Acta, 2004. — V. l664. — № 2. — P. 206-216.
8. Dimitrova C.R., DeGroot K., Myers A.K. et al. Estrogen and homocysteine // Cardiovascular Res., 2002. — 53. — P. 577-588.
9. Сливка Ю.И. Сравнительная характеристика гепатотоксичности изониазида, рифампицина и пиразинамида// Фармакол. Токсикоз., 1989. -Т. 52. — № 4. — С. 82-85.
10. Lacroix С. et al. //1988. — V. 1. — № 9. — P. 807-811.
11. Chung H.C., Kim S.H., Lee M.G. et al. Increase in urea in conjunction with L-arginine metabolism in the liver leads to induction of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1): the role of urea in CYP2E1 induction by acute renal failure // Drug Metab. Dispos., 2002. — V. 30. — № 6. — P. 739-746.
Материал поступил в редакцию 11.01.06.
L.B.Bondarenko, N.A.Saprykina, V.N.Kovalenko
EFFECTS PRODUCED BY DIFFERENT DOSES OF PIRAZINAMIDE ON THE KIDNEY POOL
OF FREE AMINO ACIDS
Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev
In kidneys of rats at exposure to pirazinamide it occurs a dose-dependent increase of the sum of bibasic amino acids, increased ratio of essential and non-essential amino acids and increased concentration of lysine, histidine, orhnitine, leucine, tyrosine, phenylalanine with a simultaneous decrease of the sum of acidulous amino acids and content of glutamine.which gives evidence that this compound produces a specific effect in kidneys and in the first place on processes of reabsorbtion of amino acids, transformation of nitrogen-containing substances and energy metabolism.
УДК 616.24-036.12-085.032.23-092.9
Г.А.Ливанов, С.П.Нечипоренко, А.Н.Лодягин, С.Е.Колбасов
ПРИМЕНЕНИЕ АЭРОЗОЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ПЕРФТОРУГЛЕРОДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ
ГУ Институт токсикологии Минздравсоцразвития РФ, С.-Петербург
Представлены экспериментальные материалы по изучению эффективности ингаляционного применения новой рецептуры на основе перфторуглеродов при хронических неспецифических заболеваниях легких, показана её эффективность при данной патологии.
Ключевые слова: перфторан, педифен, сальбутамол, хроническое неспецифическое заболевание легких.
Введение. Проблема лечения хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) является весьма актуальной [5]. Это связано не только с широким распространением простудных и аллер-
гических заболеваний бронхолёгочного аппарата, но и с возрастающим загрязнением атмосферного воздуха промышленными поллютантами (пыль, аэрозоли, вредные промышленные газы) [1].
На основании данных литературы о фармакологических эффектах компонентов возможного препарата была составлена экспериментальная рецептура: перфторуглерод (перфторан) — для повышения доступности рецепторов, улучшения транспорта кислорода и повышения активности легочных сурфактантов; педифен — для улучшения проходимости бронхов, в качестве местно-анестезирующего и антибактериального средства; сальбутамол — в качестве бронхолитика и средства, улучшающего микроциркуляцию в легких и активатора легочных сурфактантов [2, 3, 4, 6].
Материалы и методы исследований. Моделирование хронических неспецифических заболеваний легких на крысах осуществляли комплексным хроническим ингаляционным воздействием пыли и длительной сенсибилизацией подкожным введением сывороточного альбумина.
Для запыления животных использовали мелкодисперсную растительную пыль комбикорма. Динамическое ингаляционное воздействие пылью осуществляли на протяжении 2 месяцев ежедневно по 4 часа в стандартных камерах производства Казанского СКТБ-МПФ объемом 100 л.
Каждая экспериментальная группа включала по 10 крыс одного пола средней массы 180—200 г. Комбикорм предварительно растирали до мелкопылевой дисперсности (типа пудры). Подача воздуха в камеры составляла 60 л/мин. С помощью пылевых распылителей марки РПВ в каждой камере достигали концентраций пыли, приблизительно равных 10 мг/м3, которые контролировали гравиметрически путем взвешивания фильтров марки ФП с рабочей площадью 10 см2 после прохождения воздуха через фильтр со скоростью 20 л/мин в течение 20 мин.
Для усиления сенсибилизации с целью провоцирования бронхиальной обструкции животным опытных и контрольной групп осуществляли подкожное введение сывороточного альбумина в дозе 0,1 мг/кг с 1 по 45 день затравки с интервалом в 2 суток. Группе интактных крыс, ежедневно помещаемых на 4 ч в камеру без запыле-ния, подкожно вводился физиологический раствор в том же объеме — 0,1 мл/100 г. На 46 день сенсибилизации животные всех групп, исключая интактных, подвергались ингаляционному воздействию аэрозоля сывороточного альбумина в концентрации 0,5 мг/м3 в течение 5 мин. Это сопровождалось развитием практически у всех крыс выраженной экспираторной одышки. Если контакт с антигеном не прекращали, то животные могли погибнуть в камере в течение 20 мин в асфиктических судорогах. Поэтому сразу после 5 минутного ингаляционного воздействия сывороточным альбумином крысы, кроме контрольных и интактных, подвергались лечебным ингаляциям глутовентом и препаратами сравнения (контрольных крыс просто извлекали из каме-
ры). В дальнейшем на протяжении оставшихся 15 дней эксперимента эти группы животных после 4-часовой затравки пылью комбикорма подвергали 15-минутным лечебным ингаляциям, которые повторяли также в конце рабочего дня.
Все группы животных были рандомизирова-ны по полу и массе и пронумерованы:
- интактная (п = 10);
- контрольная (п = 20) — запыление + сенсибилизация;
- опытная (п = 10) — запыление + сенсибилизация + перфторан, педифен, сальбутамол;
- опытная (п = 10) — запыление + сенсибилизация + перфторан, педифен;
- опытная (п = 10) — запыление + сенсибилизация + перфторан, сальбутамол.
В ходе эксперимента оценивали выживаемость, общее состояние и поведение животных, потребление ими корма и воды, динамику массы тела (еженедельное взвешивание на весах ВЛР-500).
В процессе лечения контролировали уровень бронхиальной обструкции и другие показатели дыхания по пневмотахограмме.
В конце эксперимента состояние паренхимы легких оценивали по следующим показателям:
- соотношение в бронхоальвеолярных смывах (БАС) альвеолярных макрофагов (АМ) и нейтро-фильных лейкоцитов (НЛ) по Б.А. Кацнельсону;
- активность легочных сурфактантов БАС по величине поверхностного натяжения (ПН);
- величина ВКЛ;
- содержание в гомогенатах тканей легких МДА, АК, Г^И;
- морфологическая и гистологическая картина (легкие фиксировали в 15% формалине и заливали в парафин; срезы окрашивали гематоксилин-эозином).
Интенсивность аллергического и воспалительного процессов в легких оценивали, анализируя венозную кровь, которую получали пункцией хвостовой вены крыс до их декапитации в конце эксперимента. Определялись следующие показатели:
- активность кислой и щелочной фосфатаз (КФ, ЩФ), содержание общего белка с помощью наборов Био-Ла-Тест чешской фирмы «Ла-хема»;
- белковые фракции — электрофорезом на бумаге; ц-реактивный белок (СРБ); сиаловые кислоты; скорость оседания эритроцитов (СОЭ); содержание лейкоцитов и лейкоцитарную формулу общепринятыми методами.
Статистическую обработку результатов экспериментов проводили по Стьюденту-Фишеру.
Результаты и обсуждение. Результаты экспериментов представлены в табл. Они демонстрируют высокую эффективность ингаляционного применения нового препарата.
Прежде всего, необходимо отметить, что в экспериментальной группе без лечения 6 из 20 животных погибли в ходе опыта, также пало 2 животных из 10 в группе с перфтораном без сальбутамола и 1 животное из 10 — в группе с перфтораном без педифена. При вскрытии у всех животных были обнаружены признаки сливных бронхопневмоний, как правило, в обоих легких.
В группе животных, не получавших ингаляционной терапии, все показатели, характеризующие состояние бронхов и легких, свидетельствовали об активном течении воспалительно -го и аллергического процессов, выраженными были бронхообтурация, клеточные и метаболические сдвиги. При просмотре гистологических препаратов легких наблюдали полнокровие сосудов всех калибров, одиночные кровоизлияния, мелкоочаговый отек, воспалительные инфильтрации. Просвет мелких и средних бронхов был сужен, слизистая бронхов имела фистонча-тый вид.
Животные, получавшие ингаляции рецептуры, практически не отличались от интакт-
ных особей. Показатели, характеризующие состояние бронхолегочного аппарата, возвращались к нормальным величинам: ликвидировалась бронхообтурация, уменьшалось количество НЛ и возрастало количество АМ, повышалась активность сурфактантной системы легких (уменьшалось ПНБАС), увеличивалась активность антирадикальной системы, а проок-сидантные эффекты нивелировались. Это подтверждалось и гистологическими данными: у животных практически отсутствовали структурные изменения легких.
Следует отметить, что исключение из рецептуры сальбутамола отрицательно сказывалось на ее эффективности: показатели бронхолегоч-ной системы практически не отличались от таковых в группе без лечения. Это подтверждалось морфологическими и гистологическими данными. Остальные компоненты рецептуры, перфто-ран и педифен, не могут заменить сальбутамол, но усиливают его эффект.
Следовательно, ингаляционное применение рецептуры оказалось эффективным при экспериментальном моделировании ХНЗЛ.
Таблица
Показатели, характеризующие состояние бронхо-легочной системы экспериментальных животных, при моделировании ХНЗЛ и применении различных схем ингаляционной терапии, М±п
Показатель и единицы измерения Экспериментальная группа животных
1 (n = 10) 2 (n 1 1 2 ) 3 (n = 10) 4 (n = 10) 5 (n = 10)
Выживаемость, пало/всего 0/10 6/20 0/10 2/10 1/10
Масса тела, г 220+10 190+15* 220+10 195+10* 200+10
Показатель бронхообструкции, вдох/выдох 0,65+0,05 0,44+0,06* 0,71+0,08 0,48+0,07* 0,59+0,08
Отношение НЛ/АМ 0,54+0,11 2,16+0,45* 0,64+0,12 1,47+0,33* 0,56+0,12
ПНбас, мН/м 20,2+0,4 56,2+1,2* 21,4+0,8 48,5+1,5* 20,8+1,2
ВКЛ, мл/100 г массы тела 6,5+0,5 9,5+0,5* 6,8+1,2 8,6+0,4* 7,2+0,4
МДА, нмоль/мг белка 3,65+0,72 6,62+0,46* 3,72+0,58 5,14+0,81* 4,48+0,25
АК, мкг/мг белка 4,12+0,34 2,13+0,52* 4,44+0,35 2,28+0,46* 3,96+0,48
Г^Н, мкг/мг белка 5,16+0,45 2,18+0,44* 5,56+0,62 2,48+0,27* 4,12+0,18
КФ, мккат/л 0,75+0,11 2,01+0,28* 0,81+0,17 1,26+0,27* 1,12+0,17*
ЩФ, мккат/л 0,68+0,12 1,46+0,24* 0,72+0,08 1,11+0,07* 0,84+0,13
Общий белок сыворотки, г/л 64+2 60+4 62+2 60+3 65+5
Альбумины, г/л 41+5 28+3* 40+4 36+2 38+3
Глобулины, г/л 23+3 32+2* 22+3 24+5 27+4
СРБ, ± - +++ - ++ +
Сиаловые кислоты, ммоль/л 1,65+0,25 4,27+0,45* 1,84+0,27 3,16+0,81* 2,12+0,17*
СОЭ, мм/ч 4,1+0,2 12,2+0,3* 4,3+0,5 8,1+0,3* 5,3+0,5
Лейкоциты, 109 7,6+0,7 13,4+0,3* 7,8+0,5 9,3+0,5* 8,4+0,3
Сегментоядерные нейтрофилы, % 13+2 5+1 11+2 6+2* 10+1
Палочкоядерные нейтрофилы, % 2+1 7+1 2+1 5+1* 3+1
Лимфоциты, % 72+4 51+3* 70+5 62+3* 65+5
Эозинофилы, % 3+1 9+2* 4+1 7+1* 6+2*
Примечание. * — достоверные отличия от интактных животных при р < 0,05
Заключение. На модели хронического неспецифического заболевания легких (хроническая затравка пылью комбикорма) продемонстрирована лечебно-профилактическая эффективность рецептуры (перфторан, педифен, сальбу-тамол) по предотвращению приступов бронхо-обтурации и развития воспалительных изменений в легких.
Список литературы
1. Вредные вещества в промышленности. Справочник. Т. 3. Неорганические и элементоорганиче-ские соединения. — Л.: Химия, 1977. — 608с.
2. Кокосов А.Н. Ингаляционные методы лечения. Рук-во для врачей. Т. 1. — М.: Медицина, 1989. - С. 537-544.
3. Ромоданов А.П. и др. Перфторан при внутричерепной гипертензии и отеке-набухании головного мозга // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. — Пущино, 1993. — С. 63-69.
4. Усенко Л.В., Белоярцев Ф.Ф. и др. RU 2049464, приоритет от 01.08.1988 г.
5. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. — СПб: Нордмед-Издат, 1998. — С. 688.
6. Thomas S.R. et al. Perfluorocarbon compound aerosols for delivery to the lung as potential 19F magnetic resonance reports of regional pulmonary p02 // Invest.-Radiol., 1997. — Jan 32(1). — Р. 39-38.
Материал поступил в редакцию 01.08.05.
G.A.Livanov, S.P.Nechiporenko, A.N.Lodyagin, S.Ye.Kolbasov
PERFLUORCARBON-BASED MEDICINAL AEROSOL USED AT EXPERIMENTAL CHRONIC NON-SPECIFIC LUNG DISEASES
State-owned Toxicology Institute, Ministry of Health and Social Development of Russia, St. Petersburg
Experimental data are reported on investigation of inhalation uptake effectiveness of a new perfluorcarbon-based prescription at chronic non-specific lung diseases. Its efficacy is proven for the given pathology.
УДК 597.554.3:575.854+538:597.554.3
И.Л.Голованова, Ю.Г.Изюмов, Ю.В.Чеботарева, М.Г.Таликина
ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ РАЗДЕЛЬНОГО И СОЧЕТАННОГО ВЛИЯНИЯ ХЛОРОФОСА И ПЕРЕМЕННОГО ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ПОЛЯ В ПЕРИОД ЭМБРИОГЕНЕЗА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИДРОЛИЗА УГЛЕВОДОВ
У СЕГОЛЕТКОВ ПЛОТВЫ
Институт биологии внутренних вод им. И.Д.Папанина РАН, п. Борок, Ярославская обл.
При изучении отдаленных последствий раздельного и сочетанного действия переменного электромагнитного поля (ПеЭМП) частотой 500 Гц и низких концентраций хлорофоса (1-10-2 мг/л) в период раннего онтогенеза установлены разнонаправленные изменения линейно-весового роста, а также активности пищеварительных карбогид-раз и кинетических характеристик гидролиза ди- и полисахаридов у сеголетков плотвы ЯиШш гиШш При со-четанном действии ПеЭМП и хлорофоса выявлено наибольшее снижение общей амилолитической активности и фермент-субстратного сродства, свидетельствующее об уменьшении эффективности начальных этапов переваривания углеводов в кишечнике сеголетков плотвы.
Ключевые слова: переменное электромагнитное поле, хлорофос, плотва, пищеварительные карбогидразы.
Введение. В условиях глобального антропогенного загрязнения многие водоемы и обитающие в них гидробионты подвержены действию различных загрязняющих веществ, в том числе хлор- и фосфорорганических соединений. Хлорофос, промышленный яд с энзиматическим и нервно-паралитическим действием, ранее применялся в рыбоводстве главным образом для борьбы с эктопаразитами рыб [16]. Исследования последних десятилетий показали, что это вещество вызывает нарушение нормальной функ-
ции различных органов и систем, изменяя поведение, рост, развитие и иммунный статус рыб [1, 13]. На примере плотвы установлено, что последствия кратковременного действия хлорофоса в период раннего индивидуального развития приводят к изменению выживаемости и линейно-весового роста особей, ряда функциональных характеристик половых желез и пищеварительных гидролаз кишечника, значительным онтогенетическим нарушениям у развивающегося потомства [1, 7, 8].
