CC BY
10
Журнал Национального научного центра хирургии им. А.Н. Сызганова
49
Предоперационная химиоинфузия в бронхиальную артерию в коплексном лечении немелкоклеточного рака легкого III стадии
О.К. Кулакеев*, С.Е. Оспанов**, Д. Т. Арыбжанов*** *Международный Казахско-Турецский университет, г. Туркестан, **Областной онкологический центр, г. Кызылорда,
***Южно-Казахстанский областной онкологический диспансер, г. Шымкент
вкпенщ жасушалы емес цатерл i /а'г/'н/'ц комплекстi емдеудегi брохиалды артерияга цолдалынатын химио-тераия
O.H¡. кулакеев, С.Е. Оспанов, Д. Т. Арыбжанов
Мацалада eKneHÍH жасушалы емес цатерлi /с/'г/'н/'н неодъювантты химиотерапия 50 науцасца жYргiзiлгенi кец тYрде кврсетiлген, 11 (22%) вкпенiн барлыц жэне ателектаз зацымдаган бвлiгiнiн б/'р/'ншл/'к кеу.i орын алды. Морфологиялыц вкпен iy жвлпар жасушам 36 (27%) кездессе, 14 (28) аденокарцинома барлыц науцастарга ем цикл бой-
Рак легкого (РЛ) — широко распространенное заболевание. В структуре забо-леваемости злокачественными новообразованиями РЛ в мире занимает 1-е место [1, 3, 5]. Показатель заболеваемости раком легкого населения России в 1997 г был 44,69 на 100 000 населения, в 2007 г - 40,2 на 100 000 населения. Если в 1970 году в республике Казахстан заболеваемость раком легкого составила 15,2%ооо, то к 2007 году она выросла до 22,6%ооо и в структуре онкологической заболеваемости с 1985 года занимает 1-ое место [1, 3]. Мужчины заболевают в 5—8 раз чаще женщин. Наиболее часто заболевание регистрируется в возрасте 50 лет и старше. Летальность больных в течение первого года с момента установления диагноза составляет в разных странах от 55,3% до 80% [2, 6, 8, 9].
Среди гистологических форм основную массу больных РЛ составляет немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет около 78-84%. Учитывая, что более половины больных НМРЛ уже неоперабельны на момент установления диагноза, либо в связи с местно-распространенным процессом, либо в связи с наличием отдаленных метастазов, очевидна актуальность разработки методов лекарственной терапии этой формы рака. В настоящее время лекарственная терапия НМРЛ - одна из наиболее динамично развивающихся разделов химиотерапии опухолевых заболеваний. Мета-анализ индивидуальных данных 11 рандомизированных исследований показал, что использование платиносодержащих комбинаций в сочетании с лучевой на 10% снижает риск смерти у больных НМРЛ по сравнению с одной лучевой терапией [4, 7,10, 12]. Эффективным оказалось использование комбинированной химиотерапии, включающей производные платины в плане неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии у больных НМРЛ III а, б стадии. Предоперационная химиотерапия, как было показано в рандомизированных исследованиях, более чем в 3 раза увеличивает выживаемость больных, получивших перед операцией 3 курса платиносодержащей комбинированной химиоте-рапии, по сравнению с контрольной группой, подвергшейся лишь операции [13, 14, 15].
Учитывая вышеизложенное авторами произведена попытка применения предоперационной химиотерапии у больных раком легкого III стадии с применением регионарного введения цитостатиков в бронхиальную артерию.
Целью
нашей работы является изучение непосредственных резуль-
ынша неоадъювантты ПХТ жYргiзiлдi 21 (76%) науцастын химиотерапия бiрiншi курсы процест/'н бвшкт/'к регрес-сиясы. Ал 38(76%) ем курс химиотерапиядан науцастарда бвлiктiк регрессия байланды. 50 35 (70%) отальщ ем цолданган. 35 жасалынган ота науцастын 25 кенейт/'мен. Ал 10 интраперикардпен, перикард резекциясынын пульмо-ноэктомиясы, окпе тYбiрi тамырында байланган жекелей кездестi. Цитостатиктерiн артерия енгiзуi емдеу 10-15% нэтижелерн жацсартады, тандалган багдарламасы бойын-ша емдеуд/'н ти/'мдi аяцталуын етеу/'.
татов комбинированного лечения больных НМРЛ с применением неоадъювантной химиотерапии за 5 (2004-2009 гг.) лет.
Материал и методы
Начиная с июня 2004 года мы имеем практический опыт лечения 50 больных с местно распространенным, центральным раком легкого (T3N1-2M0) в возрасте 42-65 лет. У 11 (22%) больных при первичном обращении имел место ателектаз пораженной Рисунок 1. Селективная катетеризация доли или всего легкого. бронхиальной артерии пациента М. -52 Морфологически в 36 года с диагнозом центральный рак пра-(72%) случаях был пло- вого легкого T3N1M0, III St. Ангиограмма скоклеточный рак легко- a Brochialls справа. го, в 14 (28%) случаях
аденокарцинома. Всем больным из-за сомнений операбель-ности процесса было проведено по два цикла неоадъювантной полихимиотерапии. У 4 (8%) больных по схеме ЕР: Вепезид 120 мг/м2, Цисплатин 80 мг/м2 с дополнением длительной ин-фузией 5-фторурацила 5000мг в течении 120 часов, у 24 (48%) больных по схеме ТР: Таксотер 75мг/м2, Цисплатин 75 мг/м2, у 22 (44%) больных по схеме ЕР: Вепезид 120мг/м2, Цисплатин 80 мг/м2. При этом у 20 (40%) больных было произведено внутриартериальное, регионарное введение препаратов с селективной катетеризацией бронхиальной артерии (рис. 1).
Результаты
При контрольном осмотре после одного курса химиотерапии у 21 (42%) больных рентгенологически отмечена частичная регрессия процесса, в том числе у 3 (6%) больных восстановление дыхательной функции легких в ранее ателектазированных участках, у 29 (58%) больных стабилизация процесса. После 2х курсов химиотерапии у 38 (76%) больных отмечена частичная
50
Вестник хирургии Казахстана №4, 2010
Рисунок 2. Обзорная рентгенограмма больного Ш. - 65 лет (до лечения). Диагноз: центральный рак левого легкого T3N2M0, III-б St. Левосторонний плеврит с ателектазом легкого.
регрессия процесса, эндоскопически у 14 (28%) проходимость бронхов восстановлена до сегментарных бронхов (Рис. 2, 3, 4). Рентгенологически отмечена возможность операбельности процесса во всех 38 случаях. Из 50 больных подвергнуты хирургическому лечению 35 (70%) больных (у 3-х больных отмечено противопоказание к хирургическому вмешательству в связи с присоединением сопутствующей сердечно-сосудистой патологии). Из 35 оперированных больных в 25 случаях произведена расширенная пульмонэктомия, а 10 случаях комбинированно-расширенная пульмонэктомия с резекцией перикарда с интраперикардиальной, раздельной обработкой сосудов корня легкого. Послеоперационный период во всех случаях протекал без особенностей. Послеоперационный результат гистологического исследования во всех случаях показал лекарственный патоморфоз III-IV степени. 3 больных в послеоперационном периоде получили лучевую терапию по радикальной программе. В раннем послеоперационном периоде умерла 1 больная из-за нарастающей сердечно-сосудистой недостаточности. После хирургического этапа все больные получили лучевую терапию на область средостения РОД 2Грей, СОД 45-50 Грей. Затем еще по 2-4 консолидирующих курсов химиотерапии по той же схеме, то и до операции.
Выводы. Таким образом, использование новых противоопухолевых препаратов, в первую очередь, ингибиторов топои-зомеразы 1 (Этопозид) и таксанов в сочетании с производными платины позво-лило повысить операбельность больных с распространенным НМРЛ. Производные платины пока остаются основой современной комбинированной химиотерапии НМРЛ. Однако предоперационная неоадъювантная химиотера-пия и химиолучевая терапия с последующей операци-ей могут считаться апробированным методом и рас-сматриваться как один из вариантов лечения при III стадии НМРЛ. Применение цитостатиков в режиме внутриартериального введения может улучшить непосредственные результаты лечения на 10-15%, что даст возможность эффективно закончить лечение по выбранной программе.
Литература
1. Абисатов Х.А. - Клиническая онкология (руководство), Алматы, изд. «Арыс», 2007 с.1240 с.
2. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. - Рак легкого. М. «Радикс», 1994, с.210
3. Кулакеев О.К., Арыбжанов Д. Т., Юсупов А.М. и др. Эффективность неоадъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого// В Сб. Республ. Научно-практич. Конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии», Семей, 2007, С 150-151
4. Кулакеев О.К., Арыбжанов Д. Т., Султанов Р.Р. Результаты лечения рака легкого// Вестник хирургии Казахстана, №3, Алматы, -2005, -С. 113.
5. Онкология. Клинические рекомендации. Под редакцией
Рисунок 4. Обзорная рентгенограмма больного Ш. - 65 лет (после пульмонэктомии через 2 года). Диагноз: центральный рак левого легкого T3N2M0, III-б St. Состояние после комбинированной терапии.
Диагноз: центральный рак левого легкого T3N2M0, III-б St. Частичная регрессия процесса.
В.И.Чиссова и С.Л.Дарьяловой, Москва. ГЭОТАР - «Медиа», 2006.с. 193-230.
6. Орлова Р.В. Современное стандартное лечение больных не-мелкоклеточным раком легкого с учетом стадии заболевания // Практическая онкология. - 2000, №3. - С. 17-20.
7. Переводчикова Н.И. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого - состояние проблемы в 2000г. // Практическая онкология. - 2000, №3. - С. 29-37.
8. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онко-пульмонология. Москва. ГЭОТАР «Медицина», 2000 - 600 с.
9. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. М, 2Медицина», 1994 с .480.
10. Burkhart N.M., Allen M.S., Nichols F.C., et. al. Results of en bloc resection for bronchogenic carcinoma with chest wall invasion. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg, 2002, vol.123. p.670-675
11. Curan W.J. Issues in the nonoperative management of patients with locally advanced non-small cell lung cancer//Proc. ASCO. - 1999. -Educational book/Ed. M.C. Perry; ASCO.-1999. -P.370-373.
12. Holmes A.C. Surgical adjuvant therapy for stage II and stage III adenocarcinoma and large cell undifferentiated carcinoma// Chest. -1994. -Vol. 106 (6 suppi). -P. 293-296 .
13. Gumerlock P.H. Molecular-clinical correlative studies in non-small cell lung carcinoma.//ASCO.—1999.—Educational book/Ed.- M.C. Perry; ASCO.-1999.-P.374-381.
14. Kelly K. Future Directions for New Cytotoxic Agents in the treatment of аdvanced non-small-cell lung cancer//Proc. ASCO. — 2000. — Educational book. -P. 357-367.
15. Marsiglia H., Baldeyrou P., Lartigau E. et.al. //High-dose-rate brachyterapy as sole modality for early-stage endobronchial carcinoma// Inter. J. Radiat, Oncol, Biol, Phys, 2000, vol.47, p.665-672.
