CC BY
32
Клиническая медицина. 2016; 94(1)
DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-31-35._
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 616.89-02:616.127-005.4-06:616.379-008.64]-07
Трубникова О.А.1, ТарасоваИ.В.1, Мамонтова А.С.1, Каган Е.С.2, Малева О.В.1, Барбараш О.Л.1
ПРЕДИКТОРЫ УМЕРЕННЫХ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА
'ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН, 650002, г. Кемерово; 2ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный университет», 650043, г. Кемерово
Для корреспонденции: Трубникова Ольга Александровна — канд. мед. наук, зав. лаб. нейрососудистой патологии; e-mail: olgalet17@mail.ru.
Цель. Изучение предикторов умеренных когнитивных расстройств (УКР) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.
Материал и методы. В исследование включены 54 пациента мужского пола с ИБС и СД 2-го типа (средний возраст 56,8±4,5 года). У всех пациентов, помимо стандартного клинического обследования, проводилась оценка когнитивного статуса, а также показателей липидного, углеводного обмена. В качестве факторов, предположительно влияющих на развитие УКР, были отобраны следующие показатели: возраст пациента, уровень его образования, наличие стеноза сонных артерий, фракция выброса левого желудочка, наличие артериальной гипертензии, уровень инсулина и гликированного гемоглобина, индексы HOMA и QUICKI, фруктозамин, показатели липидного обмена: общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности, тяжесть поражения коронарного русла по шкале Syntax, а также личностная и ситуативная тревожность.
Результаты. У пациентов с ИБС в сочетании с СД 2-го типа были идентифицированы следующие наиболее значимые факторы развития УКР: уровень фруктозамина и индекс HOMA.
Заключение. Полученные результаты продемонстрировали значимость в развитии УКР у пациентов с ИБС в сочетании с СД 2-го типа таких факторов, как концентрация в плазме фруктозамина и индекс НОМА.
Ключевые слова: умеренные когнитивные расстройства; предикторы; ишемическая болезнь сердца; сахарный диабет 2-го типа; фруктозамин; индекс НОМА.
Для цитирования: Трубникова О.А., Тарасова И.В., Мамонтова А.С., Каган Е.С., Малева О.В., Барбараш О.Л. Предикторы умеренных когнитивных расстройств у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Клин. мед. 2016; 94 (1): 31—35. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-31-35.
Trubnikova O.A.1, Tarasova I.V.1, Mamontova A.S.1, Kagan E.S.2, Maleva O.V.1, Barbarash O.L.1
PREDICTORS OF MODERATE COGNITIVE DISORDERS IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE AND TYPE 2 DIABETES MELLITUS
'Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases, Kemerovo; 2Kemerovo State University, Kemerovo, Russia Aim. To study predictors of moderate cognitive disorders (MCD) in patients with coronary heart disease (CHD) and type 2 diabetes mellitus (DM2).
Materials and methods. The study included 54 men with CPD and DM2 (mean age 56.8±4.5 years). Standard medical examination was supplemented by the assessment of cognitive status, characteristics of lipid and carbohydrate metabolism. Factors allegedly influencing MCD development included the patients 'age, education level, stenosis of carotid arteries, LV ejection fraction, arterial hypertension, insulin and HbAlc levels, HOMA and QUICKI indices, lipid metabolism, concentrations of total, HDL and LDL cholesterol, fructosamine, triglycerides, severity of coronary lesions (Syntax scale), trait and state anxiety. Results. Fructosamine level and HOMA index were the most important characteristics responsible for MCD in patients with CPD and DM2.
Conclusion. The data obtained demonstrate the significance of fructosamine level and HOMA index in the development of MCD in patients with CPD and DM2.
Key words: moderate cognitive disorders, predictors, coronary heart disease, type 2 diabetes mellitus, fructosamine, HOMA index
Citation: Trubnikova O.A., Tarasova I.V., Mamontova A.S., Kagan E.S., Maleva O.V., Barbarash O.L. Predictors of moderate cognitive disorders in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus. Klin. med. 2016; 94 (1): 31—35. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-31-35
Correspondence to: Olga A. Trubnikova — MD, PhD; e-mail: olgalet17@mail.ru.
Received 21.07.15
Умеренные когнитивные расстройства (УКР) являются преддементным нарушением познавательной сферы человека и в силу своей значительной распространенности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями являются одной из наиболее значимых медико-социальных проблем [1, 2]. Синдром УКР характеризуется снижением способности к обучению, освоению новых сложных форм поведения; это особенно значимо для пациентов с сочетанием ишемической бо-
лезни сердца (ИБС) и сахарного диабета (СД) 2-го типа, так как может помешать формированию навыков самообслуживания у таких пациентов [3, 4]. СД сам по себе является фактором риска когнитивных расстройств, сосудистой деменции и болезни Альцгеймера [5, 6]. Показано, что пациенты с СД 1,5 раза чаще страдают УКР и деменцией, чем люди без СД [7]. Наличие СД 2-го типа ассоциировано с диффузным поражением белого вещества головного мозга, и его прогрессирование кор-
релирует со снижением темпа психической активности и концентрации внимания [8, 9].
На сегодняшний день недостаточно сведений о предикторах развития УКР у пациентов с СД 2-го типа, что вызывает повышенный интерес к выявлению новых маркеров развития нарушений высших психических функций. Изучение прогностического значения различных показателей, влияющих на развитие УКР, особенно важно в группе пациентов с сочетанием ИБС и СД 2-го типа, так как эти два заболевания независимо друг от друга являются факторами риска когнитивных расстройств [10, 11].
Целью настоящего исследования было изучение предикторов возникновения УКР у пациентов с ИБС в сочетании с СД 2-го типа.
Материал и методы
Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен этическими комитетами института. До включения в исследование у всех участников получено письменное информированное согласие. Все участники исследования отобраны из когорты пациентов кардиологического отделения ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» в период предоперационной подготовки к прямой реваскуляризации миокарда.
Критериями включения были СД 2-го типа, наличие информированного добровольного согласия на участие в исследовании, возраст пациентов от 45 до 69 лет, мужской пол. Включались только те больные, у которых при осмотрах невролога и по результатам многосрезовой спиральной компьютерной томографии головного мозга в дооперационном периоде не выявлялись какие-либо значительные патологические изменения центральной нервной системы и хроническая ишемия головного мозга не превышала II степени. Пациенты с исходной депрессивной симптоматикой, выявленной по шкале Бека (более 8 баллов), с деменцией (сумма баллов по шкале Mini-Mental State Examination — MM SE менее 24 баллов, Frontal Assessment Battery — FAB менее 11 баллов), со злокачественными нарушениями ритма и проводимости, с наличием хронической сердечной недостаточности ИБ стадии и выше, с сопутствующими заболеваниями (хронической обструктивной болезнью легких, онкологическими заболеваниями), с заболеваниями центральной нервной системы, с любыми эпизодами нарушения мозгового кровообращения и травмами головного мозга в анамнезе были исключены из исследования.
Характеристика обследованных пациентов. В исследование были включены 54 пациента с СД 2-го типа (средний возраст 56,8±4,5 года; табл. 1). У всех пациентов оценивали объективную тяжесть поражения коронарного русла с помощью результатов коронарографии и калькулятора шкалы SYNTAX (http://www.rnoik.ru/
files/syntax/index.html). Степень стеноза сонной артерии (СА), по результатам дуплексного сканирования, выполненного на аппаратуре экспертного класса, не превышала 50%.
Все пациенты получали базисную и симптоматическую терапию, соответствующую общим принципам лечения пациентов с ИБС, хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией (Национальные рекомендации, 2009, 2008): ограничение поваренной соли (менее 5 г/сут), соблюдение ги-похолестериновой диеты, дезагреганты (кардиомаг-нил), Р-адреноблокаторы (бисопролола фумарат в дозе 5—10 мг/сут), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат в дозе 5—20 мг/сут), ста-тины (розувастатин в дозе 20 мг/сут). Все пациенты с СД 2-го типа до госпитализации принимали саха-роснижающие препараты: 16 (30%) — бигуаниды; 31 (57%) — препараты сульфонилмочевины в комбинации с бигуанидами; 7 (13%) — бигуаниды в комбинации с инсулинотерапией. Все пациенты с СД 2-го
Таблица 1. Дооперационные клинико-анамнестиче-ские характеристики пациентов с ИБС и СД 2-го типа
Показатель Пациенты с СД (n = 54)
Возраст, годы (М±а) 56,8i4,5
ИМТ кг/м2 (М±а) 29,0i2,63
ФВ ЛЖ, % (М±а) 57,3i10,3
Длительность анамнеза ИБС, годы (М±а) 2,5i1,2
ФК стенокардии, n (%)
I—II 32 (60)
III 22 (40)
Длительность анамнеза АП годы (М±а) 6,2i4,9
ФК хронической сердечной недостаточности по NYHA, n (%):
I—II 38 (70)
III 16 (30)
ПИКС, количество (М±а) 0,96i0,6
Шкала MMSE, баллы (М±а) 27,8i1,4
Шкала FAB, баллы (М±а) 16,6i1,2
Шкала Beck, баллы (М±а) 2,7i2,2
Шкала Спилбергера—Ханина, баллы (М±а):
личностная тревожность 40,5i7,6
ситуативная тревожность 24,0i6,7
Образование, n (%):
среднее 45 (83)
высшее 9 (17)
Стеноз СА менее 50%, n (%):
отсутствует 36 (68)
односторонний 11 (20)
двусторонний 7 (12)
Примечание. ФК — функциональный класс.
Оригинальные исследования
типа консультированы эндокринологом и в рамках предоперационной подготовки переведены на инсулин (актрапид HM) из расчета 0,3—0,5 ЕД на 1 кг массы тела. Инсулин вводили подкожно 3—5 раз в сутки. Среднесуточная доза инсулина составила 26,1±10 ЕД, а среднесуточные колебания гликемии на фоне инсулинотерапии — от 5,5 до 9,2 ммоль/л. Тяжелых эпизодов гипогликемии у пациентов в анамнезе не было. Среднее значение гликированного гемоглобина (HbA1c) составляло 5,5±1,3%о.
Оценка показателей углеводного обмена. У всех пациентов исследовали уровень глюкозы в сыворотке венозной крови глюкозооксидазным методом набором реактивов «ГЛЮКОЗА ФС "ДДС"», уровень HbA1c — быстрым ионообменным методом. Компенсацию СД оценивали по уровню HbA1c (табл. 2). Согласно рекомендациям European Diabetes Policy Group (2000), СД считали декомпенсированным при уровне HbA1c более 7,5%. Определение уровня инсулина в сыворотке крови натощак осуществляли с использованием тест-систем Thermo Fisher Sientific (Финляндия), концентрации фруктозамина в плазме колориметрическим методом с использованием реактивов фирмы «Sentinel Diagnostics» (Италия). Оценку инсулинорезистентности проводили путем вычисления индексов QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Chek Index) [12] и НОМА-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) [13].
Оценка показателей липидного обмена. Показатели липидного спектра: общий холестерин, тригли-цериды, холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности определяли ферментативными колориметрическими методами.
Процедура выполнения нейропсихологического исследования. Нейропсихологическое обследование проводили с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (КШОПС), батареи тестов лобной дисфункции (БТЛД), теста на цифровую последовательность, личностную и ситуативную тревожность оценивали по шкале Спилбергера—Ханина, для выявления депрессии использовали шкалу Бека. Синдром УКР диагностировали на основании критериев, разработанных R. Petersen [14].
Статистическую обработку результатов исследования осуществляли при помощи статистического пакета Statistica 6.0 (StatSoft, Tulsa, OK, США). Количественные клинико-анамнестические и нейропсихологические показатели представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение. Частоту осложнений и клинико-анамнестические показатели анализировали с использованием таблицы сопряженности 2 х 2. Для установления различий между показателями в исследуемых группах использовали непараметрические методы (критерии Манна—Уитни и Вилкоксона). Для выбора группы факторов, определяющих возможность прогнозировать развитие УКР у пациентов с ИБС и СД 2-го типа, применяли
Таблица 2. Основные результаты бинарной логистической регрессии у пациентов с ИБС и СД 2-го типа
Показатель Коэффициент регрессии Стандартная ошибка Статистика Вальда Уровень значимости
Фруктозамин (Х1) 0,020 0,008 5,737 0,017
HOMA (Х2) 0,074 0,037 3,953 0,047
Константа -8,599 3,079 7,802 0,005
регрессионный анализ в виде бинарной логистической регрессии. Для построения бинарной логистической модели использовали статистический пакет SPSS 17, модуль Binary logistic regression, пошаговый метод Forward LR (метод пошагового включения на основе максимального правдоподобия). Проверку адекватности моделей осуществляли путем оценки значений специфичности и чувствительности. Повышение прогностической способности модели проводили с помощью ROC-анализа.
Результаты и обсуждение
Все пациенты были разделены на 2 группы: пациенты без УКР (Y = 0) и пациенты с УКР (Y = 1).
В качестве факторов, предположительно влияющих на развитие когнитивных расстройств, отобраны следующие показатели: возраст пациента, уровень его образования, наличие стеноза СА, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), наличие артериальной гипер-тензии (АГ), уровень инсулина, HbA1c, индексы HOMA и QUICKI, фруктозамин, холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности, триглицериды, тяжесть поражения коронарного русла по шкале Syntax, личностная и ситуативная тревожность.
Основные результаты бинарной логистической регрессии представлены в табл. 2. Регрессионный анализ оставил в качестве факторов, влияющих на вероятность выявления когнитивных расстройств, следующие показатели: Х1 — уровень фруктозамина до операции, Х2 — индекс HOMA. Оба фактора оказывают значительное влияние на оценку прогностической вероятности наличия УКР у этих пациентов. Большие значения этих показателей у пациентов с СД 2-го типа повышали вероятность наличия УКР. Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод, что вероятность выявления когнитивных расстройств у пациентов с СД ассоциирована с уровнем фруктозамина.
С использованием коэффициентов регрессии, представленных в табл. 2, для каждого пациента с СД по измеренным у него значениям может быть вычислена прогностическая вероятность принадлежности его к группе пациентов с когнитивными нарушениями по формуле: P(Y = 1/X1,X2) = 1 / 1 + e-(-8-599 + °-02 • X1 + °-074 • X2).
Оценку качества прогностической модели осуществляли с помощью классификационной матрицы, оценивающей процент правильно классифицированных пациентов с СД 2-го типа по группам с наличием и отсутствием УКР (табл. 3).
Анализ результатов показывает, что построенная модель на 91,4% правильно классифицирует больных
Таблица 3. Классификационная матрица прогностической модели УКР у пациентов с ИБС и СД 2-го типа
без когнитивных расстройств (32 из 35) и на 47,1% больных с когнитивными расстройствами. Для группы пациентов с УКР процент правильной классификации является низким. Повышение качества прогностической модели выполняли при помощи ROC-анализа (см. рисунок).
Площадь под кривой AUC составила 0,752, что свидетельствует о хорошем качестве модели; при этом чувствительность равна 0,647, а специфичность -0,686.
Итак, при проведении регрессионного анализа идентифицированы следующие наиболее значимые факторы, определяющие риск развития УКР, для пациентов с ИБС и СД 2-го типа — уровень фруктозамина и индекс HOMA.
Как продемонстрировано в настоящем исследовании, у пациентов с СД 2-го типа на состояние когнитивного статуса в наибольшей степени влияет уровень компенсации углеводного обмена. При этом такой традиционный показатель, отражающий степень компенсации углеводного обмена, как HbA1c, не показал своей прогностической значимости, тогда как другой показатель — фруктозамин оказался значимым предиктором УКР. Помимо этого, индекс HOMA показал свою прогностическую значимость относительно состояния когнитивного статуса у пациентов с СД 2-го типа. Как показано в настоящем исследовании, более высокие концентрации фруктозамина в плазме, а также высокие значения индекса HOMA повышают вероятность развития УКР у пациентов с СД 2-го типа.
На сегодняшний день патогенез когнитивных расстройств у пациентов с СД 2-го типа остается во многом неясным [15]. В ранее проведенных исследованиях продемонстрирована связь между когнитивными расстройствами и показателем гипергликемии. Так, в исследовании S. Craft [15] показано, что хроническая гипергликемия может оказать выраженное влияние на высшие корковые функции пациентов с СД. Это влияние может быть опосредовано образованием конечных продуктов гликирования, активацией альтернативных полиолового и гексозного метаболических путей, активацией протеинкиназы С и воспалительных процессов в головном мозге [16]. Вместе с тем имеются данные, что высокие концентрации инсулина, воздействуя на рецепторы инсулиноподобного фактора роста 1, поддерживают трофику нейронов и противодействуют дегенеративному процессу [17—19]. В других исследованиях показано, что инсулин, проникая через гематоэнцефалический
Специфичность ROC-кривая для пациентов с ИБС и СД 2-го типа.
барьер, может оказывать разнонаправленное действие на мозговые структуры [20]. Показано, что хроническая гиперинсулинемия способна угнетать продукцию эндогенного инсулина в головном мозге, может влиять на метаболизм Р-амилоида, способствуя повышению его уровня и отложению в мозговой ткани [21, 22].
Обращает на себя внимание и тот факт, что клини-ко-анамнестические показатели (например, ФВ ЛЖ, образование, возраст и др.), которые ранее зарекомендовали себя как факторы «когнитивного снижения» [23—25], не показали свою прогностическую значимость в развитии УКР у пациентов с ИБС в сочетании с СД 2-го типа. Необходимо отметить, что указанная выборка состояла из пациентов с отсутствием тяжелых осложнений СД, а также сопутствующих заболеваний. Помимо этого, все пациенты принимали статины еще на догоспитальном этапе. Можно предположить, что это положительно сказалось на когнитивном статусе пациентов с ИБС в сочетании с СД 2-го типа.
Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют утверждать, что у пациентов с ИБС в сочетании с СД 2-го типа такие показатели, как концентрация фруктозамина в плазме, индекс НОМА, повышают вероятность развития когнитивных расстройств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. М.: Медпресс-информ; 2009.
2. Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю., Лупанов И.А. Коррекция не достигающих степени деменции когнитивных нарушений у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 5: 25—30.
3. Fontbonne A., Berr C., Ducimetie're P., Alperovitch A. Changes in cognitive abilities over a 4-year period are unfavourably affected in elderly diabetic subjects: results of the epidemiology of vascular aging study. Diabet. Care. 2001; 24: 366—70.
4. Rizzo M.R., Marfella R., Barbieri M., Boccardi V., Vestini F., Let-tieri B. et al. Relationships between daily acute glucose fluctuations and cognitive performance among aged type 2 diabetic patients. Diabet. Care. 2010; 33 (10): 2169—74.
5. Ceriello A., Hanefeld M., Leiter L., Monnier L., Moses A., Owens D. et al. Postprandial glucose regulation and diabetic complications. Arch. Intern. Med. 2004; 164: 2090—5.
6. Cukierman-Yaffe T., Gerstein H.C., Williamson J.D., Lazar R.M., Lovato L., Miller M.E. et al. Relationship between baseline glycemic control and cognitive function in individuals with type 2 diabetes and
Наблюдаемые Предсказанные
УКР процент правильной классификации
нет есть
УКР:
нет 32 3 91,4
есть 9 8 47,1
Оригинальные исследования
other cardiovascular risk factors: the action to control cardiovascular risk in diabetes-memory in diabetes (ACCORD-MIND) trial. Diabet. Care. 2009; 32: 221—6.
7. Klonoff D.C. Continuous glucose monitoring: roadmap for 21st century therapy. Diabet. Care. 2005; 28: 1231—9.
8. Reijmer Y.D., Leemans A., Brundel M., Kappelle L.J., Biessels G.J. Disruption of the cerebral white matter network is related to slowing of information processing speed in patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2013; 62 (6): 2112—5.
9. Moran C., Phan T.G., Chen J., Blizzard L., Beare R., Venn A. et al Brain atrophy in type 2 diabetes: regional distribution and influence on cognition. Diabet. Care. 2013; 36 (12): 4036—42.
10. van den Berg E., de Craen A.J., Biessels G.J., Gussekloo J., Westendorp R.G. The impact of diabetes mellitus on cognitive decline in the oldest of the old: a prospective population-based study. Diabetolo-gia. 2006; 49: 2015—23.
11. Duron E., Hanon O. Vascular risk factors, cognitve decline, and dementia. Vasc. Hlth RiskManag. 2008; 4 (2): 363—81.
12. Katz A., Nambi S.S., Mather K., Baron A.D., Follmann D.A., Sullivan G. et al. Quantitative Insulin Sensitivity Check Index: a simple, accurate methods for assessing insulin sensitivity in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 2402—10.
13. Artero S., Petersen R., Touchon J., Ritchie K. Revised criteria for mild cognitive impairment: validation within a longitudinal population study. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2006; 22: 465—70.
14. Kalaria R.N. Diabetes, microvascular pathology and Alzheimer disease. Nat. Rev. Neurol. 2009; 5: 305—6.
15. Craft S. The role of metabolic disorders in alzheimer disease and vascular dementia. Arch. Neurol. 2009; 66: 300—5.
16. Beeri M.S., Schmeidler J., Silverman J.M., Gandy S., Wysocki M., Hannigan C.M. et al. Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology. Neurology. 2008; 71: 750—7.
17. Musicco M., Palmer K., Salamone G., Lupo F., Perri R., Mosti S. et al. Predictors of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: the role of vascular and sociodemographic factors. J. Neurol. 2009; 256: 1288—95.
18. Бондарева В.М., Чистякова О.В. Инсулин и инсулинрецепторная сигнальная система мозга. Нейрохимия. 2007; 24: 8—20.
19. Banks W.A., Owen J.B., Erickson M.A. Insulin in the brain: there and back again. Pharmacol. Ther. 2012; 136 (1): 82—93.
20. Alafuzoff I., Aho L., Helisalmi S., Mannermaa A., Soininen H. et al. P-Amyloid deposition in brains of subjects with diabetes. Neuro-pathol. Appl. Neurobiol. 2009; 35: 60—8.
21. Park S., Kim da S., Kang S., Moon N.R. P-Amyloid-induced cognitive dysfunction impairs glucose homeostasis by increasing insulin resistance and decreasing P-cell mass in non-diabetic and diabetic rats. Metabolism. 2013; 62 (12): 1749—60. doi: 10.1016/j.metab-ol.2013.08.007.
22. Stern Y. Cognitive reserve. Neuropsychologia. 2009; 47: 2015—28.
23. Боголепова А.Н., Семушкина Е.Г. Роль сердечно-сосудистой патологии в формировании и прогрессировании когнитивных нарушений. Неврологический журнал. 2011; 16 (4): 27—31.
24. Zheng L., Mack W.J., Chui H.C., Heflin L., Mungas D., Reed B. et al. Coronary artery disease is associated with cognitive decline independent of changes on magnetic resonance imaging in cognitively normal elderly adults. J. Am. Geriatr. Soc. 2012; 60 (3): 499—504.
Поступила 21.07.15
REFERENCES
1. Levin O.S. Diagnosis and Treatment of Dementia in Clinical Practice. Moscow: Medpress-inform; 2009. (in Russian)
2. Odinak M.M., Kashin A.V., Emelin A.Yu., Lupanov I.A. Therapeutic correction of mild cognitive impairment in patients with chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2013; 113 (5): 25—30. (in Russian)
3. Fontbonne A., Berr C., Ducimetie're P., Alperovitch A. Changes in cognitive abilities over a 4-year period are unfavourably affected in
elderly diabetic subjects: results of the epidemiology of vascular aging study. Diabet. Care. 2001; 24: 366—70.
4. Rizzo M.R., Marfella R., Barbieri M., Boccardi V., Vestini F., Let-tieri B. et al. Relationships between daily acute glucose fluctuations and cognitive performance among aged type 2 diabetic patients. Diabet. Care. 2010; 33 (10): 2169—74.
5. Ceriello A., Hanefeld M., Leiter L., Monnier L., Moses A., Owens D. et al. Postprandial glucose regulation and diabetic complications. Arch. Intern. Med. 2004; 164: 2090—5.
6. Cukierman-Yaffe T., Gerstein H.C., Williamson J.D., Lazar R.M., Lovato L., Miller M.E. et al. Relationship between baseline glycemic control and cognitive function in individuals with type 2 diabetes and other cardiovascular risk factors: the action to control cardiovascular risk in diabetes-memory in diabetes (ACCORD-MIND) trial. Diabet. Care. 2009; 32: 221—6.
7. Klonoff D.C. Continuous glucose monitoring: roadmap for 21st century therapy. Diabet. Care. 2005; 28: 1231—9.
8. Reijmer Y.D., Leemans A., Brundel M., Kappelle L.J., Biessels G.J. Disruption of the cerebral white matter network is related to slowing of information processing speed in patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2013; 62 (6): 2112—5.
9. Moran C., Phan T.G., Chen J., Blizzard L., Beare R., Venn A. et al Brain atrophy in type 2 diabetes: regional distribution and influence on cognition. Diabet. Care. 2013; 36 (12): 4036—42.
10. van den Berg E., de Craen A.J., Biessels G.J., Gussekloo J., Westendorp R.G. The impact of diabetes mellitus on cognitive decline in the oldest of the old: a prospective population-based study. Diabetolo-gia. 2006; 49: 2015—23.
11. Duron E., Hanon O. Vascular risk factors, cognitve decline, and dementia. Vasc. Hlth Risk Manag. 2008; 4 (2): 363—81.
12. Katz A., Nambi S.S., Mather K., Baron A.D., Follmann D.A., Sullivan G. et al. Quantitative Insulin Sensitivity Check Index: a simple, accurate methods for assessing insulin sensitivity in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 2402—10.
13. Artero S., Petersen R., Touchon J., Ritchie K. Revised criteria for mild cognitive impairment: validation within a longitudinal population study. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2006; 22: 465—70.
14. Kalaria R.N. Diabetes, microvascular pathology and Alzheimer disease. Nat. Rev. Neurol. 2009; 5: 305—6.
15. Craft S. The role of metabolic disorders in alzheimer disease and vascular dementia. Arch. Neurol. 2009; 66: 300—5.
16. Beeri M.S., Schmeidler J., Silverman J.M., Gandy S., Wysocki M., Hannigan C.M. et al. Insulin in combination with other diabetes medication is associated with less Alzheimer neuropathology. Neurology. 2008; 71: 750—7.
17. Musicco M., Palmer K., Salamone G., Lupo F., Perri R., Mosti S. et al. Predictors of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: the role of vascular and sociodemographic factors. J. Neurol. 2009; 256: 1288—95.
18. Bondareva V.M., Chistyakova O.V. Insulin and insulinretseptorny signaling system of the brain. Neyrokhimiya. 2007; 24: 8—20. (in Russian)
19. Banks W.A., Owen J.B., Erickson M.A. Insulin in the brain: there and back again. Pharmacol. Ther. 2012; 136 (1): 82—93.
20. Alafuzoff I., Aho L., Helisalmi S., Mannermaa A., Soininen H. et al. P-Amyloid deposition in brains of subjects with diabetes. Neuro-pathol. Appl. Neurobiol. 2009; 35: 60—8.
21. Park S., Kim da S., Kang S., Moon N.R. P-Amyloid-induced cognitive dysfunction impairs glucose homeostasis by increasing insulin resistance and decreasing P-cell mass in non-diabetic and diabetic rats. Metabolism. 2013; 62 (12): 1749—60. doi: 10.1016/j.metab-ol.2013.08.007.
22. Stern Y. Cognitive reserve. Neuropsychologia. 2009; 47: 2015—28.
23. Bogolepova A.N., Semushkina E.G. The role of cardiovascular disease in the formation and progression of cognitive impairment. Nev-rologicheskiy zhurnal. 2011; 16 (4): 27—31. (in Russian)
24. Zheng L., Mack W.J., Chui H.C., Heflin L., Mungas D., Reed B. et al. Coronary artery disease is associated with cognitive decline independent of changes on magnetic resonance imaging in cognitively normal elderly adults. J. Am. Geriatr. Soc. 2012; 60 (3): 499—504.
