© ПЕТРОВ М. В., БЕЛУГИНА Т. Н., БУРМИСТРОВА Л. Ф., МЕЛЬНИКОВА Л. В. УДК 616-053.9
DOI: 10.20333/25000136-2022-2-88-93
Предикторы снижения качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий
М. В. Петров, Т. Н. Белугина, Л. Ф. Бурмистрова, Л. В. Мельникова
Пензенский государственный университет, Пенза 440026, Российская Федерация
Цель исследования. Определить предикторы снижения качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.
Материал и методы. Отобрано 45 пациентов старше 65 лет с пароксизмальной формой ФП и синдромом СА, которые составили основную группу. Так же сформирована контрольная группа из 43 практически здоровых лиц. На основании стандартизированных лабораторных и инструментальных исследований проведен анализ предикторов снижения качества жизни у пациентов с синдромом СА и пароксизмальной формой ФП. Результаты. КЖ пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП снижено по большинству показателей относительно практически здоровых лиц сопоставимых по возрастным и гендерным признакам. У женщин определено снижение КЖ относительно мужчин по трем из четырех шкал физического здоровья - Р^ RP, GH и по двум шкалам психосоциального - ЯЕ и МН. В возрастной группе старше 75 лет снижены преимущественно показатели физического статуса - Р^ ЯР, GH. При снижении СКФ менее 60 мл/мин отмечается преимущественно снижение физической сферы КЖ, а также снижение жизненной активности. При ЧСС более 80 уд/мин определено ухудшение КЖ по двум шкалам физической сферы здоровья - PF и ЯР, тогда как изменений в психосоциальном аспекте диагностировано не было. Заключение. Качество жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП имеет худшие значения абсолютно по всем шкалам физического аспекта здоровья, тогда как психосоциальная сфера менее задействована и снижены только жизненная активность и ролевое эмоциональное функционирование. Предикторами ухудшения КЖ пациентов с синдромом СА и пароксизмальной формой ФП являются возраст старше 75 лет, женский пол, снижение уровня СКФ < 60 мл/мин и увеличение ЧСС более 80 уд./мин. Таким образом рациональная нефропротективная терапия и контроль уровня ЧСС способствуют улучшению КЖ пациентов с синдромом СА и пароксизмальной формой ФП. Ключевые слова: качество жизни, старческая астения, фибрилляция предсердий, опросник SF-36, комплексная гериатрическая оценка, прогнозирование.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Для цитирования: Петров МВ, Белугина ТН, Бурмистрова ЛФ, Мельникова ЛВ. Предикторы снижения качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(2):88-93. DOI: 10.20333/25000136-2022-2-88-93
Predictors of a decrease in the quality of life of patients with senile asthenia syndrome and paroxysmal atrial fibrillation
M. V. Petrov, T. N. Belugina, L. F. Burmistrova, L. V. Melnikova Penza State University, Penza 440026, Russian Federation
The aim of the research. To determine the predictors of a decrease in the quality of life of patients with the senile asthenia syndrome and paroxysmal atrial fibrillation.
Material and methods. A total of 45 patients aged over 65 with paroxysmal atrial fibrillation (AF) and senile asthenia (SA) syndrome were selected and constituted the main group. A control group of 43 apparently healthy individuals was formed as well. The search for predictors of a decrease in the quality of life (QoL) in patients with SA syndrome and paroxysmal AF was carried out based on standardised laboratory and instrumental studies. Results. The QoL of patients with SA syndrome and paroxysmal AF is declined according to indicators relevant for apparently healthy individuals comparable in age and gender characteristics. In comparison to men, women have demonstrated a decrease of the QoL according to three of the four scales of physical health: PF, RP, GH, and on two scales of psychosocial health: RE and MH. In the age group of subject aged over 75, mainly the indicators of physical status -PF, RP and GH - were reduced. With GFR lowering to less than 60 ml/min, there is predominantly a decline in the physical aspect of the QoL as well as a decrease in vital activity. Deterioration in the QoL was determined on two scales of the physical aspect of health - PF and RP - against the background of HR higher than 80 bpm, while no changes in the psychosocial aspect were diagnosed.
Conclusion. The quality of life of patients with the senile asthenia syndrome and paroxysmal AF has the worst values on absolutely all scales of the physical aspect of health, whereas the psychosocial sphere is less involved and only vital activity and role-based emotional functioning are reduced. Predictors of QoL deterioration in patients with the SA syndrome and paroxysmal AF are: the age of 75 or older, the female gender, a decrease in GFR down to 60 ml/min and an increase in the heart rate to over 80 bpm. Thus, rational nephroprotective therapy and heart rate control contribute to the improvement in the quality of life of patients with the SA syndrome and paroxysmal AF.
Key words: quality of life, senile asthenia, atrial fibrillation, SF-36 questionnaire, comprehensive geriatric assessment, prognosis.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article.
Citation: Petrov MV, Belugina TN, Burmistrova LF, Melnikova LV. Predictors of a decrease in the quality of life of patients with senile asthenia syndrome and
paroxysmal atrial fibrillation. Siberian Medical Review. 2022;(2):88-93. DOI: 10.20333/25000136-2022-2-88-93
Введение
Фибрилляция предсердий (ФП) относится к наиболее распространенным видам нарушений ритма, при этом распространенность данной нозологии имеет тенденцию к увеличению в старших возрастных группах [1, 2]. Так в возрастной популяции 40-50 лет, встречаемость ФП составляет около 0,5 %, тогда как у лиц в возрасте 80 лет - 5-15 % [3, 4]. При этом одной из важнейших проблем современного здравоохранения является прогрессирующее старение населения, что характерно и для Российской Федерации [5]. Но нужно учитывать, что паспортный возраст далеко не всегда в полной мере отражает статус пациента, в силу чего все более актуальным вопросом становится диагностика синдрома старческой астении (СА) и методики оценки данной группы пациентов. СА является синдромом, включающим ряд признаков - саркопения, выраженная утомляемость, снижение силы мышц кисти, скорости передвижения, физической активности [6].
При этом пациенты с синдромом СА относятся к крайне гетерогенной группе, в силу наличия большого количества коморбидных хронических неинфекционных заболеваний, что значительно осложняет методику диагностического и лечебного алгоритма [7, 8, 9]. Так же подобная гетерогенность не позволяет проводить комплексную оценку на основании исключительно стандартизированных методик, так как они подразумевают только характеристику физического статуса больного. Все это способствовало активному развитию в последние годы, такому понятию как качество жизни (КЖ). При этом не подлежит сомнению практическая значимость определения показателей КЖ у коморбидных пациентов с синдром СА на всех уровнях, для врачей это - более комплексная информация о физическом, психическом, социальном статусе пациента и возможность прогнозирования эффективности проводимого лечения, для организаторов здравоохранения - анализ новых программ с учетом возможной эффективности и экономических параметров. Таким образом непрерывно возрастающая актуальность данной проблематики положила основу нашего исследования.
Цель исследования. Определить предикторы снижения качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.
Материал и методы
Исследование проводилось на базе ГБУЗ ГКБ № 6 им. Г. А. Захарьина, г. Пенза, согласно комплексной научно-исследовательской работе кафедры «Внутренние болезни» ФГБОУ ВО «Пензенский государственный
университет» (№ р.г. 01.2.006.07008). В рамках данной работы отобрано 45 пациентов старше 65 лет с парок-сизмальной формой ФП и синдромом СА, которые составили основную группу. Так же сформирована контрольная группа из 43 практически здоровых лиц. Средний возраст пациентов основной группы составил 75,3+6,2 года, мужчин - 40 % (п=18), женщин - 60 % (п=27), средний возраст обследуемых контрольной группы был 74,5+5,4 года, мужчин - 44,2 % (п=19), женщин - 55,8 % (п=24).
Наличие пароксизмальной формы ФП устанавливалось ретроспективно на основании анализа историй болезни и выписных эпикризов. Синдром СА выставлялся путем проведения анкетирования согласно опросникам комплексной гериатрической оценки. После чего проводилась оценка качества жизни в обеих группах с применением опросника SF-36, так как данный метод является наиболее часто применяемым как в научных исследованиях, так и в практической деятельности [10]. Опросник SF-36 содержит 8 оценочных шкал - физическое функционирование (PF); ролевое физическое функционирование №Р); жизненная активность (УТ); общее состояние здоровья ^Н); психическое здоровье (МН); социальное функционирование ролевое эмоциональное функционирование №Е); интенсивность боли (ВР). Градация баллов осуществляется от 0 до 100, где более высокий показатель соответствует лучшему качеству жизни обследуемого.
Далее на основании стандартизированных лабораторных и инструментальных исследований проведен поиск предикторов снижения качества жизни у пациентов с синдромом СА и пароксизмальной формой ФП, среди которых наиболее статистически значимыми оказались возраст, пол, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), частота сердечных сокращений (ЧСС) в состоянии покоя.
При проведении статистической обработки данных использовалась программа STATISTICA V. 10. Переменные с нормальным распределением описывались как среднее (М) и стандартное отклонение (а). Данные параметров качества жизни представлены в виде медианы, а также 25 и 75 квартилей. Для сравнения групп применялся критерий Манна-Уит-ни. Различия статистически значимыми считали если р было менее 0,05.
Результаты и обсуждение
Согласно полученным результатам, качество жизни пациентов с синдромом старческой астении и па-роксизмальной формой ФП снижено по большинству показателей относительно практически здоровых
Показатели качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП
Quality of life indicators of patients with the senile asthenia syndrome and paroxysmal AF
Таблица 1
Table 1
Показатель Основная группа (n=45) Группа контроля (n=43) p
PF 45 (30;60) 65 (50;80) 0,003
RP 50 (25;75) 75 (50;75) 0,016
MH 62 (42;70) 70 (50;80) 0,115
BP 52(32;74) 80 (74;80) 0,002
GH 47(42;57) 67(62;77) 0,003
SF 62,5(50;75) 75(62,5;75) 0,073
VT 50 (45;65) 65(55;80) 0,017
RE 33,3 (33,3;66,6) 66,6 (66,6;100) 0,002
лиц сопоставимых по возрастным и гендерным признакам (табл. 1). Достоверная разница получена по следующим шкалам: PF - 45 (30;60) и 65 (50;80), RP -50 (25;75) и 75 (50;75), ВР - 52(32;74) и 80 (74;80), GH - 47(42;57) и 67(62;77), VT - 50 (45;65) и 65(55;80), RE - 33,3 (33,3;66,6) и 66,6 (66,6;100). То есть в основной группе по сравнению с контрольной отмечается худшие показатели КЖ абсолютно по всем шкалам физического аспекта здоровья, тогда как психосоциальная сфера менее задействована и снижены только 2 показателя - жизненная активность и ролевое эмоциональное функционирование, отражающие утомление пациента и ограничение рутиной деятельности в силу эмоционального состояния. Таким образом
определяется крайне выраженное воздействие синдрома СА в сочетании с пароксизмальной формой ФП на КЖ данной категории больных.
Затем проведена оценка качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксиз-мальной формой ФП с учетом гендерного состава (табл. 2). Для этого основная группа распределена на 2 подгруппы, 1 включала 18 мужчин, 2 - 27 женщин и в каждой подгруппе оценено КЖ. Отмечается влияние гендерной принадлежности на КЖ по следующим шкалам: PF - 50 (40;60) и 40 (30;50), RP - 75 (50;75) и 50 (25,75), GH - 57 (57;62) и 42 (42;57), RE - 66,6 (66,6;100) и 33,3 (33,3;66,6), МН - 64 (52;70) и 50 (44;62). У женщин определено снижение КЖ относительно
Таблица 2
Характеристика качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной
формой ФП с учетом гендерного состава
Table 2
Characteristics of the quality of life of patients with the senile asthenia syndrome and paroxysmal AF,
taking into account the gender composition
Показатель Основная группа (n=45)
Муж. Жен. p
(n=18) (n=27)
PF 50 (40;60) 40 (30;50) 0,015
RP 75 (50;75) 50 (25,75) 0,002
MH 64 (52;70) 50 (44;62) 0,015
BP 62 (52;74) 52 (52;62) 0,115
GH 57 (57;62) 42 (42;57) 0,002
SF 75 (62,5;75) 62,5 (62,5;75) 0,122
VT 50 (45;65) 50 (40;65) 0,845
RE 66,6 (66,6;100) 33,3 (33,3;66,6) 0,001
мужчин по трем из четырех шкал физического здоровья РД RP, GH и по двум шкалам психосоциального - RE и МН. Полученные данные отражают лучшие физические возможности, более высокую самооценку собственного состояния в мужской популяции. При этом у женщин чаще возникают депрессивные состояния и более выражено ограничение в рутинной деятельности вследствие эмоционального состояния. Таким образом женский пол может рассматриваться как фактор риска снижения КЖ у пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП.
Далее определено влияние возраста на качество жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП (табл.3). Для этого основная группа распределена на 2 подгруппы,
1 включала 26 пациентов в возрасте 65-75 лет, 2 - 19 пациентов старше 75 лет. Достоверное влияние возраста обследуемых определялось по следующим шкалам: PF - 50 (40;70) и 30 (30;50), RP - 75 (50;75) и 50 (25;50), GH - 57 (52;67) и 42 (42;57), SF - 75 (62,5;75) и 50 (50;62,5). То есть в возрастной группе старше 75 лет снижены преимущественно показатели физического статуса - РД RP, GH, указывающие на более выраженное ограничение повседневной физической активности, худшую самооценку перспектив оказываемого лечения и собственного здоровья, тогда как психосоциальный аспект имеет достоверную разницу исключено по шкале SF, отражающей степень ограничения социальных контактов, вследствие снижения физических возможностей и эмоционального статуса.
Таблица 3
Характеристика качества жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП с учетом возрастного состава
Table 3
Characteristics of the quality of life of patients with the senile asthenia syndrome and paroxysmal AF,
taking into account the age composition
Показатель Основная группа (n=45) p
65-75 лет (n= 26) Старше 75 лет (n= 19)
PF 50 (40;70) 30 (30;50) 0,002
RP 75 (50;75) 50 (25;50) 0,014
MH 62 (60;70) 60 (42;64) 0,167
BP 64 (52;72) 60 (52;62) 0,176
GH 57 (52;67) 42 (42;57) 0,002
SF 75 (62,5;75) 50 (50;62,5) 0,001
VT 50 (45;65) 50 (40;65) 0,981
RE 66,6 (33,3;66,6) 33,3 (33,3;66,6) 0,145
На следующем этапе проведен анализ влияния СКФ на КЖ пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП (табл. 4). Основная группа обследуемых распределена на 2 подгруппы, 1 - 24 пациента с СКФ > 60 мл/мин, 2 - 21 пациент с СКФ < 60 мл/мин. Во второй подгруппе определено снижение КЖ по шкалам: PF - 50 (40;60) и 40 (30;50), RP - 75 (50;75) и 50 (25;50), GH - 57 (50;67) и 42 (37;50), VT - 60 (45;75) и 45 (45;60). Таким образом при снижении СКФ менее 60 мл/мин. отмечается преимущественно снижение физической сферы КЖ, пациенты отмечают худшую самооценку перспектив терапии и собственного состояния здоровья, более выраженное ограничение рутинной физической деятельности. Что касается психосоциального аспекта, диагностировано ухудшение только по шкале жизненной активности.
Далее основная группа распределена на 2 подгруппы согласно показателям ЧСС в состоянии покоя, 1 подгруппа - 18 пациентов с ЧСС в покое более 80 уд./мин., 2 - 27 пациентов с ЧСС в покое менее 80 уд./мин. (табл. 5). При ЧСС более 80 уд./мин. определено снижение КЖ по двум шкалам физической сферы здоровья - PF - 40 (20;50) и 60 (30;60), RP - 50 (25;50) и 75 (50;75), тогда как изменений в психосоциальном аспекте диагностировано не было.
Таким образом определяется, что сочетание синдрома СА и пароксизмальной формы ФП значительно снижает ряд показателей КЖ подобной категории пациентов. Одними из значимых предикторов ухудшения некоторых показателей КЖ являются возраст старше 75 лет, женский пол, снижение уровня СКФ < 60 мл/мин и увеличение ЧСС более 80 уд./мин.
Таблица 4
Характеристика пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП
с оценкой влияния СКФ на качество жизни
Table 4
Characteristics of patients with senile asthenia syndrome and paroxysmal AF with assessment
of the effect of GFR on the quality of life
Показатель Основная группа (n=45) p
СКФ > 60 мл/мин. (n=24) СКФ < 60 мл/мин. (n=21)
PF 50 (40; 60) 40 (30; 50) 0,012
RP 75 (50; 75) 50 (25; 50) 0,014
MH 64 (62; 70) 60 (54; 64) 0,145
BP 64 (52; 74) 60 (52; 64) 0,167
GH 57 (50; 67) 42 (37; 50) 0,001
SF 62,5 (62,5; 75) 62,5 (50; 75) 0,139
VT 60 (45; 75) 45 (45; 60) 0,001
RE 66,6 (33,3; 66,6) 33,3 (33,3; 66,6) 0,169
Таблица 5
Характеристика пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП
с оценкой влияния ЧСС на качество жизни
Table 5
Characteristics of patients with senile asthenia syndrome and paroxysmal AF with assessment of the impact of heart rate on the quality of life
Показатель Основная группа (n=45) p
ЧСС в покое более 80 уд./мин. (n= 18) ЧСС в покое менее 80 уд./мин. (n=27)
PF 40 (20; 50) 60 (30; 60) 0,013
RP 50 (25; 50) 75 (50; 75) 0,018
MH 56 (50; 64) 62 (60; 70) 0,351
BP 48 (30; 70) 50 (34; 74) 0,268
GH 42 (38; 50) 50 (46; 57) 0,126
SF 50 (50; 75) 62,5 (50; 75) 0,071
VT 45 (45; 65) 55 (50; 70) 0,134
RE 33,3 (33,3; 66,6) 33,3 (33,3; 66,6) 0,975
Заключение
Качество жизни пациентов с синдромом старческой астении и пароксизмальной формой ФП имеет худшие значения абсолютно по всем шкалам физического аспекта здоровья, тогда как психосоциальная сфера менее задействована и снижены только жизненная активность и ролевое эмоциональное функционирование.
Предикторами ухудшения КЖ пациентов с синдромом СА и пароксизмальной формой ФП являются возраст старше 75 лет, женский пол, снижение уровня СКФ < 60 мл/мин. и увеличение ЧСС более 80 уд./мин.
Таким образом рациональная нефропротективная терапия и контроль уровня ЧСС способствуют улучшению КЖ пациентов с синдромом СА и пароксизмальной формой ФП.
Литература / References
1. Stewart S, Hart CL, Hole DJ, McMurray JJ. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. Heart. 2001;(86):516-21. DOI: 10.1136/heart.86.5.516
2. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of Diagnosed Atrial
Fibrillation in Adults: National Implications for Rhythm Management and Stroke Prevention: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. Journal of the American Medical Association. 2001;(285):2370-5. DOI: 10.1001/jama.285.18.2370
3. Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends inincidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for futureprevalence. Circulation. 2006;(114):119-25. DOI: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.105.595140
4. Naccarelli GV, Varker H, Lin J, Schulman KL. Increasing prevalence of atrial fibrillation and flutter in the United States. The American Journal of Cardiology. 2009;(104):1534-9. DOI: 10.1016/j.amjcard.2009.07.022
5. Gharacholou SM, Roger VL, Lennon RJ, Rihal CS, Sloan JA, Spertus JA, Singh M. Comparison of frail patients versus nonfrail patients >65 years of age undergoing percutaneous coronary intervention. The American Journal of Cardiology. 2012;109(11):1569-75. DOI: 10.1016/j. amjcard.2012.01.384
6. Fried LP, Tangen CM, Walston J, Newman AB, Hirsch C, Gottdiener J, Seeman T, Tracy R, Kop WJ. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. Journals of Gerontology - Series A Biological Sciences and Medical Sciences. 2001;56(3):M146-56. DOI: 10.1093/gerona/56.3.m146
7. Tang Z, Wang C, Song X, Shi J, Mitnitski A, Fang X, Yu P. Co-occurrence of cardiometabolic diseases and frailty in older Chinese adults in the Beijing Longitudinal Study of Ageing. Age Ageing. 2013;42(3):346-51. DOI: 10.1093/ageing/aft004
8. Bagshaw SM, Stelfox HT, Johnson JA, McDermid RC, Rolfson DB, Tsuyuki RT, Ibrahim Q, Majumdar SR. Long-term association between frailty and health-
related quality of life among survivors of critical illness: a prospective multicenter cohort study. Critical Care Medicine. 2015;(43):973-82. DOI: 10.1097/ CCM.0000000000000860
9. Paul JA, Whittington RA, Baldwin MR. Critical Illness and the Frailty Syndrome: Mechanisms and Potential Therapeutic Targets. Anesthesia and Analgesia. 2020; 130(6): 1545-55. DOI: 10.1213/ANE. 0000000000004792
10. Ware JE, Sherbourne CD. The MOS-36-item short-form health survey (SF-36): conceptual framework and item selection. Medical Care.1992;(30):473-485.
Сведения об авторах
Петров Михаил Владимирович, аспирант, Пензенский государственный университет; адрес: Российская Федерация, 440026, г. Пенза, ул. Красная, д. 40; тел.: 89374332083; e-mail: mikh.petrovl@yandex.ru, https:llorcid.orgl0000-0003-0542-4040
Белугина Татьяна Николаевна, к. м. н, доцент, Пензенский государственный университет; адрес: Российская Федерация, 440026, г. Пенза, ул. Красная, д. 40; тел.: 89273657592; e-mail: beluginatn@gmail.com, https:llorcid.org/0000-000l-7250-0504
Бурмистрова Лариса Федоровна, к. м. н., доцент, Пензенский государственный университет; адрес: Российская Федерация, 440026, г. Пенза, ул. Красная, д. 40; тел.: 89063979036; e-mail: lamax-69@mail.ru, https:llorcid.orgl0000-0002-6568-0305
Мельникова Людмила Владимировна, д. м. н., доцент, Пензенский государственный университет; адрес: Российская Федерация, 440026, г. Пенза, ул. Красная, д. 40; тел.: 8(8412) 43-89-41; e-mail:pgu-vb2004@mail.ru
Author information
Mikhail V. Petrov, graduate student, Penza State University; Address: 40 Krasnaya str., Penza, Russian Federation 440026; Phone: 89374332083; e-mail: mikh.petrovl@yandex.ru, https:llorcid.orgl0000-0003-0542-4040
Tatiana N. Belugina, Cand. Med. Sci., Associate Professor, Penza State University; Address: 40 Krasnaya str., Penza, Russian Federation 440026; Phone: 89273657592; e-mail: beluginatn@ gmail.com, https:llorcid.orgl0000-000l-7250-0504
Larisa F. Burmistrova, Cand. Med. Sci., Associate Professor, Penza State University; Address: 40 Krasnaya str., Penza, Russian Federation 440026; Phone: 89063979036; e-mail: lamax-69@mail.ru , https:llorcid.orgl0000-0002-6568-0305
Lyudmila V. Melnikova, Dr. Med. Sci., Associate Professor, Penza State University; Address: 40 Krasnaya str., Penza, Russian Federation 440026; Phone: 8 (8412) 438941; e-mail: pgu-vb2004@mail.ru
Дата поступления 12.01.2022 Дата рецензирования 07.02.2022 Принята к печати 11.03.2022
Received 12 January 2022 Revision Received 07 February 2022 Accepted 11 March 2022