Научная статья на тему 'Практическое применение препарата бенрализумаб'

Практическое применение препарата бенрализумаб Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
548
81
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
бронхиальная астма / фенотипы / эндотипы / эозинофилы / интерлейкины / моноклональные антитела / таргетная терапия / анти-ИЛ-5-терапия / бенрализумаб / asthma / phenotypes / endotypes / eosinophils / interleukins / monoclonal antibodies / targeted treatment / anti-IL-5 therapy / benralizumab

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Княжеская Н. П., Анаев Э. Х., Камелева А. А., Сафошкина Е. В., Белевский А. С.

Приблизительно 339 млн. человек во всем мире страдают бронхиальной астмой (БА). Несмотря на активное использование базисных противоастматических препаратов для достижения контроля БА, многие пациенты с тяжелым течением заболевания его не достигают. В то же время неконтролируемая тяжелая БА (ТБА) сопровождается частыми обострениями, приемом высоких доз системных глюкокортикостероидов (СГКС), значительным ухудшением функции легких, частыми госпитализациями и обращениями за неотложной помощью, а также значительным снижением качества жизни. Кроме того, БА, особенно с тяжелым течением, входит в число основных причин инвалидности, расходов на медицинские услуги и является значительным социально-экономическим бременем. Так, на пациентов с тяжелой формой заболевания приходится 50% расходов в области лечения БА. Последние клинические руководства по лечению ТБА рекомендуют добавление препаратов биологической терапии у пациентов с эозинофильным (T2) типом воспаления. Следует отметить, что наибольшее количество случаев ТБА относится именно к эозинофильному эндотипу заболевания. Поэтому в клинической практике выделение фенотипов/эндотипов важно для индивидуального подхода к лечению таких пациентов. Назначение биологической терапии позволяет достигнуть лучшего контроля БА и минимизировать риски развития обострений, ремоделирования дыхательных путей, а также добиться снижения количества нежелательных побочных эффектов лечения, особенно связанных с применением СГКС. Значительный интерес представляет препарат бенрализумаб (Фазенра) – гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует не собственно интерлейкин-5, а его рецептор на эозинофиле, снижая уровень эозинофилов в мокроте и крови. Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность бенрализумаба, что выражалось в значительном уменьшении количества обострений БА, улучшении функции внешнего дыхания и возможности отмены СГКС или снижения их дозы.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Княжеская Н. П., Анаев Э. Х., Камелева А. А., Сафошкина Е. В., Белевский А. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Real-world Experience with Benralizumab

Approximately 339 mln people around the world suffer from asthma. Despite active application of maintenance drugs for the control of asthma, many patients with severe course of the disease fail to achieve it. At the same time, uncontrolled asthma is associated with frequent exacerbations, administration of high doses of systemic glucocorticoids (SGCs), significant impairment of lung function, frequent hospitalizations and emergency calls, as well as substantial deterioration of life quality. Moreover, given its severe course, asthma is one of the main sources of disability, medical expenses, and considerable socioeconomic burden. Thus, 50% of medical expenses are accounted for patients with severe form of the disease. The latest clinical guidelines on the management of severe asthma recommend the addition of biological therapy for patients with eosinophilic inflammation (T2), associated with the majority of cases of severe asthma. Therefore, the differentiation between phenotypes and endotypes is important for personalized treatment approach in clinical practice. Biological treatment allows for better control of asthma, minimization of exacerbation risks and airway remodeling, and reduction in the incidence of adverse effects, especially those of SGCs. Benralizumab (Fasenra) is a particularly interesting humanized monoclonal antibody inhibiting interleukin-5 receptors on eosinophils rather than interleukin-5 itself, thus decreasing eosinophil count in sputum and blood. The results of clinical trials confirmed the efficacy of benralizumab, demonstrated by significant reduction of asthma exacerbations, improvement of pulmonary function, and opportunity for SGC withdrawal or dose reduction.

Текст научной работы на тему «Практическое применение препарата бенрализумаб»

Новости клинической фармакологии

и фармацевтики

DOI: 10.24412/2409-6636-2022-12828

Практическое применение препарата бенрализумаб

Н.П. Княжеская, Э.Х. Анаев, А.А. Камелева, Е.В. Сафошкина, А.С. Белевский

Приблизительно 339 млн. человек во всем мире страдают бронхиальной астмой (БА). Несмотря на активное использование базисных противоастматических препаратов для достижения контроля БА, многие пациенты с тяжелым течением заболевания его не достигают. В то же время неконтролируемая тяжелая БА (ТБА) сопровождается частыми обострениями, приемом высоких доз системных глюкокортикостероидов (СГКС), значительным ухудшением функции легких, частыми госпитализациями и обращениями за неотложной помощью, а также значительным снижением качества жизни. Кроме того, БА, особенно с тяжелым течением, входит в число основных причин инвалидности, расходов на медицинские услуги и является значительным социально-экономическим бременем. Так, на пациентов с тяжелой формой заболевания приходится 50% расходов в области лечения БА. Последние клинические руководства по лечению ТБА рекомендуют добавление препаратов биологической терапии у пациентов с эозинофильным (T2) типом воспаления. Следует отметить, что наибольшее количество случаев ТБА относится именно к эозинофильному эндотипу заболевания. Поэтому в клинической практике выделение фенотипов/эндотипов важно для индивидуального подхода к лечению таких пациентов. Назначение биологической терапии позволяет достигнуть лучшего контроля БА и минимизировать риски развития обострений, ремоделирования дыхательных путей, а также добиться снижения количества нежелательных побочных эффектов лечения, особенно связанных с применением СГКС. Значительный интерес представляет препарат бенрализумаб (Фазенра) - гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует не собственно интер-лейкин-5, а его рецептор на эозинофиле, снижая уровень эозинофилов в мокроте и крови. Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность бенрализумаба, что выражалось в значительном уменьшении количества обострений БА, улучшении функции внешнего дыхания и возможности отмены СГКС или снижения их дозы.

Ключевые слова: бронхиальная астма, фенотипы, эндотипы, эозинофилы, интерлейкины, моноклональные антитела, таргетная терапия, анти-ИЛ-5-терапия, бенрализумаб.

Введение

Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) - это, по определению Global Initiative for Asthma (Глобальная инициатива по бронхиальной астме) 2014 и 2020 годов, бронхиальная астма (БА), требующая терапии с применением высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС)/длительнодействующих Р2-агонис-тов (ДДБА), тиотропия бромида, таргетной терапии (иммунобиологические препараты) и/или системных глюкокортикостероидов (СГКС), для того чтобы сохранить контроль за-

болевания (5-я ступень), или БА, которая остается неконтролируемой, несмотря на эту терапию [1, 2]. В 2021 г. определение ТБА было переформулировано без соотнесения со ступенями терапии, хотя, по сути, эти определения похожи и дополняют друг друга [3]. Безусловно, пациентов, постоянно принимающих СГКС или принимающих их более 3 раз в год, следует рассматривать как страдающих ТБА. Причем побочные эффекты такого лечения возникают довольно быстро (через 1-2 года постоянного приема препаратов) с развитием следующих заболеваний:

Надежда Павловна Княжеская - канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, Москва. Эльдар Хусеевич Анаев - докт. мед. наук, профессор кафедры пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, Москва.

Анастасия Андреевна Камелева - канд. мед. наук, врач аллерголог-иммунолог ГБУЗ "Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева" Департамента здравоохранения города Москвы.

Елена Викторовна Сафошкина - врач-пульмонолог, соискатель кафедры пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, Москва. Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, Москва. Контактная информация: Княжеская Надежда Павловна, [email protected]

стероидный диабет, васкулит, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, катаракта, а также остеопороз [4, 5]. В связи с этим врач должен сделать всё возможное, чтобы больной БА либо вовсе не принимал СГКС на постоянной основе, либо, в крайнем случае, принимал их в минимально необходимой дозе. В последние годы документально подтверждена клиническая и молекулярная гетерогенность БА, что требует особого подхода в каждом конкретном случае. Невозможность достижения контроля БА связана не только с течением самой БА, но и с наличием ассоциированных с ней сопутствующих заболеваний, таких как аллергический ринит, синуситы, дерматит, которые сами по себе приносят большие страдания пациентам [6-8].

Длительное время терапия БА сводилась к подбору оптимальных дозировок противовоспалительных препаратов - ИГКС, их комбинации с ДДБА, с добавлением тиотропия бромида и антагонистов лейкотриенов [9-12]. Безусловно, назначение высокоэффективной базисной терапии привело к существенному улучшению течения БА у пациентов. Однако даже с помощью самых современных препаратов и схем лечения у весьма значительной части больных БА не удается достичь контроля заболевания. Так, в исследовании REALISE было опрошено 7243 пациента и выяснено, что контроль БА не был достигнут более чем у половины больных даже при доступности необходимых качественных лекарственных средств [13]. Последние клинические рекомендации по лечению БА безусловно отдают предпочтение препаратам биологической терапии. Применяемые в настоящее время иммунобиологические препараты предназначены для пациентов с эозинофильным (T2) типом воспаления, который объединяет в себе факторы адаптивного (Т-хел-перы 2-го типа, Th2) и врожденного (врожденные лимфоидные клетки 2-го типа, ILC2) иммунитета. Данные типы клеток продуцируют основные Т2-цитокины: интерлейкин-4 (ИЛ-4), ИЛ-13 и ИЛ-5. Таким образом, существующие на сегодняшний день биологические препараты предназначены именно для популяции пациентов с Т2-опосредованным (эозинофильным) воспалением [14-16].

В настоящее время в России зарегистрированы 5 иммунобиологических препаратов, относящихся к группе средств фенотипобусловленных методов терапии ТБА: анти-^Е-терапии (IgE -иммуноглобулин Е), анти-ИЛ-4/13-терапии и анти-ИЛ-5-терапии. В зависимости от анамнеза, клинических особенностей, наличия гиперчувствительности к одному из круглогодичных аллергенов и значений лабораторных маркеров

пульмонолог или аллерголог определяет фенотип заболевания (аллергическая БА или неаллергическая, эозинофильная БА) и решает вопрос о назначении больному соответствующего препарата.

Бенрализумаб (Фазенра) в терапии эозинофильной ТБА

Бенрализумаб представляет собой антиэози-нофильное гуманизированное, афукозилирован-ное, моноклональное антитело (IgGj/к). Следует подчеркнуть, что ИЛ-5 - это ключевой цитокин при эозинофильной БА, высвобождаемый ^2-клетками под действием аллергических стимулов и ILC2 под действием неспецифических раздражителей, включая патогены, поллютан-ты, табачный дым, механические и термические повреждающие факторы; ИЛ-5 привлекает эози-нофилы в зону воспаления, активирует их и увеличивает их выживаемость. Эозинофильное воспаление является важным компонентом патогенеза Т2-эндотипа БА. В эозинофилах содержатся медиаторы воспаления (эйкозаноиды, лейко-триены, цитокины) и белковые гранулы (эози-нофильный катионный белок, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный нейротоксин и главный основной белок). Изучение роли ИЛ-5 в патогенезе БА привело к созданию антител к ИЛ-5 как перспективных противоастматических препаратов [17]. В России зарегистрировано 3 препарата, воздействующих на ИЛ-5: реслизу-маб и меполизумаб связывают ИЛ-5 в сыворотке крови, в то время так бенрализумаб связывается с IL-5Ra (a-субъединица рецептора к человеческому ИЛ-5). Рецептор к ИЛ-5 находится на поверхности эозинофилов и базофилов и привлекает естественные киллеры, что приводит к быстрой и практически полной деплеции эозинофилов посредством антителозависимой клеточно-опосре-дованной цитотоксичности (АЗКЦ) активного апоптоза. Таким образом, бенрализумаб посредством АЗКЦ уменьшает эозинофильное воспаление [18, 19].

Бенрализумаб в клинических исследованиях

и клинической практике

Основой для одобрения препарата бенрализу-маб стали результаты клинических плацебокон-тролируемых исследований 3-й фазы SIROCCO и CALIMA. В обоих исследованиях была достигнута основная цель лечения - положительное влияние бенрализумаба на обострение БА. Частота обострений БА на фоне приема бенрализумаба снизилась на 28-36% (CALIMA) и 45-51% (SIROCCO) в сравнении с плацебо. В обоих исследованиях было отмечено значительное улучше-

ние легочной функции и повышение качества жизни больных [20, 21]. Пациентам, участвовавшим в исследованиях CALIMA и SIROCCO, предлагали принять участие в исследовании-продолжении BORA, целью которого являлась оценка долгосрочной эффективности и безопасности препарата бенрализумаб (Фазенра). Продолжительность исследования BORA составила 56 нед для взрослых и 108 нед для подростков [22]. В объединенном анализе данных этих исследований было установлено, что на фоне терапии препаратом бенрализумаб (Фазенра) у 74% пациентов не было обострений на 2-й год наблюдения. Отмечено также увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) уже к 4-й неделе, которое сохранялось на протяжении 2 лет терапии у пациентов с числом эозинофилов >300 клеток/мкл. Особенно важно отметить благоприятный профиль безопасности бенрализума-ба, сопоставимый с таковым плацебо [23].

Особое внимание привлекает клиническое исследование 3-й фазы ZONDA [24]. Целью исследования являлось определение возможности при приеме бенрализумаба (в сравнении с плацебо) снизить дозу пероральных глюкокортикостерои-дов (ГКС) у пациентов с эозинофильной ТБА без потери контроля заболевания. В исследование было включено 369 пациентов, из которых 220 человек были рандомизированы в одну из 3 групп:

• бенрализумаб 30 мг 1 раз в 4 нед;

• бенрализумаб 30 мг 1 раз в 4 нед (3 инъекции), затем 30 мг 1 раз в 8 нед;

• плацебо.

Медианное снижение дозы пероральных ГКС в группах бенрализумаба к концу лечения составило 75%, в группе плацебо - 25%. Кроме того, у 33-37% пациентов групп бенрализумаба было достигнуто 90% снижение дозы пероральных ГКС. В группе плацебо такой эффект отмечался только у 12% пациентов. Особенно важен тот факт, что 52% пациентов полностью прекратили прием СГКС. Аналогичным образом, бенрализу-маб при обоих режимах введения способствовал снижению частоты обострений БА - на 55 и 70% в сравнении с плацебо. Безусловно, это исследование открыло новую страницу в изучении проблемы стероидозависимой БА. Возможность отмены СГКС или значительного уменьшения их дозы была продемонстрирована и по результатам открытого клинического исследования PONENTE (IIIb фаза). В этом крупном исследовании по изучению снижения дозы ГКС был предложен более быстрый график снижения дозы ГКС по преднизолону, чем в предыдущих исследованиях. В исследовании PONENTE приняли

участие приблизительно 600 пациентов с ТБА из Европы, Северной Америки, Южной Америки и Тайваня. В исследовании проводилась оценка надпочечниковой недостаточности, а также алгоритма снижения дозы пероральных СГКС до <5 мг/сут по преднизолону. После отмены СГКС или терминального сокращения их дозы пациенты в исследовании наблюдались в течение 6 мес для оценки контроля БА. Двумя основными конечными точками являлись достижение пациентами 100% снижения ежедневного приема СГКС или достижение их дозы <5 мг/сут по преднизолону. Исследование PONENTE предоставило ценные рекомендации для врачей по снижению дозы СГКС, включая лечение надпочечниковой недостаточности, после начала приема бенрали-зумаба. Что касается результатов исследования в отношении первой первичной конечной точки, то 62% пациентов полностью отказались от ежедневного использования СГКС. Оценка результатов второй первичной конечной точки показала, что 81% пациентов смогли полностью исключить прием СГКС или снизить их суточную дозу до <5 мг/сут по преднизолону. Дальнейшее снижение дозы было невозможно из-за надпочечни-ковой недостаточности [25].

Безопасность препарата бенрализумаб

Представляется крайне важным подчеркнуть высокую безопасность препарата бенрализумаб, которая была подтверждена во всех вышеприведенных исследованиях. Дополнительное изучение параметров его безопасности было проведено в исследовании MELTEMI. Это многоцентровое открытое расширенное исследование 3-й фазы по оценке безопасности и переносимости препарата бенрализумаб у пациентов с неконтролируемой ТБА эозинофильного фенотипа. Пациенты, завершившие участие в одном из 3 плацебоконтролируемых исследований 3-й фазы (SIROCCO, CALIMA, ZONDA), были затем включены в расширенное двойное слепое исследование BORA по оценке безопасности и, наконец, перешли в открытое расширенное исследование MELTEMI [26].

Комплексный анализ был основан на данных пациентов, которые получали препарат бенра-лизумаб на протяжении до 5 лет с начала включения в опорные исследования. Всего в анализ вошли данные 446 пациентов, из которых 384 пациента (86,1%) завершили исследование, из них 16% получали терапию в течение 5 лет и более. Средняя продолжительность лечения в каждой группе составила 3 года.

Первичной конечной точкой в исследовании MELTEMI было определение профиля безопасно-

сти и переносимости препарата бенрализумаб, который оценивался по частоте нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в период лечения. Результаты нового объединенного анализа, включающего данные расширенного исследования MELTEMI, подтверждают, что препарат бенрализумаб обладает благоприятным профилем безопасности при долгосрочном применении до 5 лет.

Вторичные конечные точки соответствовали первичным и вторичным конечным точкам опорных исследований 3-й фазы: ежегодная частота обострений БА, частота госпитализаций или обращений в отделение неотложной помощи, абсолютное количество эозинофилов в крови на протяжении всего периода лечения и иммуноген-ность. Ежегодная частота обострений БА оставалась низкой на протяжении 5 лет терапии. Было отмечено, что у пациентов с эозинофильной ТБА при уровне эозинофилов >300 мкл/л ежегодная частота обострений снизилась с 3,1 обострения в год до начала терапии до 0,5 обострения в год с последующим снижением до 0,2 обострения в год к 4-му году открытого расширенного исследования MELTEMI. На 5-й год исследования у 87% пациентов отсутствовали обострения заболевания [20-22, 26].

Наши результаты практического

применения препарата бенрализумаб

В ГБУЗ "Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева" Департамента здравоохранения города Москвы наблюдается 118 пациентов с ТБА, получающих препарат бенрализумаб (Фазенра) с 2019 г. За период наблюдения у всех пациентов отмечен ответ на проводимую терапию в виде снижения количества обострений с применением СГКС и ИГКС через небулайзер. Двенадцати пациентам, которые ежедневно принимали СГКС, удалось полностью отменить их прием без потери контроля заболевания. Нами не отмечено ни одного нежелательного явления, связанного с приемом бенрализумаба.

Клиническое наблюдение. Пациентка К., 1983 года рождения, наблюдается в ГБУЗ "Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева" Департамента здравоохранения города Москвы с диагнозом ТБА. Из анамнеза: БА с 2015 г., когда после приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) развился тяжелый приступ удушья. При обследовании гиперчувствительности к бытовым, эпидермаль-ным и пыльцевым аллергенам не выявлено. Уровень общего ^Е составлял 200 МЕ/мл (норма 0-100 МЕ/мл). После назначения базисной терапии ИГКС/ДДБА отмечалось значительное улуч-

шение состояния. Однако в 2016 г. после повторного случайного приема НПВП состояние пациентки значительно ухудшилось, отмечались обострения с госпитализацией до 3-4 раз в год. В этот же период пациентка отметила резкое ухудшение носового дыхания с развитием аносмии. При обследовании оториноларингологом был выявлен полипозный риносинусит. Пациентке увеличен объем базисной терапии, назначены антагонисты лейкотриенов и тиотропия бромид, топические ГКС интраназально, но контроля БА достичь не удалось. В анализах периферической крови отмечалась высокая эозино-филия (>600 клеток/мкл). При исследовании функции внешнего дыхания (ФВД) была выявлена выраженная бронхообструкция - до 55% от должного значения с положительным бронхоли-тическим тестом. В связи с неконтролируемым течением БА в 2017 г. пациентке были назначены СГКС в дозе 7,5 мг по преднизолону на фоне базисной терапии (высокие дозы ИГКС и ДДБА, антагонисты лейкотриеновых рецепторов и тио-тропия бромид). Однако постоянный прием СГКС не улучшил контроль БА, пациентка ежегодно переносила 1-2 обострения, во время которых дозы СГКС увеличивались до 40 мг/сут по преднизолону в течение 7-10 дней. На фоне ежедневного приема СГКС эозинофилия крови составляла 430 клеток/мкл. Учитывая тяжелое течение неаллергической, эозинофильной сте-роидозависимой БА, с сентября 2019 г. начата терапия бенрализумабом по 30 мг 1 раз в 4 нед (3 инъекции), затем 30 мг 1 раз в 8 нед.

Обоснование назначения бенрализумаба: стероидозависимая ТБА с частыми обострениями, сопровождающаяся эозинофилией крови >300 клеток/мкл, выраженной обструкцией и сопутствующим хроническим полипозным рино-синуситом с развитием аносмии.

Практически сразу после начала терапии бен-рализумабом был отмечен выраженный положительный эффект: резко уменьшились симптомы заболевания и снизилась потребность в препаратах скорой помощи. В первые 3 мес лечения улучшились показатели ФВД до 76% от должной и уменьшились назальные симптомы. Системные глюкокортикостероиды были отменены через 6 мес от начала терапии бенрализумабом. Снижение дозы СГКС было начато после 3-й инъекции бенрализумаба и проводилось под контролем анализов крови (уровень эозинофилов, скорость оседания эритроцитов, базальный уровень кортизола) и ОФВг Отмена СГКС не сопровождалась развитием каких-либо нежелательных явлений и проходила достаточно легко. К концу 1-го года терапии исчезла аносмия. В течение

всего периода наблюдения (2019-2022 годы) не было обострений БА.

С ноября 2021 г. по настоящее время пациентке снижен объем противоастматической терапии, она принимает будесонид/формотерол 160/4,5 мкг по 2 ингаляции 2 раза в сутки и по потребности и бенрализумаб по 30 мг 1 раз в 8 нед.

Заключение

Внедрение биологической терапии способствовало значительному повышению эффективности ведения ТБА с улучшением ее течения. При отборе пациентов для назначения биологической терапии необходимо вначале исключить наиболее часто встречающиеся проблемы, такие как:

• плохая техника ингаляции (до 80% больных);

• низкая приверженность лечению (до 50% больных);

• ошибочный диагноз БА;

• наличие сопутствующих заболеваний, влияющих на течение БА;

• продолжающийся контакт с триггером (аллерген при подтвержденной сенсибилизации, профессиональный триггер).

После устранения всех причин, которые могут способствовать неконтролируемому течению БА, следует вновь рассмотреть возможность и необходимость назначения таргетных иммунобиологических препаратов.

Бенрализумаб одобрен к применению у больных ТБА с эозинофильным фенотипом в качестве дополнительной поддерживающей терапии на 5-й ступени и имеет значительные преимущества в сравнении с СГКС. Препарат доступен в виде раствора для подкожного введения с фиксированной дозой 30 мг в предварительно заполненной шприц-ручке. Введение бенрализумаба осуществляется по комфортной для пациента схеме - первые 3 дозы вводят 1 раз в 4 нед, последующие дозы вводят 1 раз каждые 8 нед.

Список литературы

1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Revised 2014. Available from: https://ginasthma.org/wp-content/ uploads/2019/01/2014-GINA.pdf Accessed 2022 Oct 10.

2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2020. Available from: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/06/GINA-2020-report_20_06_04-1-wms.pdf Accessed 2022 Oct 10.

3. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2022. Available from: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/07/GINA-Main-Report-2022-FINAL-22-07-01-WMS.pdf Accessed 2022 Oct 10.

4. Фассахов Р.С., Богоутдинова О.Е., Владимирова Д.И. Сте-роидозависимая бронхиальная астма. Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2002;1:11-4.

5. Pavord ID. Oral corticosteroid-dependent asthma: current knowledge and future needs. Current Opinion in Pulmonary Medicine 2019 Jan;25(1):51-8.

6. Shaaban R, Zureik M, Soussan D, Neukirch C, Heinrich J, Sunyer J, Wjst M, Cerveri I, Pin I, Bousquet J, Jarvis D, Burney PG, Neukirch F, Leynaert B. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. The Lancet 2008 Sep;372(9643):1049-57.

7. Fokkens W, Lund V, Mullol J; European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps group. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007. Rhinology. Supplement 2007;20:1-136.

8. Brozek JL, Bousquet J, Agache I, Agarwal A, Bachert C, Bos-nic-Anticevich S, Brignardello-Petersen R, Canonica GW, Casale T, Chavannes NH, Correia de Sousa J, Cruz AA, Cuello-Garcia CA, Demoly P, Dykewicz M, Etxeandia-Ikobaltze-ta I, Florez ID, Fokkens W, Fonseca J, Hellings PW, Klimek L, Kowalski S, Kuna P, Laisaar KT, Larenas-Linnemann DE, Lödrup Carlsen KC, Manning PJ, Meltzer E, Mullol J, Muraro A, O'Hehir R, Ohta K, Panzner P, Papadopoulos N, Park HS, Passalacqua G, Pawankar R, Price D, Riva JJ, Roldan Y, Ryan D, Sadeghirad B, Samolinski B, Schmid-Gren-delmeier P, Sheikh A, Togias A, Valero A, Valiulis A, Valo-virta E, Ventresca M, Wallace D, Waserman S, Wickman M, Wiercioch W, Yepes-Nunez JJ, Zhang L, Zhang Y, Zidarn M, Zuberbier T, Schünemann HJ. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guideline - 2016 revision. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2017 0ct;140(4):950-8.

9. Jarjour NN, Erzurum SC, Bleecker ER, Calhoun WJ, Castro M, Comhair SA, Chung KF, Curran-Everett D, Dweik RA, Fain SB, Fitzpatrick AM, Gaston BM, Israel E, Hastie A, Hoffman EA, Holguin F, Levy BD, Meyers DA, Moore WC, Peters SP, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Busse WW; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Severe asthma: lessons learned from the National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2012 Feb;185(4):356-62.

10. Barnes PJ. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting ß2-agonists and corticosteroids. The European Respiratory Journal 2002 Jan;19(1):182-91.

11. O'Byrne PM, Bisgaard H, Godard PP, Pistolesi M, Palm-qvist M, Zhu YJ, Ekstrom T, Bateman ED. Budesonide/for-moterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2005 Jan;171(2):129-36.

12. Holguin F, Cardet JC, Chung KF, Diver S, Ferreira DS, Fitzpatrick A, Gaga M, Kellermeyer L, Khurana S, Knight S, McDonald VM, Morgan RL, Ortega VE, Rigau D, Subbarao P, Tonia T, Adcock IM, Bleecker ER, Brightling C, Boulet LP, Cabana M, Castro M, Chanez P, Custovic A, Djukanovic R, Frey U, Frankemölle B, Gibson P, Hamerlijnck D, Jarjour N, Konno S, Shen H, Vitary C, Bush A. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. The European Respiratory Journal 2020 Jan;55(1):1900588.

13. Price D, Fletcher M, van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Primary Care Respiratory Medicine 2014 Jun;24:14009.

14. Chung KF. Defining phenotypes in asthma: a step towards personalized medicine. Drugs 2014 May;74(7):719-28.

15. Fajt ML, Wenzel SE. Asthma phenotypes and the use of biologic medications in asthma and allergic disease: the next steps toward personalized care. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2015 Feb;135(2):299-310; quiz 311.

16. Dahlen SE. Asthma phenotyping: noninvasive biomark-ers suitable for bedside science are the next step to implement precision medicine. Journal of Internal Medicine 2016 Feb;279(2):205-7.

17. Matucci A, Maggi E, Vultaggio A. Eosinophils, the IL-5/ IL-5Ra axis, and the biologic effects of benralizumab in severe asthma. Respiratory Medicine 2019 Nov-Dec;160:105819.

18. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor a mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010 Jun;125(6):1344-53.e2.

19. Pham TH, Damera G, Newbold P, Ranade K. Reductions in eosinophil biomarkers by benralizumab in patients with asthma. Respiratory Medicine 2016 Feb;111:21-9.

20. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, Papi A, Weinstein SF, Barker P, Sproule S, Gilmartin G, Aurivillius M, Werkström V, Goldman M; SIROCCO study investigators. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticoster-oids and long-acting ß2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet 2016 Oct;388(10056):2115-27.

21. FitzGerald JM, Bleecker ER, Nair P, Korn S, Ohta K, Lommatzsch M, Ferguson GT, Busse WW, Barker P, Sproule S, Gilmartin G, Werkström V, Aurivillius M, Goldman M; CALIMA study investigators. Benralizumab, an anti-inter-leukin-5 receptor a monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma

(CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet 2016 Oct;388(10056):2128-41.

22. Busse WW, Bleecker ER, FitzGerald JM, Ferguson GT, Barker P, Sproule S, Olsson RF, Martin UJ, Goldman M; BORA study investigators. Long-term safety of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. The Lancet. Respiratory Medicine 2019 Jan;7(1):46-59.

23. Jackson DJ, Korn S, Mathur SK, Barker P, Meka VG, Martin UJ, Zangrilli JG. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Safety 2020 May;43(5):409-25.

24. Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral glucocorticoid-sparing effect of benral-izumab in severe asthma. The New England Journal of Medicine 2017 Jun;376(25):2448-58.

25. Menzies-Gow A, Corren J, Bel EH, Maspero J, Heaney LG, Gurnell M, Wessman P, Martin UJ, Siddiqui S, Garcia Gil E. Corticosteroid tapering with benralizumab treatment for eosi-nophilic asthma: PONENTE Trial. ERJ Open Research 2019 Sep;5(3):00009-2019.

26. ClinicalTrials.gov. A safety extension study with ben-ralizumab for asthmatic adults on inhaled corticosteroid plus long-acting ß2 agonist (MELTEMI). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02808819?term= MELTEMI+benralizumab&draw=2&rank=1 Accessed 2022 Oct 10.

Real-world Experience with Benralizumab

N.P. Knyazheskaya, E.Kh. Anaev, A.A. Kameleva, E.V. Safoshkina, and A.S. Belevskiy

Approximately 339 mln people around the world suffer from asthma. Despite active application of maintenance drugs for the control of asthma, many patients with severe course of the disease fail to achieve it. At the same time, uncontrolled asthma is associated with frequent exacerbations, administration of high doses of systemic glucocorticoids (SGCs), significant impairment of lung function, frequent hospitalizations and emergency calls, as well as substantial deterioration of life quality. Moreover, given its severe course, asthma is one of the main sources of disability, medical expenses, and considerable socioeconomic burden. Thus, 50% of medical expenses are accounted for patients with severe form of the disease. The latest clinical guidelines on the management of severe asthma recommend the addition of biological therapy for patients with eosinophilic inflammation (T2), associated with the majority of cases of severe asthma. Therefore, the differentiation between phenotypes and endotypes is important for personalized treatment approach in clinical practice. Biological treatment allows for better control of asthma, minimization of exacerbation risks and airway remodeling, and reduction in the incidence of adverse effects, especially those of SGCs. Benralizumab (Fasenra) is a particularly interesting humanized monoclonal antibody inhibiting interleukin-5 receptors on eosinophils rather than interleukin-5 itself, thus decreasing eosinophil count in sputum and blood. The results of clinical trials confirmed the efficacy of benralizumab, demonstrated by significant reduction of asthma exacerbations, improvement of pulmonary function, and opportunity for SGC withdrawal or dose reduction.

Key words: asthma, phenotypes, endotypes, eosinophils, interleukins, monoclonal antibodies, targeted treatment, anti-IL-5 therapy, benralizumab.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.