CC BY
16
Позитронная эмиссионная томография с ^-фтордезоксиглюкозой, совмещенная с компьютерной томографией, при прогнозировании ответа на радиойодтерапию у больных дифференцированным раком щитовидной железы с отдаленными метастазами
Т.М. Гелиашвили1, А.В. Важенин2, Т.П. Березовская1, Н.Г. Афанасьева2, Е.Б. Васильева2,
П.И. Гарбузов1, В.В. Крылов1
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 249036 Обнинск, ул. Королева, 4; 2ГБУЗ « Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»; Россия, 454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42
Контакты: Тамара Мамуковна Гелиашвили geliashvili_tata@mail.ru
Цель исследования — оценить возможности позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) с применением 18F-фтордезоксиглюкозы rF-ФДГ), совмещенной с компьютерной томографией (КТ), при прогнозировании ответа на радиойодтерапию (РЙТ) у больных дифференцированным раком щитовидной железы с отдаленными метастазами.
Материалы и методы. У 40 больных метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы после РЙТ проведены сцинтиграфия всего тела с 131I и ПЭТ-КТ с 18.F-ФДГ.'.
Результаты. Положительный ответ зарегистрирован у 12 (30 %) пациентов, стабилизация или прогрессирование заболевания — у остальных 28 (70 %) больных. Накопление радиойода метастазами положительно коррелировало с общей частотой ответа, тогда как поглощение 18.F-ФДГ — отрицательно. В группе больных с накоплением только радиойода выявлена сильная положительная корреляция с общей частотой ответа. Но эта корреляция не наблюдалась в группе больных с избыточным накоплением обоих радиофармпрепаратов. У пациентов с накапливающими 18Е-ФДГ метастазами ответ на РЙТ был слабым даже при накоплении радиойода.
Заключение. Накопление ФДГ метастазами — предиктор отрицательного ответа на РЙТ, даже при поглощении радиойода опухолевыми очагами. Применение ПЭТ-КТ с 18Е-ФДГ у больных дифференцированным раком щитовидной железы с отдаленными метастазами можно рекомендовать на начальных этапах РЙТ для уточнения прогноза и обеспечения персонализированного подхода к лечению и наблюдению самой сложной категории больных.
Ключевые слова: 18¥-фтордезоксиглюкоза, позитронная эмиссионная томография, компьютерная томография, дифференцированный рак щитовидной железы, радиойодтерапия, сцинтиграфия всего тела
Для цитирования: Гелиашвили Т.М., Важенин А.В., Березовская Т.П. и др. Позитронная эмиссионная томография с 18Е-фтор-дезоксиглюкозой, совмещенная с компьютерной томографией, при прогнозировании ответа на радиойодтерапию у больных дифференцированным раком щитовидной железы с отдаленными метастазами. Опухоли головы и шеи 2019;9(4):10—6.
DOI: 10.17650/2222-1468-2019-9-4-10-16
18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography combined with computed tomography for the prediction of radioiodine therapy response in patients with metastatic differentiated thyroid cancer
T.M. Geliashvili1, A. V. Vazhenin2, T.P. Berezovskaya1, N.G. Afanasyeva2, E.B. Vasilyeva2, P.I. Garbuzov1, V. V. Krylov1
1A. Tsyb Medical Radiological Research Center — branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia; 4 Koroleva St., Obninsk 249036, Russia; Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine; 42 Bluchera St., Chelyabinsk 454087, Russia
The study objective was to investigate the role of 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) positron emission tomography combined with computed tomography (PET-CT) as an indirect determination of the differentiation status of metastases and for the prediction of radioactive iodine (RAI) therapy response in patients with metastatic differentiated thyroid cancer.
Materials and methods. The 40 metastatic differentiated thyroid cancer patients were enrolled in the study that underwent both post-therapeutic radioiodine scan and PET-CT at the same period.
Results. The study found that 12 (30 %) patients responded to RAI therapy. The remaining 28 (70 %) patients not responded to RAI therapy showed stabilization or progression. The accumulation of radioiodine by metastases positively correlated with the total response rate, while
the 18F-FDG avidity is negative. Significant direct correlation with response rate was observed in the group with only radioiodine uptake. However, this correlation was not observed in the patients with both tracers uptake. The patients with lsF-FDG-positive metastases showed poor re.spon.se to RAI therapy, regardless of the degree of radioiodine uptake.
Conclusion. The 18F-FDG uptake by metastases is a predictor of a poor response to RAI therapy, even in the presence of RAI uptake. The use of 18F-FDG PET-CT in patients with metastatic differentiated thyroid cancer can be recommended at the beginning of RAI therapy to clarify the prognosis and provide a personalized approach to the treatment and observation of the most difficult category of patients.
Key words: 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography combined with computed tomography, differentiated thyroid cancer, radioiodine therapy, post-therapeutic 131I whole-body scintigraphy
For citation: Geliashvili T.M., Vazhenin A. V., Berezovskaya T.P. et al. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography combined with computed tomography for the prediction of radioiodine therapy response in patients with metastatic differentiated thyroid cancer. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2019;9(4):10—6. (In Russ.).
Введение
У 1—4 % больных дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ) отдаленные метастазы выявляют уже при постановке первичного диагноза, еще у 7—23 % их обнаруживают в процессе наблюдения [1, 2]. Общая 10-летняя выживаемость пациентов с отдаленными метастазами не превышает 40 % [3]. Радиойод-терапия (РЙТ) — метод выбора для лечения отдаленных метастазов ДРЩЖ [4—6]. Но приблизительно у 33—50 % больных в итоге развивается рефрактерность к РЙТ [7, 8], что значительно ухудшает прогноз. Медиана выживаемости больных с радиойодрефрактерным ДРЩЖ и отдаленными метастазами составляет 2,5—3,5 года [9]. Для своевременного назначения альтернативного лечения (хирургической резекции, дистанционной лучевой терапии, системной терапии ингибиторами тиро-зинкиназы) важно как можно раньше выявить больных с рефрактерностью к РЙТ.
Как правило, высокое поглощение радиойода метастазами предполагает хороший терапевтический ответ, и в нескольких исследованиях была продемонстрирована зависимость ответа от дозы [10]. Однако даже если метастатические очаги накапливают радиойод, не все они отвечают на лечение. В исследовании C. Durante и соавт. накопление радиойода наблюдалось у 295 (68 %) из 444 больных с отдаленными метастазами, но у 168 (57 %) из них ремиссия не наступила [9]. Существует несколько гипотез, объясняющих это явление, и главной причиной, вероятно, можно считать то, что количества радиойода, сконцентрированного в метастатических очагах, недостаточно для получения терапевтического эффекта.
Способность клеток рака щитовидной железы накапливать радиойод зависит от экспрессии и функциональной целостности симпортера йодистого натрия (sodium-iodide symporter, NIS) [11]. Низкодифферен-цированные клетки рака щитовидной железы в силу отсутствия экспрессии NIS не способны накапливать радиойод, что делает их невосприимчивыми к РЙТ и увеличивает смертность больных. Хотя степень диф-ференцировки клеток рака щитовидной железы может
быть определена после хирургического удаления опухоли, точно установить степень дифференцировки клеток всех метастатических очагов практически невозможно. В качестве косвенного метода, позволяющего оценить степень дифференцировки клеток метастазов, была предложена позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с !Т-фтордезоксиглюкозой (!Т-ФДГ), совмещенная с компьютерной томографией (КТ) [12].
Известно, что поглощение 'Т-ФДГ зависит от продукции транспортера глюкозы 1-го типа (glucose transporter type 1, GLUT-1) и гексокиназы, которая повышается при низкой степени дифференцировки клеток опухоли и их высокой пролиферативной активности. Для комбинации радионуклидных методов визуализации ДРЩЖ характерен феномен flip-flop, который представляет собой обратную зависимость между величиной накопления радиойода и величиной накопления 'Т-ФДГ в раковых клетках [13, 14]. Таким образом, сопоставление результатов этих исследований поможет точнее оценить степень дифференцировки клеток метастазов ДРЩЖ и спрогнозировать ответ на РЙТ.
Цель данного исследования — оценить возможности ПЭТ-КТ с !Т-ФДГ при прогнозировании ответа на РЙТ у больных ДРЩЖ с отдаленными метастазами.
Материалы и методы
В ретроспективное исследование включено 40 больных ДРЩЖ (в возрасте от 24 до 80 лет, средний возраст — 57 ± 16 лет, соотношение мужчин и женщин 1:4) с отдаленными метастазами, проходивших обследование и лечение с января 2011 г. по июнь 2017 г. в Челябинском областном клиническом центре онкологии и ядерной медицины. Критерии включения: гистологически подтвержденный диагноз ДРЩЖ, завершенный хирургический этап лечения первичной или рецидивной опухоли, наличие отдаленных метастазов, подтвержденное инструментальными методами, прохождение 2-го этапа комплексного лечения — РЙТ отдаленных метастазов, обследование обоими методами (ПЭТ-КТ с !Т-ФДГ и сцинтиграфия всего тела (СВТ) с 131I) и возможность сопоставления их результатов.
Критерии исключения: временной интервал между ПЭТ-КТ с 18Г-ФДГ и СВТ с 1311 более 6 мес.
Наиболее часто (п = 27) отдаленные метастазы располагались в легких; у 11 больных выявлено сочетанное метастатическое поражение легких, костей, мягких тканей, у 2 — изолированное поражение костей.
Пациенты прошли от 2 до 8 курсов РЙТ со стандартной активностью радиойода (от 4 до 5 ГБк). Медиана наблюдения составила 3,5 года.
Оценивали общую частоту ответа на РЙТ Положительным ответом считали уменьшение размеров известных метастазов или их исчезновение по данным рентгенологических исследований, а также снижение уровня маркеров опухоли — стимулированного тиреоглобулина (ТГ) или стимулированных антител к ТГ.
Результаты
Положительный ответ на РЙТ зарегистрирован у 12 (30 %) из 40 пациентов; преобладали женщины — 9 (75 %) из 12. Средний возраст этих больных составил 45 ± 21 год (диапазон 24—78 лет). Наиболее часто у них встречались метастазы в легких — у 10 (83 %) из 12.
Стабилизация или прогрессирование заболевания после РЙТ на фоне супрессивной терапии левотирок-сином наблюдалась у 28 (70 %) из 40 пациентов. Средний возраст этих больных на момент постановки диагноза составил 62 ± 11 лет (диапазон 40—80 лет), преобладали женщины — 23 (82 %) из 28. Наиболее часто встречались метастазы в легких и сочетанное поражение — соответственно у 17 (61 %) и 10 (36 %).
Между группами пациентов с ответом на РЙТ и отсутствием ответа не обнаружено статистически значимых различий по возрасту, полу пациентов, гистологическому типу, локализации метастазов и даже степени поглощения метастазами 1311. Однако больных с метастазами, накапливающими 'Т-ФДГ, оказалось больше в группе больных с отсутствием ответа на РЙТ, чем в группе больных с ответом (93 % против 58 %, р = 0,009) (табл. 1).
Повышенный уровень антител к ТГ выявлен у 3 пациентов с отсутствием ответа на РЙТ. Крайне высокий уровень ТГ (>500 нг/мл) наблюдался у 13 (33 %) из 40 пациентов, причем у 4 из них зарегистрирован ответ на РЙТ. У 24 больных с уровнем ТГ <500 нг / мл подсчитано его среднее значение. У пациентов с ответом на РЙТ (п = 8) оно составило 83 ± 79 нг/мл (диапазон 11—199 нг/мл, медиана 54 нг/мл). У пациентов с отсутствием ответа на РЙТ (п = 16) средний уровень ТГ оказался выше — 166 ± 150 нг/мл (диапазон 15—460 нг/мл, медиана 100 нг/мл). Однако различия в среднем уровне ТГ между группами оказались статистически незначимыми (р = 0,1).
Клинические характеристики, включая возраст, пол, уровень стимулированного ТГ и антител к ТГ не коррелировали с общей частотой ответа. Между
уровнем поглощения радиойода метастатическими очагами и частотой ответа на РЙТ выявлена сильная прямая корреляционная связь (отношение шансов (ОШ) 12,5; 95 % доверительный интервал (ДИ) 2,226— 70,189; р = 0,002). Обнаружена отрицательная корреляция между уровнем накопления метастазами 'Т-ФДГ и общей частотой ответа (ОШ 0,108; 95 % ДИ 0,017— 0,678; р = 0,009). При анализе согласованности накопления радиойода и 'Т-ФДГ установлена сильная корреляция уровня поглощения радиойода с общей частотой ответа (ОШ 13,5; 95 % ДИ 1,315-138,621; р = 0,01) у пациентов с отсутствием накопления 'Т-ФДГ. У пациентов с поглощением обоих индикаторов такой корреляции выявлено не было (ОШ 3,0; 95 % ДИ 0,726-12,393; р = 0,122) (табл. 2).
Обсуждение
С появлением новых, гибридных технологий радио-нуклидной визуализации в последние годы широко обсуждается тактика лечения больных ДРЩЖ с отдаленными метастазами [15].
Известно, что активное поглощение радиойода клетками рака щитовидной железы связано с выраженной экспрессией NIS, наблюдающейся при высо-кодифференцированных опухолях [16, 17]. На этом основано успешное применение радиойода как для абляции тиреоидной ткани, так и для терапии метастатических очагов. При более низкой степени дифферен-цировки клеток рака щитовидной железы экспрессия NIS снижается, при этом увеличивается продукция GLUT-1 и гексокиназы, что обеспечивает накопление 'Т-ФДГ [13]. Различный уровень экспрессии в клетках опухоли GLUT-1 и NIS определяет разную степень накопления радиойода и 'Т-ФДГ [18, 19]. Сопоставление результатов диагностических методов особенно важно при наличии признаков рефрактерности к радиойоду и высоком риске прогрессирования опухоли.
Клетки ДРЩЖ в первичном очаге и в отдаленных метастазах нередко различаются по степени дифферен-цировки. Этим можно объяснить различия в степени накопления радиойода опухолевыми очагами и непредсказуемый ответ на РЙТ [20, 21]. Наибольшие трудности вызывает оценка дифференцировки клеток отдаленных метастазов ДРЩЖ.
Мы изучили взаимосвязь накопления радиойода и 'Т-ФДГ отдаленными метастазами ДРЩЖ с ответом на РЙТ. Накопление радиойода метастазами положительно коррелировало с общей частотой ответа, тогда как поглощение 'Т-ФДГ — отрицательно. При накоплении только радиойода выявлена сильная положительная корреляция с общей частотой ответа, а при накоплении обоих индикаторов такая связь отсутствовала. Результаты нашего анализа подтверждают данные других исследований о том, что накопление 'Т-ФДГ метастазами может использоваться как предиктор
Таблица 1. Характеристика больных дифференцированным раком щитовидной железы с отдаленными метастазами в зависимости от ответа на радиойодтерапию
Table 1. The characteristics of patients with metastatic differentiated thyroid cancer according to the radioiodine therapy response
Пациенты с ответом на радиойод- Пациенты с отсутствием ответа на радиойодтерапию (n = 28)
терапию (n = 12)
rauenis wiiu tue radioiodine therapy response (n = 12) Patients without the radioiodine therapy response (n = 28)
Все пациенты
Характеристика (n = 40)
Возраст на момент постановки диагноза, M ± m (min—max), лет
Age at diagnosis, M ± m (min—max), years
Пол, абс. (%): Sex, abs. (%): женский female мужской male
Гистологический вариант, абс. (%): Histological variant, abs. (%): папиллярный papillary
фолликулярный follicular агрессивный aggressive
Локализация метастазов, абс. (%): Localization of metastases, abs. (%): легкие lung кости bone
сочетание очагов different metastatic lesions
Результат сцинтиграфии всего тела с 131I, абс. (%): 131I whole-body scintigraphy result, abs. (%): положительный positive
отрицательный negative
Результат позитронной эмиссионной томографии с применением 18F- фтордезоксиглюкозы, совмещенной с компьютерной томографией, абс. (%):
18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography combined with computed tomography results, abs. (%): положительный positive
отрицательный negative
57 ± 16 (24-80)
32 (80,0) 8 (20,0)
26 (65,0) 9 (23,5) 5 (12,5)
27 (67,5) 2 (5)
11 (27,5)
18 (45,0) 22 (55,0)
33 (82,5) 7 (17,5)
45 ± 21 (24-78)
9(75,0) 3(25,0)
7(58,3) 3(25,0) 2(16,7)
10 (83,4) 1 (8,3)
1 (8,3)
10 (83,4)
2 (16,7)
7 (58,3) 5 (41,7)
23 (82,1) 5(17,9)
19 (67,9) 6 (21,4) 3(10,7)
17 (60,7) 1 (3,6) 10 (35,7)
8 (28,6)
20 (71,4)
26 (92,9) 2 (7,1)
P
62 ± 11 (40-80) 2,02
0,605
0,818
0,192
0,002
0,009
отрицательного ответа на РЙТ, даже при поглощении ческих очагов не могут быть гистологически верифи-радиойода опухолевыми очагами [12, 22]. цированы из-за клинических ограничений.
Ограниченность выводов нашего исследования обусловлена, во-первых, тем, что оно было ретроспективным и включало относительно небольшое число больных. Во-вторых, что более важно, большинство метастати-
Клинический пример
Больная А., 80лет, с метастазами в легких фолликулярного РЩЖ после тиреоидэктомии. Через 4 нед после
Таблица 2. Зависимость общей частоты ответа от клинических характеристик и величины накопления 131I и 18F-фтордезоксиглюкозы Table 2. Total response rate depending on the disease parameters and the degree of 131I and 18F-fluorodeoxyglucose uptake
Параметр Общая частота ответа
Variable Отношение шансов 95 % доверительный интервал р
Возраст на момент <55 лет 1,909 0,630-5,789 0,253
постановки диагноза Age at diagnosis >55 лет - - -
Пол Женский Female 0,652 0,128-3,314 0,605
Sex Мужской Male - - -
Стимулированный тиреоглобулин Thyroglobulin level <500 нг/мл <500 ng/ml 1,125 0,263-4,804 0,835
>500 нг/мл >500 ng/ml - - -
Накопление радиойода Наблюдается Yes 12,5 2,226-70,189 0,002
131I uptake Отсутствует No - - -
Накопление 'Т-ФДГ Наблюдается Yes 0,108 0,017-0,678 0,009
18F-FDG uptake Отсутствует No - - -
Накопление обоих Both positive 3,0 0,726-12,393 0,122
Согласованность накопления радиойода и 'Т-ФДГ Накопление только радиойода 131I only positive 13,500 1,315-138,621 0,01
Concordance 131I uptake and 18F-FDG uptake Накопление только 18Б-ФДГ 18F-FDG only positive 0,043 0,005-0,387 0,001
Отсутствие накопления Both negative 2,455 0,141-42,824 0,527
Примечание. 18F-ФДГ — 18F-фтордезоксиглюкоза. Note. 18F-FDG - 18F-fluorodeoxyglucose.
хирургического этапа лечения проведена РЙТраствором натрия йодида (1311) с активностью 4 ГБк. По данным посттерапевтической СВТ (рис. 1) выявлено высокое накопление 1311, предполагающее хороший ответ на РЙТ. При ПЭТ-КТс 18F-ФДГчерез 1 мес после 1-го курса РЙТ также отмечено значительное поглощение 18F-ФДTметастазами (рис. 2). После 2-го курса РЙТ с активностью 5 ГБк наблюдалась структурная стабилизация опухолевого процесса (рентгенологическая картина метастазов в легких без динамики) и частичный метаболический ответ в виде снижения интенсивности накопления 1311 в легких и уровня ТГ. Однако уже к 3-му курсу РЙТ, несмотря на положительный метаболический ответ, началось
структурное прогрессирование опухоли (увеличение опухолевых очагов в легких). Продолжительность жизни больной от начала РЙТ составила всего 18 мес.
заключение
У больных ДРЩЖ с отдаленными метастазами для прогнозирования ответа на РЙТ недостаточно одной посттерапевтической СВТ с 1311. Современный гибридный метод — ПЭТ-КТ с 'Т-ФДГ — предоставляет важную дополнительную информацию для оценки и прогноза ответа на РЙТ у больных метастатическим ДРЩЖ, так как эти методы радионуклидной визуализации оценивают разные метаболические особенности
1ШЁШЁ
ш \ АШ, шЯ^^ШнШ
\
Рис. 1. Сцинтиграфия всего тела (передняя проекция) после курса ра-диойодтерапии. Диффузно-многоочаговое накопление 131I (обозначено квадратом) в обоих легких (более интенсивное в левом легком), лимфатических узлах средостения — суммарно 30 % от уровня накопления всем телом, а также накопление в проекции костей таза слева — 1 % от уровня накопления всем телом
Fig. 1. Whole-body scintigraphy image (frontal view) after a course of radio-iodine therapy. Diffuse multifocal 131I uptake (square) in both lungs (more intense in the left lung) and mediastinal lymph nodes: 30 % of total radiocontrast agent uptake by the whole body; accumulation in the pelvis on the left side: 1 % of total radiocontrast agent uptake by the whole body
Рис. 2. Позитронная эмиссионная томография с 18F-фтордезоксиглю-козой, совмещенная с компьютерной томографией. Область грудной клетки в аксиальной проекции. В паренхиме обоих легких визуализированы множественные метаболически активные и неактивные образования размерами от 4 х 4 до 26 х 23 мм. Часть образований располагается на плевре. В средостении (обозначено овалом), корнях обоих легких (указаны стрелками) — множественные метаболически активные лимфатические узлы, местами сливающиеся в конгломераты Fig. 2. 18F-fluoride positron emission tomography/computed tomography image. Chest; axial view. Multiple metabolically active and inactive formations rangingfrom 4 х 4 mm to 26 х 23 mm are detected in the parenchyma of both lungs. Some formations are located on the pleura. Multiple metabolically active lymph nodes (merging into conglomerates in some areas) are seen in the mediastinum (oval) and the roots of both lungs (arrows)
клеток опухоли, по которым можно косвенно судить о степени дифференцировки клеток метастазов.
Учитывая данные литературы и результаты нашего анализа, применение ПЭТ-КТ с 'Т-ФДГ у больных ДРЩЖ с отдаленными метастазами можно рекомендовать на начальных этапах РЙТ для обеспечения персонализированного подхода к лечению и наблюдению самой сложной категории больных.
ЛИТЕРА
1. Hong C.M., Lee W.K., Jeong S.Y. et al. Superiority of delayed risk stratification in differentiated thyroid cancer after total thyroidectomy and radioactive iodine ablation. Nucl Med Commun 2014;35(11):1119—26.
DOI: 10.1097/MNM.0000000000000183.
2. Sampson E., Brierley J.D., Le L.W. et al. Clinical management and outcome
of papillary and follicular (differentiated) thyroid cancer presenting with distant metastasis at diagnosis. Cancer 2007;110(7):1451—6. DOI: 10.1002/cncr.22956.
3. O'Neill C.J., Oucharek J., Learoyd D., Sidhu S.B. Standard and emerging therapies for metastatic differentiated thyroid cancer. Oncologist
Т У Р А / R E F E R
2010;15(2):146-56.
DOI: 10.1634/theoncologist.2009-0190.
4. Verburg F.A., Hanscheid H., Luster M. Radioactive iodine (RAI) therapy
for metastatic differentiated thyroid cancer. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2017;31(3):279-90. DOI: 10.1016/j.beem.2017.04.010.
5. Chung J.-K., Cheon G.J. Radioiodine therapy in differentiated thyroid cancer: the first targeted therapy
in oncology. Endocrinol Metab (Seul)
2014;29(3):233-9.
DOI: 10.3803/EnM.2014.29.3.233.
6. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated
E N C E S
thyroid cancer: The American Thyroid Association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016;26(1):1—133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020.
7. Pacini F., Ito Y., Luster M. et al. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: unmet needs and future directions. Expert Rev Endocrinol Metab 2012;7(5):541-54. DOI: 10.1586/eem.12.36.
8. Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management
of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2(5):356-8. DOI: 10.1016/s2213-8587(13)70215-8.
9. Durante C., Haddy N., Baudin E. et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(8):2892-9. DOI: 10.1210/jc.2005-2838.
10. Maxon H.R., Thomas S.R., Hertzberg V.S. et al. Relation between effective radiation dose and outcome of radioiodine therapy for thyroid cancer. N Engl J Med 1983;309(16):937-41.
DOI: 10.1056/NEJM198310203091601.
11. Castro M.R., Bergert E.R., Goellner J.R. et al. Immunohistochemical analysis
of sodium iodide symporter expression in metastatic differentiated thyroid cancer: correlation with radioiodine uptake. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(11):5627-32. DOI: 10. 1210/jcem.86.11.8048.
12. Kang S.Y., Bang J.-I., Kang K.W. et al. FDG PET/CT for the early prediction of RAI therapy response in patients with metastatic differentiated thyroid carcinoma. PLoS One 2019;14(6):e0218416. DOI: 10.1371/journal.pone.0218416.
13. Feine U., Lietzenmayer R., Hanke J.P. et al. [18FDG whole-body PET
in differentiated thyroid carcinoma. Flip-
flop in uptake patterns of 18FDG and 131I (In German)]. Nuklearmedizin 1995;34(4):127-34.
14. Duarte P.S., Marin J.F.G., de Carvalho J.WA. et al. Iodine/FDG "flip-flop" phenomenon inside a large metastatic thyroid cancer lesion better characterized on SPECT/CT and PET/CT studies. Clin Nucl Med 2018;43(6):436-8.
DOI: 10.1097/RLU.0000000000002046.
15. Pace L., Klain M., Salvatore B. et al. Prognostic role of 18F-FDG PET/CT in the postoperative evaluation
of differentiated thyroid cancer patients. Clin Nucl Med 2015;40(2):111-5. DOI: 10.1097/RLU.0000000000000621.
16. Min J.J., Chung J.K., Lee Y.J. et al. Relationship between expression of the sodium/iodide symporter and 131I uptake in recurrent lesions of differentiated thyroid carcinoma. Eur J Nucl Med 2001;28(5):639-45.
17. Chung J.K. Sodium iodide symporter: its role in nuclear medicine. J Nucl Med 2002;43(9):1188-200.
18. Moon S.H., Oh Y.L., Choi J.Y. et al. Comparison of 18F-fluorodeoxyglucose uptake with the expressions of glucose transporter type 1 and Na+/I- symporter in patients with untreated papillary thyroid
carcinoma. Endocr Res 2013;38(2):77-84. DOI: 10.3109/07435800.2012.713426.
19. Kim S., Chung J.K., Min H.S. et al. Expression patterns of glucose transpor-ter-1 gene and thyroid specific genes
in human papillary thyroid carcinoma. Nucl Med Mol Imaging 2014;48(2):91-7. DOI: 10.1007/s13139-013-0249-x.
20. Deandreis D., Al Ghuzlan A., Leboulleux S. et al. Do histological, immunohistochemical and metabolic (radioiodine and fluorodeoxyglucose uptakes) patterns of metastatic thyroid cancer correlate with patient outcome? Endocr Relat Cancer 2011;18(1):159-69. DOI: 10.1677/ERC-10-0233.
21. Rivera M., Ghossein R.A., Schoder H. et al. Histopathologic characterization of radioactive iodine-refractory fluorodeoxyglucose positron emission tomography-positive thyroid carcinoma. Cancer 2008;113(1):48-56.
DOI: 10.1002/cncr.23515.
22. Liu M., Cheng L., Jin Y. et al. Predicting 131I-avidity of metastases from differentiated thyroid cancer using 18F-FDG PET/CT in postoperative patients with elevated thyroglobulin.
Sci Rep 2018;8(1):4352.
DOI: 10.1038/s41598-018-22656-4.
Вклад авторов
Т.М. Гелиашвили: разработка дизайна исследования, критический анализ литературы, написание первоначального варианта статьи, утверждение ее окончательного варианта;
А.В. Важенин, Т.П. Березовская: обсуждение дизайна и первоначального варианта статьи, утверждение ее окончательного варианта;
Н.Г. Афанасьева, Е.Б. Васильева, П.И. Гарбузов, В.В. Крылов: критический анализ литературы, утверждение окончательного варианта
статьи.
Authors' contributions
T.M. Geliashvili: design proposal, critical literature analysis, writing of the draft of the article, approval of its final version;
A.V. Vazhenin, T.P. Berezovskaya: discussion of the design and the draft of the article, approval of its final version;
N.G. Afanasyeva, E.B. Vasilyeva, P.I. Garbuzov, V.V. Krylov: critical literature analysis, approval of the final version of the article.
ORCID авторов/ORCID of authors
Т.М. Гелиашвили/T.M. Geliashvili: https://orcid.org/0000-0003-4122-9285 А.В. Важенин/A.V. Vazhenin: http://orcid.org/0000-0002-7912-9039 Е.Б. Васильева/Е.В. Vasilyeva: http://orcid.org/0000-0003-1285-2182
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Financing. The study was performed without external funding.
Информированное согласие. Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных. Informed consent. The patient gave written informed consent to the publication of his data.
Статья поступила: 05.10.2019. Принята к публикации: 29.11.2019. Article received: 05.10.2019. Accepted for publication: 29.11.2019.
