CC BY
95
оригинальные исследования
Клиническая фармакология ^^^^^^
oRiGiNAL REsEARcH
м Clinical pharmacology
Стоматология детского возраста и профилактика. -2008. - Т. 7, № 4. - С. 61-63.
6. Страчунский, Л. С. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов, С. А. Рачина // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - Т. 10, № 4. - С. 3540.
7. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XV - М. : Эхо, 2014. - 1006 с.
References
1. Baturin V. A., Shchetinin E. V., Alieva E. V. Problemistan-dartizacii v zdravoochranenii - Problems of standardization in health care. 2012;3-4:28-32.
2. WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance. 2001. Access URL:http://www.iacmac.ru/files/ pdf/execsumr.pdf
3. Grigoryants L. A., Gerchikov L. N., Badalyan V. A., Si-rak S.V. Stomatologiya dlya vsech. - Stomatology for all. 2006;2:14-16.
4. Strategy and tactics of the rational use of antimicrobial agents in outpatient practice: Russian practical advice. ed. S. V. Yakovlev, S. V. Sidorenko, V. V. Rafalskiy, T. Spichak. M.: «Presto Publishing»; 2014. 121 p.
8. Щетинин, Е. В. Многолетний опыт мониторинга возбудителей инфекционных заболеваний респираторного тракта внебольничной этиологии / Е. В. Щетинин, В. А. Батурин, М. В. Батурина // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - Т. 27, № 3. -С. 72-74.
9. Guidelines for ATC classification and DDD assignment. // WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. - 6th ed. - Oslo, 2003.
5. Sirak S. V., Shapovalova I. A., Pugina Yu. N. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika. - Pediatric dentistry and prevention. 2008;7(4):61-63.
6. Stratchounski L. S., Kozlov S. N., Rachina S. A. Kliniche-skaya pharmacologiya i therapiya - Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2001;10(4):35-40.
7. Federal guidance on the use of drugs (formulary system). Issue XV. M.: «Echo»; 2014. 1006 p.
8. Shchetinin E. V., Baturin V. A., Baturina M. V. Medicins-kiy vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2012;27(3):72-74.
9. Guidelines for ATC classification and DDD assignment. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. 6th ed. Oslo; 2003.
Сведения об авторах:
Щетинин Евгений Вячеславович, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой патологической физиологии СтГМУ; тел.: (8652)352684; e-mail: ev.cliph@rambler.ru
Сирак Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)350551; e-mail: sergejsirak@yandex.ru
Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии СтГМУ; тел.: (8652)713466; e-mail: v_baturin@mail.ru
Сирак Алла Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)352628; e-mail: mailto:sergejsirak@yandex.ru
Игнатиади Ольга Николаевна, заочный аспирант кафедры стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)350551; e-mail: sergejsirak@yandex.ru
© Коллектив авторов, 2015
УДК 599.323.4:616.89-008.447:615.11
DOI- http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2015.10014
ISSN - 2073-8137
ПОЗИТИВНЫЕ АСПЕКТЫ СОЧЕТАННОГО ВЛИЯНИЯ МЕЛАТОНИНА И ФЕНАЗЕПАМА НА ПОВЕДЕНЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ КРЫС
Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер, О. В. Каминская, Л. К. Сотникова Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
POSITIVE IMPACT OF MELATONIN AND PHENAZEPAM COMBINATION ON BEHAVIORAL ACTIVITY OF RATS
ARUSHANIAN E. B., BEYER E. V., KAMINSKAYA O. V., SOTNIKOVA L. K. Stavropol State Medical University, Russia
Исследовано изолированное и сочетанное действие различных доз мелатонина (0,05; 0,1 и 5 мг/кг) и феназепама (0,05; 0,1 и 5 мг/кг) на поведение крыс в тестах «открытое поле», приподнятый крестообразный лабиринт и экстраполяционного избавления. При одновременном введении мелатонин оптимизировал противотревожную активность и ограничивал неблагоприятное
медицинский вестник северного кавказа
2015. Т. 10. № 1
MEDICAL NEWS Of NORTH CAUCASUS
2015. Vol. 10. Iss. 1
влияние анксиолитика на моторику и память животных. Предполагается перспективным применение комбинации веществ в клинических условиях.
Ключевые слова: мелатонин, феназепам, комбинированное применение
The effect of melatonin (0,05, 0,1 and 5 mg/kg), phenazepam (0,05, 0,1 and 2 mg/kg) and their combination on behavior of rats were studied in the «open field» test, elevated maze and extrapolational deliverance. In the case of combined application, melatonin optimized anxiolytic activity of phenazepam and limited its negative impact on memory and locomotion of animals. The results of the study suggest that combined application of melatonin and phenazepam in clinical practice is perspective.
Key words: melatonin, phenazepam, combined application
Противотревожные средства из группы производных бензодиазепина давно используются в лечебной практике для борьбы с невротическими расстройствами. Однако за эти годы у клиницистов накопилось к ним значительное число претензий, в числе которых нежелательное влияние на память, моторику, слишком выраженное ограничение эмоциональной реактивности. В то же время, как показывает анализ литературного материала, естественный противотревожный агент - эпифизарный гормон мелатонин, обладая сходным спектром психотропной активности и низкой токсичностью, существенно уступает бен-зодиазепиновым анксиолитикам по набору неблагоприятных свойств [1]. Это побудило сопоставить эффективность действия препарата мелатонина мелаксена и феназепама (отечественное производное бензодиазепина), а также их комбинации на традиционных для экспериментальной психофизиологии поведенческих тестах.
Материал и методы. Опыты выполнены на 50 беспородных крысах-самцах массой 180220 г, которых содержали в обычных условиях вивария при фиксированном световом режиме со свободным доступом к пище и воде.
Поведенческую активность животных оценивали с помощью традиционных тестов, которые включали определение поведения в «открытом поле», приподнятом крестообразном лабиринте и способности к экстраполяцион-ному избавлению [3]. В «открытом поле» учитывали горизонтальную (число пересечённых линий на периферии и в центре) и вертикальную (подъём на задние лапы) подвижность, груминг, количество дефекаций (болюсов), число заглядываний в отверстия и замираний. Приподнятый крестообразный лабиринт представляет собой установку из четырёх перпендикулярных ветвей (по две закрытых и открытых) шириной 5 см, расположенных на высоте 30 см над полом. В ходе эксперимента учитывали исследовательскую активность животных (число вертикальных стоек и свешиваний вниз из открытых ветвей лабиринта) и тревожность (длительность пребывания в открытых и закрытых ветвях). Тест экстраполяционных избавлений позволяет оценить память животных по способности запоминать путь к избав-
лению от неблагоприятной ситуации (латент-ность подныривания под край расположенного в воде узкого цилиндра). Поведение животных в каждом тесте регистрировали за ограниченный промежуток времени и в определённое время суток (5-17 часов).
Все животные были разбиты на несколько подгрупп (по 5 особей), в каждой из которых оценивалась их реакция на введение физиологического раствора (контрольная серия), нескольких доз мелатонина (0,05; 0,1 и 5 мг/кг массы тела) в виде препарата мелаксена («Юнифарм», США), феназепама (0,05 и 2 мг/кг), а также различных комбинаций веществ. Все они применялись вну-трибрюшинно в эквивалентных объёмах жидкости. Эффект оценивали спустя 30 минут после инъекции. Полученные результаты оценивали статистически посредством пакета программ «Biostat» с использованием парного критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Как свидетельствуют полученные результаты, контрольные введения физиологического раствора существенно не нарушали поведенческую активность крыс, хотя, будучи стрессирующим фактором, вызывали статистически незначимые сдвиги отдельных параметров поведения в сравнении с интактными животными.
Мелатонин в самой низкой из использованных доз (0,05 мг/кг) оказывал некоторое активирующее влияние на поведение крыс в «открытом поле»: усиливал локомоторную и исследовательскую активность, судя по тенденции к увеличению числа пересечённых периферических сегментов, вертикальных стоек и по значимому удлинению времени пребывания в центре «поля» (рис. 1). Последнее обстоятельство в сочетании с ростом числа обследованных отверстий более определённо указывает на усиление, помимо локомоции, ещё и познавательной деятельности животных. Одновременно регистрация других параметров поведения в виде роста длительности груминга и снижения числа актов дефекации в сочетании с уже приведёнными данными (рис. 1, А) позволяет говорить о наличии у мелатонина ещё и противотре-вожных свойств.
Существование у низкой дозы эпифизар-ного гормона анксиолитической активности подтверждается и результатами опытов в приподнятом крестообразном лабиринте. На то
оригинальные исследования
Клиническая фармакология
original research
— Clinical pharmacology
123456 123456
Тест Крестообразный лабиринт
Рис.1. Влияние изолированного и совместного введения мелатонина и феназепама на поведение крыс
Столбики - группы животных с введением: 1 - физиологического раствора (контроль); 2 - мелатонина 0,05 мг/кг; 3 - феназепама 0,05 мг/кг; 4 - феназепама 2 мг/кг; 5 - сочетание мелатонина 0,05 мг/кг и феназепама 0,05 мг/кг; 6 - сочетание мелатонина 0,05 мг/кг и феназепама 2 мг/кг
В тесте «открытое поле»: А - число посещений центра «поля»; Б - количество исследованных отверстий. В тесте крестообразный лабиринт: А - длительность (с) пребывания в открытых ветвях лабиринта; Б - число свешиваний с открытой платформы.
* - достоверные различия (р<0,05) в сравнении с показаниями контрольной серии; + - сравнение с результатами изолированного введения феназепама
указывает тенденция к более длительному пребыванию животных в открытых рукавах лабиринта и учащению свешиваний с края платформы. В тесте экстраполяционного избавления мелатонин в близкой (0,1 мг/кг) и особенно в более высокой (5 мг/кг) дозах заметно укорачивал латентный период подныриваний крыс под край цилиндра (рис. 2). Ускорение избегания в такой ситуации может расцениваться как следствие более эффективного закрепления памятного следа.
Феназепам, будучи типичным анксиоли-тиком, на изученных тестах демонстрировал вполне прогнозируемые противотревожные свойства. Однако по характеру поведенческих сдвигов и в зависимости от использованной дозы он заметно отличался от мелатонина. Так, под влиянием самой низкой из изученных доз феназепама (0,05 мг/кг), не вызывавшей видимых изменений в спонтанном поведении крыс, отмечалась лишь некоторая тенденция к снижению количества пересечённых центральных сегментов в «открытом поле» и частоты обследования отверстий (рис. 1, А и Б) при значимом
уменьшении числа дефекаций и достаточно высоком уровне вертикальной двигательной активности. Точно так же в крестообразном лабиринте данная доза вещества оказывалась подпороговой для развития отчётливого проти-вотревожного эффекта в виде незначительного ограничения времени пребывания крыс в его открытых ветвях и частоты свешиваний с края платформы. Все перечисленные сдвиги принимали негативный характер, существенно нарастая после введения более значительной дозы феназепама (2 мг/кг), которая провоцировала уже отчётливые нарушения в спонтанной локо-моции крыс (рис. 1).
Вместе с тем феназепам в наименьшей из использованных доз (0,05 мг/кг) несколько ухудшал когнитивную деятельность животных в виде некоторого удлинения времени избегания неблагоприятной ситуации в тесте экстраполя-ционного избавления. Однако с увеличением дозы вещества (2 мг/кг) нарушения памяти у животных принимали более выраженный характер, судя по значимому возрастанию латентности избегательного ответа (рис. 2).
медицинским вестник северного кавказа
2015. Т. 10. № 1
MEDICAL NEWS Of NORTH CAUCASUS
2015. Vol. 10. Iss. 1
Рис. 2. Влияние веществ на показатели памяти в тесте экстраполяционного избавления
Столбики - группы животных с введением: 1 - физиологического раствора (контроль); 2 - мелатонина 0,1 мг/кг; 3 - мелатонина 5 мг/кг; 4 - феназепама 0,05 мг/кг; 5 - фе-назепама 2 мг/кг; 6 - мелатонина 0,1 мг/кг и феназепама 0,05 мг/кг; 7 - мелатонина 5 мг/кг и феназепама 2 мг/кг
По вертикали - количество подныриваний.
* - достоверные различия (р<0,05) в сравнении с показаниями контрольной серии
По результатам изучения эффектов низких доз феназепама в использованных поведенческих тестах можно констатировать, что они оказывались недостаточными для провокации типичного для анксиолитика противотревож-ного и амнезического свойства. В то же время в повышенной дозировке феназепам заметно расстраивал адекватное поведение животных с моторными и когнитивными нарушениями.
При одновременном введении мелатонина и феназепама под влиянием эпифизарного гормона наблюдалась явная оптимизация поведенческих сдвигов, вызываемых анксиолитиком, в виде усиления его специфической активности и ограничения нежелательного действия. В разграничении того и другого эффектов существенную роль играла величина дозы комбинируемых веществ.
В тесте «открытое поле» на фоне действия низкой дозы мелатонина феназепам (0,05 мг/ кг) менее значительно ограничивал исследовательское поведение животных (посещение центра «поля», изучение отверстий). Одновременно при подобной комбинации отчётливее ослаблялась тревожность в виде более заметного снижения числа болюсов, а также статистически достоверного удлинения времени пребывания в открытых ветвях крестообразного лабиринта, учащения свешиваний с края платформы. С другой стороны, при сочетании пониженной дозы мелатонина с более высокой дозой (2 мг/кг) феназепама отмечалась тенденция к ослаблению его угнетающего влияния на подвижность и исследовательскую активность животных (рис. 1).
Аналогичная ситуация зарегистрирована при изучении экстраполяционного поведения. Феназепам отрицательно влиял на память животных, если судить по удлинению латентности избегательного ответа, возраставшей с повышением дозировки феназепама. В то же время его сочетание с ме-латонином отчётливо противодействовало негативному амнезическому эффекту анкси-олитика, причём особенно демонстративно, когда эпифизарный гормон применяли в повышенной дозе (5 мг/кг) (рис. 2).
Таким образом, результаты изучения в эксперименте изолированного и сочетанного применения мелатонина и феназепама с помощью адекватных поведенческих тестов, на наш взгляд, позволяют сделать два принципиально важных вывода.
Во-первых, в комбинации с низкими дозами мелатонина удаётся потенцировать специфическое противотревожное действие анксиолитика. К аналогичному заключению мы пришли и при оценке хронотропной активности другого бензодиазепинового соединения - тофизопама. Согласно данным, полученным ранее на модели циркадианной локомоции крыс, одновременное введение мелатонина и низких доз этого препарата заметно усиливало его ритморганизующее действие [2]. Причиной синергизма в обоих случаях мог служить тождественный нейрофизиологический механизм, который определяет специфические антиневротические свойства составных частей изученного фармакологического комплекса.
Во-вторых, подбором адекватных дозировок отдельных элементов использованной комбинации представляется вероятным нивелировать отрицательные свойства препаратов бензодиа-зепинового ряда. В частности, по нашим наблюдениям, по-видимому, в силу универсальных адаптогенных, ноотропных и антиоксидантных свойств мелатонина с его помощью оказалось возможным ограничение присущих феназепаму недостатков в виде ухудшения у животных моторики и памяти.
Заключение. Опираясь на полученные факты, а также современные литературные сведения, правомерно ставить вопрос о целесообразности создания комплексных препаратов, включающих бензодиазепиновые анксиолитики и мелатонин. Тем самым появилась бы реальная возможность оптимизировать специфическую активность этих, весьма распространённых в медицине, психотропных средств и одновременно лимитировать их нежелательные побочные свойства. Надо думать, что после дальнейшего углублённого изучения подобных комплексов, в том числе в исследованиях на людях, появятся основания рекомендовать внедрение таких комбинаций в клиническую практику.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Морфология
ORiGiNAL RESEARCH
Morphology
Литература
1. Арушанян, Э. Б. Сравнительная оценка эпифизар-ного мелатонина и бензодиазепиновых анксиолити-ков / Э. Б. Арушанян // Экспер. и клин. фармакол. -2012. - Т. 75, № 3. - С. 35-40.
2. Арушанян, Э.Б. В низкой дозе мелатонин усиливает психотропную и хронотропную активность тофизопа-
References
1. Arushanyan E. B. Eksper. i klin. farmakol. - Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(3):35-40.
2. Arushanyan E. B., Popov A. V. Eksper. i klin. farmakol. - Experimental and Clinical Pharmacology. 2013;76(4):15-17.
ма у крыс / Э. Б. Арушанян, А. В. Попов // Экспер. и клин. фармакол. - 2013. - Т. 76, № 4. - С. 15-17.
3. Воронина, Т. А. Методические указания по изучению психотропной активности фармакологических веществ / Т. А. Воронина, Р. У. Островская // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. - М., 2000. - С. 153-158.
3. Voronina T. A., Ostrovskaya R. U. Metodicheskiye ukaza-niya po izucheniyu psikhotropnoy aktivnosti farmakolo-gicheskih sredstv. M.; 2000. 153-158 р.
Сведения об авторах:
Арушанян Эдуард Бениаминович, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии СтГМУ; тел.: (8652)353429; e-mail: eduard.arush@mail.ru
Бейер Эдуард Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии СтГМУ; тел.: (8652)354881
Каминская Ольга Владимировна, ассистент кафедры фармакологии СтГМУ; тел.: (8652)354881; e-mail: kaminskaya.olga2014@yandex.ru
Сотникова Людмила Константиновна, студентка СтГМУ; тел.: (8652)354881
© О. Ю. Лежнина, А. А. Коробкеев, 2015
УДК 611.12:616.132.2-008.63
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2015.10015
ISSN - 2073-8137
ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ КОРОНАРНОГО РУСЛА СЕРДЦА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ВЕТВЛЕНИЙ ВЕНЕЧНЫХ АРТЕРИЙ
О. Ю. ЛЕЖНИНА, А. А. КОРОБКЕЕВ
Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
fEATURES Of THE HEART CORONARY BED IN DIffERENT VARIANTS Of CORONARY ARTERIES BRANCHING
LEZHNINA O. Yu., KOROBKEEV A. A. Stavropol State Medical University, Russia
Исследованы субэпикардиальные разветвления правой венечной артерии 15 сердец и 10 прижизненных коронарографий людей второго периода зрелого возраста с левовенечным, право-венечным и равномерным вариантами ветвлений венечных артерий. Представленная структурно-функциональная организация субэпикардиального артериального русла сердца в норме характеризует особенности васкуляризации разных топографических отделов органа при различных вариантах ветвлений венечных артерий.
Ключевые слова: венечные артерии, структурно-функциональная организация, морфофункцио-нальные параметры, варианты ветвлений, второй период зрелого возраста
Subepicardial branching of the right coronary artery in 15 hearts as well as 10 intravital human coro-narographies of the second period of adulthood with left, right and uniform variants of coronary branching were studied. The structural and functional organization of normal subepicardial arterial bed provides peculiarities of vascularization of different parts of heart in different types of coronary arteries branching.
Key words: coronary arteries, structural and functional organization, morphofunctional parameters, types branching, second period of adulthood
