CC BY
9
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Моисеева Т. Н., Дорохина Е. И., Мангасарова Я. К., Аль-Ради Л. С., Ковригина А. М.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ И ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНЫМ ТЕЧЕНИЕМ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА ПОСЛЕ ИНДУКЦИОННОЙ ПРОГРАММЫ ВЕАСОРР-14
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
прогрессирование — у 6/14 (43%). После терапии брентуксимаба-ведо-
Введение. Тактика индукционной терапии, тактика лечения рецидивов и резистентных форм, место таргетных препаратов и ингибиторов контрольных иммунных точек в терапии больных классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) в настоящее время являются самыми обсуждаемыми и значимыми для данной патологии.
Цель работы. Оценить эффективность терапии больных кЛХ с рецидивирующим и первично-резистентным течением после индукционной программы ВЕАСОРР-14.
Материалы и методы. С 2007 по 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России наблюдались 720 пациентов с кЛХ, которым проведена терапия по программе ВЕАСОРР-14, с IV ст. заболевания — 488/720 (68%) больных, медиана возраста 32 (16—66) г.
Результаты и обсуждение. После завершения химиотерапии по программе ВЕАСОРР-14 и ДЛТ полная ремиссия (ПР) достигнута у 684 (95%) пациентов, с ранними рецидивами и резистентным течением (РР) — 29 (4%) пациентов, с поздними рецидивами — 7 (1%) больных. В группе больных с РР после терапии 2-й линии ^НАР, BeGEV, ЮЕУ) удалось достичь ПР у 11/29 (38%) пациентов, частичной ремиссии (ЧР) — у 4/29 (14%), прогрессирование заболевания отмечено у — 13/29 (45%). ПР после терапии 3-й линии ^ехаВЕАМ), которая была проведена 14/29 (48%) больным, достигнута у 7/14 (50%) пациентов,
тином и ингибиторами контрольных иммунных точек, которые применялись у 12/29 (41%) больных, ПР достигнута у 7/12 (58%), ЧР - у 2/12 (17%), стабилизация — у 1/12 (8%), прогрессирование — у 2/12 (17%) пациентов. Консолидация трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) (кондиционирование в режиме ВЕАМ, СЕАМ, ВеЕАМ) в полной ремиссии заболевания выполнена 24/29 (83%) больным, РР после аутоТСКК — 5/23 (22%), в дальнейшем повторной ПР удалось достичь у 3/5 пациентов. Летальные исходы отмечены у 7/29 (24%) больных: 3/7 — от осложнений химиотерапии, 4/7 — от прогрессирования заболевания. Таким образом, живы 22/29 (76%) пациентов с ранними рецидивами и резистентными формами, 20/22 — в полной ремиссии, 2/22 — в частичной ремиссии заболевания. Срок наблюдения — от 2 до 10 лет от момента диагностики рецидива, у одного пациента — 8 мес.
Заключение. Индукционная терапии по программе ВЕАСОРР-14 у больных с кЛХ демонстрирует высокую эффективность и низкое число рецидивов заболевания — 5%. Проведение консолидации ауто-ТСКК в полной ремиссии заболевания у больных с ранними рецидивами и резистентными формами позволяет достичь длительных ремиссий у 76% пациентов.
Момот А. П., Николаева М. Г., Ясафова Н. Н.
ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У НОСИТЕЛЬНИЦ МУТАЦИИ, ЛЕЙДЕН-АССОЦИИРОВАННЫЕ С КОМОРБИДНОСТЬЮ
И ВЫРАЖЕННОСТЬЮ АПС-РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии»; ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет»
Цель работы. Определить роль коморбидности и резистентности фактора Vа к активированному протеину С (АПС-Р) у носительниц мутации F5L(1691)GA для клинической реализации наклонности к венозным тромбоэмболическим осложнениям (ВТЭО).
Материалы и методы. Проведено проспективное исследование 500 женщин репродуктивного возраста носительниц генотипа F5L(1691)GA. Выделено 2 группы: основная — 70 женщин (средний возраст 31,3±3,9 года) с тромботическими событиями в личном анамнезе и группа сравнения — 430 пациенток (средний возраст 30,2±4,7 года) без личной истории тромбозов. Группы сопоставимы по возрасту (р>0,05) и этнической принадлежности (р>0,05). Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета статистического программного обеспечения MedCalcVersюn 17.9.7 (лицензия BU556-P12YT-BBS55-YAH5M-UBE51).
Результаты и обсуждение. За период наблюдения с 2009 по 2018 год в основной группе (п=70) зарегистрировано 98 эпизодов ВТЭО: у 45 женщин (64,3%) — однократный эпизод; у 22 (31,4%) — один случай ретромбоза; в 3 (4,3%) наблюдениях — по два случая ретромбоза. Основными факторами, инициирующим развитие тромбоза определены: использование комбинированных гормональных контрацептивов — 41 наблюдение RR 9,2; 95% С1 3,9-21,9; р < 0,0001 и беременность — 33 случая RR 4,7; 95% С1 1,5-14,7; р = 0,0069, во время гестации у 2/3 (21 из 33) это были эпизоды ретромбозов. В 12,9% случаев острые тромбозы обусловлены хирургическим вмешательством,
в 10% наблюдений причину ВТЭО установить не удалось. При реализации тромбоза носительницы мутации F5L(1691)GA значимо чаще страдают избыточной массой тела (ИМТ>25) (52,9% против 31,4%) RR1,7; 95% С1: 1,3-2,2; р<0,0001; гипертензивными нарушениями (41,4% против 17,7%) RR2,3; 95% С1: 1,6-3,3; р<0,0001 и варикозной болезнью нижних конечностей (52,9% против 36,5%) RR1,4; 95% С1: 1,1-1,9; р=0,0043. Коморбидные состояния определены у 95,7% пациенток с тромбозами в личном анамнезе и у 24,4% при отсутствии таковых RR 4,5; 95% С1: 3,7-5,4; р < 0,0001. Вне беременности медиана АПС-Р по нормализованному отношению (НО) на момент тромботического события составила 0,44 95% С1: 0,41-0,47 и была статистически значимо выраженнее (р=0,0001), чем в группе женщин без эпизода ВТЭО, — 0,56 95% С1: 0,53-0,57. Медиана показателя НО, отражающего степень АПС-Р, предшествующая эпизоду флебо-тромбоза в первом триместре беременности, составила 0,49 95% С1: 0,43-0,49; в третьем триместре — 0,48 95% С1: 0,46-0,49; на 2-3 сутки после родов — 0,44 95% С1: 0,43-0,48 и была статистически значимо ниже, чем в группе сравнения: 0,56 95% С1: 0,53-0,58; 0,51 95% С1: 0,50-0,53 и 0,51 95% С1: 0,49-0,53 соответственно. При АПС-Р по НО >0,5 эпизода ВТЭО не определено.
Заключение. ВТЭО при носительстве мутации F5L(1961)GA у женщин репродуктивного возраста как вне беременности, так и во время гестации ассоциированы с коморбидностью и выраженностью АПС-резистентности.
Момот А. П., Макогон С. И., Григорьева Е. В.
ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ ПУТЕМ НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО
УСИЛЕНИЯ ФИБРИНОЛИЗА
Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии»; ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет»
Цель работы. Изучение влияния дозированной пневматической вазокомпрессии (ДПВК) на функциональные показатели органа зрения у пациентов первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) в составе комплексной терапии данной формы патологии.
Материалы и методы. Обследовано 39 пациентов с ПОУГ II стадии, которые были рандомизированы на две группы: основ-
ную (20 человек) и контрольную (19 человек). Все больные получали консервативную комплексную медикаментозную терапию. Пациентам основной группы дополнительно в течение всего курса лечения проведено 4 процедуры ДПКВ (кратность 2 раза в неделю). После получения различного фибринолитического ответа на ДПКВ пациенты основной группы разделены на две подгруппы по 10 человек:
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
первая — с высоким ответом на однократное внешнее механическое воздействие, документированное приростом (А) отношения ^РА/РА1 1 >1,00 (Ме 1,5, 95% ДИ 1,12-3,83) и вторая — с низким ответом с А ^РА/РА1 1 <1,00 (Ме 0,30, 95% ДИ 0,20-0,37). В подгруппах проведен сравнительный анализ показателей системы фибрино-лиза и функциональных показателей органа зрения: гидродинамики и светочувствительности сетчатки.
Результаты и обсуждение. В основной группе больных через 1 час после окончания компрессии обнаружено увеличение по медиане от исходного уровня ^РА в 1,4 раза при одновременном снижении содержания РА1-1 в 2,7 раза; улучшение показателей гидродинамики (улучшение коэффициента легкости оттока, на 19,04% в OD и 20,0% в OS, снижение КБ на 24,7% на ОD и на 22,3% на OS от исходного уровня) и светочувствительности сетчатки ( уменьшение количества скотом 1-го типа на обоих глазах: в 1,70 раза на OD и в 2,14 раза на OS, уменьшение скотом 2-го типа в 2,70 (OD) и 2,30 раза (OS). Также отмечено увеличение участков нормальной
светочувствительности сетчатки в 1,14 раза на OD и 1,19 раза на OS в отличие от пациентов контрольной группы, где значимых изменений обнаружено не было. Выявлено, что у больных с высоким ответом после ДПВК имеется увеличение уровня ^РА по медиане: через 1 час в 1,88 раза, через 24 часа в 2,08 раза от исходного уровня. У пациентов с низким ответом имелась лишь тенденция к увеличению уровня ^РА через 1 час в 1,43 раза и возвращение к исходному уровню через 24 часа (р>0,05). У пациентов с высоким фибринолитическим ответом на ДПКВ после окончания курса комплексной терапии отмечена лучшая положительная динамика изменений показателей гидродинамики и светочувствительности сетчатки.
Заключение. Полученные предварительные результаты исследования свидетельствуют о перспективности включения дозированной пневматической вазокомпрессии в состав комплексной медикаментозной терапии первичной открытоугольной глаукомы на стационарном этапе, в тех случаях, когда А показателя соотношения ^РА/РА1-1 равно или более 1,0.
Момот А. П., Лебедева Е. И., Яворская С. Д., Николаева М. Г.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРЕМЕЖАЮЩЕЙСЯ ПНЕВМАТИЧЕСКОМ КОМПРЕССИИ У ПАЦИЕНТОК С РАННИМИ РЕПРОДУКТИВНЫМИ ПОТЕРЯМИ В АНАМНЕЗЕ
Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр
Цель работы. Определить клиническую эффективность немедикаментозной коррекции фибринолитических реакций у пациенток с ранними репродуктивными потерями в анамнезе на этапе комплексной индивидуальной прегравидарной подготовки.
Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование, включающее 204 пациентки с повторными репродуктивными потерями в анамнезе. Перед включением в исследование все женщины прошли коррекцию выявленных нарушений: терапию хронического эндометрита, лечение экстрагенитальной патологии, санацию хронических очагов инфекции. На этапе прегравидарной подготовки все пациентки получали препараты фолиевой кислоты в дозе 400 мкг в сутки, а также поддержку лютеиновой фазы цикла и были рандомизированы на две группы. В основную группу включены 114 пациенток, которым дополнительно проводилась стимуляция фибриноли-тических реакций посредством использования курса перемежающейся пневматической компрессии (ППК) верхних конечностей. Группу сравнения составили 90 пациенток, получавшие прегравидарную подготовку по стандартным методам согласно действующим приказам и протоколам. Конечными точками, определяющими эффективность прегравидарной подготовки с коррекцией фибринолитических реакций, определены число случаев репродуктивных потерь, умеренной/тяжелой преэклампсии (ПЭ), задержки развития плода (ЗРП), преждевременных родов (ПР), а также перинатальных поражений ЦНС новорожденных.
гематологии»; ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет»
Результаты и обсуждение. Группы сравнения были репрезентативны по возрасту, социальным характеристикам, наследственности, соматической и гинекологической патологии. Исследование показало, что в группе пациенток, получавших ППК на прегравидарном этапе, репродуктивные потери до 12 недель составили 9,6% (11 из 114), тогда как в группе сравнения — 23,3% (21 из 90) (RR: 0,4, 95% Cl (0,2-0,8); p = 0,008; NTT: 7,3, 95% Cl (2,9-9,6)). Плаценто-опосредованные осложнения статистически значимо реже зафиксированы в основной группе: умеренная/тяжелая ПЭ в основной группе выявлена в 5 случаях (4,4% от 114) против 14 в группе сравнения (15,5% от 90) (RR: 0,28, 95% Cl (0,10,7); p = 0,014; NTT:8,9, 95% Cl (2,6-12,3)). При выявлении случаев ЗРП и преждевременных родов в группах сравнения статистически значимых различий не установлено. Частота перинатальных поражений ЦНС в группе, где применялась коррекция фибрино-литических реакций, составила 14,9% (17 из 114) против 31,1% (28 из 90) в группе сравнения (RR: 0,5, 95% CI 0,3-0,8); р=0,006; NTT: 6,2, 95% CI 1,9-8,7)).
Заключение. Полученные результаты иллюстрируют высокую клиническую эффективность использования ППК в комплексной прегравидарной подготовке пациенток с ранними репродуктивными потерями в анамнезе по сравнению со стандартными рекомендуемыми подходами.
Момот А. П., Лебедева Е. И., Яворская С. Д., Николаева М. Г.
ВЛИЯНИЕ ПЕРЕМЕЖАЮЩЕЙСЯ ПНЕВМАТИЧЕСКОЙ КОМПРЕССИИ НА ФИБРИНОЛИЗ И ПЕРФУЗИЮ ЭНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК С РАННИМИ РЕПРОДУКТИВНЫМИ ПОТЕРЯМИ В АНАМНЕЗЕ
Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии»; ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет
Цель работы. Изучение влияния немедикаментозной коррекции фибринолитических реакций на показатели системы фибринолиза и перфузию эндометрия.
Материалы и методы. Проведено одноцентровое когортное проспективное интервенционное исследование, включающее 30 пациенток с повторными репродуктивными потерями в анамнезе и установленным фактом гипофибринолиза (время XIIa-зависимого лизиса сгустка фибрина более 12 с). Все пациентки на этапе прегравидарной подготовки, наряду с получением препаратов фолиевой кислоты и прогестерона, прошли курс стимуляции фибринолитических реакций посредством проведения перемежающейся пневматической компрессии (ППК) курсом из 8 сеансов 2 раза в неделю. Для оценки терапевтических эффектов ППК до и после ее применения на 21-23-й дни менструальных циклов проводились динамическое исследование параметров системы фибринолиза, ультразвуковая оценка состояния эндометрия в режиме VOCAL с определением индексов перфузии (VI, FI, VFI).
Результаты и обсуждение. У пациенток через 1 час после окончания курса пневмокомпрессии обнаружено снижение концентрации РА1-1 в 3,2 раза (по медиане с 13,0 до 4,0 1и/т1; р<0,0001) при одновременном неизменном уровне ^РА Ag (с 1,2 до 1,3 ng/m1; р=0,909), увеличение показателя ^РА/РА1-1 в 2,2 раза (с 0,12 до 0,27; р=0,002), укорочение времени ХПа-зависимого лизиса сгустка фибрина в 1,4 раза (с 13,6 до 10,6 с; р=0,001). При сравнении эхоскопических характеристик эндометрия в динамике было выявлено усиление перистальтики (более трех волн в минуту) у 33,4% пациенток (23,3, 56,7%; р=0,263), а также всех индексов перфузии, причем максимальную значимость показал васкуляризационно-потоковый индекс (VFI) (с 3,2 до 6,2%, р<0,001). Корреляционный анализ выявил сильную отрицательную связь между усилением фибринолитических реакций (по увеличению показателя ^РА/РА1-1) в системном кровотоке и усилением VFI на локальном уровне (эндометрий) (г=-0,707, 95% С1 (-0,9; -0,4); р=0,0005).
