Научная статья на тему 'Повышение эффективности лечения рака молочной железы путем профилактики гематологических осложнений в ходе адъювантной химиотерапии'

Повышение эффективности лечения рака молочной железы путем профилактики гематологических осложнений в ходе адъювантной химиотерапии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
298
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — С. М. Бектурсынов, С. А. Баишева

In the work was demonstrated the possibility of effective prevention of chemotherapy toxic influence on blood parameters and whole organism using immunotherapy with Timalin concurrently with chemotherapy

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — С. М. Бектурсынов, С. А. Баишева

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INCREASING OF EFFICACY IN BREAST CANCER TREATMENT, DUE TO PREVENTION OF HEMATOLOGICAL COMPLICATIONS DURING ADJUVANT CHEMOTHERAPY

Жұмыста тималинмен иммунотерапия жүргізу жолымен қан көрсеткіштеріне және жалпы ағзаға химиотерапияның уыттық әсерін нәтижелі алдын алу мүмкіншілігі көрсетілді

Текст научной работы на тему «Повышение эффективности лечения рака молочной железы путем профилактики гематологических осложнений в ходе адъювантной химиотерапии»

L. L. Matsievskaya, M. Yu. Lyubchenko, T. V. Zimnikova

CLINICAL CASE OF DISSOTIATIVE FRUSTRATION AT THE MILITARY MAN OF URGENT SERVICE AS DISPLAY OF MENTAL DESADAPTATION

The clinical case dissociative amnesia at the military man of urgent service is presented. The psychological protection used by the person, and clinical symptoms of disease allow to ascertain a condition mental desadaptation in conditions of urgent military service. The analysis of pathogenetic mechanisms of mental frustration is used in differential diagnostics between hysterical and schizoidical frustration of the person. Some problems of preliminary selection of recruits on urgent military service and the psychological help during service are noted.

Л. Л. Мациевская, М. Ю. Любченко, Т. В. Зимникова

М1НДЕТТ1 6СКЕРИ КЫЗМЕТТ1 АТКАРУШЫ ЦЫЗМЕТКЕРДЩ ДИССОЦИАТИВТ1 Б¥ЗЫЛЫСЫНЬЩ КЛИНИКАЛЬЩ ЖАРДАЙЫ ПСИХИКАЛЫК БЕЙ1МС1ЗДЕНУ РЕТ1НДЕ

Мiндеттi эскери кызметп аткарушы диссоциативтi амнезиясыныч клиникалык жардайы усынылран. Жеке тулраныч колданылатын психологиялык корганысы жэне аурудыч клиникалык симптомдары мiндеттi эскери кызметтi аткарушы кызметкерлердщ психикалык бейiмсiздену жардайын турактандырады. Жеке тулраныч истериялык жэне шизоидты бузылыстары арасындары дифференциалды диагностикада психикалык бузылыстардьщ патогенетикалык механизм талдауы колданылады. Мiндеттi эскери кызметтi аткарура шакырылушылар мен кызмет кезе^нде психологиялык кемек керсетудщ алдын ала талдауы бiркатар проблемаларды белгiлеген.

С. М. Бектурсынов, С. А. Баишева

ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПУТЕМ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ХОДЕ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Талдыкорганский онкологический диспансер, Казахский НИИ онкологии и радиологии (Алматы)

С внедрением современных способов химиотерапии резко возросло количество миело-токсических и инфекционных осложнений, которые можно лечить с применением иммуномоду-ляторов [1, 3, 4].

Фундаментальные достижения иммунологической науки за 30 лет привели к созданию и неожиданно быстрому внедрению в клиническую практику принципиально новых подходов и методов терапии злокачественных опухолей. Согласно современным требованиям, эффективность сочетания химиотерапии с любыми иммуностимуляторами, включая препараты тимуса, не должна быть ниже, чем при стандартной химиотерапии, при условии, что частота и тяжесть осложнений не будет больше, чем при этих методах лечения. Иммунотерапия до и после хирургического вмешательства может проводиться с целью повышения антиинфекционного иммунитета и элиминации опухолевых клеток в крови [6].

Важно отметить, что клетки крови большинства больных раком после стандартного курса химиотерапии практически перестают отвечать на стимуляцию in vitro, чем можно объяснить наблюдаемую слабую эффективность биостимуляции после цитотоксической терапии [2].

Из эмпирического опыта химиотерапии известно, что хороший лечебный эффект сопровождается быстрым развитием гематологических

осложнений, в первую очередь таких, как лейкопения и эритропения, нередко до критических уровней. Борьба с этими осложнениями начинается прежде всего с остановки химиотерапии или уменьшения дозы препаратов. В результате теряется потенциальный эффект химиотерапии, к которой опухоль проявляет высокую чувствительность. В ряде исследований отмечена прямая зависимость степени нейтропении от чувствительности опухолевых клеток к химиопрепаратам [7, 8].

Продукция медиаторов кроветворения (колониестимулирующие факторы, интерлейкины, факторы роста и дифференцировки) также подавляется химиопрепаратами, что приводит к необходимости в сложных случаях вводить их извне, однако, по некоторым данным, возможна экзогенная стимуляция выработки организмом собственных цитокинов в условиях депрессии костномозгового кроветворения, в первую очередь биопродуктами естественного происхождения.

Работы, целью которых являлась профилактика гематологических осложнений во время химиотерапии, практически не встречаются в литературе, поскольку эти осложнения становятся объектом восстановительной терапии по мере их появления. Несмотря на большую эффективность терапии, стимулирующей костномозговое кроветворение, в ряде случаев глубокого угнетения кроветворной системы восстановить достаточный уровень клеток крови оказывается невозможным, что в конечном итоге может привести к фатальному исходу. Смертность больных, причиной которой являются лейкопения, эритропения и тромбопения, связанные с химиолучевой терапией, по данным некоторых авторов, составляет от 4 до 7% [5].

Цель исследования - повышение эффективности лечения рака молочной железы (РМЖ) путем применения тималина для профилактики

гематологических осложнений в ходе адъювант-ной химиотерапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 61 больная РМЖ Ша стадии. Первой группе из 30 больных в плане комплексного лечения проведена неоадъ-ювантная химиотерапия, состоявшая из 4 курсов терапии по схеме FАС (5 фторураил 500 мг/м2, доксорубицин 5 мг/м2, циклофосфан 600 мг/м2 1 день). Больные II группы (31 женщина) параллельно с неоадъювантной терапией получали тималин по 10,0 мг внутримышечно после каждой процедуры химиотерапии на следующий день, всего 4 введения. Применение тималина начинали с предварительной внутрикожной пробы на чувствительность к препарату, как указано в инструкции. Перед проведением курса химиотерапии и после осуществлялся контроль содержания лейкоцитов и других иммунокомпетентных клеток крови (лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Относительное и абсолютное содержание лимфоцитов крови больных РМЖ оказалось достоверно ниже, чем в норме (р<0000,1; р=0,005; р<0,001), что подтверждается в большинстве других исследований, причем с прогрессировани-ем злокачественной опухоли падает уровень лимфоидных клеток [7]. Лимфоидная популяция, по современным данным, выполняет специфические функции, к которым относится и противоопухолевая защита организма.

Популяция моноцитов крови при раковом процессе выполняет две важные функции. Первая относится к представлению комплекса антигенов, как клеточных, так и гуморальных, для распознающих клеток (Т- и В-лимфоциты). Другая функция моноцитов относится к связыванию, поглощению и биохимической нейтрализации патологических макромолекул, в первую очередь комплексов антиген - антитело. Результаты определения этой лимфоидной субпопуляции моноцитов в крови больных РМЖ были существенно выше нормы (р<0,0001; р<0,0001). Этот факт можно расценивать либо как компенсаторное повышение в результате возросшей фагоцитирующей потребности, либо как проявление воспалительной реакции в опухолевом очаге и окружающих его тканях. После химиотерапии по схеме FАС количество лейкоцитов в контрольной группе снизилось по сравнению с исходным в среднем на 45%. В опытной группе больных РМЖ уровень лейкоцитов снизился в среднем на 24%, при этом лейкоцитарный показатель в этой группе оказался достоверно выше, чем в контрольной (р<0,0001). Кроме того, частота обнаружения количества лейкоцитов ниже опасного уровня 2,5х109 г/л в контрольной группе составила 15%, тогда как в опытной группе минимальный показатель числа лейкоцитов зарегистрирован 3,7х109 г/л. При снижении числа лейкоцитов ниже критического уровня проводилось соответ-

ствующее лечение, т.е. химиотерапия на некоторое время прерывалась, что является нежелательным фактором, т.к. существует мнение о том, что перерывы в химиотерапии могут приводить к развитию устойчивости опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам. По показателям лейкоцитов можно сделать вывод о выраженном иммуностимулирующем влиянии препарата тималин, введение которого по схеме позволило провести адъювантную химиотерапию больным РМЖ без перерывов и отмены этого вида противоопухолевого лечения, тем самым, по-видимому, повысить непосредственную эффективность химиотерапии. Необходимо отметить, что никаких побочных эффектов аллергического или общего характера от применения тималина не было установлено. В литературе имеется указание на возможность применения тималина без постоянного контроля за иммунологическими показателями. При назначении тималина необходимо учитывать возможное возникновение имму-нодепрессии, поэтому до начала тималинотера-пии рекомендуется сделать одно контрольное исследование показателей иммунологической реактивности. Важными научными фактами являются данные о влиянии тималина на стимуляцию цитокинообразования в организме человека, что подтверждает предположение о возможном противоопухолевом действии тималина. Исследование степени активности тималина при его использовании параллельно с новым поколением химиопрепаратов не является главной задачей настоящей работы, но надежда на улучшение результатов комплексного лечения РМЖ заставляет предпринимать для этого любые возможные пути.

Лимфоциты - одна из важных популяций клеток иммунной системы. После проведенной терапии процентный показатель лимфоцитов крови в двух исследуемых группах больных РМЖ достоверно снизился по сравнению с исходными значениями в среднем на 8% и 11% (р=0,0002; р=0,0005). Несмотря на то, что относительное содержание общей лимфоидной популяции в обеих группах практически одинаково, количество лимфоидных клеток в единице объема крови в опытной группе достоверно превышало контроль (р<0,0001). Процентный показатель моноцитов среди клеток белой крови достоверно возрос в обеих группах больных РМЖ в ходе комбинированного лечения (р<0,0001; р=0,01). В то же время количество моноцитов в крови достоверно снизилось по сравнению с исходным в 1,5 и в 1,18 раз (р<0,00001; р=0,002), при этом количество моноцитов в крови больных РМЖ исследуемой группы достоверно превышало таковое в крови больных РМЖ группы контроля в 1,3 раза (р<0,0001). Несоответствие между динамикой процентного и количественного показателей является результатом снижения общего количества лейкоцитов крови в ходе химиолучевой терапии. Повышение доли моноцитов среди лейкоцитов

Медицина и экология, 2007, 4

является отражением компенсаторной реакции на возросшую потребность в фагоцитарной функции крови.

Судя по всему, существуют критические величины количества и функциональной активности защитных клеток крови, и при достижении этих показателей невозможно прогнозировать желаемые реакции. Способность клеток крови к возобновлению ответа возвращается через определенный промежуток времени, необходимый для восстановления прежде всего количественных соотношений. Однако степень цитопении может оказаться критической, что хорошо известно в терапии злокачественных опухолей. В таких случаях даже трансплантация заранее запасенного аутологичного костного мозга и терапия колониестимулирующими факторами (известны случаи) оказывалась безуспешной и больные погибали из-за недостатка времени для восстановления кроветворения, либо от развития инфекционных осложнений или от нарастания ничем не компенсированной внутренней интоксикации.

Таким образом, коррекцию цитотоксиче-ских нарушений в системе крови следует проводить не после завершения противоопухолевой терапии, а вместе с ней.

ЛИТЕРАТУРА 1. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. - М.: Мед. информ. агентство,

2003. - 604 с.

2. Лавровский В. А. Иммунологические свойства опухолевых клеток, определяющие степень их злокачественности /В. А. Лавровский, В. Х. Викслер //Успехи соврем. биологии. - 1988. -Т.91, №2. - С. 228 - 240.

3. Лебедев К. А. Иммунная недостаточность / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. - М.: Медицина, 2003. - 356 с.

4. Молчанов О. Е. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином 2. - СПб: Ясный Свет, 2002. - 40 с.

5. Монсевичуте-Эрингене Е. В. Критерии иммунологического дисбаланса как возможные факторы онкологического риска. - Вильнюс; М., 1986. - 244 с.

6. Пинегин Б. Ф. Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций /Б. Ф. Пинегин, Т. Н. Юдина, М. И. Карсонова //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармокологии. - М., 1998. - С. 160 - 186.

7. Clinical study of laryngeal cancer /E. Higuchi, K. Iizuka, H.Shouda, N. Taceichi //Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. - 1996. - V. 99. - P. 385 - 394.

8. The treatment of laryngeal cancer with concurrent carboplatin (CBDCA) and radiotherapy (Meeting abstract) /S. Fukuda, Y. Inuyama, H. Ku-rihara et al. //Second World Congress on Laryngeal Cancer. - Sydney, 1994. - Р. 318 - 329.

S. M. Bektursynov, S. A. Baisheva

INCREASING OF EFFICACY IN BREAST CANCER TREATMENT, DUE TO PREVENTION OF HEMATOLOGICAL COMPLICATIONS DURING ADJUVANT CHEMOTHERAPY

In the work was demonstrated the possibility of effective prevention of chemotherapy toxic influence on blood parameters and whole organism using immunotherapy with Timalin concurrently with chemotherapy.

С. М. Бектурсынов, С. А. Баишева

АДЬЮВАНТТЫ ХИМИОТЕРАПИЯ КЕЗ1НДЕ ГЕМАТОЛОГИЯЛЬЩ АСЦЫНУЛАРЫН АЛДЫН АЛУ ЖОЛЫМЕН CYT БЕЗ1 РАГЫ ЕМ1НЩ Н6ТИЖЕС1Н ЖОРАРЛАТУ

Жумыста тималинмен иммунотерапия жYргiзу жолымен кан керсетюштерше жэне жалпы арзара химиотерапияньщ уыттык эсер^ нэтижелi алдын алу мумюншшИ керсетшдк

Д. В. Васильев

ОПТИМИЗАЦИЯ ПАРАМЕТРОВ ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ

НЕЙРОТРАВМАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ

Курс реаниматологии Карагандинской государственной медицинской академии

Особенности проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при отеке головного мозга травматического генеза достаточно известны в практике врача реаниматолога. Современные режимы принудительно-вентиляционного респираторного протезирования позволяют достаточно точно контролировать параметры вентиляции как в момент полной синхронизации, так

и в момент отлучения от вентилятора.

Благодаря наличию триггерных систем, или систем отклика, аппарат своевременно сообщает врачу об изменениях параметров вентиляции, связанных с десинхронизацией больного на фоне появляющихся попыток спонтанного дыхания. Методологически неправильный перевод больных с нейротравмой на самостоятельное дыхание сопряжен с опасностью развития дыхательной недостаточности с неизбежным напряжением энергосистем организма, в частности, дыхательной мускулатуры.

Слишком ранний и быстрый перевод на спонтанное дыхания больных с черепно-мозговой травмой может привести к несостоятельности внешнего дыхания, острой дыхательной недостаточности и, как правило, к изнурению дыхатель-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.