CC BY
12
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
на достоверно достаточная перфузия тканей (Бш = 3,45; р > 0,05).
Выводы. Выявленные изменения регуляции тонуса микроциркуляторного русла у больных множественной миеломой являются допол-
нительными диагностическими признаками, которые следует учитывать при выборе стратегии превентивной терапии дисфункции эндотелия и нарушения функционирования микроциркуляции у данных пациентов.
Наумова К. В., Кузьмина Т. П., Попельнюк Н. С., Мордвинова Е. В.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара
ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ, ПРИНИМАЮЩИХ ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗ
Введение. Кардиоонкология — развивающаяся область, которая использует совместный подход с кардиологами, онкологами и гематологами для профилактики, раннего выявления и лечения сердечно-сосудистых осложнений у онкологических больных в ходе терапии. Препараты, эффективные при лечении хронического миелолейкоза (ХМЛ), могут приводить к развитию сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, тромбозу периферических артерий и вен, плевральным и перикардиальным выпотам, нарушениям ритма сердца и проводимости. Поэтому пациенты с ХМЛ, принимающие ингибиторы тирозинкиназ (ИТК), требуют тщательного наблюдения гематолога и кардиолога. Дисфункция эндотелия предшествует развитию атеросклероза, который в свою очередь приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Цель. Определить значение биохимических маркеров системного воспаления и нарушения функции эндотелия в развитии эндотелиальной дисфункции как раннего предиктора сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХМЛ, принимающих ИТК.
Материалы и методы. Исследование выполнено на базе клиники и кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ (г.Самара) и ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава РФ (г. Санкт-Петербург). Обследовано 124 больных ХМЛ в возрасте от 30 до 50 лет, принимающих ИТК более 6 месяцев. В 1-ю группу (п = 27) вошли пациенты, принимающие иматиниб в дозе 400 мг/сут., во 2-ю группу (п = 25) — дазатиниб в дозе 100 мг/сут, в 3-ю группу (п = 26) — нилотиниб 800 мг/сут. Группу срав-
нения составили 25 пациентов, принимающих иматиниб в средней дозе 600 мг/сут., группу контроля — 21 пациент с впервые выявленным ХМЛ. Лабораторные исследования включали в себя исследование: общего холестерина (ОХ), холестерина липопроте-инов высокой (ХС-ЛПВП), холестерина ли-попротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ), коэффициента атерогенности (КА); функции эндотелия с помощью биохимических показателей (С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, гомоцистеин, эндотелин-1 (ЭТ-1), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)). Состояние сосудистой стенки оценивали, измеряя лодыжечно-плечевой индекс (ABI), индекс жесткости сосудов (CAVI) и толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) при проведении ЦДС БЦС.
Результаты. Выраженные изменения ли-пидного спектра отмечены у больных ХМЛ, принимающих ИТК II поколения (дазати-ниб 100 мг, нилотиниб 800 мг). В 3-й группе уровень ОХ составил 6,27 ±0,22 ммоль/л, ХС-ЛПНП — 4,33 ± 0,28ммоль/л, ХС-ЛПОНП — 0,92 ± 0,17 ммоль/л, ТГ — 1,85 ± 0,07 ммоль/л, что достоверно (р<0,001) выше, чем в других исследуемых группах. Уровень ХС-ЛПВП характеризовался достоверным (р<0,001) снижением до 1,16 ±0,10 ммоль/л в сравнении с другими группами пациентов. Во 2-й группе увеличение концентрации ОХ и ТГ, значение КА достоверно (р<0,05) отличались от группы контроля; в 3-й группе значение КА составило 3,94± 0,27 и было достоверно (р<0,001) выше, чем в других исследуемых группах. Индекс ABI у пациентов во 2-й 3-й группах был снижен до 1,22 ± 0,05 и 0,93 ± 0,03 у.е. соответственно,
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
и достоверно (р<0,05) отличался от значений в других исследуемых группах. Значения индекса CAVI у пациентов 2-й и 3-й группы имели противоположные тенденции. Наибольшее значение жесткости сосудистой стенки, наблюдалось при приеме нилотиниба 800 мг (8,44 ± 0,15 у.е.). ЦДС БЦС показало, что при приеме дазатиниба 100 мг и нилотиниба 800 мг значения ТКИМ (0,94 ± 0,05 мм и 1,21 ± 0,04 мм соответственно) были достоверно (р<0,01) выше, чем в других группах. У пациентов с ХМЛ выявлены особенности, указывающие на наличие эндотелиальной дисфункции: достоверное увеличение (р<0,01) уровня гомоцистеина, ЭТ-1 и VEGF (14,84 ± 0,26 мкмоль/л, 0,92 ± 0,05 фмоль/мл и 166,57 ±12,41 пг/мл соответственно) в 3-й группе по сравнению с 1-й и 2-й группами (9,58 ±0,30 мкмоль/л и 10,89 ±0,37 мкмоль/л, 0,18 ±0,06 фмоль/мл и 0,34 ±0,04 фмоль/мл, 54,75 ±7,47 пг/мл и 108,91 ±12,84 пг/мл соответственно), а также с группой
сравнения (10,14 ±0,33 мкмоль/л, 0,22 ± 0,06 фмоль/мл, 76,84 ± 7,18пг/мл) и группой контроля (9,32 ±0,28 мкмоль/л, 0,07 ±0,04 фмоль/мл, 36,47 ± 6,64пг/мл). Корреляционный анализ показал достоверную выраженную зависимость всех маркеров повреждения эндотелия (СРБ, фибриноген, гомоцистеин, ЭТ-1, VEGF) и показателей липидного обмена (общий холестерин, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПВП, ТГ, КА).
Выводы. Прием ИТК II поколения у пациентов с ХМЛ приводит к более выраженному нарушению липидного обмена, увеличению жесткости сосудистой стенки и ее ремодели-рованию. Прием ИТК приводит к нарушению функции эндотелия, более выраженному при использовании ИТК II поколения. Взаимосвязь показателей липидного спектра и маркеров повреждения эндотелия у пациентов с ХМЛ свидетельствует о единстве процессов атерогенеза и эндотелиальной дисфункции.
Петрова А. Н.1, Ионова Т. И.2, Челышева Е. Ю.1, Шухов О. А.1, Быкова А. В.1, Немченко И. С.1, Никитина Т. П.2, Порфирьева Н. М.3, Зинковская А. В.3,
Цыба Н. Н.1, Туркина А. Г.1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
2 Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н. И. Пирогова, Санкт-Петербург
3 Межнациональный центр исследования качества жизни, Санкт-Петербург
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ
Введение: исследования по оценке качества жизни (КЖ) у больных хроническим миелолей-козом (ХМЛ) после прекращения терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) в настоящее время немногочисленны, имеющиеся данные противоречивы. Анализ КЖвключен в протокол проспективного многоцентрового исследования RU-SKI по ведению больных ХМЛ в ремиссии без лечения.
Цель исследования: изучить КЖ больных ХМЛ с длительным глубоким молекулярным ответом (МО) до и после отмены терапии ИТК, а также оценить влияние сопутствующих заболеваний (СЗ) и токсичности ИТК на параметры КЖ в динамике.
Материалы и методы исследования. в анализ включено 97 взрослых больных ХМЛ в хронической фазе, получавших терапию ИТК > 3 лет, с глубоким МО (BCR-ABL<0,01 % IS) сро-
ком > 2 лет. Медиана (Ме) возраста составила 46 лет, 48 % мужчин. Прием ИТК возобновляли при потере большого молекулярного ответа (БМО, BCR-ABL > 0,1 %). КЖ исследовали до отмены терапии ИТК и в течение 12 месяцев после отмены. С помощью опросника RAND SF-36 оценивались 8 функциональных шкал — физическое функционирование (ФФ), ролевое физическое функционирование (РФФ), боль (Б), общее здоровье (ОЗ), жизнеспособность (Ж), социальное функционирование (СФ), ролевое эмоциональное функционирование (РЭФ), психическое здоровье (ПЗ) и интегральный показатель качества жизни (ИПКЖ). Для статистического анализа использовали тест Ман-на-Уитни, дисперсионный анализ (ANOVA), тест Бонферрони. Многофакторный анализ выполнялся с помощью метода «общая линейная модель» (General Linear Model, GLM).
