CC BY
9
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
Мордвинова Е. В., Наумова К. В., Кузьмина Т. П., Попельнюк Н. С.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения российской Федерации, Самара
ИЗМЕНЕНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ ТОНУСА МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. Множественная миелома (ММ) — это злокачественная плазмоклеточная опухоль, синтезирующая моноклональный иммуноглобулин. ММ является вторым по распространённости гематологическим злокачественным новообразованием и занимает 1% всех новообразований и 10% от гематологических. Медиана возраста диагностирования — 69 и 72 года в США и Европе, соответственно. Миелома характеризуется болью в костях, переломами, повреждением почек, анемией и инфекцией, все вместе они существенно снижают качество жизни. В течение последних 10-15 лет особое распространение получила тар-гетная терапия данного заболевания. С использованием иммуномодулирующих препаратов и ингибиторов протеасом пятилетняя выживаемость больных составила в 2012 году 48,5% по сравнению с 34,5 % в 2000 году. Но многие из применяемых лекарственных средств обладают эндо-телиотоксичностью и нарушают процессы микроциркуляции. По этой причине, особое внимание уделяется изучению причин и особенностей развития данных патологических процессов у больных ММ, получающих полихимиотерапию (ПХТ).
Цель исследования. Изучить изменения в регуляции тонуса микроциркуляторного русла у больных множественной миеломой.
Материалы и методы исследования. С помощью анализатора ЛАКК-2 было изучено функциональное состояние микроциркуляторного русла 68 пациентов с ММ (1 группа), находившихся на стационарном лечении в отделениях гематологии №1 и №2 Клиник СамГМУ в 2018-2019 гг, получающих ПХТ по схеме PAD. Исследовались больные в возрасте от 41 до 78 лет, медиана возраста составила 62 года. Группу сравнения составили 15 пациентов с впервые выявленной ММ до получения ПХТ (2 группа), контрольная группа включала 20 практически здоровых людей (3 группа), сопоставимых по полу и возрасту. Тестируемой областью являлась ладонная поверхность второго пальца правой руки. Критериями включения в исследование были: • пациенты с множественной миеломой до
начала лечения, те же пациенты после 3
курсов ПХТ по схеме PAD и практически здоровые люди;
• информированное добровольное согласие пациентов на участие в исследовании. Критериями невключения были:
• сахарный диабет I /II типа;
• хроническая болезнь почек I — V стадии;
• ишемическая болезнь сердца II-IV функционального класса;
• гиперхолестеринемия;
• наличие в анамнезе курения и алкоголизма. Результаты исследования. У пациентов
1 группы терапия множественной миеломы сопровождалась достоверным снижением значения амплитуды колебания микрокровотока, связанного с эндотелиальной регуляцией микрососудов (Аэ = 0,28; р<0,05) относительно данного показателя в группе сравнения (группа 2), что соответствует ги-перемическому типу нарушения микроциркуляции. Показатель нейрогенного тонуса, также как и миогенного находился в пределах нормы (Ам = 0,44; Ан = 0,4; р>0,05). Кроме того, на основании снижения индекса относительной перфузионной сатурации кислорода (Sm= 2,5; р<0,05) в микрокровотоке пациентов с ММ была выявлена гипоперфузия тканей. Что касается группы сравнения (2 группа), то наблюдалось выраженное повышение эндотелиального компонента регуляции микроциркуляторного русла (Аэ = 0,6; р<0,05), показатель нейро-генного тонуса, также как и миогенного находился в пределах нормы (Ам = 0,38; Ан = 0,48; р>0,05), гипоперфузии тканей не наблюдалось (Sm= 2,94; р>0,05). В контрольной группе было зафиксировано нормальное функционирование эндотелиального компонента регуляции сосудистого тонуса (Аэ = 0,37; р>0,05), умеренное повышение миогенного и нейрогенного тонуса сосудов микроциркуляторного русла (Ам = 0,55; Ан = 0,54; р>0,05). На основании значений индекса относительной перфузионной сатурации кислорода (Sm) в микрокровотоке практически здоровых людей была выявле-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
на достоверно достаточная перфузия тканей (Бш = 3,45; р > 0,05).
Выводы. Выявленные изменения регуляции тонуса микроциркуляторного русла у больных множественной миеломой являются допол-
нительными диагностическими признаками, которые следует учитывать при выборе стратегии превентивной терапии дисфункции эндотелия и нарушения функционирования микроциркуляции у данных пациентов.
Наумова К. В., Кузьмина Т. П., Попельнюк Н. С., Мордвинова Е. В.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара
ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ, ПРИНИМАЮЩИХ ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗ
Введение. Кардиоонкология — развивающаяся область, которая использует совместный подход с кардиологами, онкологами и гематологами для профилактики, раннего выявления и лечения сердечно-сосудистых осложнений у онкологических больных в ходе терапии. Препараты, эффективные при лечении хронического миелолейкоза (ХМЛ), могут приводить к развитию сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, тромбозу периферических артерий и вен, плевральным и перикардиальным выпотам, нарушениям ритма сердца и проводимости. Поэтому пациенты с ХМЛ, принимающие ингибиторы тирозинкиназ (ИТК), требуют тщательного наблюдения гематолога и кардиолога. Дисфункция эндотелия предшествует развитию атеросклероза, который в свою очередь приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Цель. Определить значение биохимических маркеров системного воспаления и нарушения функции эндотелия в развитии эндотелиальной дисфункции как раннего предиктора сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХМЛ, принимающих ИТК.
Материалы и методы. Исследование выполнено на базе клиники и кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ (г.Самара) и ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава РФ (г. Санкт-Петербург). Обследовано 124 больных ХМЛ в возрасте от 30 до 50 лет, принимающих ИТК более 6 месяцев. В 1-ю группу (п = 27) вошли пациенты, принимающие иматиниб в дозе 400 мг/сут., во 2-ю группу (п = 25) — дазатиниб в дозе 100 мг/сут, в 3-ю группу (п = 26) — нилотиниб 800 мг/сут. Группу срав-
нения составили 25 пациентов, принимающих иматиниб в средней дозе 600 мг/сут., группу контроля — 21 пациент с впервые выявленным ХМЛ. Лабораторные исследования включали в себя исследование: общего холестерина (ОХ), холестерина липопроте-инов высокой (ХС-ЛПВП), холестерина ли-попротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ), коэффициента атерогенности (КА); функции эндотелия с помощью биохимических показателей (С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, гомоцистеин, эндотелин-1 (ЭТ-1), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)). Состояние сосудистой стенки оценивали, измеряя лодыжечно-плечевой индекс (ABI), индекс жесткости сосудов (CAVI) и толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) при проведении ЦДС БЦС.
Результаты. Выраженные изменения ли-пидного спектра отмечены у больных ХМЛ, принимающих ИТК II поколения (дазати-ниб 100 мг, нилотиниб 800 мг). В 3-й группе уровень ОХ составил 6,27 ±0,22 ммоль/л, ХС-ЛПНП — 4,33 ± 0,28ммоль/л, ХС-ЛПОНП — 0,92 ± 0,17 ммоль/л, ТГ — 1,85 ± 0,07 ммоль/л, что достоверно (р<0,001) выше, чем в других исследуемых группах. Уровень ХС-ЛПВП характеризовался достоверным (р<0,001) снижением до 1,16 ±0,10 ммоль/л в сравнении с другими группами пациентов. Во 2-й группе увеличение концентрации ОХ и ТГ, значение КА достоверно (р<0,05) отличались от группы контроля; в 3-й группе значение КА составило 3,94± 0,27 и было достоверно (р<0,001) выше, чем в других исследуемых группах. Индекс ABI у пациентов во 2-й 3-й группах был снижен до 1,22 ± 0,05 и 0,93 ± 0,03 у.е. соответственно,
