CC BY
3
0 COVID-19
ш
https://d0i.0rg/10.31146/1682-8658-ecg-219-11 -146-152
Поражение печени COVID-19. Особенности лабораторной и инструментальной диагностики
Тарасенко С.В., Глотов Д.А., Песков О.Д., Соколова С.Н., Жучкова У.В., Рахмаев Т.С., Баконина И.В., Богомолов А.Ю., Тюленев Д.О., Бровкина С.Н. Быкова С.Г.
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, (Высоковольтная ул., 9, Рязань, Рязанская обл., 390026, Россия)
Государственное бюджетное учреждение Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи», (ул. Стройкова, д. 85, г. Рязань, 390026, Россия)
Для цитирования: Тарасенко С.В., Глотов Д.А., Песков О.Д., Соколова С.Н., Жучкова У.В., Рахмаев Т.С., Баконина И.В., Богомолов А.Ю., Тюленев Д.О., Бровкина С.Н. Быкова С.Г Поражение печени СОУЮ-19. Особенности лабораторной и инструментальной диагностики. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;215(11): 146-152. РО!: 10.31146/1682-8658-есд-219-11 -146-152
Н Для переписки: Тарасенко Сергей Васильевич, д.м.н., профессор, профессор (звание), заведующий кафедры Госпитальной хирургии; Жучкова Заслуженный врач РФ; врач-хирург высшей категории, врач-хирург отделения неотложных заболеваний печени
Ульяна и поджелудочной железы
Владимировна Глотов Дмитрий Александрович, ассистент кафедры Госпитальной хирургии; врач-хирург хирургического отделения № 1
;щсЬкэта.иНапа@ Песков Олег Дмитриевич, к.м.н., доцент, доцент кафедры Госпитальной хирургии; Отличник здравоохранения,
gmail.com врач-хирург высшей категории; врач-хирург отделения неотложных заболеваний печени и поджелудочной железы
Соколова Светлана Николаевна, к.м.н., доцент, доцент кафедры Госпитальной хирургии; врач-хирург высшей категории; врач-хирург отделения неотложных заболеваний печени и поджелудочной железы Жучкова Ульяна Владимировна, к.м.н., доцент, врач-хирург первой квалификационной категории, врач-хирург отделения неотложной хирургии
Рахмаев Тимур Саидович, ассистент кафедры Госпитальной хирургии; врач — хирург высшей категории; врач-хирург и врач ультразвуковой диагностики отделения общей хирургии № 1
Баконина Ирина Владимировна, ассистент кафедры Госпитальной хирургии; врач — хирург высшей категории; врач-хирург отделения неотложных заболеваний печени и поджелудочной железы; врач ультразвуковой диагностики Богомолов Алексей Юрьевич, к.м.н., доцент кафедры госпитальной хирургии; врач — хирург первой категории; врач-хирург отделения неотложных заболеваний печени и поджелудочной железы; врач-хирург отделения рентгенэндоваскулярных методов лечения
Тюленев Даниил Олегович, к.м.н., ассистент, врач-хирург первой квалификационной категории, врач-хирург отделения неотложной хирургии
Бровкина Светлана николаевна, врач ультразвуковой диагностики Быкова София Геннадьевна, студентка 6 курса, лечебного факультета
Резюме
EDN: WGFZKX
Цель исследования -
диагностики.
- проанализировать патогенез поражения печени при СОУЮ-19, а также изучить особенности
Материалы исследования: проанализированалитература и собственные данные по особенностям патогенеза поражения печени, а также проведена оценка лабораторной и инструментальной диагностики у пациентов с СОУЮ-19.
Результаты исследования. У пациентов поражение печени проявлялось повышением печеночных ферментов, а также в диффузном снижении ее плотности при КТ. Тяжесть заболевания обусловлена цитокиновым штормом, вызванным дисфункциональным иммунным ответом на вирус, факторами вирулентности вирусов, а также наличием сопутствующих заболеваний, особенно связанных с патологией печени, например цирроз или стеатоз.
Выводы. Новая коронавирусная инфекция СОУЮ-19, вызываемая 5АР5-СоУ-2, продолжает распространяться по всему миру. Основной мишенью являются органы дыхательной системы. Однако в числе пациентов с СОУЮ-19 встречались поражения ЦНС, кишечника, миокарда и печени. Дисфункцию печени в большинстве случаев нужно рассматривать как результат вторичного повреждения из-за ССВР, ОРДС, гипоксии, полиорганной недостаточности, воздействии иммунных факторов, и приеме гепатотоксичных препаратов.
Ключевые слова: печень, СОУЮ-19, 5АРБ-СоУ-2, АПФ-2, стеатоз, КТ Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
fiai^w https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-219-11 -146-152
Comparison of access to the superior mesenteric arteryduring the execution of the pancreatoduodenal resectionin patients with borderline-resectable cancer of the pancreatic head
S.V. Tarasenko, D.A. Glotov, O.D. Peskov, S.N. Sokolova, U.V. Zhuchkova, T.S. Rakhmaev, I.V. Bakonina, A.Yu. Bogomolov, D.O. Tyulenev, S.N. Brovkina, S.G. Bykova
Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov, (9, Vysokovoltnaya st., Ryazan, 390026, Russia) City Clinical Hospital of Emergency Medical Care, (85, Stroykova str., Ryazan, 390026, Russia)
For citation: S.V. Tarasenko, O.D. Peskov, S.N. Sokolova,U.V. Zhuchkova, T.S. Rakhmaev, I.V. Bakonina, A.Yu. Bogomolov, D.O. Tyulenev, D.A. Glotov, S.N. Brovkina, S.G. Bykova. Comparison of access to the superior mesenteric arteryduring the execution of the pancreatoduodenal resectionin patients with borderline-resectable cancer of the pancreatic head. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;215(11): 146-152. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-219-11 -146-152
И Corresponding
author: Ulyana V. Zhuchkova
juchkova.uliana@ gmail.com
Timur S. Rakhmaev, Assistant of the Department of Hospital Surgery; a surgeon of the highest category, a surgeon and a doctor of ultrasound diagnostics of the Department of General surgery No. 1
Irina V. Bakonina, Assistant of the Department of Hospital Surgery; surgeon of the highest category; surgeon
of the department of emergency diseases of the liver and pancreas; doctor of ultrasound diagnostics
Alexey Yu. Bogomolov, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Hospital Surgery; surgeon
of the first category, surgeon of the department of emergency diseases of the liver and pancreas; surgeon of the department
of X-ray endovascular methods of treatment
Daniil O. Tyulenev, Candidate of Medical Sciences, аssistant, surgeon of the first qualification category, surgeon of the Department of Emergency Surgery Svetlana N. Brovkina, ultrasound diagnostics doctor Sofiya G. Bykova, a 6th-year student of the medical faculty
Sergey V. Tarasenko, MD, Professor, Professor (title), Head of the Department of Hospital Surgery; Honored Doctor of the Russian Federation; surgeon of the highest category, surgeon of the Department of emergency diseases of the liver and pancreas
Dmitry A. Glotov, Assistant of the Department of Hospital Surgery; surgeon of the Surgical department No. 1 Oleg D. Peskov, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Hospital Surgery; Excellent health care, surgeon of the highest category; surgeon of the department of emergency diseases of the liver and pancreas Svetlana N. Sokolova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Hospital Surgery; surgeon of the highest category; surgeon of the Department of emergency diseases
Ulyana V. Zhuchkova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, surgeon of the first qualification category, surgeon of the Department of Emergency Surgery
Summary
The aim of the study — to analyze the pathogenesis of liver damage in COVID-19, as well as to study the features of diagnosis.
Research materials: literature and own data on the peculiarities of the pathogenesis of liver damage were analyzed, as well as an assessment of laboratory and instrumental diagnostics in patients with COVID-19.
The results of the research. In patients, liver damage was manifested by an increase in liver enzymes, as well as a diffuse decrease in its density during CT. The severity of the disease is caused by a cytokine storm caused by a dysfunctional immune response to the virus, viral virulence factors, as well as the presence of concomitant diseases, especially those associated with liver pathology, such as cirrhosis or steatosis.
Conclusions. The new COVID-19 coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 continues to spread worldwide. The main target is the organs of the respiratory system. However, among the patients with COVID-19, there were lesions of the central nervous system, intestines, myocardium and liver. Liver dysfunction in most cases should be considered as a result of secondary damage due to CVD, ARDS, hypoxia, multiple organ failure, exposure to immune factors, and taking hepatotoxic drugs.
Keywords: liver, COVID-19, SARS-CoV-2, ACE-2, steatosis, CT
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Список терминов:
COVID-19 — Coronavirus Disease 2019, коронави-руснаяинфекция
SARS-CoV-2 — тяжелый острый респираторный синдром коронавирусом 2
ССВР — синдром системной воспалительной реакции
ОРДС — острый респираторный дистресс-синдром АПФ-2 — ангиотензин — превращающего фермента 2
TLR — toП-подобные рецепторы КТ — компьютерная томография УЗИ — ультразвуковое исследование
Актуальность
Коронавирус представляет собой оболочеч-ный одноцепочечный РНК-вирус, относящийся к семейству Coronaviridae и подсемейству Оrthocoronavirinae. Это один из самых крупных вирусов с размером от 27 до 34 килобаз. В 2020 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала новый коронавирус тяжелый острый респираторный синдром коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), а заболевание — коронавирусная болезнь (COVID-19 — CoronavirusDisease 2019),
которая с тех пор классифицируется как пандемия. Охват заболевших варьируется у взрослых в возрасте от 18 до 64 лет, что составляет примерно 70% инфицированного населения.Тем не менее,люди в возрасте 65 лет и старше имеют самые высокие показателилетальности. Основной мишенью коро-навирусной инфекции являются органы дыхательной системы, однако среди пациентов с COVID-19 встречались повреждения ЦНС, кишечника, миокарда, почек и печени.
Механизмы повреждения печени при COVID-19
Повреждение и дисфункция печени обусловлены прямым цитопатическим действием вируса COVID-19, а также вторичными эффектами таких факторов, как синдром системной воспалительной реакции (ССВР), гипоксия (связанная с повреждением легких), полиорганная недостаточность, им-муноопосредованное сопутствующее повреждение или обострение ранее существовавшего заболевания печени, применение гепатотоксических препаратов.
Учитывая более высокую экспрессию рецепторов — ангиотензин-превращающий фермента 2 (АПФ-2) в холангиоцитах, печень является потенциальной мишенью для SARS-CoV-2. Воздействие вируса на холангиоциты приводит к их дисфункции, также он индуцирует ССВР, приводящую к патологическим изменениям непосредственно в функциональных клетках печени. Экспрессия АПФ-2 в неизмененных гепатоцитах низкая, однако в печени человека с циррозом внутри большинства цирроти-ческих узелков был обнаружен АПФ-2. В исследованиях по культивированию гепатоцитов в условиях гипоксии было обнаружено увеличение экспрессии АПФ-2 на уровне мРНК, скорость которой повышается параллельно продолжительности гипоксии. Такие же показатели имеют пациенты со стеатозом печени. Гибель гепатоцитов вызвали вирус или лимфоциты, распознавшие инфицированные клетки, точно сказать нельзя. Но доказано, что COVID-19
может вызвать обострение основного хронического заболевания печени, приводящего к печеночной декомпенсации и острой хронической печеночной недостаточности, которая приведет к смерти.
Печень является ключевым органом во всех метаболических процессах. Она имеет уникальную сосудистую систему, получающую большую часть кровоснабжения из желудочно-кишечного тракта по воротной вене, а это значит постоянное поступление чужеродных антигенов и коммен-сальных бактериальных продуктов. Эти патогены кишечного происхождения стимулируют клетки печени и вызывают особый иммунный ответ через семейство рецепторов распознавания образов, ЮП-подобных рецепторов (TLR). Перекрестные помехи между чужеродными антигенами и TLR на иммунных клетках запускают уникальный набор механизмов для индукции иммунитета, приводящих к различным острым и хроническим заболеваниям печени, таких как цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, из-за выработки иммуноактивирующих и иммунорегуляторных цитокинов. Несмотря на то, что печень обладает способностью к компенсаторной гиперплазии, циркулирующие цитокины вполне могут ее инги-бировать. Поэтому, при недостаточном функциональном резерве и триггерных факторов, таких как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)
и ССВР, истощающих организм, может развиться печеночная недостаточность.
Иммуноопосредованное повреждение, вызванное тяжелым ССВР после заражения СОУШ-19, при котором маркеры воспаления повышаются, что приводит к "цитокиновой буре" Цитокиновый шторм провоцирует внезапное ухудшение состояния пациента, поскольку пациент быстро переходит в состояние полиорганной недостаточности.
Во многих случаях причина развития повреждений печени при СОУШ-19 ассоциируется с ге-патотоксичными препаратами, которые применяются в качестве этиотропного лечения инфекции 8ЛЯ8-СоУ-2 и патогенетической терапии СОУШ-19.
Было доказанно, что лопинавир/ритонавир, ги-дроксихлорохин, азитромицин, умифеновир, фа-мипиравир, рекомбинантный интерферон бета-1Ь, обладают потенциальной гепатотоксичностью.
Лопинавир/ритонавир — антиретровирусный препарат, который хорошо взаимодействует с препаратами иммуносупрессивного ряда. Однако его не следует назначать одновременно с ингибиторами шТОЯ (сиролимус, эверолимус). При одновременном применении с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин, такролимус) необходимо контролировать концентрацию лопинавира/ритонавира.
Риск гепатотоксичности низкий у пациентов с хроническими заболеваниями печени, но не рекомендуется пациентам с декомпенсированным циррозом печени.
Антибиотики вызывают развитие идиосинкразического повреждения печени, на первом месте в списке стоит амоксициллин/клавуланат, затем флуклоксациллин, за которым следуют эритромицин. Некоторые лекарственные вещества провоцируют преимущественно гепатоцеллюлярное поражение (амоксициллин/клавуланат, троваф-локсацин), другие холестатическое (сульфаметок-сазол, пероральный тетрациклин) или смешанное. При назначении антибактериальной терапии пациентам с циррозом нужно оценивать не только потенциальную гепатотоксичность, но и другие побочные эффекты.
Причина гепатотоксичности парацетамола еще до конца не изучена, повреждение печени, вероятно, обусловлено токсичным промежуточным соединением, которое, ковалентно связываясь с ге-патоцитами, вызывает некроз центральной части печеночных долек. Альтернативное объяснение некроза подразумевает переокисление липидов и окисление тиольных групп ключевых ферментов печени, в частности Са2+-транслоказ.
Лабораторные показатели
При СОУШ-19 в общем анализе крови регистрируются лейкопения и тромбоцитопения, в биохимическом повышение С-реактивного белка, который вырабатывается в печени, ферритина, общего билирубина, активности лактатдегидро-геназы, Б-димера. Изменения функциональных
показателей печени, обнаруживаемые при СОУШ-19, ассоциируются с прогрессированием и тяжестью инфекционного процесса. Выявляется высокий уровень ИЛ-1р, ИЛ-6 и ИЛ-10, которые являются провоспалительными цитокинами, снижение СБ3+ Т-клеток и ЫК-клеток.
Инструментальные исследования
Компьютерная томография (КТ) представляет собой рентгенологическое обследование, при котором орган сканируется рентген-лучами. В результате получаются послойные снимки, которые объединяются в трехмерные изображения. Томограммы позволяет оценить строение и анатомические особенности печени, выявить патологии, травмы, воспаления и опухоли, а также получить детальную информацию о расположении соседних органов брюшной полости и забрюшинного пространства.
На КТ-снимках печень в норме имеет четкие ровные края, однородную структуру и плотность +55...+70 Ни (изоденсная), внутрипеченочные
и внепеченочные желчные протоки не расширены, вены портальной системы нормального диаметра (9-14 мм).
При вирусном поражении печени определяется диффузный, однородный стеатоз печени, характеризующийся снижением ее плотности (1-я степень — +26...+47 Ни, 2-я степень — +19...+30 Ни, 3-я степень — ниже +19 Ни), внутрипеченочные сосуды становятся изоденсными или гиперденсными по отношению к ткани печени, в некоторых случаях выявляется гепатомегалия. Для точного определения гепатомегалии, стеатоза, инфаркта печени следует провести ультразвуковое исследование (УЗИ).
Клинические исследования
Клинический случай 1. Пациент 58 лет, СОУШ-19, объем поражения легких более 75%, активная фаза. Ниже представлены на рисунке 1 компьютерные томограммы, а в таблице 1 отражены биохимические исследования крови данного больного.
Клинический случай 2. На рисунке 2 представлены КТ срезы пациентки 55 летс СОУШ-19, в таблице 2 ее биохимические анализы.
Клинический случай 3. На рисунке 3 компьютерные томограммы пациента 53 лет, СОУШ-19. В легких — положительная эволюция изменений по типу организации. Средняя плотность печени при первичном исследовании 40 Ни, при повторном — 50 Ни. Ниже представлены биохимический анализ крови (таблица 3) и УЗИ брюшной полости (рисунок 4).
Рисунок 1.
Figure 1.
Компьютерные томограммы. Верхний ряд (а-в) — легочное электронное окно, нижний (г-е) — мягкотканное. На уровне сканирования — неоднородное понижение плотности ткани печени с участками до 20-30 HU.
The top row is a lung window (а-в), the lower one is abdomen window (г-е). There is a patchy decrease of liver density with areas up to +20...+30 HU.
Таблица 1.
Биохимический анализ крови
Дата Ед.изм 16.03.2022 19.03.2022
Билирубин мкмоль/л 70,2 69,8
Прямой билирубин мкмоль/л 13 9
Непрямой билирубин мкмоль/л 57,2 60,8
АЛТ ЕД/л 56 52
АСТ Ед/л 55,7 53,5
Общий белок г/л 45 46
ЛДГ Е/л 800 753
СРБ мг/л 351,4 312
ЩФ Е/л 141 136
Рисунок 2. КТ срезы на уровне главных
бронхов (а, б — легочное электронное окно) и верхних отделов живота (в, г, д, е — мягкотканное электронное окно). Исследования от 09.05.2022 (верхний ряд) и 15.05.2022 (нижний ряд). Средняя плотность печени при первичном исследовании 43 Ни, при повторном — 52 Ни. При повышении плотности в Б4 и на границе Б5/6 (стрелки) проявились участки, подозрительные на объемные образования, которые достоверно не визуализировались при первичном сканировании.
bjjgfep"11 ...... 1 JB а « " ^^ > -», ■ • ^н
уш ЯГ Л w г elk--. ™ "'укя ш * 1Ш «Л Г *1 L \ > 1] СИ
Figure 2.
Scans at the level of the main bronchi (a, 6- pulmonary window) and upper part of abdomen (b, r, g, e — abdomen window). Studies from 09.05.2022 (top row) and 15.05.2022 (bottom row). The average liver density in the initial study is +43 HU, and in the follow-up study — +52 HU. Abnormal areas in SIV and at the SV/VI border were detected in the liver when the density increased (arrows), which were not reliably visualized in the initial scan.
Таблица 2.
Биохимический анализ крови
Дата Ед.изм 09.03.2022 15.03.2022
Билирубин мкмоль/л 73,5 72
Прямой билирубин мкмоль/л 15,9 12,9
Непрямой билирубин мкмоль/л 57,6 59,1
АЛТ ЕД/л 59 51
АСТ Ед/л 52,6 53,5
Общий белок г/л 47 49
ЛДГ Е/л 498 502
СРБ мг/л 214,6 195
ЩФ Е/л 138 134
Рисунок 3.
Figure 3.
Компьютерные томограммы, срезы на уровне дуги аорты (а, б) и главных бронхов (в, г) в легочном электронном окне и верхних отделов живота (д, е) в мягкотканном электронном окне. Исследования от 03.04.2022 (верхний ряд) и 11.04.2022 (нижний ряд).
Scans at the level of the aortic arch (а, б) and main bronchi (в, г), pulmonary window and upper part of abdomen (д, е), abdomen window. Studies from 03.04.2022 (top row) and 11.04.2022 (bottom row).
Таблица 3.
Биохимический анализ крови
Дата
Билирубин
Прямой билирубин
Непрямой билирубин
АЛТ
АСТ
Общий белок
ЛДГ
СРБ
ЩФ
Ед.изм
мкмоль/л
мкмоль/л
мкмоль/л
ЕД/л
Ед/л
г/л
Е/л
мг/л
Е/л
03.04.2022
43
37
65
59,7
46
382
120
130
11.04.2022
41
36
62,3
56,4
46
325
111
132
Рисунок 4.
УЗИ органов брюшной полости
Заключение
Новая коронавирусная инфекция COVID-19, вызываемая SARS-CoV-2, структура которого аналогична структуре SARS и MERS, однако являющаяся более патогенной из-за уникальных свойств ее S-белка, продолжает распространяться по всему миру. Инфекция была объявлена пандемией в еще начале 2020 года, от которой пострадали более 4 миллионов человек со всей планеты, особенно пострадали пожилые и люди с сопутствующими заболеваниями.
В проанализированной литературе нет достоверных данных о том, что SARS-CoV-2 непосредственно поражает функциональные клетки печени. Из этого следует, что дисфункция печени, связанная с коронавирусной инфекцией, в большинстве случаев должна рассматриваться как результат вторичного повреждения из-за ССВР, ОРДС, гипоксии, полиорганной недостаточности, воздействии иммунных факторов, и приеме препаратов, обладающих гепатотоксичностью.
Тяжесть и прогноз заболевания определяется общим состоянием пациента, наличием или отсутствием сопутствующей патологии, факторами вирулентности вируса, биохимическими показателями (повышение печеночных ферментов), результатами КТ, на которых выявляется снижение плотности ткани.
6
5
Литература | References
1. Lee IC, Huo TI, Huang YH. Gastrointestinal and liver manifestations in patients with COVID-19. J Chin Med Assoc. 2020 Jun;83(6):521-523. doi: 10.1097/ JCMA.0000000000000319.
2. Zairatiants O.V. Pathological anatomy of COVID-19. Atlas. Moscow., DZM, 2020. 116 p. (in Russ.) Патологическая анатомия COVID-19. Атлас / Под общей ред. Зайратьянца О.В. М.: ДЗМ, 2020. 116 с.
3. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S. et al. SARSCoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020; 181 (2): 271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.
4. Cai Q., Huang D., Yu H. et al. COVID-19: Abnormal liver function tests. J. Hepatol. 2020; S0168-8278(20)30218-X. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.006
5. Zhang C., Shi L., Wang F.S. Liver injury in COVID-19: management and challenges. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020; 5 (5): 428-430. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30057-1.
6. Chai X., Hu L., Zhang Y., Han W., Lu Z., Ke A. Specific ACE2expression in cholangiocytes may cause liver damageafter 2019-nCoV infection. bioRxiv. 2020;02(03):931766. doi: 10.1101/2020.02.03.931766.
7. Garrido I., Liberal R., Macedo G. Review article: COVID-19 and liver disease — what we know on 1st May 2020. Aliment Pharmacol. Ther. 2020 Jul;52(2): 267-275. doi: 10.1111/apt.15813.
8. Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory dis-tresssyndrome. LancetRespir. Med. 2020; 8 (4): 420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.
9. Zhang Y., Zheng L., Liu L., Zhao M., Xiao J., Zhao Q. Liverimpairment in COVID-19 patients: A retrospective analysisof 115 cases from a single centre in Wuhan city. Liver Int. 2020; 10.1111/liv.14455. doi: 10.1111/liv.14455.
10. Lai C.C., Shih T.P., Ko W.C., Tang H.J., Hsueh P.R. Severeacute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSCoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): Theepidemic and the challenges. Int. J. Antimicrob. Agents. 2020; 55 (3): 105924. doi: 10.1016/j.ijantimi-cag.2020.105924.
11. Shi J., Li Y., Zhou X. et al. Lactate dehydrogenase and susceptibility to deteriorationof mild COVID-19 patients: a multicenter nested casecontrolstudy. BMC Med. 2020; 18 (1): 168. doi: 10.1186/s12916-020-01633-7
12. Liu X., Shi S., Xiao J. et al. Prediction of the severity ofCorona Virus Disease 2019 and its adverse clinical outcomes. Jpn J Infect Dis. 2020 Nov 24;73(6):404-410. doi: 10.7883/yoken.JJID.2020.194.
13. Arablinsky A.V., Chechenov M.Kh. Possibilities of computed tomography and computed tomographic angio-
graphy methods in the diagnosis of varying severity of fatty infiltration of the liver. Diagnostic and interventional radiology. 2009; 3 (3): 9-19. (in Russ.) Араблинский А.В., Чеченов М.Х. Возможности методов компьютерной томографии и компьютерно-томографической ангиографии в диагностике различной выраженности жировой инфильтрации печени. Диагностическая и интервенционная радиология. 2009; 3 (3): 9-19.
14. Davydova A.V. Biochemical blood test in the differential diagnosis of liver diseases: A textbook for doctors. State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education of the Institute of State Medical University of the Ministry of Health of Russia. Irkutsk: IGMU, 2013. 64 p. (in Russ.)
Давыдова А.В. Биохимический анализ крови в дифференциальной диагностике заболеваний печени:Учебное пособие для врачей. ГБОУ ВПО ИГМУМинздрава России. Иркутск: ИГМУ, 2013. 64 с.
15. Koryachkin V.A., Emanuel V.L., Strashnov V.I. Diagnostic activity: a textbook for secondary vocational education. 2nd edition, revised and additional Moscow. Yurayt Publishing House, 2019. 462 p. (in Russ.)
Корячкин В.А., Эмануэль В.Л., Страшнов В.И. Диагностическая деятельность: учебник для СПО. 2-еизд., испр. и доп. М.: Изд-во Юрайт, 2019. 462 с.
16. Prompetchara E., Ketloy C., Palaga T. Immune re-sponsesin COVID-19 and potential vaccines: Lessons learnedfrom SARS and MERS epidemic. Asian Pac. J. AllergyImmunol. 2020; 38 (1): 1-9. doi: 10.12932/AP-200220-0772.
17. Feng G., Zheng K.I., Yan Q.Q., Rios R.S., Targher G., Byrne C.D., Poucke S.V., Liu W.Y., Zheng M.H. COVID-19and Liver Dysfunction: Current Insights and EmergentTherapeutic Strategies. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020;8 (1): 18-24. doi: 10.14218/JCTH.2020.00018.
18. Zhang X.J., Cheng X., Yan Z.Z. et al. An ALOX12-12-HETE-GPR31 signaling axis is a key mediator of hepa-ticischemia-reperfusion injury. Nat. Med. 2018; 24 (1): 73-83. doi: 10.1038/nm.4451.
19. Bangash M.N., Patel J., Parekh D. COVID-19 and the liver:little cause for concern. Lancet Gastroenterol. Hepatol.2020; S2468-1253(20)30084-4. doi: 10.1016/ S2468-1253(20)30084-4.
20. O'Grady J.G., Alexander G.J., Hayllar K.M., Williams R. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure. Gastroenterology. 1989; 97: 439-445.
21. Bessems J.G., Vermeulen N.P. Paracetamol (aceta-minophen)-induced toxicity: molecular andbio-chemical mechanisms, analogues and protectiveap-proaches. Crit. Rev. Toxicol. 2001 Jan;31(1):55-138. doi: 10.1080/20014091111677.
