CC BY
13
УДК 616.98-053.3: 578.825.12
I ПОРАЖЕНИЕ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА С ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Фоменкова У.Р.
Научный руководитель - к.м.н., доцент Артёмчик Т.А.
Белорусский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, 220045, Минск, пр-т Дзержинского, 83.
Kcushullia@mail.ru - Фоменкова Ульяна Романовна Резюме. В статье проводится анализ клинико-лабораторных особенностей цитомегаловирусной инфекции у детей на первом году жизни. Поражение гепатобилиарной системы встречалось у 40(80%) детей и протекало в виде конъюгационной желтухи, с синдромом цитолиза, с синдромом холестаза.
Ключевые слова: дети первого года жизни, цитомегаловирус, поражение печени
I DAMAGE OF THE HEPATOBILIARY SYSTEM IN INFANTS WITH CYTOMEGALOVIRUS INFECTION
Fomenkova U.R.
Scientific adviser - assistant professor Artsyomchyk T.A
Belarussian State Medical University, 83, Dzerzhynskogo St., Minsk, 220045, Belarus Summary. The article analyzes the clinical and laboratoryfeatures ofcytomegalovirus infection in children in the first year of life. As a result, the hepatobiliary system lesion occurred in 40 (80%) children and have symptoms: conjugative jaundice, cytolysis and cholestasis syndrome.
Key words: infants, cytomegalovirus, liver damage
Введение. Патология печени и желчевыводяших протоков с развитием гипербилирубинемии, гиперферментемии, синдрома холестаза в первые дни и месяцы жизни может быть вызвана как морфофункциональными особенностями печени, так и действием врожденных инфекций [1]. Нарастание интенсивности желтухи с преобладанием уровня прямой фракции билирубина более чем на 15-20% от уровня общего, а также наличие гепатомегалии и появление ахолии стула, свидетельствует о нарушении экскреторной функции гепатобилиарной системы, то есть неонатальном холестазе [2].
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) остается самой частой врожденной инфекцией. ЦМВ обладает эпителиотропностью и гепатотропностью, поэтому патология печени распространена у детей первых месяцев жизни с ЦМВИ [3]. При симптомной форме врожденной ЦМВИ часто наблюдается желтуха, которая может быть связана с поражением печени ЦМВ либо с усиленным гемолизом. При этом может наблюдаться разнообразие симптомов и синдромов поражения печени: желтуха, гепатоспленомегалия, синдром цитолиза и холестаза, снижение белково-синтетической функции печени, кровоточивость, большой живот. В большинстве случаев ЦМВ - проявления с поражением печени имеют доброкачественное течение и в редких случаях приводят к циррозу печени [4,5].
Целью явилось изучить клинико-лабораторные особенности ЦМВ поражения печени у детей первого года
жизни.
Методика. В исследование было включено 50 детей первого года жизни. Дети находились на стационарном лечении в УЗ «Городская детская инфекционная клиническая больница» г. Минска. Пациенты были разделены на 2 группы, из них 1 группа (n=31/62%) - дети с врождённой ЦМВИ, 2 группа (n=19/38%) - дети с приобретенной ЦМВИ. Диагноз врождённой ЦМВИ выставляли на основании появления симптомов в течение первых 3 недель после рождения и выявлении ДНК ЦМВ в крови, в моче, в слюне. Приобретенная ЦМВИ диагностировалась при манифестации клинических симптомов и обнаружения маркеров инфекции у детей старше 1 месяца жизни.
Всем пациентам проводили лабораторно: биохимический анализ крови (БАК), в котором определяли уровни общего билирубина (ОБ), непрямого билирубина (НБ), прямого билирубина (ПБ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), у-глутамилтранспептидаза (ГГТП). Проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости (ОБП) и других органов. Статистическая обработка проводилась с использованием программы Statistica 10.0, статистически значимыми считали различия при р<0,05. Оценивали достоверность различий качественных показателей в сравниваемых группах с помощью анализа четырехпольных таблиц (критерий хи-квадрат) и количественных признаков с помощью критерия Манна-Уитни.
Результаты исследования и их обсуждения. Патология печени была выявлена у 40 (80%) детей с ЦМВИ, медиана возраста составила 25 (14-86) дней.
У детей с врождённой ЦМВИ достоверно чаще (р<0,05) были проявления патологии со стороны гепатобилиарной системы (29/93,5%) по сравнению со 2 группой (11/57,9%), что представлено на рисунке 1.
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Рис. 1. Поражение гепатобилиарной системы среди исследуемых групп
Желтуха была достоверно (р<0,001) частым синдромом в 1 группе - 25/86,2% детей по сравнению со 2 группой - 2 (18,2%) случая. Длительность желтухи составила 17(14-42,5) дней. Желтуха у детей с врождённой ЦМВИ была юнъюгационной: уровень ОБ составил 148 (86-183) мкмоль/л, НБ - 97,55 (96-162) мкмоль/л. Кроме этого, регистрировались повышенные значения печеночных ферментов: АсАТ и АлАТ. При чем АсАТ - 89,3 (52-127) Ед/л преобладал над АлАТ - 40 (20-104) Ед/л в 2 раза. Возможно, это связано с мультиорганной дисфункцией, в том числе и с вовлечением печени в патологический процесс.
У детей с приобретенной ЦМВИ с признаками поражения гепатобилиарной системы показатели ОБ и его фракций были достоверно ниже, чем у детей с врожденной ЦМВИ (р<0,05). Так же регистрировались повышенные значения печеночных ферментов, при этом уровень АлАТ - 80 (35,2-238) Ед/л преобладал над значением АсАТ - 57 (34,8162) Ед/л, что представлено в таблице 1.
Таблица 1. Биохимические показатели в крови у детей с ЦМВИ в исследуемых группах
Группа Достоверность (р)
1 группа (n=29) 2 группа (n=11)
Общий билирубин, мкмоль/л 148(86 - 183) 12,7(9,4 - 72,05) p<0,05
Непрямой билирубин, мкмоль/л 97,55(96 - 162) 8(5,84 - 20,98) p<0,05
Прямой билирубин, мкмоль/л 30,3(19,85 - 53,5) 3,3(2,2 - 7,22) p<0,05
Аланинаминотрансфераза, Ед/л 40(20 - 104) 80(35,2 - 238) p<0,05
Аспартатаминотрансфераза, Ед/л 89,3(52 - 127) 57(34,8 - 162) p>0,05
Лактатдегидрогеназа, Ед/л 901(543-1205) 823(570-1010) p>0,05
Щелочная фосфатаза, Ед/л 732,5(433 - 1015) 999(436,5 - 1227) p>0,05
Синдром цитолиза наблюдали у детей в обеих группах: 1 группа - 13/44,8% , 2 группа - 8/72,7% детей. Из них 5 случаев холестатического гепатита: 1 группа - 3/10,3% случая, 2 группа - 2/18,2% ребенка. Клинически проявлялось затяжной желтухой с оливковым оттенком, обесцвеченным стулом и темной мочой. Биохимическими маркерами была прямая гипербилирубинемия, повышенные значения АлАТ, АсАТ, ГГТП и ЩФ, что отражено в таблице 2.
Таблица 2. Поражение печени в исследуемых группах
1 группа 2 группа
Гепатит 13/44,8% 8/72,7%%
Аланинаминотрансфераза, Ед/л 115(73-122) 284,5(166-504)
Аспартатаминотрансфераза, Ед/л 185(107-229) 166,6(107-207)
Лактатдегидрогеназа, Ед/л 910(720-1205) 850(695-1220)
Холестатический гепатит 3/10,3%% 2/18,2%%
Общий билирубин, мкмоль/л 172(148-172) 97,4(97,4-152)
Прямой билирубин, мкмоль/л 88(80-88) 65,1(52,1-100,6)
у-глутамилтранспептидаза, Ед/л 189(149-189) 192(192-240)
Щелочная фосфатаза, Ед/л 639(560-639) 1330(1330-1919)
По данным ультразвукового исследования у 32 детей отмечалась гепатомегалия (80%) и спленомегалия у 8 пациентов (16%). При чем гепатомегалия достоверно чаще (р<0,05) встречалась у детей с врождённой ЦМВИ: в 1 группе
- у 23 пациентов (74,2%), во 2 группе - у 8 детей (42,1%).
Заключение. Поражение гепатобилиарной системы остается частым проявлением ЦМВИ и выявляется более, чем у половины детей на первом году жизни.
Дети первых трех месяцев жизни с желтухой, длящейся более 2 недель, с признаками цитолиза и/или холестаза, гепатомегалией должны обследоваться на наличие ЦМВ. Литература.
1. Артемчик Т.А, Шишко Г.А. Гипербилирубинемия при врожденной цитомегаловирусной инфекции // Воен. медицина.
- 2014. - № 1. - С. 29-30.
3. Циркунова М. A, Васильев В.С, Астапов А.А. Детские инфекционные болезни. Лечебная практика: учебное пособие.
- Минск.: Асар, 2013. - 510 с.
3. Pawlowska J. [et al.]. The role of cytomegalovirus infection in pathogenesis of neonatal cholestasis // E&C Hepatology. - 2010.
- 6(1) . - P.25-29.
4. Fischler В. [et al.] Immunoglobulin deposits in liver tissue from infants with biliary atresia and the correlation to cytomegalovirus infection // J. ofPed. Surg. - 2005. - Vol. 40, № 3. - P. 541-546.
5. Goedhals D, Kriel J, Hertzog ML, Janse van Rensburg MN: Human cytomegalovirus infection in infants with prolonged neonatal jaundice// Clin Virol. - 2008. - 43. - Р.216-218.
