ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ КОРРЕЛЯЦИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С УРОВНЕМ ЦИРКУЛЛИРУЮЩЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ВИТАМИНА Д ПРИ ПОЛИМОРФИЗМЕ FOKI ГЕНА VDR Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЛангенбахЛ.А.1, Кравцова О.А.1 , Гарифуллова Ю.В.2

ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ КОРРЕЛЯЦИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С УРОВНЕМ ЦИРКУЛЛИРУЮЩЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ВИТАМИНА Д ПРИ ПОЛИМОРФИЗМЕ FOKI ГЕНА VDR

1 Казанский (Приволжский) федеральный университет (КФУ), Казань; 2 Казанский государственный медицинский университет (КГМУ), Казань,

Россия

Ключевые слова: VDR, полиморфизм FokI, коррекция витамина D, доброкачественные заболевания молочной железы.

Keywords: VDR, polymorphism FokI, vitamin D correction, benign breast diseases.

Актуальность: Доброкачественные заболевания молочной железы (ДЗМЖ), такие как фиброзно-кистозная мастопатия (диффузная форма мастопатии, ДФМ) и фиброаденома (ФА), занимают лидирующее место в структуре заболеваний молочных желез. Установлено, что у женщин с ФКМ отмечается повышенный риск развития рака молочной железы (РМЖ), а сочетание мастопатии и рака, по данным гистологических исследований, составляет около 46%.

В течение последних нескольких лет, особое значение в развитии РМЖ уделяется роли витамина D (VD), дефицит которого является доказанным фактором риска для многих злокачественных заболеваний. При этом противораковый эффект VD связывают, в первую очередь, с подавлением пролиферации и дифференцировки опухолевых клеток. Между тем, данные о влиянии дефицита VD на риск развития ДЗМЖ отсутствуют.

Полиморфизм гена VDR, кодирующего ядерный рецептор VD, рассматривается как одна из причин тканевого дефицита витамина D, однако не исключается и влияние полиморфизма на уровень циркулирующей формы витамина D.

Цель: провести анализ ассоциации полиморфизма FokI (rs2228570) гена VDR с риском развития доброкачественных заболеваний молочной железы и оценить его влияние на уровень циркулирующей формы витамина D при разных клинических формах ДЗМЖ.

Материалы и методы: Материалом для генотипирования служили образцы ДНК, полученные из клеток лейкоцитов периферической крови у 216 женщин, не состоящих в биологическом родстве: 81 пациентки с диагнозом ДФМ, 35 - с ФА и 100 женщин из группы сравнения без признаков заболеваний молочной железы. Диагноз устанавливался на основании физикального осмотра, ультразвукового исследование молочных желез и цифровой маммографии, подтверждался данными пункционной биопсии и результатами гистологического исследования тканей, полученных в результате секторальной резекции молочной железы. Генотипирование проводили методом ПЦР в реальном времени с использованием TaqMan зондов (ООО «СибДНК», г. Новосибирск). Уровень циркулирующей формы VD в сыворотке крови оценивали методом ИФА (Abbott Laboratories). Обработку полученных результатов проводили в статистической среде R в программе RStudio.

Результаты: Исходное содержания VD (нг/мл) у пациенток с ДЗМЖ оказалось достоверно ниже, чем у здоровых женщин (20,61±0,71 и 29,8±0,97 соответственно) вне зависимости от возраста обследуемых. При этом, низкая обеспеченность VD (<20 нг/мл) выявлена для 88% больных с ДЗМЖ и 64% здоровых женщин, однако степень недостаточности в этих группах различна: ДЗМЖ сопровождаются глубоким дефицитом VD, который встречается у каждой второй пациентки.

При анализе ассоциации исследуемого полиморфного локуса с риском развития ДЗМЖ, значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов между исследованными группами обнаружено не было, при этом во всех группах соблюдалось соответствие равновесию Харди-Вайнберга (р>0,05).

Тем не менее, при анализе ассоциации генотипов исследованного локуса с уровнем VD, показано, что только у пациенток с ДФМ данный полиморфизм оказывает достоверное влияние на обеспеченность VD, а у пациенток с ФА и здоровых женщин полиморфизм FokI гена VDR не оказывал значимого влияния на уровень циркулирующей формы VD.

Исследуемый полиморфизм характеризуется заменой Т на С в первом кодоне первого экзона, приводящей к замене метионина на треонин (Met1Thr), что, в свою очередь, приводит к созданию альтернативного сайта инициации трансляции. При этом, альтернативный транскрипт с меньшей длиной, образующийся в результате замены Т на С, по данным ряда исследований, обладает более высоким сродством к транскрипционному фактору TFIIB, что, в свою очередь, оказывает влияние на экспрессию витамин Д-зависимых генов.

781

Применение теста Тьюки с целью оценки достоверности различий в обследованных группах показало, что гомозиготные по аллелю Т пациентки с ДФМ характеризуются достоверно более низким уровнем VD: медиана 17,2 нг/мл (1st Qu - 13,5 нг/мл, 3rt Qu - 18,8 нг/мл, p=0.04) по сравнению с генотипом СС (медиана 20,1 нг/мл, 1st Qu - 16,5 нг/мл, 3rt Qu - 25,2 нг/мл). При этом, средняя величина отличий составила -3,64 нг/мл (95% ДИ для уровня различий -7,24 - -0,04 нг/мл). Пациентки с гетерозиготным генотипом СТ характеризуются тенденцией к более низкому уровню VD по сравнению с гомозиготами СС (медиана 17,6 нг/мл, 1st Qu - 13,1 нг/мл, 3rt Qu - 20,1 нг/мл, p=0,069).

Выводы: Полиморфизм FokI гена VDR оказывает влияние на уровень циркулирующей формы витамина D у пациенток с ДФМ и может являться одним из звеньев патогенеза, повышающим индивидуальный риск развития рака молочной железы.

Однако, отсутствие различий в уровне циркулирующей формы VD у пациенток с фиброаденомами в зависимости от генотипов исследованного полиморфизма позволяет предполагать иные механизмы развития дефицита витамина Д у таких пациентов, что требует дальнейшего исследования.

УДК: 616.37-002-07

А.А. Литвин1, М.А. Куртенков1, Г.А. Гендриксон1, Е.А. Литвина2

КОМБИНИРОВАННАЯ (qSOFA и SIRS) ШКАЛА qSIRS ДЛЯ СТРАТИФИКАЦИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА

1 Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград, Россия 2Гомельский государственный медицинский университет, Гомель, Беларусь

Введение. В настоящее время шкала qSOFA (quick Sequential Organ Failure Assessment) получает все большее распространение для прогнозирования сепсиса. Также для диагностики сепсиса используются критерии ССВР - SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome). Особая ценность этих шкал заключается в возможности их применения на уровне приемного отделения. Комбинация этих шкал qSIRS (qSOFA+SIRS) может использоваться с целью выделения группы пациентов с вероятным развитием сепсиса, в том числе и у пациентов с острым панкреатитом (ОП).