CC BY
28
УДК 616.65 - 002.2
ПОЛИОКСИДОНИЙ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРОСТАТИТОМ
Х.-М.Н. Джалилов, Т.В. Царуева1, М.С. Саидов, Г.М. Газиев, А.Н. Джалилова Д.Н. Джалилова, Б.М. Саидова
Дагестанская государственная медицинская академия, Гериатрический центр, г. Махачкала
Рассмотрены особенности иммунологических сдвигов и показателей качества жизни у пациентов пожилого и старческого возраста с хроническим бактериальным простатитом. Проведена сравнительная оценка эффективности комплексной (этиотропной и патогенетической) терапии с включением полиоксидония. Обоснованы основные критерии выбора рациональной иммунотропной терапии при простатите и критерии эффективности его лечения.
Ключевые слова: хронический бактериальный простатит, имму-нотропная терапия, полиоксидоний
Key words: chronic bacterial prostatitis, immune system, immune-corrector, Polyoxidonium
Актуальность исследования комплексной терапии с использованием иммуномодулятора полиоксидония при хроническом бактериальном простатите у лиц пожилого и старческого возраста определяется широкой распространенностью патогенных и условно-патогенных микроорганизмов — возбудителей урогенитальнных инфекций.
Лечение хронического бактериального простатита (ХБП) у лиц пожилого и старческого возраста остается серьезной проблемой для практического здравоохранения. Зарегистрированы многочисленные побочные эффекты использования антибиотиков и химиотерапевтических средств: аллергические реакции, дисбактериоз, гепатотоксичность, иммуносупрессивное действие. Развивающийся после курса антибиотико-
1 Царуева Тамара Велиевна, Республика Дагестан. Тел.: 8-928-567-24-23.
терапии синдром иммунной недостаточности может привести к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, реинфекции.
В этой связи оправдано изучение иммунного статуса и метаболизма при хроническом бактериальном простатите у лиц пожилого и старческого возраста и разработка способов иммуно-коррекции.
Цель исследования — изучить характер и степень нарушений показателей иммунного статуса и метаболизма у пациентов с хроническим простатитом на фоне использования иммуномо-дулятора полиоксидония.
Важнейшим звеном патогенеза урологических заболеваний у лиц пожилого возраста является дестабилизация мембранных структур — количественное и качественное изменение липид-ного бислоя плазматической мембраны клеток. Различные факторы, такие как уропатогены, воспалительный процесс могут приводить к на-
рушению липидной структуры клеточной мембраны и активации процессов пероксидации, которые в свою очередь формируют симптомо-комплекс недостаточности иммунной системы и нарушение функций урогенитальной системы [1].
Нарушение нормального функционирования иммунной системы способствует генерализации воспалительного процесса, развитию различного рода осложнений, снижению или отсутствию клинического эффекта базисной терапии, увеличению летальности [2]. По данным российских и зарубежных исследований, в настоящее время до 35% больных с различными урологическими заболеваниями нуждаются в иммуномодулиру-ющей терапии [3]. Поэтому применение только антибактериальной терапии при хронических простатитах не может решить проблему эффективного лечения инфекций мочеполовой системы (ИМПС). Иммунодефицитное состояние у этих пациентов характеризуется снижением уровня различного класса иммуноглобулинов, абсолютного числа Т-лимфоцитов, их функциональной активности, что послужило основанием для включения в схему лечения больных с простатитом препаратов иммуномодулирующего действия, которые оказывают дезинтоксикаци-онное действие, снижают интенсивность перок-сидации, стимулируют клеточное и гуморальное звенья иммунитета [4]. При выборе иммунокор-ректоров необходимо принимать во внимание мишень их действия, побочные реакции [5].
В качестве иммуномодулятора нами выбран полиоксидоний (НПО Петровакс ФАРМ) — отечественный препарат с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире [4].
Препарат применяется как иммуномодулятор, детоксикант и пролонгирующий носитель фармакологически активных соединений [4]. Полиок-сидоний разрешён к применению с 1996 г. (регистрационный номер 96-302/9, ФС423906-00). Полиоксидоний является физиологически активным высокомолекулярным соединением, обладающим выраженной иммунотропной активностью [6]. Установлено, что этот препарат оказывает активирующее влияние на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет [6]. Полиоксидоний обеспечивает пролонгированный эффект [7].
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 82 пациента пожилого и старческого возраста с простатитом, которые были разделены на 2 группы: основную и группу сравнения. Больные основной группы получали в составе комплексной терапии полиоксидоний по 6 мг в виде инъекций (№ 10). Пациенты группы сравнения получали базисную антибактериальную терапию без иммуномодулятора.
Об эффективности лечения судили на основании клинико-лабораторных данных и показателей иммунного статуса организма до и после окончания лечения. При клинической оценке эффективности терапии за хороший эффект принимали клинико-лабора-торную ремиссию, удовлетв орите льный — переход активной формы заболевания в латентную.
Содержание основных фракций фосфолипидов и холестерина в мембранах эритроцитов определяли методом тонкослойной хроматографии [8], диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и а-токоферо-ла—спектрофотометрическим методом [9].
Для оценки иммунного статуса пациентов применяли стандартизированные методы обследования его иммунной системы, согласно методическим рекомендациям Минздрава (2005).
Состояние гуморального иммунитета оценивали по уровню JgA, JgM, JgG, которые определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Функциональное состояние фагоцитарного звена иммунной системы оценивали по фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарному числу и результатам спонтанного и стимулированного НСТ-теста.
Субпопуляции иммунокомпетентных клеток определяли методом иммунофлюоресценции с монокло-нальными антителами: СДЗ+ — зрелые T-лимфоциты, СД4+ — хелперы-индукторы, СД8+ — супрессорно-цитотоксические T-лимфоциты, а также иммуноре-гуляторный индекс (ИРИ) — СД4+/СД8+.
Анализ данных проводили с использованием статистических пакетов SPSS (Windows, версия 7.5.2) и Statistica (версия 5.7.7). При создании базы данных использовали редактор электронных таблиц «Microsoft-Excel 2000». Тестирование параметров распределения проводили с помощью критериев Колмогорова—Смирнова, асимметрии и эксцесса. Для определения статистической значимости различий непрерывных величин в зависимости от параметров распределения использовали непарный критерий t Стъюдента или U-критерий Манна—Уитни. Непрерывные переменные представлены в виде M ± m (среднее ± стандартная ошибка среднего) независимо от использовавшегося критерия. Различия считали достоверными при двустороннем уровне значимости p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Анализируя результаты лечения в двух группах, необходимо отметить, что у больных основной группы (получавших в комплексном лечении полиоксидоний) отмечался более выраженный клинический эффект, чем у пациентов группы сравнения (91,3 против 75,6%).
Для оценки эффективности лечения иммуно-модулятором полиоксидонием были проведены иммунологические исследования в опытной группе и группе сравнения (табл. 1).
Показатели иммунного статуса пациентов свидетельствуют, что у больных основной группы отмечается статистически достоверное (p < 0,05) снижение количества T-супрессоров, увеличение ИРИ, повышение фагоцитарной активности и отношения НСТ-стимулированного к НСТ-спон-танному тесту. Содержание иммуноглобулинов после проведенного лечения существенно не изменилось.
С учетом мембраностабилизирующих и анти-оксидантных свойств полиоксидония проведены биохимические исследования у пациентов обеих групп (табл. 2).
Таблица 1
Показатели иммунного статуса организма у больных с простатитами после проведенного лечения
Примечание. * — Достоверные различия между показателями больных основной группы и группы сравнения (р < $:0,05). НСТ-тест — тест редукции нитросинего тетразолия.
Таблица 2
Содержание фосфолипидов, холестерина в мембранах эритроцитов и продуктов перекисного окисления липидов у больных с простатитами (М ± m)
Показатели Основная Группа
группа сравнения
Общие фосфолипиды, 1,45 ± 0,10 2,37 ± 0,11
ммоль/л
Свободный холестерин, 0,55 ± 0,05 0,51 ± 0,04
ммоль/л
Общий холестерин, ммоль/л 0,83 ± 0,06 0,82 ± 0,08
Коэффициент холестерин/ 0,57 0,34
фосфолипиды
Диеновые конъюгаты, 1,70 ± 0,30 2,62 ± 0,31
ммоль/л
Малоновый диальдегид, 1,40 ± 0,22 3,18 ± 0,31
ммоль/л
а-токоферол, ммоль/л 2,50 ± 0,28 2,72 ± 0,55
Как видно из табл. 2, у больных, получавших на фоне базисной терапии полиоксидоний, в мембранах эритроцитов значительно уменьшается содержание общих фосфолипидов.
Необходимо отметить, что у пациентов основной группы незначительно уменьшилось содержание свободного холестерина по сравнению с показателями контрольной группы, хотя различия были статистически достоверны. При этом коэффициент холестерин/фосфолипиды у пациентов основной группы стал выше по сравнению с больными контрольной группы.
У пациентов, получавших полиоксидоний, наблюдалось незначительное снижение содержания первичных продуктов пероксидации (диеновые конъюгаты) и снижение содержания вторичных продуктов пероксидации (малоновый диаль-дегид, p < 0,05). Содержание а-токоферола существенно не изменилось.
У пациентов основной группы (получавших полиоксидоний) наблюдалось заметное повышение эффективности лечения, о чем свидетельствуют улучшение клинических симптомов заболевания и показатели лабораторных исследований. На основании биохимических исследований установлено, что полиоксидоний положительно влияет на структурно-функциональное состояние клеточных мембран, стабилизируя их липид-ную фазу, одновременно уменьшает активность пероксидации, при этом содержание а-токофе-рола остаётся несколько сниженным.
Основная Группа
Показатели группа сравнения
(n = 42) (n = 40)
СДЗ+,% 35,50 ± 1,06* 40,10 ± 1,15
СД4+,% 34,10 ± 0,17* 32,10 ± 0,14
СД8+,% 14,60 ± 0,16* 16,10 ± 0,16
СД19+, % 14,10 ± 0,18 14,10 ± 0,14
СД4+ / СД8+ 2,33 1,90
JgM, г/л 1,51 ± 0,05 1,52 ± 0,05
JgA, г/л 1,62 ± 0,05 1,62 ± 0,07
JgG, г/л 11,20 ± 0,16 11,10 ± 0,14
Фагоцитарная актив- 78,20 ± 1,06* 72,10 ± 1,05
ность, %
Фагоцитарное число 4,50 ± 0,15 4,80 ± 0,15
НСТ-тест, %
а) спонтанный 15,20 ± 0,15 16,40 ± 0,14
б) стимулированный 21,20 ± 0,15 20,20 ± 0
НСТстим. / НСТ спонт. 1,32 1,29
ВЫВОДЫ
Одним из главных биологических свойств по-лиоксидония является его способность стимулировать защитные свойства организма. Установлено, что полиоксидоний действует на все звенья фагоцитарного процесса, активирует миграцию фагоцитов, усиливает клиренс чужеродных частиц из кровотока, повышает поглотительную и бактерицидную активность фагоцитов [6], что подтверждают результаты наших исследований.
Иммуномодулятор полиоксидоний подавляет образование внеклеточных активных форм кислорода, но стимулирует их внутриклеточное образование, от чего зависит гибель микробов в клетке. Ингибицию образования внеклеточных активных форм кислорода лейкоцитами можно рассматривать как положительный эффект по-лиоксидония, поскольку их избыточное образование лежит в основе повреждающего действия активированных нейтрофилов на различные ткани и органы [6].
В настоящее время установлено, что главными регуляторами иммунитета являются растворимые медиаторы-цитокины, продуцируемые как клетками моноцитарно-макрофагальной системы, так и лимфоцитами [7]. Полиоксидоний в определённых дозах обладает способностью стимулировать как спонтанный, так и индуцированный синтез цитокинов, продуцируемых в основном клетками моноцитарно-макрофа-гальной системы и нейтрофилами: интерлейки-нов (ИЛ-1ф/6), ФНОа, а-интерферона [6]. По-видимому, усиление полиоксидонием продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО лежит в основе его способности усиливать антиинфекционную резистентность макроорганизма, так как эти цитокины являются одними из главных активаторов функциональной активности фагоцитирующих клеток [10].
Полиоксидоний обладает выраженной способностью стимулировать гуморальное звено иммунного ответа. В эксперименте доказано, что совместное введение низких доз антигена с поли-оксидонием усиливает синтез антител в 5—10 раз по сравнению с показателями контрольных животных, получавших антиген без иммуномодулятора полиоксидония [6].
Таким образом, иммуномодулятор полиокси-доний способствует усилению неспецифических
и специфических факторов резистентности организма, что особенно необходимо пациентам пожилого и старческого возраста с хронической уроинфекцией.
Кроме того, полиоксидоний обладает выраженным антиоксидантным, детоксицирующим и мембраностабилизирующим свойством. Побочные эффекты препарата не установлены, и поэтому он может быть рекомендован в составе комплексной терапии пациентам пожилого и старческого возраста с простатитом.
Препарат полиоксидоний оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, его рекомендуется включать в базисную терапию в дозе 6 мг внутримышечно, через день (курс лечения — 10 инъекций).
ЛИТЕРАТУРА
1. Архипенко Ю.В., Коган В.Е., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Ca2 + в саркоп-лазматическом ретикуляции при перекисном окислении
липидов. Молекулярные механизмы изменения актив -
2
ности Ca + — АТФазы // Биохимия. 1983. № 43 (3). С. 433-441.
2. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин // Иммунология. 1999. № 1. С. 4-9.
3. Лусс Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 1. С. 33-41.
4. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. и др. Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной, антабакте-риальной активностью // Пат. РФ. № 2073031, 1997.
5. Земсков А.М., Петров Р.В. и др. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология. 1981. № 1. С. 52-55.
6. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний — препарат нового поколения иммуномоду-ляторов с известной структурой и механизмом действия // Иммунология. 2000. № 5. С. 24-27.
7. Некрасов А.В. Механизм катионной полимеризации азотосодержащих циклов. Автореф. дис. ... к.х.м. М., 1971.
8. Крылов В.И., Петрушина А.Д., Жмуров В.А. и др. Характеристика прооксидантных процессов при хроническом пиелонефрите у детей // Урология и нефрология. 1986. № 1. С. 22-24.
9. Мацлер Д. Биохимия. М.: Мир, 1980. Т. 2. С. 92-101.
10. Потапиев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека // Иммунология. 1994. № 5. С. 4-6.
Поступила 25.06.2013
