CC BY
112
УДК 616.65-002
ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПРОСТАТИТЕ © Тeрeшин Л.Т., Дмиmрeнко Г.Д., ЖуравлeвИ.Е., EceHeee С.М.
Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии, Пятигорск
E-mail: [email protected]
В связи с тем, что иммунные изменения у больных хроническим простатитом недостаточно изучены, с помощью высокочувствительных лабораторных методов исследования проанализировано клинико-иммунологическое состояние у больных хроническим простатитом. Полученные данные показывают, что в основе прогрессирования воспалительного процесса в предстательной железе лежат снижение функциональной активности в системах «протеазы-специфические ингибиторы», липопероксидации, пентозофосфатном цикле и нарастание степени угнетения антиок-сидантной системы. Таким образом, гипоксия предстательной железы способствует активации перекисного окисления липидов и нарушению функционирования иммунокомпетентных клеток, угнетению системы иммунитета, что ведет к длительно текущему воспалению в предстательной железе вследствие гипореактивного состояния иммунной системы, накоплению продуктов свободнорадикального окисления и развитию вторичного иммунодефицитного состояния.
Ключевые слова: хронический простатит, иммунометаболические нарушения, антиоксидантная система, проте-азы-специфические ингибиторы, перекисное окисление липидов.
IMMUNOMETABOLIC DISTURBANCES IN CHRONIC PROSTATITIS
Tereshin A. T., Dmitrenko G.D., Zhuravliev I.E., Eseneev S.M.
Pyatigorsk State Research Institute of Balneology, Pyatigorsk
The immune changes in patients with chronic prostatitis are insufficiently studied therefore by means of highly sensitive laboratory methods of research the clinic-immunologic condition of these patients has been analyzed. The basis of inflammatory process progression in a prostate is a depression of functional activity in the system "proteases - specific inhibitors", lipoperoxidation, a pentose phosphate cycle and an increase in the antioxidant system suppression. The prostate hypoxia promotes the activation of lipid peroxidation and the disturbance of immunocompetent cells functioning, and the suppression of the immune system. All these contribute to the prolonged prostate inflammation because of the hyporeactive condition of the immune system, to the accumulation of free radical oxidation products and development of a secondary immunodeficiency.
Keywords: chronic prostatitis, immunometabolic disturbances, antioxidant system, proteases-specific inhibitors, lipid peroxidation.
Хронический простатит (ХП) в структуре урологической патологии занимает 30-75% [9, 10], вызывая нарушения репродуктивной, сексуальной функции, психоэмоциональной и вегето-сосудистой сферы. Учитывая отсутствие при ХП явных микробиологических причин [1, 8, 15] для возникновения заболевания, взгляды исследователей были направлены на поиск иных механизмов патогенеза воспаления предстательной железы (ПЖ). Среди главных патогенетических механизмов развития ХП отмечают иммунологические нарушения [7, 8, 14], мембранопатологические процессы, обусловленные нарушением перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) и функциональной активности антиоксидантной системы (АОС).
При ХП происходят изменения местного и системного иммунитета, как клеточного, так и гуморального звеньев, факторов неспецифической защиты [7, 8, 14]. Однако изученность с помощью высокочувствительных лабораторных методов исследования иммунных изменений у больных ХП недостаточна.
Данные о состоянии ПОЛ и АОС у больных ХП противоречивы. Одни исследователи [5, 9]
указывают при ХП на возрастание ПОЛ плазмы крови, другие [4, 6], наоборот, на ее снижение. Отсутствие четких сведений о состоянии иммунологического статуса, ПОЛ и АОС у больных ХП препятствует разработке более точных критериев диагностики и эффективных методов лечения ХП.
Цель исследования: изучить состояние иммунологической и АОС у больных ХП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под нашим наблюдением находилось 160 больных ХП в возрасте от 22 до 45 лет (средний возраст 34,5±2,5 года), имеющих жалобы на ЭД от 6 мес. до 7 лет (в среднем 3,9±0,8 года). Специальными методами исследования у больных выявлен хронический абактериальный простатит (по классификации NIH категория III А, III В и IV).
Исследованию подвергались сыворотка крови, лимфоциты периферической крови и секрет ПЖ. Выделение лимфоцитов из крови проводили на градиенте плотности фиколл-верографина, их
фенотип определяли методом иммуноферментно-го анализа с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент», Москва) к структурам СДЗ (Т-лимфоциты), СД4 (Т-хелперы), СД8 (Т-супрессоры, цитотоксические клетки), СД19 (В-лимфоциты). Содержание иммуноглобулинов (Ig) А, М, G определяли с помощью стандартных наборов фирмы «Abbot» методом нефелометрии на приборе фирмы «Abbot TDX-analyzer» (США), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) -по методу N. Anh-Tuan, E. Novac (1980).
Фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови оценивали по проценту фагоцитоза (ПФ), фагоцитарному числу (ФЧ) и индексу активности фагоцитоза (ИАФ) [2], кисло-родзависимую активность - по спонтанному и стимулированному зимозаном тесту восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-спонтанный (сп.), НСТ-индуцированный (инд.), индексу стимуляции нейтрофилов (ИСН) [15]. Содержание s IgA в секрете ПЖ определяли методом радиальной иммунодиффузии, используя диагностический набор ООО НПЦ «Медицинская иммунология» (Москва).
Количественная оценка уровней фактора некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкинов 1р (ИЛ-1Р), ИЛ-6 и ИЛ-4 в сыворотке крови и секрете ПЖ проводилась с помощью набора реагентов Pro-Con (ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург) методом твердофазного иммунофер-ментного анализа.
Общую протеолитическую активность (ОПА) сыворотки крови определяли по методу B.F. Er-lenger (1961) в модификации В.А. Шатерникова (1966), активность ингибиторов трипсиноподобных протеаз (АИТП) - методом В.Н. Веремеенко и соавт. (1968), супероксиддисмутазы (СОД) эритроцитов по методу N. Nishkimi et al. (1972), церулоплазмина (Цп) плазмы крови - по методу С.В. Бестужева и соавт. (1981), каталазы (КА) эритроцитов - по методу Е.Е. Дубининой и соавт. (1988), миелопероксидазы (МПД) лейкоцитов -по методу В.В. Меньшикова (1987), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) эритроцитов -методов Оски и Гроуни в модификации А.З. Сериковой (1979).
В мембранах эритроцитов определяли содержание общих липидов, фосфолипидов и продуктов ПОЛ. Липиды эритроцитов экстрагировали по методу Фолча-Блюра. Содержание общих липидов определяли унифицированным методом с помощью сульфофосфованилинового реактива, общих фосфолипидов - по методу Г.А. Грибанова и Г.А. Базанова (1976), диеновых конъюгатов (ДКг) и малонового диальдегида (МДА) - по методу И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977), шиффо-вых оснований (ШО) - по методу Ф.З. Меерсона
и соавт. (1979), а-токоферола - по методу Д. Мецлер (1980), активность фосфолипазы А2 -по степени гемолиза методом E. Condrea (1980), молекулы средней массы (МСМ) - по методу
Н.И. Габриэляна и соавт. (1985). Антиоксидант-ный потенциал (АОП) вычисляли по формуле:
ААП=Цп+КЛ+МПД
МДА
Контрольную группу составили 20 здоровых мужчин в возрасте от 22 до 45 лет (в среднем 33,4±1,3 года).
Статистическая обработка полученных результатов проведена на компьютере типа IBM PC/AT с использованием пакета программного обеспечения статистического анализа "Stat-graph". Уровень надежности составил не менее 95%.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Наличие снижения количества СД3 и СД4-клеток, СД4/СД8 у больных ХП (табл. 1) свидетельствуют об относительном истощении возможностей иммунной системы или неспособности последней к выработке адекватного ответа на антигенный раздражитель [12], что поддерживает вялотекущий воспалительный процесс в ПЖ.
Снижение СД4/СД8 (1,2±0,1) по сравнению со здоровыми (1,9±0,2, р<0,05) указывает на несостоятельность цитотоксической составляющей иммунного ответа при ХП.
Недостаточность хелперной функции Т-лимфоцитов приводит к «неотвечаемости» организма на антигенную стимуляцию, что способствует персистенции в организме человека большого количества микроорганизмов, их токсинов [11, 12]. От функционального состояния Т-супрессоров зависит развитие аутоиммунных, иммунодефицитных, аллергических заболеваний, гиперчувствительности. При дисбалансе соотношений Т-хелперов и Т-супрессоров создается благоприятный фон для развития аутоиммунных и аллергических заболеваний иммунодефицитных состояний [12].
Иммуноглобулины в организме выполняют защитные функции, начиная от формирования иммунокомплексов, процессов опсонизации и заканчивая участием в формировании антиген-представляющего комплекса при развитии первичного или вторичного иммунного ответа. Некоторые из них с небольшой молекулярной массой, в частности, sIgA, способны проникать через эндотелий капилляров в интерстициальное пространство, в области кожных покровов и слизис-
Таблица 1
Показатели системного и местного иммунитета у больных хроническим простатитом
Показатели Здоровые (n=20) Больные (n=160)
Кровь
СД3, % 60,4±4,3 51,4±2,7*
СД4, % 42,3±3,6 23,3±2,1*
СД8, % 21,5±2,3 19,1±2,9
СД4/СД8 1,9±0,2 1,2±0,1*
СД19, % 13,2±0,2 10,2±1,1*
ПФ, % 69,3±4,2 41,2±3,8*
Ф4, абс. 7,2±0,3 4,3±0,5*
ИАФ 5,1±0,3 1,9±0,3*
НСТсп., % 9,8±0,7 7,1±1,2*
НСТинд., % 25,4±1,9 19,3±1,7*
ИСН 2,7±0,1 2,8±0,1
ФНО-а, пкг/мл 79,3±8,5 318,4±26,3*
ИЛ-ip, пкг/мл 36,2±3,7 72,3±4,8*
ИЛ-6, пкг/мл 312,7±41,6 611,3±47,2*
ИЛ-4, пкг/мл 69,7± 11,4 123,28±3,9*
IgA, г/л 2,21±0,09 2,28±0,07
IgG, г/л 10,21±0,14 12,36±0,23
IgE, г/л 11,7±1,4 46,8±3,5
IgM, г/л 1,79±0,08 1,53±0,09
ЦИК, усл.ед. 127,5±6,8 209,6±11,7*
Секрет предстательной железы
ФНО-а, пкг/мл 12,6±1,4 32,3±4,8
ИЛ-ip, пкг/мл 6,7±1,5 13,8±1,4
ИЛ-6, пкг/мл 326,3±37,4 476,5±34,3
ИЛ-4, пкг/мл 87,3±6,9 25,4±2,9
sIgA 43,8±6,7 26,3±3,8
тых оболочек, играя там существенную роль в их барьерной функции [12].
Содержание IgG было повышено, что свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса [7, 8, 12]. По мере длительности ХП возрастает концентрация IgG в крови, что имеет высокую корреляцию (г=0,87, р<0,05). Очевидно, это связано с тем, что IgG продуцируются на более поздних этапах заболевания.
У больных выявлена антигенная стимуляция, о чем свидетельствует обнаруженное повышение показателей содержания IgE, IgG, ЦИК. Увеличение концентрации ЦИК у больных ХП указывает на снижение супрессивного влияния Т-лимфоцитов на «запретные» клоны В-лимфоцитов и активизацию аутоиммунного компонента, который поддерживает состояние ХП [12]. Избыточное количество ЦИК, накапливающееся в крови и превышающее «емкость» фагоцитарной системы, способно вызвать изменения стенок сосудов ПЖ, приводить к нарушению микроциркуляции. Эти данные соответствуют представлениям об участии иммунных механизмов в патогенезе ХП [6, 10].
У пациентов отмечено снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и их кислородзави-симой активности, о чем свидетельствует снижение ПД, Ф4, ИАФ и НСТинд. Нейтрофилы осуществляют первую линию защиты от антигенов различной природы благодаря их основной функции - фагоцитарной. Наряду с этим нейтрофилы участвуют в регуляции активности базофилов и тучных клеток, секретируя в очаг воспаления вещества, вовлекающие данные клетки в воспалительную реакцию. В то же время нейтрофилы относятся к клеткам-эффекторам поздней фазы воспаления, и от их функциональной активности во многом зависит течение и исход воспалительного процесса. Следовательно, функциональный потенциал нейтрофилов и пути его реализации имеют большое значение в развитии воспалительных заболеваний [11, 12].
Спонтанный НСТ-тест с интактными нейтро-фильными гранулоцитами отражает степень функционального раздражения фагоцитарных клеток (ФК) in vivo, являясь косвенным показателем состояния гомеостаза. По данным теста была отмечена значительная декомпенсация функции
ФК. Аналогичные результаты получены при анализе НСТ-стимулированного теста, который характеризует потенциальную активность нейтро-филов и рассматривается как биохимический критерий их готовности к завершению фагоцитоза, снижение этих показателей позволяет диагностировать блокаду выработки кислородзависи-мых бактерицидных факторов.
В условиях ХП у пациентов выявлена супрессия как фагоцитарной, так и кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, что, вероятно, объясняется местным и системным хроническим воспалительным процессом, имеющим место у данной категории пациентов. С одной стороны, макрофагальная система больных ХП не реагирует на основное заболевание, с другой - макрофаги не способны отвечать адекватной фагоцитарной активностью на внешний раздражитель, что свидетельствует о дезадаптации механизмов поддержания иммунного гомеостаза в целом. Вероятно, низкая активность фагоцитов приводит к увеличению содержания в крови ЦИК.
Информационная связь между клетками иммунной системы осуществляется различными способами: за счет всевозможных рецепторов и их ассоциаций, а также за счет выделяемых клетками особых белков - цитокинов, которые являются эндогенными полипептидными медиаторами межклеточного взаимодействия, регулирующими эмбриональное развитие, некоторые нормальные физиологические функции организма, защитные реакции при внедрении патогенов и развитии опухолей, а также при формировании аллергических, аутоиммунных и иных иммунопатологических реакций, процессов репаративной регенерации [3, 12].
У больных как на гуморальном, так и на локальном уровнях наблюдалось повышение концентрации провоспалительных (ФНОа, ИЛ-ф, ИЛ-6) и снижение противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов. В повышенных концентрациях ФНОа активирует проапоптотические рецепторо-посредованные сигнальные каскады, т.е. останавливает процессы клеточного деления и вызывает физиологическую гибель клеток [3]. Повышение провоспалительных цитокинов у больных ХП, по всей видимости, было недостаточным для развития полноценного воспалительного процесса, что показывает неполноценность и несоответствие иммунного ответа чужеродному агенту, которое способствует развитию вялотекущего воспалительного процесса в ПЖ [7, 8].
Уровень СМ в крови был повышен, что указывает на синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), который проявлялся у больных общей слабостью, снижением веса, нарушением сна и
аппетита. ХП, являясь деструктивновоспалительным заболеванием, способствует накоплению токсинов СМ, которые вызывают нарушение микроциркуляции крови, инактивацию многих ферментов, эритропоэза, денатурацию белка, иммунодепрессивное состояние, угнетение функции ретикуло-эндотелиальной системы.
При анализе состояния иммунного статуса выявлено, что у 113 (70,6%) больных ХП снижен гуморальный, у 117 (73,1%) - местный иммунитет.
В настоящее время общепризнано существование двух основных типов защитной реакции организма человека: врожденного и адаптивного иммунитета [12]. Первой линией борьбы с инфекционным агентом служит неспецифический врожденный иммунитет [11], активация которого происходит уже через считанные минуты после попадания патогенных микробов [3]. Фактором, инициирующим реакции врожденного иммунитета, является первичное распознавание клетками миеломоноцитарного ростка «патоген-ассоциированных молекулярных образов» различных инфекционных агентов. Результатом данной активации является развитие последовательных этапов воспалительной реакции, направленных на нейтрализацию или ограничение патогена, с последующим восстановлением поврежденного участка ткани. При этом естественными стимуляторами врожденного иммунитета являются фрагменты пептидогликанов клеточной стенки бактерий, образующиеся в процессе фагоцитоза [12].
Одним из ключевых событий в развитии воспалительной реакции является синтез провоспалительных цитокинов [3], стимулирующих большинство дальнейших событий и обеспечивающих активацию различных типов клеток, участвующих в регуляции и поддержании воспаления, включая все типы лейкоцитов, Т- и В-лимфоциты, натуральных киллеров, эндотелиальные клетки, фибробласты [3]. При этом для адекватного течения воспалительной реакции необходима закономерная смена направленности цитокинового профиля с про- на противовоспалительный.
Уже в период альтерации усиленный синтез провоспалительных цитокинов обеспечивает активацию Т- и В-лимфоцитов, натуральных киллеров, способствуя формированию «напряженного» состояния иммунной системы. Вероятно, вследствие гипоэргического ответа лимфоцитов и фагоцитирующих клеток, а также вследствие функциональной недостаточности последних у больных ХП развивался цитокиновый дисбаланс с детерминацией провоспалительной направленности, что в конечном итоге способствовало развитию неполноценного, несоответствующего силе анти-
генного раздражителя, вялотекущего воспалительного процесса [11, 12].
У больных ХП наблюдается параллельное угнетение продукции лимфоцитов и их функциональной активности и дисфункция клеток моно-цитарно-макрофагальной системы. Причиной последнего, вероятно, является как цитокиновый дисбаланс вследствие количественных и качественных изменений лимфоцитарного состава крови [12], так и пониженная синтезирующая и кислородпродуцирующая активность фагоцитирующих лейкоцитов (гипоэргическая реакция в ответ на антигенный раздражитель).
При оценке параметров цитокинового статуса у больных ХП можно прийти к выводу, что у данной категории больных развивается иммунное воспаление, сопровождающееся повышением содержания провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6), снижением противовоспалительного ИЛ-4 и уровня sIgA, следствием чего является снижение барьерных свойств слизистой с замедлением процессов репаративной регенерации в ткани ПЖ.
У больных общая протеолитическая активность повышена на 68,7%, АИТП снижена на 16,2%, СОД - на 19,3%, Цп - на 18,3%, КА - на 29%, МПД - на 10,2%, Г-6-ФДГ - на 26,6% по сравнению с нормой (табл. 2).
Нами выявлена прямая отрицательная корреляция между АИТП и общей протеолитической активностью (г=0,87, р<0,001). Об однонаправленности сдвигов показателей АОС у больных ХП свидетельствует положительная связь между активностью Цп плазмы крови и КЛ эритроцитов (г=0,51, р<0,001), между адекватностью КЛ эритроцитов и МПД-дазы лейкоцитов (г=0,63, р<0,001), активностью КЛ и Г-6-ФДГ эритроцитов (г=0,67, р<0,001). Снижение содержания Цп в крови является компенсаторной реакцией АОС
целостного организма на активацию ПОЛ и местный дефицит антиокислительных субстанций [9, 10]. Степень снижения Цп зависела от глубины иммунологических изменений: чем ниже были показатели иммунологического статуса, тем более значительным оказалось угнетение фермента. Одновременное снижение Цп и КА у больных ХП свидетельствует, по-видимому, о срыве адаптации и является признаком повреждений клеточных мембран. Изменения в системе «протеазы-специфические ингибиторы», АОС и петозо-фосфатном цикле существенно зависели от степени поражения ПЖ.
Как известно, способностью связывать и разрушать белки-ингибиторы ферментов протеолиза обладают клетки крови [1]. Проведенные исследования у больных ХП выявили повышение содержания в периферической крови лейкоцитов до 7,3±0,4 (у здоровых - 5,4±0,2 тыс.^109/л, р<0,001). При этом между содержанием в периферической крови лейкоцитов и АНТП выявлена отрицательная корреляция (г=-0,83, р<0,01), между содержанием лейкоцитов в периферической крови и общей протеолитической активности выявлена умеренная положительная корреляция (г=0,41, р<0,05), что показывает участие лейкоцитов в деградации ингибиторов пептидгидролаз.
У больных активность фосфолипазы снижена на 23,3%, концентрация фосфолипидов - на 23,3%, общих липидов - на 21,8%, а-токоферола - на 21,7%, ДКг повышена на 33,8%, МДА - на 16,7%, ШО - на 20%, МСМ - на 27,6%, отношение ДКг/ШО - в 1,3 раза по сравнению с нормой (табл. 3).
Повышение ДКг, отношения ДКг/ШО, МДА, ШО и МСМ свидетельствует об активизации всех звеньев ПОЛ и эндотоксикоза [6]. Одновременное накопление ШО и МСМ отражает степень деградации клеточных структур. Выявлена положи-
Таблица 2
Показатели системы «протеазы-специфические ингибиторы», антиоксидантной защиты и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных хроническим простатитом и у здоровых мужчин
Показатели Здоровые (п=20) Больные ХП (п=160) Р
Общая протеолитическая активность, мкмоль/л/мин 2,53±0,08 4,27±0,13 <0,001
Активность ингибиторов трипсиноподобных протеаз, ИЕ 47,4±1,3 39,7±1,2 <0,001
Супероксиддисмутаза, ед/1 мл эритроцитов 315,3±7,6 254,3±5,8 <0,001
Церулоплазмин, мг% 18,6±1,3 15,2±1,1 <0,05
Каталаза, МЕ^10"4/1 мл эритроцитов 10,32±0,41 7,34±0,12 <0,001
Миелопероксидаза, ед. 1,87±0,06 1,68±0,04 <0,05
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, % 4,92±0,29 3,61±0,08 <0,001
Таблица 3
Активность перекисного окисления липидов у больных хроническим простатитом и у здоровых мужчин
Показатели Больные (п=160) Здоровые (п=20)
Фосфолипаза А2, % гемолиза 5,82±0,74* 9,12±0,83
Фосфолипиды, мкмоль/мл 1,03±0,08* 1,27±0,34
Общие липиды, мг/мл 2,43±0,12* 2,96±0,27
ДКг, мкмоль/л 31,73±2,24* 23,72±1,83
МДА, мкмоль/л 37,52±1,45* 31,24±2,82
ШО, ед/мл 19,92±1,89* 15,91±1,14
а-токоферол, мкмоль/л 15,53±1,32* 19,84±1,12
ДКг/ШО 1,59±0,12* 1,21±0,13
Молекулы средней массы, ед. 0,286±0,031 0,207±0,021
Примечание: *р<0,05 по сравнению со здоровыми
тельная корреляция между уровнями ШО и МСМ (г=0,76, р<0,001), активностью фосфолипазы А2 и концентрацией МСМ (г=0,93, р<0,05), уровнями ДКг и СМС (г=0,91, р<0,05).
МДА, образующийся в результате ПОЛ, нейтрализуется, вступая в реакции с молекулами, составляющими клеточные структуры. Образующиеся при этом соединения не способны выполнять необходимые клетке функции и отражают степень деградации клеточных структур. Данный эффект обусловлен, по-видимому, интенсивным процессом шиффообразования: уровень ШО увеличивается на 25,2%, индекс ШО/МДА (0,54±0,01) на 31,4% по сравнению с нормой (0,51±0,01, р<0,05). Можно предположить, что снижение активности фосфолипазы А2 в эритроцитах адекватно снижению содержания фосфолипидов в клетке, т.е. фосфолипаза А2 в эритроцитах больных ХП не является фактором, активирующим ПОЛ.
Величина АОП у больных (0,64±0,03) была снижена в 1,5 раза по сравнению с нормой (0,97±0,02, р<0,01). При этом выявлено, что прогрессирующее снижение АОП нарастает по мере степени тяжести ХП, что имеет высокую корреляцию (г=0,84, р<0,05). Развивающийся в результате активации липопероксидации оксидативный стресс инактивирует АИТП, вызывая нарушение системы «протеазы - специфические ингибиторы». В связи с этим следует отметить наличие отрицательной корреляции между содержанием ДКг и АИТП (г=-0,86, р<0,01). В свою очередь интенсификация липопероксидации опосредована отмеченными выше нарушениями в АОС и пен-тозофосфатном цикле. Прежде всего, следует отметить, что низкий уровень СОД, Цп (выполняющего функцию СОД вне клетки), угнетение активности КА эритроцитов и МПД лейкоцитов сочетаются с уменьшением активности Г-6-ФДГ. Установлена умеренная отрицательная связь между содержанием МДА и активностью КА (г=-
0,39, р<0,05), между содержанием МДА и активностью Г-6-ФДГ (г=-0,48, р<0,01).
Высокая концентрация ФНОа в крови имеет высокую корреляцию с концентрациями в крови ДКг (г=0,87, р>0,05), с МДА (г=0,89, р<0,05), с ДКг/ШО (г=0,89, р<0,05). Высокая концентрация ИЛ-1Р в крови имеет высокую корреляцию с концентрациями в крови ДКг (г=0,89, р<0,05), с МДА (г=0,91, p<0,05), с ДКг/ШО (г=0,91,
р>0,05).Высокая концентрация ИЛ-6 в крови имеет высокую корреляцию с концентрациями в крови ДКг (г=0,91, р<0,05), с МДА (г=0,92, р<0,05), с ДКг/ШО (г=0,92, р<0,05) Таким образом, избыточная выработка и высвобождение провоспали-тельных цитокинов и медиаторов воспаления происходит на фоне активизации ПОЛ [13].
Усиление процессов свободнорадикального окисления липидов в клеточных мембранах приводит к уплотнению либо деструкции липидного бислоя, увеличению его микровязкости, уменьшению площади белоклипидных контактов, нарушению функциональной активности белков, в том числе ферментов, изменению мембранной проницаемости и поверхностного заряда, нарушению функционального состояния мембранорецепторного комплекса. Свободнорадикальное окисление липидных и белковых молекул играет роль триггерного механизма, обеспечивающего доступность липидно-белковых компонентов мембраны эритроцита соответственно для фосфо-липаз и протеаз. Аналогичные изменения, по-видимому, касаются и мембраны клеток тканей, подвергнуты воспалительному процессу, при этом в крови резко повышается концентрация метаболитов, обладающих иммуносупрессорным эффектом: продуктов ПОЛ, ДКг жирных кислот, МДА, которые являются иммуносупрессорными факторами [12].
У больных ХП выявлен высокий уровень активности ПОЛ в эритроцитах в сочетании со снижением АОС, что приводит к накоплению
продуктов деградации клеточных структур и снижению содержания клеточных мембран-фосфолипидов и предрасполагает больных к прогрессированию и хроническому течению ХП [4].
Полученные данные показывают, что в основе прогрессирования воспалительного процесса в ПЖ и формировании степени тяжести поражения ПЖ лежат снижение функциональной активности в системах «протеазы-специфические ингибиторы», липопероксидации, пентозофосфатном цикле и нарастание степени угнетения АОС.
Таким образом, гипоксия ПЖ способствует активации ПОЛ и нарушению функционирования иммунокомпетентных клеток, угнетению системы иммунитета, что ведет к длительно текущему воспалению в ПЖ вследствие гипореактивного состояния иммунной системы, накоплению продуктов свободнорадикального окисления и развитию вторичного иммунодефицитного состояния.
ЛИТЕРАТУРА
1. Захарова Н.Б. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе заболеваний. - Саратов, 2005. - 46 с.
2. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фриме-ля. - М., 1987. - 472 с.
3. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. -СПб.: ООО «Издательский Фолиант», 2008. - 552 с.
4. Кочетов А.Г., Переходов С.Н., Сидоров О.В., Ситников Н.В., Нагорнюк В.Н., Цибизов Д.Н., Голубчиков В.Л., Роюк Р.В. Оптимизация лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы с сопутствующим абактериальным хроническим простатитом (категория III а) // Урология. - 2005. -№ 4. - С. 9-12.
5. Леонтьев И.Г. Системная энзимотерапия при комплексной лазеромагнитоэлектростимуляции предстательной железы у больных с хроническим
уретрогенным простатитом // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Материалы ежегодной областной научно-практической конференции. -Тюмень. - 2003. - С. 23-25.
6. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. - М.: Медицина, 2004. - 304 с.
7. Репин Е.В. Динамика иммунологических изменений у больных бактериальным и абактериальным хроническим простатитом на фоне традиционной терапии. // Цитокины и воспаление . - 2009 . - Т. 8, № 2 . - С. 22-26.
S. Репин Е.В., Долгих В.Т., Долгих Т.Н. Влияние иммунокорригирующей терапии на изменение иммунологических показателей у больных хроническим бактериальным простатитом. // Урология. - 20 і і. -№ 6. - С. 50-54.
9. Суворов А.П., Суворов С.А. Простатит. Диагностика, профилактика и методы лечения. - М.: Центр-полиграф, 2003. - 567 с.
10. Тарасов Н.И., Серегин С.П., Рыбаков Ю.И. Хронический простатит: патогенез, новые пути повышения эффективности лечения. - Снежинск, і999. - 132 с.
11. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. - Челябинск: УроРАН, 2002. - 200 с.
12. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии: Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2009. -352 с.
13. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. -СПб.: ЭЛБИ, 2003. - 254 с.
14. Шатохин М.Н., Теодорович О.В., Конопля А.И. Иммунометаболические нарушения при хроническом бактериальном простатите и их коррекция // Урология. - 20і і. - № 5. - С. 39-42.
15. Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам // Лаб. дело. - i9S9. - № 1. - С. 30-33.
