CC BY
17
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ. ОНКОЛОГИЯ
DOI: 10.17709/2 Д09-2231-2018-5-Д-1
П0ЛИНЕ0ПЛАЗИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ РОССИИ
С.А.Бехтереваи, А.С.Доможирова1'2, А.В.Важенин1'2, И.А.Аксенова1'2
1. ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», 454087, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42
2. ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64
Цель исследования. Провести анализ уровня заболеваемости первично-множественным раком (ПМР) женской репродуктивной системы по данным популяционного ракового регистра Челябинской области за 15 лет (1999— 2013 гг.) на примере ПМР шейки матки. Провести анализ скорректированной кумулятивной выживаемости в группе больных ПМР шейки матки по сравнению с солитарным раком шейки матки.
Материалы и методы. При обработке материала использовалась классификация И. Ф. Зисмана и Г.Д. Кириченко (1978 г.) по последовательности возникновения опухолей: метахронные, синхронные, метахронно-синхронные и синхронно-метахронные. За интервал метахронности принят период 6 мес. Показатели выживаемости онкологических больных Челябинской области рассчитывались автоматизированно, с использованием компьютерной программы «Расчет показателей выживаемости» — приложение к популяционному раковому регистру ООО «Но-велл-СПб». Методом сплошной выборки нами проведен ретроспективный анализ историй болезни больных ПМР женской репродуктивной системы, лечившихся в ГБУЗ ЧОКОД на протяжении 15 лет (1999-2013 гг.). Результаты. За рассматриваемый период проведен анализ 82 больных ПМР шейки матки, преобладали метахронные опухоли — у 55 (67,1%), синхронные опухоли развились у 27 (33,75%) пациентов. В группе метахронных опухолей у 12 (21,8%) больных отмечено сочетание трех опухолей. У 3 (5,45%) больных имело место сочетание четырех опухолей. Анализ сочетаний рака шейки матки показал, что чаще злокачественные новообразования шейки матки метахронно сочетались с раком молочной железы — 35% (14 больных), раком эндометрия — 17,5% (7 больных), раком яичников — 7,5% (3 больных). Синхронно рак шейки матки чаще сочетался с раком молочной железы — 42,8% (9 больных), эндометрия — 28,6% (6 больных), яичников — 23,8% (5 больных) и раком прямой кишки — 4,8% (1 больная).
Результаты расчета показателя скорректированной кумулятивной выживаемости исследуемой группы ПМР шейки матки показали, что в группе метахронных опухолей показатели выживаемости были достоверно выше, чем в группе синхронных опухолей: одногодичная выживаемость составила 84,8 ± 6,3% против 82,4 ± 9,2, трехлетняя — 66,8 ± 7,8% против 47,1 ± 12,1, а пять лет после установления диагноза пережили 53,8 ± 8,6% больных. Заключение. Больные раком шейки матки входят в группу риска по развитию рака других локализаций, имеющих общие этиопатогенетические факторы, такие как ВПЧ-инфекция у женщин, гормональные нарушения.
Ключевые слова:
первично-множественные злокачественные опухоли, рак шейки матки, синхронные опухоли, метахронные опухоли, ВПЧ-инфекция
Оформление ссылки для цитирования статьи
Бехтерева С.А., Доможирова A.C., Важенин A.B., Аксенова И.А. Полинеоплазии у больных раком шейки матки в Челябинской области России. Исследования и практика в медицине. 2018; 5(4): 8-17. D0I: 10.17709/2409-2231-2018-5-4-1
Для корреспонденции
Бехтерева Светлана Александровна, к.м.н., доцент кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Адрес: 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64. E-mail: [email protected] Информация о финансировании. Me сообщалось.
Конфликт интересов. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. Статья поступила 05.07.2018 г., принята к печати 10.12.2018 г.
Резюме
Research'n Practical Medicine Journal. 2018, v.5, №4, p. 8-17
ORIGINAL ARTICLE. ONCOLOGY
DOI: 10.17709/2409-2231-2018-5-4-1
POLINEOPLASIA IN PATIENTS WITH CERVICAL CANCER IN THE CHELYABINSK REGION OF RUSSIA
SABekhtereva1,2, A.S.Domogirovau, A.V.Vazheninu, IAAksenova1,2
1. Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, 42 Blyukhera str., Chelyabinsk 454087, Russian Federation
2. Southern Urals State Medical University, 64 Vorovskogo str., Chelyabinsk 454092, Russian Federation
Abstract
The purpose of the study was to analyze the incidence of primary-multiple cancer (PMC) of the female reproductive system according to the population cancer register of the Chelyabinsk region for 15 years (1999-2013) using the example of PMC of the cervix. Carry out an analysis of the adjusted cumulative survival in the group of patients with PMC of the cervix as compared with solitary cervical cancer.
Material and methods. The material was processed using the classification of Zisman I. F. and Kirichenko G. D. (1978) on the sequence of tumors: metachronous, synchronous, mechatronic-synchronous and synchronous-metachronous. The interval of metachronousness is 6 months. The survival rates of cancer patients in the Chelyabinsk region were calculated automatically with the use of the computer program "Calculation of survival rates" — an application to the population-based cancer registry of OOO Novell-SPb. Using the method of continuous sampling, we carried out a retrospective analysis of the case histories of patients with PMC of the female reproductive system treated in the SBEO CRCOD for 15 years (1999-2013).
Results. During the period under review, 82 patients with PMC of the cervix uteri were examined, metachronous tumors prevailed in 55 (67.1%), synchronous tumors developed in 27 (33.75%). In the group of metachronous tumors in 12 (21.8%) patients had a combination of three tumors. Three (5.45%) patients had a combination of four tumors. Analysis of combinations of cervical cancer showed that more often, the cervical cancer metachronically met with breast cancer 35% (14 patients), endometrial cancer 17.5% (7 patients), ovarian cancer 7.5% (3 patients). Synchronously cervical cancer was more often combined with breast cancer 42.8% (9 patients), endometrium 28.6% (6 patients), ovaries 23.8% (5 patients) and rectal cancer 4.8% (1 patient).
The results of calculation of the index of the adjusted cumulative survival of the study group of the PMC of the cervix showed that in the group of metachronous tumors, survival rates were significantly higher than in the group of synchronous tumors: single-year survival was 84.8 ± 6.3% against 82.4 ± 9.2, three-year survival — 66.8 ± 7.8% against 47, 1 ± 12.1, and five years after the diagnosis, 53.8 ± 8.6% of patients survived.
Conclusion. Thus, patients with cervical cancer are at risk of developing cancer of other localizations that share common etiopathogenetic factors, such as HPV infection in women, hormonal disorders.
Keywords:
primary-multiple, malignant tumors, cervical cancer, synchronous tumors, metachronous tumors, HPV
For citation
Bekhtereva S.A., Domogirova A.S., Vazhenin A.V., Aksenova I.A. Polineoplasia in patients with cervical cancer in the Chelyabinsk region of Russia. Research'n Practical Medicine Journal (Issled. prakt. med.). 2018; 5(4): 8-17. DOI: 10.17709/2409-2231-2018-5-4-1
For correspondence
Svetlana A. Bekhtereva, MD, PhD, associate professor of oncology department, Southern Urals State Medical University. Address: 64 Vorovskogo str., Chelyabinsk 454092, Russian Federation E-mail: [email protected]
Information about funding. Not reported.
Conflict of interest. Authors report no conflict of interest.
The article was received 05.07.2018, accepted for publication 10.12.2018
В настоящее время в мире более 14 млн. человек болеют злокачественными новообразованиями (ЗНО). При этом 1,2 млн. болеют раком органов женской репродуктивной системы [1]. Такие высокие показатели заболеваемости определяют выявление ЗНО органов репродуктивной системы у женщин на локализованных стадиях как приоритетное направление в здравоохранении всех стран мира. По мнению экспертов ВОЗ, имеющиеся сегодня знания позволяют предупредить по меньшей мере одну треть ежегодно регистрируемых случаев ЗНО. Основным этиологическим фактором развития рака шейки матки (РШМ) является вирус папилломы человека. Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска под влиянием различных факторов вызывают озлокачествление вызванного ими процесса и являются доказанным этиологическим фактором цервикального рака. Кроме того, могут поражаться «негенитальные» слизистые оболочки, вирус папилломы человека высокого онкогенного риска может вызывать рак щек, языка, глотки, гортани, легкого, мочевого пузыря, ануса [2-5].
По данным Мирового фонда по изучению рака, наиболее высокая заболеваемость РШМ наблюдается в развивающихся странах Африки и Латинской Америки (в Майами — 75,91 на 100 тыс., в республике Мозамбик — 65,0 на 100 тыс., Замбии, Зимбабве — 58,0 и 56,4 на 100 тыс. соответственно) [6]. В России стандартизованный показатель заболеваемости в 2016 г. составил 21,87 на 100 тыс. женского населения. РШМ занимает 3-е место среди опухолей репродуктивной системы у женщин после рака молочной железы и рака эндометрия. Удельный вес РШМ в РФ в 2016 г. составил 5,3% среди всех ЗНО [7]. Заболеваемость РШМ в Челябинской области в 2016 г. составила 21,97 на 100 тыс. женского населения. Показатель одногодичной летальности остается высоким и составил 20% в 2016 г. (14,6% по данным РФ в 2016 г.). При этом почти половина случаев выявлена в III и IV стадиях заболевания (38,4% и 10,4% соответственно) в 2016 г. в Челябинской области несмотря на визуальную локализацию (23,5% и 8,6% соответственно по РФ в 2016 г). Показатель запущенности РШМ в Челябинской области выше, чем в РФ (48,88% против 32,1% соответственно). Стандартизованный показатель смертности от РШМ в Челябинской области в 2016 г. составил 9,06 на 100 тыс. населения (5,26 по РФ в 2015 г.) [7-9].
В 2016 г. в РФ впервые выявлено 44 814 больных первично-множественным раком (ПМР), что составило 7,5% от всех впервые выявленных больных ЗНО. В Челябинской области в 2016 г. выявлено 1328 больных ПМР, что составило 8,7% от всех впервые выявленных больных ЗНО в Челябинской обла-
сти [9]. Более высокие показатели заболеваемости ЗНО в Челябинской области, по сравнению с РФ, свидетельствуют о более высокой частоте ПМР в нашей области. Информация о первично-множественных опухолях в официальных формах не разбита по нозологическим группам и недостаточна для анализа, что делает проблему ПМР все более актуальной.
Заболеваемость ЗНО шейки матки в Челябинской области выше, чем в РФ, соответственно, можно предполагать, что и частота ПМР, где РШМ может быть как первой, так и второй, и последующими опухолями, должна быть больше, чем в РФ. Именно этим вопросам и посвящено настоящее исследование.
Цель исследования: провести анализ уровня заболеваемости ПМР женской репродуктивной системы по данным популяционного ракового регистра Челябинской области за 15 лет (1999-2013 гг.) на примере первично-множественного рака шейки матки (ПМРШМ). Провести анализ скорректированной кумулятивной выживаемости в группе больных ПМРШМ по сравнению с солитарным РШМ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
При обработке материала использовалась классификация И. Ф. Зисмана и Г. Д. Кириченко (1978 г.) по последовательности возникновения опухолей: метахронные, синхронные, метахронно-синхрон-ные и синхронно-метахронные. Как синхронные, так и метахронные опухоли делятся на мультицен-трические множественные в одном органе, системные опухоли и опухоли парных органов, также несистемные множественные опухоли различных органов [10]. За интервал метахронности принят период 6 мес [11]. К ПМРШМ относили сочетания двух и более опухолей, одна из которых локализовалась в шейке матки [10, 11-14].
На базе ГБУЗ «ЧОКЦОиЯМ» ведение популяционного ракового регистра осуществляется на базе компьютерной программы ООО «Новелл-СПб» и ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова (научный разработчик). Показатели выживаемости онкологических больных Челябинской области рассчитывались авто-матизированно. Компьютерная программа «Расчет показателей выживаемости» — приложение к ПРР ООО «Новелл-СПб» (свидетельство о гос. регистрации № 2009610723 от 30.01.2009 г.), разработанное под методическим консультированием ФГБУ НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Минздрава России (г. Санкт-Петербург) и профессора В. М. Мерабишвили.
В настоящем исследовании проведен анализ скорректированной кумулятивной выживаемости женского населения Челябинской области с ПМРШМ за период 2003-2012 гг. Показатель скор-
ректированной выживаемости учитывает причины смерти больных только от ЗНО шейки матки. В качестве группы сравнения взяты 3424 больных соли-тарным РШМ, лечившихся в ЧОКЦОиЯМ в период 2003-2012 гг. Данный период наблюдения выбран по следующим основаниям: в настоящем исследовании оценивалась относительная кумулятивная выживаемость. Этот показатель использует период дожития. Период ограничен данными 2012 г. для расчета 5-летней скорректированной кумулятивной выживаемости. Период начала расчета с 2003 г. обусловлен тем, что Челстат не предоставляет информацию для базы данных популяционного ракового регистра Челябинской области ранее 2003 г.
Методом сплошной выборки нами проведен ретроспективный анализ историй болезни больных ПМР женской репродуктивной системы, лечившихся в ГБУЗ ЧОКОД на протяжении 15 лет (1999-2013 гг.). Частота ПМР молочной железы составила 10,3%, ПМР эндометрия — 6,3%, ПМР яичников — 5,8%, ПМРШМ — 5,3%. За 45 лет (1966-2013 гг.) частота ПМРШМ увеличилась почти в 2,4 раза (в 1966-1975 гг. выявлено 35 больных ПМРШМ, в 1999-2013 гг. — 82), что меньше, чем при других локализациях — частота ПМР молочной железы, эндометрия увеличилась в 6 раз, ПМР яичников — в 5,3 раза. За последние два десятилетия (1986-1995 и 2004-2013 гг.) частота ПМРШМ не изменилась и составляет 5,3%. Это связано, в первую очередь, с незначительным, по сравнению с ЗНО молочной железы, изменением уровня заболеваемости первичным РШМ за два последних десятилетия (23,2 на 100 тыс. в 1983 г., 22,8 на 100 тыс. в 2013 г.).
Распределение по стадиям в группе больных ПМРШМ было следующим: рак in situ — 2,9%, I стадия — 26%, II стадия — 34,7%, III стадия — 34,7%. В группе синхронных: I стадия — 29,6%, II стадия — 18,5%, III стадия — 48,1%. В группе метахронных опухолей: рак in situ — 3,9%, I стадия — 20,6%, II стадия — 40,25%, III стадия — 35,3%. Основным методом лечения полинеоплазий шейки матки было лучевое и химиолучевое лечение по радикальной программе. В группе синхронных опухолей комбинированное лечение (2 цикла неоадъювантной полихимиотерапии по схеме фторурацил 1000 мг № 5 в 1-5-й дни и цисплатин 100 мг на 6-й день и операция Верт-гейма) получили 11,1% больных, химиолучевое — 22,2%, сочетанное лучевое лечение по радикальной программе — 66,6% больных. В группе метахронных опухолей — комбинированное лечение получили 13,6% больных, хирургическое — 4,5%, химиолуче-вое — 18,2% больных. Основным методом лечения было сочетанное лучевое лечение по радикальной программе до суммарных очаговых доз в т А 50 Гр,
т В 60 Гр от обоих методов лучевого воздействия — 68,2%. Лечение предшествующих РШМ и последующих ЗНО было радикальным.
Возраст больных ПМРШМ при синхронном развитии составил от 31 до 77 лет при среднем возрасте 54 ± 1,2 г.; при метахронном развитии для первой опухоли — от 24 до 74 лет при среднем возрасте 49,57 ± 1,4 г., для второй опухоли — от 35 до 79 лет при среднем возрасте 59,57 ± 1,5 г., средний возраст третьей опухоли — от 54 до 77 лет при среднем возрасте 63,5 г., четвертой — от 53 до 64 лет при среднем возрасте 58,5 г. Как при синхронном, так и при метахронном развитии опухолей преобладали больные трудоспособного возраста.
Анализ гистологической структуры больных ПМРШМ как при синхронном, так и при метахрон-ном развитии показал, что чаще встречался плоскоклеточный рак — 78,6%, аденокарциномы составили 19,4%, железисто-плоскоклеточный рак — 2%.
В качестве группы сравнения взяты больные со-литарным РШМ, лечившиеся в ЧОКЦОиЯМ в период 2003-2012 гг.
Постадийная структура больных контрольной группы: I стадия — 17,4%, II стадия — 24,9%, III стадия — 46%, IV стадия — 8,9%, стадия не установлена у 2,8% женщин. Основными методами лечения было комбинированное с применением 2-3 циклов неоадъювантной химиотерапии по схеме: 5 фторурацил, цисплатин с последующим хирургическим лечением в объеме операции Вертгейма (47,9%), химиолучевое (23,74%) и лучевое лечение (28%) по радикальной программе до СОД т А 50 Гр, т В 60 Гр от обоих методов лучевого воздействия. Лекарственную терапию получили 0,36% больных. В качестве радиомодификатора при химиолучевой терапии использовали цисплатин в дозе 40 мг/м2 1 раз в неделю № 6. По гистологическому строению больные контрольной группы распределились следующим образом: плоскоклеточный рак — 81,5%, аденокарциномы — 8,8%, железисто-плоскоклеточный рак — 1,2%, гистологический тип не установлен у 8,5%. Статистический анализ проводился с помощью методов описательной статистики: определение среднего, минимального, максимального значения, медианы, 95% доверительного интервала. Среднее значение в исследовании указано с ошибкой М ± m.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
За рассматриваемый период проведен анализ 82 больных ПМРШМ, преобладали метахронные опухоли — у 55 (67,1%), синхронные опухоли развились у 27 (33,75%). В группе метахронных опухолей
у 12 (21,8%) больных отмечено сочетание трех опухолей. Третьей опухолью РШМ был у 4 (4,8%) больных (табл. 1).
Средний интервал между возникновениями первой и второй опухоли составил 12 ± 0,5 года, между второй и третьей опухолью — 10 ± 1,0 года. У 3 (5,45%) больных имело место сочетание четырех
опухолей. У одной больной рак правой молочной железы метахронно сочетался с раком эндометрия с интервалом 4 года, с РШМ и немеланомным раком кожи лица — с интервалом 24 года. У другой пациентки рак левой молочной железы метахронно сочетался с раком вульвы с интервалом 1 год, с немеланомным раком кожи лица с интервалом
Таблица 1. Сочетания первично-множественного рака шейки матки тройной локализации (n = 12) Table 1. Combinations of primary multiple cervical cancer triple localization (n = 12)
Локализация второй опухоли МКБ Головной мозг Brain (С 71) Почка Kidney (С 64) Тело матки Uterine body (С 54) Кожа Skin (С 44)
Localization of the second tumor Абс./ abs. 1 1 1 1
РШМ (С 53) первая опухоль % 8,3 8,3 8,3 8,3
Cervical cancer the first tumor Локализация третьей опухоли МКБ Молочная железа Breast (С 50) Сигмовидная кишка Sigmoid colon (С 19) Молочная железа Breast (С 50) Тело матки Uterine body (С 54)
Localization of the third tumor Абс./ abs. 1 1 1 1
% 8,3 8,3 8,3 8,3
Локализация первой опухоли МКБ Молочная железа Breast (С 50) Яичники Ovaries (С 56) Кожа Skin (С 44)
Localization of the first tumor Абс./ abs. 1 1 2
РШМ (С 53) вторая опухоль % 8,3 8,3 16,6
Cervical cancer second tumor Локализация третьей опухоли МКБ Мочевой пузырь Bladder (С 67) Мочевой пузырь Bladder (С 67) Кожа Skin (С 44)
Localization of the third tumor Абс./ abs. 1 1 2
% 8,3 8,3 16,6
Локализация первой опухоли МКБ Молочная железа Breast (С 50) Липосаркома левого бедра Liposarcoma of left thigh (С 49) Сигмовидная кишка Sigmoid colon (С 19)
Localization of the first tumor Абс./ abs. 2 1 1
РШМ (С 53) % 16,6 8,3 8,3
третья опухоль Cervical cancer third tumor Локализация второй опухоли Localization of МКБ Неходжкин-ская лимфома Non-Hodgkin's lymphoma (С 81) Прямая кишка Rectum (С 20) Дерматофи-бросаркома правого плеча Right shoulder dermatofibro-sarcoma (С 49) Молочная железа Breast (С 50)
the second tumor Абс./ abs. 1 1 1 1
% 8,3 8,3 8,3 8,3
4 года, через 1 год развился РШМ. У третьей больной рак кожи полости носа сочетался с раком вульвы и РШМ с интервалом 3 года, через 18 лет развился рак анального канала. РШМ был первой опухолью у 19 (47,5%) больных, чаще — второй (21 больная — 52,5%) при метахронном развитии (табл. 2).
У 1 (1,2%) больной РШМ был четвертой опухолью. Анализ сочетаний РШМ показал, что чаще ЗНО шейки матки метахронно сочетались с раком молочной железы — 35% (14 больных), раком эндометрия — 17,5% (7 больных), раком яичников — 7,5% (3 больных) (см. табл. 2). Таким образом, чаще РШМ метахронно и синхронно сочетался с гормонозави-симыми опухолями, такими как рак молочной железы, рак эндометрия и яичников, что не исключает «гормонозависимости» ЗНО шейки матки; плоскоклеточный РШМ также метахронно сочетался с раком прямой кишки (у 3 больных — 7,5%), вульвы (у 4-10%), влагалища (у 1-2,5%), кожи (у 2-5%), с опухолями, имеющими такую же гистологическую структуру. Основными методами лечения больных РШМ были химиолучевое и сочетанное лучевое лечение (18,2% и 68,2% соответственно). Исходя
из полученных данных, касающихся методов лечения больных РШМ и высоких суммарных очаговых доз, необходимых для полного излечения больных РШМ, можно предполагать, что радиоиндуцирован-ные опухоли в зоне облучения развились у 11 больных и локализовались в эндометрии (8 больных), во влагалище (1 больная), в прямой и сигмовидной кишке (2 больных) (см. табл. 1, 2).
Анализ сочетаний при синхронном РШМ представлен в таблице 3.
Синхронно РШМ чаще сочетался с раком молочной железы — 42,8% (9 больных), эндометрия — 28,6% (6 больных), яичников — 23,8% (5 больных) и раком прямой кишки — 4,8% (1 больная).
Результаты расчета показателя скорректированной кумулятивной выживаемости исследуемой группы с метахронным ПМРШМ представлены на рисунке 1. Стадирование при полинеоплазиях шейки матки для каждой солидной опухоли проводилось в соответствии с ТNM.
Результаты расчета показателя скорректированной кумулятивной выживаемости исследуемой группы с синхронным ПМРШМ представлены на ри-
Таблица 2. Сочетания первично-множественного рака шейки матки при метахронном развитии Table 2. Combinations of primary multiple cervical cancer in metachronous development
РШМ (С 53) - первая опухоль Cervical cancer, the first tumor РШМ (С 53) - вторая опухоль Cervical cancer second tumor
Локализация второй опухоли Localization of the second tumor Локализация первой опухоли Localization of the first tumor
МКБ Абс. / abs. % МКБ Абс. / abs. %
Прямая кишка / Rectum (С 20) 1 5,2 Желудок (С 16) / Stomach 2 9,52
Молочная железа / Breast (С 50) 6 31,8 Сигмовидная кишка / Sigmoid colon (С 19) 1 4,76
Вульва / Vulva (С 51) 4 21 Прямая кишка / Rectum (С 20) 2 9,52
Влагалище / Vagina (С 52) 1 5,2 Поджелудочная железа / Pancreas (С 25) 1 4,76
Тело матки / Uterine body (С 54) 6 31,8 Кожа / Skin (С 44) 2 9,52
Яичники / Ovaries (С 56) 1 5,2 Молочная железа / Breast (С 50) 8 38,1
- - - Тело матки / Uterine body С 54 1 4,76
- - - Яичники / Ovaries (С 56) 2 9,52
- - - Опухоль без первичного очага Tumor without primary focus (С 80) 1 4,76
- - - Лимфома Ходжкина Hodgkin's Lymphoma (С 81) 1 4,76
Всего / Total 19 100 - 21 100
сунке 2. Стадирование при полинеоплазиях шейки матки для каждой солидной опухоли проводилось в соответствии с ТNM.
Для сравнения были проведены расчеты скорректированной кумулятивной выживаемости больных всей популяции женского населения Челябинской
области с установленным диагнозом РШМ за этот же период (всего 3424 больных) (см. рис. 1, 2).
Очевидно, что выживаемость в группе пациенток с метахронным РШМ оказалась выше, чем во всей популяции женщин с РШМ во все указанные периоды.
Выживаемость в группе пациенток с синхронным
Таблица 3. Сочетания первично-множественного рака шейки матки при синхронном развитии Table 3. The combination of multiple primary cervical cancer with synchronous development
Локализация первой опухоли Localization of the first tumor Локализация второй опухоли Localization of the second tumor
МКБ МКБ Абс. / abs. %
Прямая кишка / Rectum (С 20) 2 7,4
Кожа / Skin (С 44) 1 3,7
Молочная железа / Breast (С 50) 7 25,9
Вульва / Vulva (С 51) 2 7,4
Шейка матки (С 53) Шейка матки / Cervical cancer (С 53) 1 3,7
Тело матки / Uterine body (С 54) 5 18,5
Яичники / Ovaries (С 56) 6 22,2
Почка / Kidney (С 64) 1 3,7
Мочевой пузырь / Bladder (С 67) 1 3,7
Головной мозг / Brain (С 71) 1 3,7
Всего / Total 27 100
Рис. 1. Скорректированная кумулятивная выживаемость женского населения Челябинской области с раком шейки матки (С 53) в сравнении с первично-множественным метахронным раком шейки матки в 2003-2012 гг. (в %)
Fig. 1. Adjusted cumulative survival of the female population of the Chelyabinsk region with cervical cancer (C53) in comparison with primary multiple metachronous cervical cancer from 2003-2012 (%)
РШМ оказалась ниже, чем во всей популяции женщин с РШМ во все указанные периоды.
Кривая показателя скорректированной кумулятивной выживаемости исследуемой нами группы метахронных ПМРШМ расположилась между II и III стадией пациентов в общей популяции, в то время как в остальной популяции общая кривая показателя выживаемости находится между II и III стадией, ближе к III стадии (см. рис. 1).
Кривая показателя скорректированной кумулятивной выживаемости исследуемой нами группы синхронных ПМР ШМ практически совпадает с III стадией пациентов в общей популяции, в то время как в остальной популяции общая кривая показателя выживаемости находится между II и III стадией, ближе к III стадии (см. рис. 2).
Улучшению показателей 5-, 1-и 3-летней выживаемости при метахронном ПМРШМ, по нашему мнению, способствовали следующие факторы: преобладание ранних стадий заболевания (64,75%), лечение по радикальной программе в канцерицидных дозах, ведущее к стойкому излечению больных РШМ, а также тщательное диспансерное наблюдение после лечения первой опухоли приводит к более ранней диагностике и радикальному лечению последующих опухолей. Показатели 5-летней выживаемости при метахронном ПМРШМ не отличались от солитарных. Все ЗНО, предшествующие РШМ, были пролечены по радикальным программам в зависимости от локализации опухоли. Рост числа вновь возникших опухолей не оказывает влияния на прогноз заболевания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, частота ПМРШМ за два последних десятилетия практически не изменилась и составля-
ет, по данным ГБУЗ ЧОКЦОиЯМ, 5,3%. Чаще развивались метахронные опухоли (67,1%). Радиоинду-цированные опухоли развивались в зоне облучения в эндометрии, во влагалище, в прямой и сигмовидной кишке; чаще вторые опухоли развивались вне зоны облучения — в молочных железах, на коже, в почках и щитовидной железе. Проведенный анализ позволяет нам говорить о том, что РШМ чаще сочетался с гормонозависимыми ЗНО других локализаций, такими как рак молочной железы, эндометрия и яичников, что позволяет нам говорить о «гормо-нозависимости» РШМ. Больные плоскоклеточным РШМ находятся в группе риска по развитию плоскоклеточного рака других локализаций, таких как рак прямой кишки, вульвы, влагалища как вторых опухолей. Таким образом, больные РШМ входят в группу риска по развитию рака других локализаций, имеющих общие этиопатогенетические факторы, такие как ВПЧ-инфекция у женщин, гормональные нарушения.
Одно- и 3-летняя выживаемость в группе пациенток с метахронным РШМ выше, чем во всей популяции женщин с РШМ во все указанные периоды. Пятилетняя выживаемость при метахронном ПМРШМ не отличались от солитарных, что можно объяснить преобладанием ранних стадий заболевания в группе метахронных опухолей.
Выживаемость в группе пациенток с синхронным РШМ ниже, чем во всей популяции женщин с РШМ во все указанные периоды, что можно объяснить преобладанием местнораспространенных ЗНО шейки матки.
Рост числа вновь возникших опухолей не оказывает влияния на прогноз заболевания.
Задача профилактики РШМ (выявление и лечение ВПЧ-инфекции) сегодня может решаться и в отношении развития вторых и третьих опухо-
Рис. 2. Скорректированная кумулятивная выживаемость женского населения Челябинской области с раком шейки матки (С 53) в сравнении с первично-множественным синхронным раком шейки матки в 2003-2012 гг. (в %)
Fig. 2. Adjusted cumulative survival of the female population of the Chelyabinsk region with cervical cancer (C53) in comparison with primary multiple synchronous cervical cancer from 2003 to 2012 (%)
лей. Успешное решение задач, связанных с ранней диагностикой, эффективным лечением и профилактикой РШМ, в том числе первично-множественного, станет возможным лишь при условии создания организационной системы, способствующей выявлению и регистрации среди населения женщин, имеющих ВПЧ-инфекцию, выявление кото-
рой в Челябинской области не входит в скрининг РШМ. Оказание женщинам высококвалифицированной диагностической и лечебно-профилактической помощи, которую предлагает нам бурно развивающаяся медицинская наука, предотвратит в последующем развитие и РШМ, в том числе первично-множественного.
Список литературы
1. Акуленко Л. В. О наследственном раке органов репродуктивной системы: клинические лекции. М., 2012.
2. Роговская С. И., Акопова Е. С., Коган Е. А. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий. Русский медицинский журнал. 2011; (20):1238-43.
3. Хрянин А. А., Решетников О. В., Коломиец Л. А. Новые возможности профилактики папилломaвирусной инфекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2009; (5):49-55.
4. Barclay L, Lie D. HPV Screening alone may suffice for cervical cancer screening. Lancet Oncol. 2006; 7: 547-555.
5. Waxman AG. Cervical cancer screening in the early post vaccine era. Obstet Gynecol Clin North Am. 2008 Dec;35 (4):537-48; vii. DOI: 10.1016/j.ogc.2008.09.005.
6. Cancer today [Internet]. Available at: http://www.gco.iarc. fr/today/online-analysis-map Accessed 16.02.2018.
7. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 г. М., 2017. Доступно по: http://www.oncology. ru/service/statistics/condition/2016.pdf
8. Важенин А. В., Доможирова А. С., Аксенова И. А., Новикова Т. С. Эпидемиологические особенности онкологической ситуации и показатели состояния онкологической помощи
населению в Челябинской области в 2016 году. Челябинск, 2017.
9. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2016 г (заболеваемость и смертность). М., 2018.
10. Зисман И. Ф., Кириченко Г. Д. Клинические аспекты первичной множественности злокачественных новообразований. Кишинев, 1978.
11. Чиссов В. И., Трахтенберг А. Х. Первично-множественные злокачественные опухоли. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000.
12. Бохман Я. В., Рыбин Е. П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. СПб: НИИ им. Н. Н. Петрова, 2001.
13. Важенин А. В., Бехтерева Е. И., Бехтерева С. А., Полов Х. Я. Очерки первичной множественности злокачественных опухолей. Челябинск, 2000.
14. Паяниди Ю. П., Сельчук В. Ю., Жорданиа К. И., Комаров И. П., Казубская Т. П., Наседкина Т. В., Федорова О. В., Ку-талиа П. З., Кисличко И. А. Первично-множественные злокачественные новообразования половых органов у женщин: пути профилактики. Опухоли женской репродуктивной системы. 2010; (1):51-54.
References
1. Akulenko L. V. O nasledstvennom rake organov reproduktivnoi sistemy [On hereditary cancer of the reproductive system]. Moscow, 2012. (In Russian).
2. Rogovskaya SI, Akopova ES, Kogan EA. Sovershenstvovanie lechebno-diagnosticheskikh podkhodov k VPCh-infektsii genitalii. RMJ (Russian Medical Journal). 2011; (20):1238-43. (In Russian).
3. Khryanin AA, Reshetnikov OV, Kolomiyets LA. New horizons for the prevention of the papilloma viral infection. Vestnik Derma-tologii i Venerologii. 2009; (5):49-55. (In Russian).
4. Barclay L, Lie D. HPV Screening alone may suffice for cervical cancer screening. Lancet Oncol. 2006; 7: 547-555.
5. Waxman AG. Cervical cancer screening in the early post vaccine era. Obstet Gynecol Clin North Am. 2008 Dec;35 (4):537-48; vii. DOI: 10.1016/j.ogc.2008.09.005.
6. Cancer today [Internet]. Available at: http://www.gco.iarc. fr/today/online-analysis-map Accessed 16.02.2018.
7. Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. Sostoyanie onkologich-eskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 g. [The state of cancer care in Russia in 2016]. Moscow, 2017. (In Russian). Available at:
http://www.oncology.ru/service/statistics/condition/2016.pdf
8. Vazhenin A. V., Domozhirova A. S., Aksenova I. A., Noviko-va T. S. Epidemiological features of the oncological situation and indicators of the state of oncological assistance to the population in the Chelyabinsk region in 2016. Chelyabinsk, 2017. (In Russian).
9. Kaprin A. D., Starinskii V. V., Petrova G. V. Zlokachestvennye no-voobrazovaniya v Rossii v 2016 g (zabolevaemost' i smertnost') [Malignant neoplasms in Russia in 2016 (morbidity and mortality)]. Moscow, 2018. (In Russian).
10. Zisman IF, Kirichenko GD. Klinicheskie aspekty pervichnoi mnozhestvennosti zlokachestvennykh novoobrazovanii [Clinical aspects of primary multiplicity of malignant neoplasms]. Kishinev, 1978. (In Russian).
11. Chissov VI, Trakhtenberg AKh. Pervichno-mnozhestvennye zlokachestvennye opukholi [Primary multiple malignant tumors]. Moscow: «Meditsina» Publ., 2000. (In Russian).
12. Bokhman YaV, Rybin EP. Polineoplazii organov reproduktivnoi sistemy [Polineoplasia of the reproductive organs]. St. Petersburg, 2001. (In Russian).
13. Vazhenin A. V., Bekhtereva E. I., Bekhtereva S. A., Gyulov Kh.Ya. Ocherki pervichnoi mnozhestvennosti zlokachestvennykh opukholei [Essays on primary multiplicity of malignant tumors]. Chelyabinsk, 2000. (In Russian).
14. Payanidi YuG, Selchuk VYu, Zhordania KI, Komarov IG, Kazubska-ya TP, Nasedkina TV, Fedorova OV, Kutalia PZ, Kislichko IA. Multiple primary malignancies of female genital organs: ways of prevention. Women Reproductive System Tumors. 2010; (1):51-54. (In Russian).
Информация об авторах:
Бехтерева Светлана Александровна, к. м.н., доцент кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Доможирова Алла Сергеевна, д. м.н., профессор кафедры онкологии, лучевой диагностики, лучевой терапии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заместитель главного врача по организационно-методической работе ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Важенин Андрей Владимирович, академик РАН, д. м.н., профессор, главный врач ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», заведующий кафедрой онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Аксенова Ирина Алексеевна, заведующая организационно-методическим кабинетом и канцер-регистром ОМО ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», ассистент кафедры онкологии, лучевой диагностики, лучевой терапии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Information about authors:
Svetlana А. Bekhtereva, MD, PhD, associate professor of oncology department, Southern Urals State Medical University
ALLa S. Domogirova, MD, PhD, DSc, professor of the department of oncology, radiology, radiotherapy, Southern Urals State Medical University, deputy chief physician for organizational and methodical work, Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine
Andrey V. Vazhenin, academician of RAS, MD, DSc, professor, chief physician, Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, head of the department of oncology, radiology and radiotherapy, Southern Urals State Medical University
Irina A. Aksenova, head of organizational-methodical cabinet and interregistrar OMO, Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, assistant of the Department of Oncology, radiology, radiotherapy Southern Urals State Medical University
