Научная статья на тему 'Полиморфизмы генов фолатного обмена уженщин с первичным бесплодием и привычной потерей беременности ранних сроков'

Полиморфизмы генов фолатного обмена уженщин с первичным бесплодием и привычной потерей беременности ранних сроков Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
76
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Посисеева Л. В., Фетисова И. Н., Добрынина М. Л., Дюжев Ж. А., Липин М. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Полиморфизмы генов фолатного обмена уженщин с первичным бесплодием и привычной потерей беременности ранних сроков»

ветственно 86 (43) и 12% (60). Число пациенток с 3 и 4 стадиями заболевания, получивших комбинированное лечение, в исследуемой группе было незначительным (6) и имело относительно одинаковую частоту выявляемости как рецептор-положи-тельных, так и рецептор-отрицательных опухолей.

Результаты гистохимического исследования рака эндометрия с учётом гистологической структуры опухоли (аденокарциномы эндометрия различной степени дифференцировки) отражают наличие положительных рецепторов к стероидным гормонам при высокодифференцированной аденокарциноме эндометрия в 85,5% (65) случаев, при умеренно дифференцированной аденокарциноме - в 69,7% (69), при низкодифференцированной аденокарциноме и других формах аденокарциномы - в 52,6% (5,3% - РЭ+/РП+ и 47,3% - РЭ-/РП+). При неинва-

зивном раке эндометрия показатель выявления рецепторов к стероидным гормонам значительно выше (90,9%), чем при инвазивных формах, что определяет невысокую способность к прогрессированию рецептор-положительных опухолей. Высокодифференцированные аденокарциномы эндометрия значительно чаще являются гормоночувствительными новообразованиями, тогда как уменьшение степени дифференцировки опухоли сопровождается достоверным снижением частоты выявления в них положительных рецепторов к стероидным гормонам.

Опухоли эндометрия, которые не экспрессируют маркеры стероидных гормонов, имеют более высокую степень злокачественности, что позволяет относить пациенток с такими новообразованиями в группу риска наиболее потенциально опасных в отношении возникновения рецидивов заболевания.

ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА У ЖЕНЩИН С ПЕРВИЧНЫМ БЕСПЛОДИЕМ И ПРИВЫЧНОЙ ПОТЕРЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ

Посисеева Л.В.1’2, доктор медицинских наук,

Фетисова И.Н *1’2, доктор медицинских наук,

Добрынина М.Л.1, кандидат медицинских наук,

Дюжев Ж.А.1'2,

Липин М.А.2

1 Кафедра акушерства и гинекологии, медицинской генетики лечебного факультета ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 153012, Иваново, Ф. Энгельса, 8

2 ФГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий», 153000, Иваново, Победы, 20

* Ответственный за переписку (corresponding author): тел.: (4932) 45-06-06.

В последнее время большое внимание среди причин нарушения репродуктивной функции уделяется наследственным формам тромбофилии, обусловленным, в частности, дефектами генов 5, 10-метилентетрагидрофолат-редуктазы (МТНРР) и метионин-синтазы-редуктазы (МТРР).

Нами были определены частоты аллелей и генотипов 2 полиморфизмов в генах фолатного цикла (МТНРР С677Т и МТРР А66С) у 118 пациенток с первичным бесплодием ^ I) и 61 женщины с привычной потерей беременности (ППБ) ранних сроков. Контрольную группу составили 56 репродуктивно здоровых женщин. Результаты настоящего исследования свидетельствуют об увеличении частоты встречаемости функционально неполноценного аллеля МТНРР 677Т при нарушении репродуктивной функции у женщин. Причем, если разница в частотах встречаемости аллеля 677Т у бесплодных женщин по сравнению со здоровыми

не являлась достоверной (28,1 и 18,3% соответственно, р=0,056),тоуобследованныхсранней ППБ это различие было статистически значимым (34,5 и 18,3% соответственно, р=0,007, СЖ=2,3 (1,3-4,3)).

Полиморфный аллель МТРР 66С у женщин с нормальной и нарушенной репродуктивной функцией встречался с приблизительно одинаковой частотой (55,9, 54,9 и 50,0% при 1, ППБ и в контроле соответственно), что свидетельствует о незначительной роли его в генезе формирования отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют, что присутствие в генотипе женщины аллеля МТНРР 677Т является фактором риска самопроизвольного прерывания беременности. Как известно, 5,10-метилентетрагидрофолат-редуктаза является ключевым ферментом в процессе синтеза метионина из гомоцистеина. Гомо- и гетерозиготное но-

66

Акушерство и гинекология

сительство аллеля 677Т обуславливает снижение активности энзима и, соответственно, приводит к развитию гипергомоцистеинемии. Повышение уровня содержания гомоцистеина является фактором риска развития тромбофилических осложнений, вероятность которых еще более повышается в период беременности вследствие перестройки свертывающей, противосвертывающей и фибрино-литической систем организма. Тромбофилический и атерогенный эффекты гипергомоцистеинемии проявляются в нарушении плацентации и прерыва-

нии беременности. Возможно, в ряде случаев данный патогенетический механизм имеет место при нарушении имплантации и очень ранней гибели плодного яйца, которая остается недиагностиро-ванной и проходит под маской бесплодия. Однако можно предположить, что среди массы факторов, обуславливающих женское бесплодие, наследственные тромбофилии хотя и играют определенную роль, но уступают по значимости другим факторам; в то время как среди причин прерывания беременности они имеют более актуальное значение.

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА У БЕРЕМЕННЫХ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА

Парейшвили В.В.*, доктор медицинских наук,

Кораблина Н.А.,

Еремина М.А.

Кафедра акушерства и гинекологии ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 153012, Иваново, Ф. Энгельса, 8

* Ответственный за переписку (corresponding author): тел.: (4932) 29-21-43.

Проведена оценка эффективности ранней диагностики микроциркуляторных нарушений у беременных высокого риска развития гестоза в целях его профилактики.

Обследованы в динамике 140 женщин: 110 беременных группы высокого риска с I триместра беременности с анализом течения и исходов беременностей и родов (основная группа); контрольную группу составили 30 беременных без факторов риска развития гестоза.

Всем беременным проводилось клиническое и ла-бораторно-диагностическое обследование. Функциональное состояние микроциркуляции изучали в ходе допплеровского исследования. Лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) проводили на лазерном анализаторе капиллярного кровотока с компьютерной обработкой данных «ЛАКК-02» (НПП «Лазма», Москва) с использованием базового светового зонда для чрескожных исследований. Зонд размещался на наружной поверхности левого предплечья (зона сердца Захарьина - Геда). Определяли следующие показатели микроциркуляции: показатель микроциркуляции (ПМ), пф. ед.; показатель микроциркуляции в процессе окклюзии (ПМоккл); показатель микроциркуляции в процессе развития постокклюзионной гиперемии (ПМмах); резерв капиллярного кровотока (РКК) (%); доли отдельных компонентов спектра: амплитуду эндотелиальных (Аэ), нейрогенных (Ан), миогенных (Ам), дыхательных (Ад), сердечных (Ас) колебаний ; нейрогенный тонус (НТ), миоген-ный тонус (МТ); показатель шунтирования (ПШ),

индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ, у.е). Оценивали тип микроциркуляции, являющийся комплексным показателем для итоговой оценки микроциркуляторных нарушений.

В 12-14 недель гестации амплитуды сердечных и дыхательных колебаний, а также миогенный тонус были достоверно выше (р < 0,001) в основной группе по сравнению с контрольной. Нормоциркуляторный тип микроциркуляции у этих пациенток имел место в 30,0% случаев, гиперемический - в 43,64%, спастический - в 26,36%.

У 70 (63,3%) пациенток основной группы развился гестоз, в том числе у 40 (57,1%)-легкой степени и у 30 (42,9%) - средней. При анализе частоты развития гестоза в зависимости от типа нарушений микроциркуляции в сроке 12-14 недель беременности было установлено, что у 48 (43,64%) беременных имел место гиперемический, а у 29 (26,36%) спастический тип микроциркуляции с гиперреактивной и ареактивной реакцией на окклюзию.

Таким образом, гиперемический и спастический типы нарушений микроциркуляции являются прогностически неблагоприятными, так как в последующем у пациенток с указанными нарушениями развивается клиническая картина гестоза. Метод лазерной допплеровской флоуметрии с высокой степенью достоверности позволяет выявить особенности микроциркуляторного кровотока у пациенток высокой степени риска развития гестоза в ранние сроки беременности, совершенствуя диагностику нарушений гемостаза и тактику ведения беременности в целях улучшения исходов для матери и ребенка.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.