ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРНОГО РЕГИОНА RS1800629 ГЕНА TNFα И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА СОДЕРЖАНИЕ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА В КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Medical Immunology (Russia)/ Медицинская иммунология СООО^&еНЫЯ Meditsinskaya Immunologiya

2018, Т. 20, № 3, стр. 411-416 Г^ . 2018, Vol. 20, No3, pp. 411-416

© 2018, СПбРО РААКИ ShOVt COmmUniCtttlOnS © 2018, SPb RAACI

ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРНОГО РЕГИОНА rs1800629 ГЕНА TNFa И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА СОДЕРЖАНИЕ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА В КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ

Емельянов А.С., Емельянова А.Н., Пушкарев Б.С., Витковский Ю.А.

ФГБОУВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Чита, Россия

Резюме. Рожа — актуальная проблема медицины. Заболеваемость до настоящего времени остается высокой без тенденции к снижению, ухудшая качество жизни, занимая существенное место в структуре временной утраты трудоспособности. При этом учащается переход острых форм в хроническое течение с частыми рецидивами. Известно, что в патогенезе рожи важная роль принадлежит изменениям иммунологической реактивности, которая, в свою очередь, зависит от генетических особенностей индивидуума. Прогнозирование течения и исходов рожи является важным и пока еще не решенным вопросом. В прогнозировании клинического течения рожи не исключается участие генетических особенностей организма, в частности полиморфизма генов некоторых цитокинов, одним из которых является фактор некроза опухолей (TNFa). Исследования SNP (single nucleotide polymorphism) гена TNFa показали возрастание транскрипции гена, а также увеличение продукции TNFa. Целью исследования явилось изучение частоты полиморфных аллелей и генотипов промотора гена TNFa rs1800629, а также их влияния на содержание фактора некроза опухолей в крови здоровых лиц и больных рожей при первичном и рецидивирующем течении. В исследовании принимали участие 104 больных рожей (54 пациента с первичной рожей, 50 пациентов с рецидивирующей формой заболевания) и 94 здоровых резидента. Для анализа полиморфизма гена TNFa rs1800629 использован метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией. Измерение концентрации TNFa проводилось методом иммуноферментного анализа. В ходе молекуляр-но-генетического исследования обнаружены все искомые мутации в гомо- и гетерозиготном состоянии с частотным подчинением эквилибриуму Харди—Вайнберга (p > 0,05). Среди пациентов с рожей значительно реже (р < 0,001) регистрировалась минорная аллель А (в 2,9 раза), в 88,7% случаев выявлялись носители гомозигот G/G гена TNFa rs1800629. При этом среди больных и здоровых резидентов не выявлено ни одного случая носительства мутантных генотипов A/A. Таким образом, аллель G гена TNFa rs1800629 и генотип G/G предрасполагают к развитию рожи. Носительство аллели A гена TNFa rs1800629 и гетерозиготный вариант G/A снижают вероятность развития данного инфекционного процесса. Присутствие G-аллели сопровождается уменьшением продукции TNFa у больных рожей при гетерозиготном G/G варианте носительства полиморфизма гена TNFa rs1800629.

Ключевые слова: рожа, генетический полиморфизм, фактор некроза опухоли альфа, цитокины, воспаление, rs1800629

Адрес для переписки:

Емельянов Артур Сергоевич

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ 672000, Россия, Забайкальский край, г. Чита, ул. Токмакова, 46-68. Тел.: 8(964) 466-39-62. E-mail: artur1926@yandex.ru

Образец цитирования:

А.С. Емельянов, А.Н. Емельянова, Б.С. Пушкарев, Ю.А Витковский «Полиморфизм промоторного региона к1800629 гена TNFa и его влияние на содержание фактора некроза опухолей альфа в крови здоровьклиц и больньк рожей» // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 3. С. 411-416. doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-411-416

© Емельянов А.С. и соавт., 2018

Address for correspondence:

Emelyanov Artur S.

Chita State Medical Academy

672000, Russian Federation, Transbaikal Region, Chita, Tokmakova str., 46-68. Phone: 7 (964) 466-39-62. E-mail: artur1926@yandex.ru

For citation:

A.S. Emelyanov, A.N. Emelyanova, B.S. Pushkarev, Yu.A Vitkovsky "Promoter region rs1800629 TNFa polymorphism and its influence on tumor necrosisfactor alpha concentration in blood ofhealthy individuals and patients with erysipelas", Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2018, Vol. 20, no. 3, pp. 411-416. doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-411-416

DOI: 10.15789/1563-0625-2018-3-411-416

PROMOTER REGION rs1800629 TNFa POLYMORPHISM AND ITS INFLUENCE ON TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA CONCENTRATION IN BLOOD OF HEALTHY INDIVIDUALS AND PATIENTS WITH ERYSIPELAS

Emelyanov A.S., Emelyanova A.N., Pushkarev B.S., Vitkovsky Yu.A.

Chita State Medical Academy, Chita, Russian Federation

Abstract. Erysipelas is an actual problem of health care. It is characterized by consistently high morbidity, excepted tendency to recur, reduced the life quality and took important place in the structure of temporary disability. The changes of immunological reactivity, depended on genetic characteristics of the individual were established to play important role in the pathogenesis of erysipelas. The prediction of the course of erysipelas is unresolved problem yet. The genetic features of the organism, such as the genetic polymorphisms of some cytokines, involved on the prediction of the course of erysipelas. Investigations of TNFa genes demonstrated that their transcriptions increased and productions enhanced. Aim was to study the influence of polymorphism of TNFa gene promoter rs1800629 on the concentration of TNFa in the blood of healthy individuals and patients with erysipelas in primary and recurrent course. The study was performed at 104 patients with erysipelas (54 patients with primary erysipelas and 50 patients with recurrent course) and 94 healthy residents. Gene polymorphism of TNFa rs1800629was detected by PCR method. Measurement of the concentration of TNFa was performed by immunoassay analysis. Homo- and heterozygous SNP of the TNFa rs1800629 gene were conformed to Hardy—Weinberg equilibrium (p > 0.05). Minor allele A was found to be registered in erysipelas patient less frequently by 2.9 times than in healthy individuals. The patients who carried homozygous G/G were observed in 88.7% of cases. At that heterozygous G/A were registered in any case. In other case, among the patients, no cases of the carriage of the mutant genotypes A/A were detected. Thus, allele G and genotypes G/G of promoter gene of TNFa rs1800629 predisposed to erysipelas. Heterozygous G/A of promoter gene of TNFa rs1800629 increased the risk of erysipelas. G-allele carrier led to decrease of TNFa concentration homozygous G/G patients.

Keywords: erysipelas, genetic polymorphism, TNFa, cytokines, inflammation, rs1800629

Введение нию, тяжести, развитию осложнений заболева-

ний, в том числе и рожи [1]. Рожа - актуальная проблема здравоохране- Особый интерес представляют не только по-ния [8]. Заболеваемость до настоящего времени лиморфизмы структурных генов, но и некодиру-остается высокой без тенденции к снижению, емые участки — интроны, промоторы, мутации ухудшая качество жизни, занимая существен- которых сказываются на экспрессии и количе-ное место в структуре временной утраты трудо- стве кодируемого белка [6].

способности [4, 8]. При этом учащается переход Для гена фактора некроза опухолей (tumor острых форм в хроническое течение с частыми necrosis factors — TNFa) описано несколько замен рецидивами. В настоящее время активно изуча- единичных нуклеотидов (англ. single nucleotide ется патогенез данной патологии, в котором им- polymorphism — SNP), вызывающих количе-мунологические и гемостазиологические звенья ственные изменения функционирования гена. являются ведущими и определяют характер тече- Исследования SNp гена TNFa п°казали возрас-ния заболевания [12] тание транскрипции гена, а также увеличение

Реагирование иммунитета при внедрении экспрессии TNFa, что при определенных усло-

р-гемолитического стрептококка группы А ха- виях может способствовать более выраженному

рактеризуется продукцией целого каскада цито- развитию системной воспалительной реакции

и в значительной степени отражать восприимчи-кинов, важной функцией которых является ре- , ft-

вость к инфекциям.

гуляция взаимодействия иммунокомпетентных В связи с этим важно проследить уровень ци-

клеток и определение направления иммунного токина в зависимости от полиморфных вариан-

ответа [3, 4 5]. тов его гена при роже.

В прогнозировании клинического течения Целью исследования явилось изучение часто-

рожи не исключается участие генетических осо- ты полиморфных аллелей и генотипов промотора

бенностей организма, в частности полиморфизма гена TNFa rs1800629, а также их влияния на со-

генов некоторых цитокинов, что может являться держание фактора некроза опухолей в крови здо-

одним из факторов определения индивидуальной ровых лиц и больных рожей при первичном и ре-

восприимчивости (устойчивости) к инфицирова- цидивирующем течении.

2018, Т. 20, № 3 2018, Vol. 20, No 3

SNP TNFa и уровень TNFa при роже TNFa SNP and TNFa level on erysipelas

Материалы и методы

В исследование были включены больные рожей (по МКБ-10 рубрики, А-46) в возрасте от 34 до 52 лет (средний возраст 47,5±3,0 года), 49 мужчин и 55 женщин, с локализацией в области лица, верхних и нижних конечностей, эритематозной, эритематозно-буллезной, эри-тематозно-геморрагической, буллезно-геморра-гической формами, первичного и рецидивирующего течения. Диагноз установлен на основании клинико-анамнестических данных, согласно классификации В.Л. Черкасова (1986) [10]. Клиническое проявление заболевания характеризовалось симптомами интоксикации, лихорадкой, появлением на коже яркой гиперемии и отека, болезненности пораженного участка при пальпации регионарного лимфаденита. Критериями исключения из настоящего исследования служили: повторная и послеродовая формы рожи, беременность, пневмония, сахарный диабет 1 и 2 типов, острые сердечно-сосудистые заболевания, кишечные инфекции, острые и хронические вирусные инфекции.

По кратности течения заболевания пациенты были распределены на 2 группы: 1) 54 пациента с первичной рожей, 2) 50 пациентов с рецидивирующей рожей. В группу контроля включены 94 практически здоровых доноров, не имеющих острых и обострения хронических инфекционных и аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций. Группы сопоставимы по возрастным и половым характеристикам (средний возраст 45,1±4,0 лет, 45 мужчин и 49 женщин).

Все обследованные — представители европеоидной расы, родившиеся и проживающие на территории Забайкальского края.

В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской декларацией всемирной медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki) (1964, 2013 — поправки) и Правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными Приказом Минздрава РФ (от 19.06.2003 г., № 266).

Для исследования использовали цельную кровь пациентов и здоровых лиц. Образцы крови пациентов коллекционировали в начале разгара заболевания в 1-2 день поступления в стационар.

Измерение концентрации TNFa проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Определение SNP промотора гена TNFa rs1800629 осуществлялось методом полимераз-но-цепной реакции (ПЦР) с использованием наборов для определения полиморфизмов в геноме человека НПФ «Литех» (Москва). Амплификация фрагментов гена проводилась в термоцикле-ре (модель «Бис»-М111, ООО «Бис-Н», г. Ново-

сибирск). Детекцию продукта амплификации проводили в 3% агарозном геле.

Полученные данные обработаны с использованием пакета программ Statistica 10. При сравнении частот аллелей и генотипов по качественному бинарному признаку пользовались критерием X2. Степень риска развития событий оценивали по величине отношения шансов (odd ratio [OR]) с расчетом для него 95% доверительного интервала (CI95%). Для описания характера распределения количественных признаков определялись медиана (Me) и интерквартильная широта (25%-75%). При определении межгрупповых различий в уровне цитокинов применялся критерий Кра-скела—Уоллиса. При наличии статистически значимых различий попарное сравнение групп осуществлялось с помощью критерия Манна—Уитни с поправкой Бонферрони.

Результаты

В результате проведенного генетического анализа среди больных рожей и здоровых резидентов обнаружено, что распределение частот аллелей и генотипов исследуемого полиморофизма TNFa rs1800629 соответствует эквилибриуму Харди— Вайнберга (p > 0,05).

Выявлено, что среди больных рожей встречаемость полиморфных вариантов исследуемого гена существенно отличалась от группы контроля.

В группе пациентов в 1,1 раза чаще встречалась мажорная аллель G с частотой 0,943 и в 2,9 раза реже — минорная аллель A с частотой 0,057, чем в группе здоровых лиц (х2 = 11,42; р = 0,0007).

В группе больных рожей гомозиготый генотип G/G встречался в 88,7%, гетерозиготные варианты G/A — в 11,3% (х2 = 13,03; р = 0,001). Распределение генотипов среди здоровых резидентов оказалось следующим: G/G — 67,0%, G/A — 33,0% (х2 = 13,03; р = 0,001). При этом в исследуемых группах не выявлено случаев носительства генотипов А/А гена TNFa (табл. 1).

Исходя из полученных данных о распределении частот, шанс развития рожи у носителей генотипа G/G гена TNFa rs1800629 равен 3,85 [С195%: 1,80-8,23], у обладателей генотипа G/A гена TNFa — 0,26 [С195%: 0,12-0,56] (р = 0,001). Вероятность развития заболевания для лиц, имеющих мажорную аллель G, составляет 3,28 [CI95%: 1,60-6,75], для резидентов, несущих минорную аллель A — 0,30 [CI95%: 0,15-0,63] (р = 0,0007).

Анализируя распределение аллелей и генотипов в группах пациентов с различной кратностью течения рожи, было установлено, что полученные результаты в группе с рецидивирующим процессом достоверно не отличаются от группы с первичной формой (p > 0,05) (табл. 2).

Таким образом, полиморфизм промоторного региона rs1800629 гена TNFa влияет на возникновение рожи, но не является прогностически

ТАБЛИЦА 1. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ SNP TNFa (G308A) У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ

TABLE 1. OCCURRENCE OF A SNP OF TNFa (G308A) FROM HEALTHY INDIVIDUALS AND PATIENTS WITH ERYSIPELAS

Генотипы (%) Genotypes Аллели (Р) Alleles Контрольная группа Control group n = 94 Больные рожей Patients with erysipelas n = 104 x2 (р)

G/G 67,0% 88,7% 13,03 p - 0,001

G/A 33,0% 11,3%

A/A 0% 0%

G 0,835 0,943 11,42 p - 0,0007

A 0,165 0,057

ТАБЛИЦА 2. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ SNP TNFa (G308A) У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ И РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ФОРМАМИ РОЖИ

TABLE 2. OCCURRENCE OF SNP OF TNFa (G308A) FROM HEALTHY INDIVIDUALS AND PATIENTS WITH PRIMARY AND RECURRENT FORMS OF ERYSIPELAS

Генотипы (%) Genotypes Аллели (Р) Alleles Контрольная группа Control group n = 94 Первичная рожа1 Primary erysipelas1 n = 54 Рецидивирующая рожа2 Recurrent erysipelas2 n = 50 x2 (Pi) X2 (Р2) X2 (Рэ)

G/G 67,0% 87,0% 78,0% 6,14 p - 0,01 1,90 p - 0,39 1,48 p - 0,48

G/A 33,0% 13,0% 22,0%

A/A 0% 0% 0%

G 0,835 0,935 0,890 7,20 p - 0,03 1,58 p - 0,21 1,34 p - 0,25

A 0,165 0,065 0,110

Примечание. р,, р2 - значимость различий по сравнению со здоровыми; р3 - значимость различий распределения частот генотипов и аллелей групп больных первичной и рецидивирующей рожей. Курсивом отмечены достоверные различия.

Note. р1, р2 - significant differences with group of healthy people; р3 - significant differences of genotypes and alleles in groups on patients with primary and recurrent erysipelas; Significant differences marked by italic.

значимым фактором развития рецидивов заболевания.

Исходя из того, что исследуемый SNP rs1800629 гена TNFa расположен в промоторном регионе, мы выяснили влияние данного полиморфизма на уровень продукции кодируемого цитокина (табл. 3).

Обнаружено, что у пациентов с различной кратностью процесса вне зависимости от генотипа увеличивается концентрация цитокина TNFa по сравнению со здоровыми донорами (р < 0,05). Одновременно с этим его уровень у больных-носителей разных генотипов различен.

При первичной и рецидивирующей роже у обладателей генотипа G/G повышается концентрация TNFa до 23,4 (21,3-25,5) пкг/мл (р: = 0,002) и 27,2 (24,9-29,0) пкг/мл (р: = 0,004) соответственно, что значительно выше по сравнению с группой контроля при отсутствии антигенного воздействия. Содержание TNFa у резидентов-носителей гетерозигот G/A при первичной роже достигало уровня 26,7 (24,2—27,6) пкг/мл (Pi = 0,005, p2 = 0,008), при рецидивирующей форме - 28,4 (25,5-31,4) пкг/мл (p: = 0,003, p2 = 0,006) (табл. 3).

При парном сравнении уровня TNFa у больных первичной и рецидивирующей рожей в зависимости от генотипа статистически значимых различий обнаружено не было (критерий Ман-на—Уитни, р > 0,05).

Таким образом, полученные данные указывают, что полиморфизм ^1800629 гена TNFa влияет на уровень TNFa в крови больных рожей. Однако изменение концентрации исследуемого цитокина не является прогностическим фактором развития рецидива заболевания, равно как и полиморфизм гена TNFa в регионе га1800629.

Обсуждение

Известно, что для рожи характерен высокий уровень провоспалительных цитокинов, в том числе и TNFa. Вероятно, это носит благоприятный характер, поскольку способствует развитию клеточно-опосредованного адаптивного иммунного ответа [1]. В физиологических условиях TNFa вырабатывается в организме в крайне малом количестве, локально проявляя свои эффекты. При патологических процессах активируется его продукция, и, попадая в кровь, фактор некро-

2018, Т. 20, № 3 2018, Vol. 20, No 3

SNP TNFa и уровень TNFa при роже TNFa SNP and TNFa level on erysipelas

ТАБЛИЦА 3. СОДЕРЖАНИЕ TNFa В КРОВИ БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПА ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА TNFa (G308A), пкг/мл (Ме, Q0,25-Q0,75)

TABLE 3. CONTENTS OF TNFa IN THE BLOOD IN PATIENTS WITH ERYSIPELAS, DEPENDING ON THE GENOTYPE OF THE GENE POLYMORPHISM OF TNFa (G308A), pkg/ml (Me, Q0,25-Q0,75)_

Показатели Parameters Контрольная группа Control group n = 94 Первичная рожа Primary erysipelas n = 54 Рецидивирующая рожа Recurrent erysipelas n = 50

1 2 3

Me Q0,25-Q0,75 Me Q0,25-Q0,75 Me Q0,25-Q0,75

G/G 0,64 0,48-0,94 23,4 21,3-25,5 27,2 24,9-29,9

p., = 0,002 p1 = 0,004

G/A 0,52 0,34-0,82 26,7 24,2-27,6 28,4 25,5-31,4

p., = 0,005 p2 = 0,008 p1 = 0,003 p2 = 0,006

A/A 0 0 0 0 0 0

Примечание. Критерий Краскела-Уоллиса; р, - статистическая значимость различий с контролем; р2 - статистическая значимость различий по сравнению с гомозиготами G/G.

Note. Kraskel-Wallis criterion; р1 - significant differences with control group; р2 - significant differences with carriers of homozygotes G/G.

за опухолей оказывает стимулирующее действие на нейтрофилы и эндотелиальные клетки. Это, в свою очередь, влияет на миграцию лейкоцитов и пролиферацию фибробластов и эндотелия при заживлении раны.

Уровень продукции TNFa значительно возрастает при поступлении бактериальных эндотоксинов в организм человека. Ряд авторов в своих исследованиях, с использованием нейтрализующих действие фактора некроза антителами, подтвердили центральную роль цитокина в возникновении токсического шока и сепсиса [11, 13, 14].

Биологические эффекты TNFa зависят от его концентрации. Данный цитокин может выступать в роли медиатора защитной реакции в ответ на различные инфекционные агенты, а также в качестве белка, обладающего пагубным влиянием на организм [9, 11, 13, 14].

По мнению ряда авторов, продукция цито-кинов под влиянием стрептококкового токсина коррелирует с тяжестью течения заболевания [2, 7]. Ранее нашими работами было установлено, что концентрация ^1В при наличии аллели С полиморфизма ^1143623 гена ^1В значимо

уменьшается независимо от клинического течения заболевания. Особенно это наблюдается у носителей гомозиготного варианта С/С.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что уровень TNFa при наличии аллели G полиморфизма rs1800629 гена TNFa заметно уменьшается, независимо от кратности возникновения патологического процесса.

При этом отсутствие точечной замены в участке rs1800629 гена TNFa оказывает влияние на концентрацию одноименного цитокина, вызывая у носителей немутантного варианта G/G снижение концентрации молекулы, что, в свою очередь, может не обеспечивать достаточную реализацию саногенных механизмов защиты.

Таким образом, полученные результаты позволяют заключить, что аллель G и генотип G/G промотора гена TNFa rs1800629 предрасполагают к развитию рожи. Носительство аллели A и генотип G/A промотора гена фактора некроза опухолей-a rs1800629 снижают вероятность развития рожи. Присутствие G-аллели сопровождается уменьшением продукции TNFa у больных рожей при гетерозиготном G/G варианте носи-тельства полиморфизма гена TNFa rs1800629.

Список литературы / References

1. Бекенова Н.Б., Гржибовский А.М., Муковозова Л.А., Смаил Е.М., Токаева А.З. Полиморфизм rs8193036 гена IL-17A в казахской популяции и его связь с продукцией IL-17A у больных рожей // Экология человека, 2016. № 4. С. 50-55. [Bekenova N.B., Grzybowski, A.M., Mukovozova L.A., Smail E.M., Tokayeva A.Z. Rs8193036 polymorphism of IL-17A gene in a kazakh population and its association with plasma IL-17A among erysipelas patients. Ekologiya cheloveka = Human Ecology, 2016, no. 4, pp. 50-55. (In Russ.)]

2. Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, № 2. С. 5-7. [Gromova A.Yu., Simbirtsev A.S. Gene polymorphisms of interleukin 1 family cytokines. Tsitokiny i vospaleniye = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 2, pp. 5-7. (In Russ.)]

3. Емельянов А.С., Емельянова А.Н., Пушкарев Б.С., Витковский Ю.А. Полиморфизм промотора гена IL1B (G1473Q и его влияние на содержание интерлейкина 1 в крови больных рожей // Медицинская гене-

тика, 2017. Т. 16, № 8. С. 32-35. [Emelyanov A.S., Emelyanova A.N., Pushkarev, B.S., Vitkovsky Yu.A. Promoter gene IL1B (G1473C) polymorphism and its influence on interleukin 1B concentration in blood of patients with erysipelas. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics, 2017, Vol. 16, no. 8, pp. 32-35. (In Russ.)]

4. Емельянова А.Н., Витковский Ю.А. Рожа (патогенез, особенности течения). Томск: Иван Федоров, 2014. 132 с. [Emelyanova A.N., Vitkovsky Yu.A. Erysipelas (pathogenesis, features of course)]. Tomsk: Ivan Fedorov, 2014. 132 p.

5. Емельянова А.Н., Емельянов А.С., Витковский Ю.А. Генетический полиморфизм промотора гена 1L-2 (T330G) и его влияние на содержание интерлейкина 2 в крови больных рожей // Забайкальский медицинский вестник, 2014. № 2. С. 98-103. [Emelyanova A.N., Emelyanov A.S., Vitkovsky Yu.A. The genetic polymorphism of promoter gene IL-2 (T330G) and its influence on the maintenance of interleukin 2 in blood of patients with the erysipelas. ZabaykaVskiy meditsinskiy vestnik = Transbaikalian Medical Bulletin, 2014, no. 2, pp. 98-103. (In Russ.)]

6. Наследникова И.О., Уразова О.И., Воронкова О.В. Иммунопатогенез бактериальных и вирусных инфекций: роль полиморфизма генов цитокинов // Аллергология и иммунология, 2008. № 3. С. 294. [Naslednikova I.O., Urazova O.I., Voronkova O.V. Immunopathogenesis of bacterial and viral infections: role of cytokine gene polymorphism. Allergologiya i immunologiya = Allergology and Immunology, 2008, Vol. 9, no. 3, p. 294. (In Russ.)]

7. Петров А.А., Страмбовская Н.Н., Говорин А.В., Витковский Ю.А. Генетический полиморфизм CD14, TNFa и FCGR2A у больных гриппом А H1N1 в Забайкальском крае // Медицинская иммунология, 2011. T. 13, № 1. С. 83-86. [Petrov A.A., Strambovskaya N.N., Govorin A.V., Vitkovsky Yu.A. Genetic polymorphisms of CD14, TNFa and FCGR2A in the patients with influenza A H1N1 in Transbaikalian region. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 1, pp. 83-86. (In Russ.)] doi:10.15789/1563-0625-2011-1-83-86.

8. Пшеничная Н.Ю., Московая Т.В., Шишканова Л.В., Пасечник Д.Г. Диагностическое и прогностическое значение ключевых провоспалительных адипокинов у больных рожей нижних конечностей // Современные проблемы науки и образования, 2015. № 3. С. 31. [Pshenichnaya N.Yu., Moskovaya T.V., Shishkanova L.V., Pasechnik D.G. Diagnostic and prognostic value of proinflammatory adipokines in patients with erysipelas of the lower extremities. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2015, no. 3, p. 31. (In Russ.)]

9. Симбирцев А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций // Цитокины и воспаление, 2002. № 1. С. 9-16. [Simbirtsev A.S. Cytokines as a new system, regulating body defense reactions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2002, no. 1, pp. 9-16. (In Russ.)]

10. Черкасов В.Л. Рожа. Л.: Медицина, 1986. 200 с. [Cherkasov V.L. Erysipelas]. Leningrad: Medicine, 1986. 200 p.

11. Ashkenazi A., Marsters S.A., Capon D.J., Chamow S.M., Figari I.S., Pennica D., Goeddel D.V., Palladino M.A., Smith D.H. Protection against endotoxic shock by a tumor necrosis factor receptor immunoadhesin. Procl. Natl. Acad. Sci., 1991, no. 88, pp. 10535-10539.

12. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate fibrinolytic properties of lymphocytes. Fibrinolysis and Proteolysis, 2000, Vol. 14, Suppl. 1, p. 68.

13. Beutler В., Grau G. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases. Crit. Care Med.,1993, Vol. 21, pp. 423-435.

14. Stuber F., Petersen M., Bokelmann F., Schade U. A genomic polymorphism within the tumor necrosis factor locus influences plasma tumor necrosis factor-alpha concentrations and outcome of patients with severe sepsis. Crit. Care Med., 1996, Vol. 24. pp. 381-384.

Авторы:

Емельянов А.С. — младший научный сотрудник кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Чита, Россия Емельянова А.Н. — д.м.н., доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Чита, Россия

Пушкарев Б.С. — ассистент кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Чита, Россия

Витковский Ю.А. — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Чита, Россия

Поступила 13.02.2018 Принята к печати 15.02.2018

Authors:

Emelyanov A.S., Junior Research Associate, Department of Normal Physiology, Chita State Medical Academy, Chita, Russian Federation

Emelyanova A.N., PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Infectious Diseases and Epidemiology, Chita State Medical Academy, Chita, Russian Federation

Pushkarev B.S., Assistant, Department of Normal Physiology, Chita State Medical Academy, Chita, Russian Federation

Vitkovsky Yu.A., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Normal Physiology, Chita State Medical Academy, Chita, Russian Federation

Received 13.02.2018 Accepted 15.02.2018