CC BY
144
Т. А. УКЛИСТАЯ, О. С. ПОЛУНИНА, X. М. ГАЛИМЗЯНОВ, Е. Ф. МАРТИРОСЯН
ПОЛИМОРФИЗМ генов провоспалительных цитокинов ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННОЙ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Кафедра внутренних болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России»,
Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.
E-mail: uklistaya.tatyana@yandex.ru, тел. 8-902-350-10-57
Оценена роль генов провоспалительных цитокинов для идентификации генетических детерминант повышенного риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных ХОБЛ. С помощью полимеразной цепной реакции изучено распределение полиморфных вариантов С+3953Т гена интерлейкина-ip и G-308A гена фактора некроза опухоли-а у 90 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (в том числе у 55 с ассоциированной сердечно-сосудистой патологией) и у 30 здоровых лиц. При носительстве аллеля А полиморфного локуса G-308A гена ФНО-а зарегистрировано повышение риска развития ИБС, а при носительстве аллеля Т полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-ip - риска развития артериальной гипертензии у больных ХОБЛ.
Ключевые слова: полиморфизм генов, провоспалительные цитокины, хроническая обструктивная болезнь легких, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония.
Т. А. UKLISTAYA, O. S. POLUNINA, Н. M. GALIMZYANOV, E. F. MARTIROSYAN
POLYMORPHISM GENES PROINFLAMMATORY CYTOKINES AT CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE ASSOCIATED WITH CARDIOVASCULAR PATHOLOGY
Department of internal diseases of pediatric faculty, State budget educational institution of higher professional education «Astrakhan state medical academy»,
Russia, 414000, Astrakhan, Bakinskaya str., 121. E-mail: uklistaya.tatyana@yandex.ru, tel. 8-902-350-10-57
The role genes of proinflammatory cytokines for identify genetic determinants increased risk of cardiovascular disease in patients with COPD is was evaluated. Thank of polymerase chain reaction have studied the distribution of polymorphic variants C+3953T of the gene interleukin-^ and G-308A of the gene tumor necrosis factor-а for 90 patients with chronic obstructive pulmonary disease (including the 55 with associated cardiovascular pathology) and 30 healthy persons. In carriers of allele A polymorphic locus G-308A gene FNO-а reported an increased risk of coronary heart disease and in carriers of allele T of the polymorphic loci with C+3953 T gene И_-1в - increased risk of hypertension for patients with COPD.
Key words: polymorphism genes, proinflammatory cytokines, chronic obstructive pulmonary disease, coronary heart disease, hypertension.
Сочетание хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с артериальной гипертензией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС), по данным литературы, встречается в 54-62% случаев [1, 3, 13, 16]. В последние годы активно развивается концепция «синтропных» заболеваний, которые представляют собой неслучайное сочетание нескольких болезней у индивидуума, и осуществляется поиск общих для них наследственных факторов - генов синтропии [11]. При изучении генов, участвующих в формировании сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ, несомненный интерес представляет исследование полиморфизма генов провоспалительных цитокинов, которым принадлежит ведущая роль в патогенезе как ХОБЛ, так и ассоциированной сердечно-сосудистой патологии [1, 4, 6]. Данные работ, проводимых по принципу «случай - контроль», очень вариативны. Генотип, преобладающий в одной популяции, может оказаться минорным в другой, что делает исследования для каждой популяционной группы значимыми.
Цель исследования - оценить роль генов провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1р и фактора
некроза опухоли-а) для идентификации генетических детерминант повышенного риска развития сердечнососудистой патологии у больных ХОБЛ и сопоставить ассоциации генетических факторов со структурно-функциональным состоянием сердца и общепринятыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Материалы и методы исследования
Обследовано 90 больных ХОБЛ, мужчин - 64, женщин - 26, средний возраст 62,9±10,4 года. Согласно данным спирографического исследования 25 больных ХОБЛ имели II стадию заболевания, 37 - III стадию, 18 больных относились к IV стадии. Первую группу составили 35 больных ХОБЛ без ассоциированной сердечно-сосудистой патологии, вторую - 55 больных, у которых ХОБЛ сочеталась либо с ИБС (18 человек), либо с АГ (19 человек), либо имели место и ИБС, и АГ (18 человек). ИБС была представлена стабильной стенокардией П-Ш функционального класса. Группы были сопоставимы по тяжести течения ХОБЛ. Диагноз ХОБЛ устанавливали в соответствии с международной
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011 УДК 616-24-036.12-078.73:616.1
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
классификацией GOLD (2008), диагноз стабильной стенокардии напряжения и артериальной гипертонии - в соответствии с национальными рекомендациями. Контрольная группа была сформирована из 30 условно здоровых добровольцев, не имевших в анамнезе заболеваний бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем, 19 мужчин и 11 женщин, средний возраст 57,3±11 лет.
Генетическое исследование по изучению полиморфизма С+3953Т гена интерлейкина-1р (ИЛ-1р) и G-308A фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) выполнялось в лаборатории пренатальной диагностики наследственных болезней Института акушерства и гинекологии имени Д. О. Отта (г. Санкт-Петербург). Анализ полиморфных локусов генов проводили методом полимеразной цепной реакции. Определение ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов реагентов «ProCon IL-1p» (производства ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия). Качественно С-реактивный белок (СРБ) определяли с использованием методики латекс-теста.
Структурно-функциональное состояние сердца оценивали с помощью эхокардиоскопии на ультразвуковом сканере «Vivid 7» («GE Vingmed Ultrasound AS», Норвегия) в одномерном (М), двухмерном (В) режимах и в режиме допплер-эхокардиоскопии (частота датчика 3,5 МГц) по стандартной методике.
Количественные переменные обрабатывали методами описательной статистики; они представлены в виде среднего ± стандартное отклонение для данных с нормальным распределением, а для данных с другими типами распределения - медианой, 1-м и 3-м квартилями. Сравнение количественных переменных в двух независимых группах при нормальном типе распределения проводили с помощью t-критерия Стьюдента, в случае другого распределения использовали критерий Манна-Уитни. При сравнении количественных переменных в трех и более независимых группах использовали критерий Краскела-Уоллиса. Достоверность различий в распределении частот аллелей и генотипов между
группами оценивали по х2. Об ассоциации аллелей или генотипов с патологическим фенотипом судили по величине отношения шансов (ОШ).
Результаты исследования и их обсуждение
У больных ХОБЛ и практически здоровых лиц жителей г. Астрахани преобладали гомозиготный генотип С/ СС полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1р и гомозиготный генотип G/GG полиморфного локуса G-308A гена ФНО-а. Различия между больными ХОБЛ и практически здоровыми по частоте генотипов и аллелей по изучаемым полиморфизмам были статистически не значимы (Х2=1,03, df=2, р=0,311, х2=3,29, df=2, р=0,193 и х2=0,76, сЛ=1, р=0,382, х2=0,04, df=1, р=0,834 соответственно).
Выявлены статистически значимые различия в распределении частот генотипов и аллелей по полиморфизму С+3953Т гена ИЛ-1р между группой больных ХОБЛ с ассоциированной АГ и без АГ (табл. 1). Больные с наличием АГ и без были сопоставимы по стадии ХОБЛ. Показатель ОШ, определяющий риск развития АГ при ХОБЛ у носителей генотипа СТ полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1р, составил 4,28, 95%-ный доверительный интервал 1,6-11,3 (х2=7,45, сЛ=1, р=0,001), а у носителей аллеля Т - 2,52, 95%-ный доверительный интервал 1,16-5,48 (х2=4,41, сЛ=1, р=0,036).
Не выявлено статистически значимых различий в распределении генотипов по полиморфизму С+3953Т гена ИЛ-1р между больными ХОБЛ с ассоциированной АГ и группой практически здоровых лиц (х2 =0,3, df=2, р=0,859). Не выявлено ассоциации полиморфизма С+3953Т гена ИЛ-1р со степенью тяжести АГ у больных ХОБЛ.
Среди обследованных больных ХОБЛ с АГ гипертрофия миокарда левого желудочка по данным эхокардиоскопии выявлена у 29 человек, а у 8 человек признаков гипертрофии левого желудочка не было. У больных ХОБЛ с АГ при наличии гипертрофии миокарда левого желудочка генотип СС полиморфного
Таблица 1
Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов С+3953Т гена интерлейкина-1в и С-308Д гена фактора некроза опухоли-а у больных ХОБЛ в зависимости от наличия артериальной гипертонии (абс./частота)
Генотипы или аллели Больные ХОБЛ без артериальной гипертонии(n=53) Больные ХОБЛ с артериальной гипертонией(n=37) Достоверность
Полиморфизм С+3953Т гена интерлейкина-1р
СС 43/0,811 20/0,541 Р=0,012, х2=8,83, df=2
СТ 8/0,151 16/0,432
ТТ 2/0,038 1/ 0,027
С 94/0,887 56/0,755 Р=0,036, х2=4,41, df=1
Т 12/0,113 18/0,243
Полиморфизм G-308А гена фактора некроза опухоли-а
00 37/0,698 31/0,838 Р=0,314, х2=2,31, df=2
0А 13/0,245 5/0,135
АА 3/0,057 1/ 0,027
0 87/0,821 67/0,905 Р=0,169, х2=1,89, df=1
А 19/0,179 7/0,095
локуса С+3953Т гена ИЛ-1р выявлен у 14 пациентов, СТ также у 14, а ТТ - у 1, а при отсутствии гипертрофии миокарда левого желудочка 2 пациента имели генотип СС и 6 - СТ. Разница статистически не существенна (х2=1,89, df=2, р=0,389). При наличии у больных гипертрофии миокарда левого желудочка преобладал ее концентрический тип. Обнаружено статистически значимое увеличение лиц - носителей генотипа СТ и ТТ полиморфизма С+3953Т гена ИЛ-1р среди больных ХОБЛ с артериальной гипертонией при наличии концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка (х2=4,1, с!Т=1, р=0,043). Показатель ОШ, определяющий риск развития концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертонии у больных ХОБЛ - носителей генотипа СТ, составил 6,0, 95%-ный доверительный интервал 1,02-35,35. При сравнении основных параметров структурно-функционального состояния сердца по данным эхокардиоско-пии в группе больных ХОБЛ с ассоциированной АГ от-
У больных ХОБЛ с ИБС имели место достоверные различия в частотах генотипов по полиморфизму G-308A гена ФНО-а в зависимости от функционального класса ХСН (х2=9,86, df=4, р=0,043). Среди больных ХОБЛ в сочетании с ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II и III функциональных классов (ФК), возрастала доля лиц, имеющих генотипы GA и АА, по сравнению с больными, имеющими I ФК ХСН.
Средний уровень ИЛ-1р в крови у больных ХОБЛ составил 96,2±51,5 пг/мл, что статистически значимо (р<0,001) выше, чем у практически здоровых лиц: 15,2±4,2 пг/мл. ФНО-а в сыворотке крови у лиц контрольной группы не определялся. У больных ХОБЛ ФНО-а выявлен в 62 случаях, средний уровень составил 33,4±24,2 пг/мл. Выявлены достоверные различия в среднем уровне ИЛ-1р в крови у практически здоровых лиц и больных ХОБЛ с различными генотипами по полиморфизму С+3953Т гена ИЛ-1р и в среднем уровне ФНО-а у больных ХОБЛ с различными генотипами по
Таблица 2
Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов С+3953Т гена интерлейкина-1в и С-308Д гена фактора некроза опухоли-а у больных ХОБЛ в зависимости от наличия ИБС (абс/частота)
Генотипы или аллели Больные ХОБЛ без ИБС (п=54) Больные ХОБЛ с ИБС (п=36) Достоверность
Полиморфизм С+3953Т гена интерлейкина-1р
СС 36/0,667 27/0,75 Р=0,699, х2=0,71, df=2,
СТ 16/0,296 8/0,222
ТТ 2/0,037 1/ 0,028
С 88/0,815 62/0,861 Р=0,436, х2=0,61, df=1
Т 20/0,185 10/0,139
Полиморфизм G-308А гена фактора некроза опухоли-а
00 46/0,852 22/0,611 Р=0,03, х2=7,4 df=2
0А 7/0,130 11/0,306
АА 1/0,018 3/0,03
0 99/0,917 55/0,764 Р=0,008, х2=6,97, df=1
А 9/0,083 17/0,236
мечены достоверно более высокие показатели массы миокарда левого желудочка (р=0,036), индекса массы миокарда левого желудочка (р=0,044) у носителей генотипа СТ - по полиморфизму С+3953Т гена ИЛ-1р.
Выявлены статистически значимые различия в распределении частот генотипов и аллелей по полиморфизму G-308A гена ФНО-а между группой больных ХОБЛ с ассоциированной ИБС и без ИБС (табл. 2). Больные с наличием ИБС и без были сопоставимы по стадии ХОБЛ. Показатель отношения шансов, определяющий риск развития ИБС при ХОБЛ у носителей генотипа GA полиморфного локуса G-308A гена ФНО-а, составил 3,21, 95%-ный доверительный интервал 1,1-9,1 (х2=4,82, df=1, р=0,028), а у носителей аллеля А - 3,4, 95%-ный доверительный интервал 1,5-7,9 (х2=8,16, df=1, р=0,004). Не выявлено статистически значимых различий в распределении генотипов по полиморфизму G-308A гена ФНО-а между больными ХОБЛ с ассоциированной ИБС и группой практически здоровых лиц (х2 =0,2, df=2, р=0,897).
120
100
80
60
40
20
0
■ практически здоровые ■ больные ХОБЛ без ССЗ
Я больные ХОБЛ с АГ $ больные ХОБЛ с ИБС
■ больные ХОБЛ с ИБС+АГ
Средний уровень интерлейкина-1р и фактора некроза опухоли-а (в пг/мл) в крови у практически здоровых лиц и больных ХОБЛ в зависимости от наличия ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний
уровеь ИЛ-1в уровень ФНО-альфа
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Таблица 3
Уровень интерлейкина-1в (пг/мл) (M±SD) в крови у практически здоровых лиц с различным генотипом по полиморфизму С+3953Т гена интерлейкина-1р и 0-308Д гена фактора некроза опухоли-а
Генотип Уровень цитокина в крови практически здоровых лиц р Уровень цитокина в крови больных ХОБЛ р
Инте рлейкин-1р
сс 12,4±2,5 0,001 79,4±46,2 0,001
ст+тт 19,5±2,1 135,4±41,5
Фактор некроза опухоли-а
00 - 27,6±14,2 0,001
GA+AA - 61,3±27,1
полиморфизму G-308A гена ФНО-а (табл. 3). Отмечены статистически значимые (р<0,001), более высокие уровни ИЛ-1р в крови у носителей генотипов СТ и ТТ и ФНО-а у носителей генотипов GA и АА.
Полученные данные о среднем уровне ИЛ-1р и ФНО-а в крови в группах больных в зависимости от наличия ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) представлены на рисунке.
Уровень ИЛ-1р в крови у больных ХОБЛ с сердечнососудистой патологией составил 105,1, 63,2:158,4 пг/мл, а у пациентов без нее - 82,1, 41,2:102,1 пг/мл. Разница в уровнях провоспалительных цитокинов в крови в целом между группами больных, имеющих и не имеющих ассоциированной сердечно-сосудистой патологии, была статистически значимой (критерий Манна-Уитни р=0,005). Не выявлено статистически существенных различий между средним уровнем ФНО-а в крови у больных ХОБЛ с сердечно-сосудистой патологией и без нее.
Уровень ИЛ-1р в крови в группах больных ХОБЛ с АГ, ИБС и при наличии сочетанной патологии был достоверно выше, чем у больных без ассоциированной сердечно-сосудистой патологии (р=0,037, р=0,025, р=0,003 соответственно). Вместе с тем разница в уровне ИЛ-1р в крови между группами больных с той или иной ассоциированной сердечно-сосудистой патологией была статистически не достоверной (критерий Крас-кела-Уоллиса Н=0,82 р=0,665). Установлен достоверно (критерий Манна-Уитни р=0,003) более высокий средний уровень ФНО-а в крови у больных ХОБЛ с ИБС и при ее отсутствии (33,4 пг/мл, 11,0:53,8 пг/мл и 11,2 пг/ мл, 0:29,9 пг/мл соответственно). Отмечено статистически достоверное (р=0,001) увеличение содержания ФНО-а в крови у больных ХОБЛ при увеличении функционального класса ХСН.
У лиц - носителей генотипа СТ и ТТ полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1р в группе больных ХОБЛ отмечены достоверно более высокие показатели СОЭ (18,0±6,6 против 14,9±6,2, р=0,037). Выявлены достоверные различия в частоте положительного теста на СРБ у больных ХОБЛ с различными генотипами полиморфного локуса G-308A гена ФНО-а (р=0,007, х2=10,1, df=2). Так, среди больных ХОБЛ с положительным СРБ в крови достоверно реже встречались носители генотипа GG. Статистически значимых различий в показателях липидного обмена и индекса массы тела у больных ХОБЛ с различными генотипами по полиморфизмам С+3953Т гена ИЛ-1р и G-308A гена ФНО-а не выявлено.
Сердечно-сосудистую патологию относят к основным системным проявлениям при ХОБЛ [1, 6, 15]. Сре-
ди механизмов, инициирующих системное воспаление при ХОБЛ, значительная роль принадлежит провоспа-лительным цитокинам. Исследование взаимоотношений генетического контроля и иммунного воспаления при ишемической болезни и артериальной гипертензии широко обсуждается в литературе [2, 7, 8, 10, 12]. Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о взаимосвязи уровня провоспалительных цитокинов в крови у больных ХОБЛ с генотипом полиморфных маркеров G-308A гена ФНО-а и С+3953Т гена ИЛ-1р. Известно негативное влияние гиперпродукции ФНО-а и ИЛ-1р на кардиомиоциты и периферические ткани организма путем модулирования активности нейрогу-моральной системы, функции эндотелия и ряда других факторов [5, 9]. Нами установлены положительные ассоциации аллеля А полиморфного локуса G-308A гена ФНО-а с риском развития ИБС и аллеля Т полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1р с риском развития АГ у больных ХОБЛ. Согласно данным литературы, не исключается возможность генетического детерминирования характера ремоделирования сердца у больных с сердечно-сосудистой патологией [14]. Результаты исследования показали, что изученный полиморфный локус С+3953Т гена ИЛ-1р может вносить определенный вклад в предрасположенность к формированию концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертонии у больных ХОБЛ.
Таким образом, типирование полиморфных маркеров генов ИЛ-1р (С+3953Т) и ФНО-а ^-308А) может оказаться полезным при стратификации групп высокого риска развития ИБС и АГ у больных с ХОБЛ для разработки эффективных индивидуальных профилактических мероприятий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Авдеев С. Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. - 2007. - № 2. - С. 104-116.
2. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. - СПб: изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.
3. Задионченко B. C., Адашева Т. В., Шилова Е. В., Свиридов А. А. Артериальная гипертония при хронических обструктивных болезнях легких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. - № 4. - С. 34-38.
4. Кароли Н. А., Ребров А. П. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология // Клиницист. -2007. - № 1. - С. 13-19.
5. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. - СПб: Фолиант, 2008. - 550 с.
6. Кубышева Н. И., Постникова Л. Б. Системное воспаление: перспектива исследований диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких // Клиническая геронтология. -
2007. - № 7. - С. 50-56.
7. Маянская С. Д., Яковлева Н. Ф., Яковлев А. В., Филипенко М. Л., Воронина Е. Н., Березикова Е. Н., Шилов С. Н., Захарова Т. И., Майер С. В. Полиморфизм генов интерлейкин-1р и рецепторного антагониста интерлейкина-1 у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. -
2008. - Т. 9. № 2. - С. 60-63.
8. Назаренко Г. И., Клейменова Е. Б., Гущина Н. Н. Лабораторные и генетические маркеры в стратификации риска ишемической болезни сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -
2009. - № 1. - С. 35-42.
9. Ольбинская Л. И., Сизова Ж. М., Игнатенко С. Б. Нарушения в системе цитокинов у больных ХСН и возможности их коррекции с помощью р-адреноблокаторов // Сердечная недостаточность. - 2006. - № 3. - С. 116-120.
10. Орлова Н. В. Генетическая обусловленность воспаления при атеросклеротическом поражении сосудов сердца // Сердечная недостаточность. - 2008. - Т. 9. № 4. - С. 180-183.
11. Пузырев В. П., Степанов В. А., Макеева О. А. Синтропные гены болезней сердечно-сосудистого континуума // Медицинская генетика. - 2009. - № 3. - С. 31-38.
12. Тимашева Я. Р., Насибуллин Т. Р., Закирова А. Н., Мустафина О. Е. Полиморфизм гена фактора некроза опухоли альфа у больных эссенциальной артериальной гипертензией // Кардиоваскулярная терапия и патология. - 2007. - № 6. - С. 5-9.
13. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. - 2008. - № 2. -С. 5-14.
14. Шляхто Е. В., Конради А. О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. - 2003. - № 8 (3). -С. 107-113.
15. Agusti A. G. N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary diseases // Eur. respir. j. - 2003. -№ 21. - P. 347-360.
16. Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD // Chest. - 2005. - Vol. 128. - P. 2640-2646.
Поступила 04.10.2011
Л. А. ХАИШЕВА, А. С. ПЛЕСКАЧЕВ, С. В. ШЛЫК
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Кафедра внутренних болезней № 4 факультета повышения квалификации государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет»,
Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29.
E-mail: katelnitskay@mail.ru, тел. +79282797116
Изучены изменения, происходящие в сосудистом русле - начиная от фактора Виллебранда, эндотелиального фактора роста, МЦР и заканчивая СРПВ. Обследовано 99 пациентов с АГ I-II степени, средний возраст - 63,2±2,6 года, длительность заболевания - 9,2±7,2 года.
Пациенты с АГ имеют нарушения всех звеньев сосудистого русла: функции эндотелия (повышенный фактора Виллебранда), микроциркуляторные нарушения, а также повышение СРПВ по сосудам эластического типа. Длительность заболевания находится в прямой корреляционной связи с микроциркуляторными нарушениями и СРПВ, между изменениями в МЦР и СРПВ имеются корреляционные взаимосвязи, которые указывают на общность процессов. На концентрацию VEGF влияет длительность заболевания АГ.
Ключевые слова: артериальная гипертония, сосудистая стенка, VEGF.
L. A. KHAISHEVA, A. S. PLESKACHEV, S. V. SHLYK
STRUCTURAL AND FUNCTIONAL DAMAGE OF VESSEL WALL IN ARTERIAL HYPERTENSION
Rostov state medical university department of internal disease № 4,
Russia, 344022, Rostov-on-Don, 29 Nahichevansky.
E-mail: katelnitskay@mail.ru, tel.+79282797116
The study investigates pathological changes in vascular system including von Willebrand factor levels, vessel endothelium growth factor (VEGF) levels, properties of microvascular blood circulation and pulse wave velocity. The study group was 99 patients with mild to moderate arterial hypertension, mean age 63,2±2,6 years, average hypertension history of 9,2±7,2 years.
Patients with arterial hypertension demonstrated altered vascular function on different levels: endothelial function (elevated von Willebrand factor levels), impaired microvascular circulation, and accelerated PWV in elastic arteries. Duration of disease directly correlates with microcirculation disfunction and pulse wave velocity, the latter two having an intercorrelation that points out the that both process are based on similar mechanism. VEGF serum levels also have correlation with the duration of hypertension history.
Key words: hypertension, vessel wall, VEGF.
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011 УДК 61612-008 3311 - 06
