CC BY
49
ОБЗОРЫ
УДК 547.56+543.97+577.338
Н.В. Кандалинцева
ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГИДРОФИЛЬНЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ -ОТ МОЛЕКУЛЯРНОГО ДИЗАЙНА ДО ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический университет», Новосибирск, Россия
НП «Новосибирский институт антиоксидантов», Новосибирск, Россия
В обзоре обоснована перспективность создания водорастворимых антиоксидантов, обладающих одновременно антирадикальной и противопероксидной активностями. Показано, что представители таких соединений - 3-(3-(4-гидроксиарил]пропил]тиосульфаты - обладают биоантиоксидантными, кардиопротекторными, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами и могут быть использованы для коррекции патологических состояний, связанных с развитием окислительного стресса. Ключевые слова: фенольные антиоксиданты, водорастворимые антиоксиданты, полифункциональные антиоксиданты, биоантиоксиданты, свободнорадикальные патологии
POLYFUNCTIONAL HYDROPHILIC ANTIOXIDANTS - FROM MOLECULAR DESIGN
TO PRACTICAL APPLICATION
N.V. Kandalintseva
Novosibirsk State Pedagogical University, Novosibirsk, Russia Novosibirsk Institute of Antioxidants, Novosibirsk, Russia
The processes of lipid peroxidation are universal phenomena which to a greater or lesser degree always develops in membranous and lipoprotein complexes of living organisms. Arising alongside lipid peroxidation intensification, the oxidative stress is an important pathogenetic factor of wide range of pathoses and pathological disease development, such as widely spread cardiovascular, phlogistic, oncological and endocrine diseases. Natural and synthetic phenolic antioxidants effectively inhibit lipid peroxidation in vitro and in vivo and attract attention of specialists as means of disease and pathosis prevention and treatment connected to oxidative stress development. The majority of biologically active antioxidants have lipophilic properties while their hydrophilic analogues differ favorably by higher velocity of transportation, convenient dosing and injecting which make them irreplaceable for pathosis treatment. The promising character of creation ofwater-soluble antioxidants, simultaneously possessing antiradical and antiperoxide activities are justified in the review. It is demonstrated that specimens of hydrophilic sulphurous phenolic antioxidants have marked biological activity. Such compounds as S-[3-(hydroxyaryl]propyl]thiosulfates have bioantioxidant, cardioprotective, anti-inflammatory and anti-tumor properties and can be used for correction of pathological conditions associated with the development of oxidative stress. Prospectivity of the further research is determined by the necessity to develop acting medicine components for free-radical pathology therapy.
Key words: phenolic antioxidants, water-soluble antioxidants, polyfunctional antioxidants, bioantioxidant, free radical pathologies
В настоящее время не вызывает сомнений, что процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) представляют собой универсальное явление и в той или иной степени всегда протекают в мембранных и липопротеиновых комплексах живых организмов. Возникающий на фоне интенсификации ПОЛ окислительный стресс является важным патогенетическим фактором развития широкого спектра патологических состояний и заболеваний, в число которых входят широко распространенные сердечно-сосудистые, воспалительные, онкологические и эндокринные заболевания, в том числе внесенные ВОЗ в перечень ведущих причин смертности [5].
Природные и синтетические фенольные анти-оксиданты эффективно ингибируют ПОЛ in vitro и in vivo и привлекают внимание специалистов в качестве средств профилактики и лечения заболеваний
и патологических состояний, ассоциированных с развитием окислительного стресса [6]. Достижения органической синтетической химии позволяют в значительной степени управлять свойствами фенольных антиоксидантов через изменение их молекулярной структуры. Так, например, введение в молекулы фенольных соединений иогенных групп позволяет получать антиоксиданты с гидрофильными свойствами и/или направленным действием. Таким образом, в частности, через химическую модификацию молекулы а-токоферола путём замены бокового триметилтридецильного радикала на Ы^Ы-триметил-Ы-этиламмонийную группу был получен гидрофильный антиоксидант с направленным кардиопротекторным действием [16, 28], а на при замене на Р,Р,Р-трифенил-Р-этилфосфониевую группу - митохондриально-адресованный антиок-
сидант «митовитамин Е» [13, 31]. Следует заметить, что большинство исследованных и используемых на практике биологически активных антиоксидантов обладают липофильными свойствами, в то время как их гидрофильные аналоги выгодно отличаются большей скоростью транспорта, удобством дозирования и введения, что делает их незаменимыми для использования при острых состояниях (гипоксия, ишемия/реперфузия и пр.) и обуславливает повышенный интерес к таким антиоксидантам со стороны исследователей и практиков.
Общеизвестно, что в основе противоокислитель-ного действия фенольных антиоксидантов (АгОН) лежит их способность восстанавливать активные радикалы, в том числе липопероксидные ^ОО^), с образованием арилоксильных радикалов (АгО^), стабильность которых приводит к обрыву цепей окисления:
АгОН + LOO• ^ АгО^ + LOOH Образующиеся при этом пероксиды не отличаются высокой стабильностью и могут распадаться, давая начало новым цепям окисления: LOOH ^ LO• + •ОН Кинетическая схема протекания ПОЛ принципиально не отличается от таковой, описывающей окисление иных углеводородных субстратов, включая материалы технического назначения [14]. В этой связи неудивительно, что фенольные антиоксиданты находят практическое применение в качестве ингибиторов окисления самых различных органических материалов. Проблема образования и распада пе-роксидов в реакциях ингибированного окисления технических материалов (полимеров, масел и пр.) успешно решается путем использования фенольных антиоксидантов в смесевых композициях с соединениями, способными восстанавливать пероксиды (чаще всего диалкилсульфидами), а также применением полифункциональных ингибиторов, в частности алкилированных фенолов с сульфидными группами в алкильных заместителях. Важно, что серосодержащие алкилфенолы, как правило, существенно превосходят по ингибирующему действию соответствующие смесевые композиции фенольных и серосодержащих соединений, что обычно связывают с клеточными эффектами, исключающими возможность распада пероксида в процессе миграции от феноксильной группы до сульфидной [22] (рис. 1).
бис-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил)-сульфид (тиофан) в тесте Эймса эффективнее тролок-са защищал бактериальные клетки от повреждающего действия Н2О2 [27] и in vivo проявлял выраженное протекторное действие при ишемической болезни сердца [1], токсическом гепатите [8, 9], воздействии цитостатика [10], интоксикации тяжёлыми металлами [2]. Додецил-(3,5-диметил-4-гидроксибензил)сульфид также эффективно защищал клеточные культуры от Н2О2 [19], in vivo проявлял гемореологическую, анти-тромбоцитарную и антитромбогенную активность [12], снижал накопление продуктов липоперокси-дации при экспериментальной ишемии головного мозга [29], обладал противоопухолевым, мембрано-стабилизирующим и цитопротекторным действием с возможностью использования для купирования цитотоксических эффектов в тканях при токсическом гепатите, противоопухолевой химиотерапии и на фоне паранеопластических процессов, вызванных злокачественным ростом [11].
Соответственно вышесказанному, безусловно, перспективным являлось создание полифункциональных водорастворимых антиоксидантов, способных ингибировать ПОЛ по реакциям как с липопероксидными радикалами (LOO^), так и с ли-попероксидами (LOOH).
Данная задача была решена группой новосибирских учёных через введение в молекулы алкилированных фенолов ионогенных групп, придающих соединению гидрофильные свойства и обладающих собственной противопероксидной активностью, а также путем создания трифункциональных соединений, включающих в свою структуру фенольный фрагмент, обладающий антирадикальными свойствами, S (Se, Ы)-содержащую группу с противопероксидной активностью и ионогенную группу, придающую соединению водорастворимые свойства (рис. 2). Обзор путей синтеза таких соединений, а также результатов экспериментальных исследований, подтверждающих наличие у данных соединений сочетанного антирадикального и противопероксидного действия, был представлен нами ранее [18].
но
но
^S03'Na+ R
rS03~Na+
ROO*
O* ROOH
- ROH
Рис. 1. Предполагаемый механизм взаимодействия серосодержащего фенольного антиоксиданта с пероксидным радикалом.
Серосодержащие алкилфенолы демонстрируют высокую ингибирующую активность и в отношении окисления липидных субстратов [30], являются эффективными биоантиокислителями. Так, например,
R, R,= Н, Me, t-Bu
и
сгк+
Рис. 2. Структуры некоторых моно- и полифункциональных гидрофильных антиоксидантов (курсивом выделены ионогенные группы, полужирным шрифтом - атомы, проявляющие противопероксидную активность).
В соответствии со своей молекулярной структурой гидрофильные фенольные антиоксиданты с серосодержащими функциями, проявляющими противопероксидную активность, in vitro и in vivo замедляли окислительные процессы эффективнее своих аналогов, не содержащих функциональных групп с противопероксидной активностью. Так, в частности, было показано [34], что тиосульфаты (1) превосходят соответствующие сульфонаты (2) по ин-гибирующему действию на индуцированное ионами металлов переменной валентности окисление ЛПНП, а также на генерацию активных кислородных метаболитов стимулированными нейтрофилами крови и образование пероксонитрит-аниона (ONOO-) при разложении морфолиносиднонимина.
Тиосульфаты (1) проявляют выраженные протекторные свойства в отношении свободнорадикальных патологий. В частности, тиосульфат 1 с R = R1 = t-Bu восстанавливал работу изолированного сердца крысы после получасовой ишемии миокарда до исходных значений [22] и способствовал восстановлению иммунной системы мышей, подвергшихся облучению или введению циклофосфана [23].
На модели каррагинан-индуцированного отёка выявлено наличие у соединений 1, 2 противовоспалительных свойств, причём лучше других проявил себя тиосульфат 1 с R = Н, R1 = t-Bu, получивший впоследствии известность под названием ТС-13, -он превзошел по эффективности действия как свои структурные аналоги (1, 2), так и реперные препараты - фенозан калия и аспирин [34]. В дополнительных исследованиях было установлено, что в ряду структурно связанных соединений (1, 2) противовоспалительная активность коррелирует не с прямым антиокислительным действием, а со способностью усиливать транскрипцию гена GSTP1, кодирующего глутатион^-трансферазу P1. Таким образом, впервые было показано, что противовоспалительная активность ТС-13 основана на его способности индуцировать экспрессию генов, контролируемых антиокси-дант-респонсивным элементом (ARE), кодирующим белки, участвующие в воспалительном процессе [34]. Следует заметить, что биологические эффекты фенольных соединений в организме довольно часто определяются их регуляторным действием, а не антиокислительными свойствами. Это справедливо даже для такого классического антиоксиданта, как а-токоферол [32], при этом редокс-чувствительные транскрипционные факторы, включая ARE, являются важной мишенью действия экзогенных фенольных антиоксидантов [20]. Высокая противовоспалительная активность ТС-13 была подтверждена в условиях острого асептического воспаления и септического шока [24], а также хронических иммуноопосредован-ных воспалительных процессов [25].
На модели повреждения суставного хряща показано наличие хондропротекторного действия у ТС-13, его применение обеспечивало формирование полноценного органотипического регенерата в процессе посттравматической регенерации хрящевой ткани [7].
ТС-13 увеличивал продолжительность жизни различных линий Drosophila melanogaster, а также их
выживаемость в условиях окислительного стресса, индуцированного Н2О2 и паракватом [23, 26, 33]. Принимая во внимание тот факт, что в клетках па-ракват участвует в цикличных редокс-реакциях с участием NAD(P)H и образованием супероксидного анион-радикала, приводящих к повреждению клеток головного мозга (substantia nigra) и развитию процессов, характерных для болезни Паркинсона [15, 17], выявленный защитный эффект ТС-13 в условиях воздействия параквата свидетельствует о перспективности его дальнейших исследований в качестве препарата для лечения возрастных нейродегенера-тивных заболеваний.
В работе Г.Г. Мартинович с соавт. [21] на культурах клеток карциномы гортани человека НЕр-2 и адено-карциномы молочной железы человека линии MCF-7 было выявлено наличие у ТС-13 противоопухолевой активности. Угнетение роста опухолевых клеток под действием ТС-13 сопровождалось кратковременным увеличением внутриклеточной продукции активных форм кислорода и ростом внутриклеточной концентрации ионов Са2+, а также блокировалось циклоспорином А, это позволило предположить, что ТС-13 запускает митохондриально-опосредованный апоптоз опухолевых клеток через открытие пор высокой проводимости.
В целом результаты проведённых исследований убедительно свидетельствуют о наличии у S-(3-(4-гидроксиарил)пропил)тиосульфатов (1) как представителей гидрофильных серосодержащих фенольных антиоксидантов выраженной биологической активности и о перспективности их дальнейших исследований в качестве действующих начал препаратов для терапии свободнорадикальных патологий.
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
1. Бахтина И.А., Антипьева Е.В., Просенко А.Е., Стрельцова Г.П., Душкин М.И., Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Рагино Ю.И. Влияние антиоксиданта «тиофан» на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца // Сибирский научный медицинский журнал. - 2000. - Т. 20, № 3-4. - С. 24-29.
Bakhtina IA, Antipyeva EV, Prosenko AE, Streltso-va GP, Dushkin MI, Zenkov NK, Menshchikova EB, Rag-ino YI (2000). Effect of antioxidant «thiophane» on the parameters of oxidative stress in patients with coronary heart disease [Vliyanie antioksidanta «tiofan» na parametry okislitel'nogo stressa pri ishemicheskoy bolezni serdtsa]. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal, 20 (3-4), 24-29.
2. Коваль Ю.И., Бокова Т.И., Медяков Е.Г., Носенко Д.Л. Детоксикация свинца и кадмия в организме цыплят-бройлеров антиоксидантом тиофаном // Вестн. КрасГАУ - 2013. - № 4. - С. 154-159.
Koval YI, Bokova TI, Medyakov EG, Nosenko DL (2013). Lead and cadmium detoxication in the broiler organism by antioxidant thiophane [Detoksikatsiya svintsa i kadmiya v organizme tsyplyat-broylerov antioksidantom tiofanom]. Vestnik Krasnoyarskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta, (4), 154-159.
3. Колесникова О.П., Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е. Гидрофильный антиоксидант тиосульфан
как потенциальный иммуностимулятор // Биоанти-оксидант: Тез. докл. VII междунар. конф. - М., 2006. -С. 156-157.
Kolesnikova OP, Kandalintseva NV, Prosenko AE (2006). The hydrophilic antioxidant tiosulfan as a potential immunostimulant [Gidrofil'nyj antioksidant tiosul'fan kak potencialnyj immunostimulyator]. Bioantioksidant: tezisy dokladov VII mezhdunarodnoy konferentsii, 156-157.
4. Колпаков А.Р., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В. Влияние антиокси-данта тиосульфана на работу изолированного сердца крысы // Биоантиоксидант: Тез. докл. VI междунар. конф. - М., 2002. - С. 278-280.
Kolpakov AR, Zenkov NK, Menshchikova EB, Prosenko AE, Kandalintseva NV (2002). Effect of antioxidant thiosulfane on the work of isolated rat heart [Vliyanie antioksidanta tiosul'fana na rabotu izolirovannogo serdca krysy]. Bioantioksidant: tezisy dokladov VI mezhdunarodnoy konferentsii, 278-280.
5. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.
Menshchikova EB, Zenkov NK, Lankin VZ, Bondar IA, Trufakin VA (2008). Oxidative stress: Pathological states and diseases [Okislitel'nyy stress: Patologicheskie sostoy-aniya i zabolevaniya], 284.
6. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Кандалинцева Н.В. Фенольные биоантиоксиданты в биологии и медицине. - Saarbruсken: LAP LAMBERT Acad. Publishing, 2012. - 496 с.
Menshchikova EB, Lankin VZ, Kandalintseva NV. (2012). Phenolic antioxidants in biology and medicine [Fenol'nye bioantioksidanty v biologii i meditsine], 496.
7. Попова О.А., Сахаров А.В., Макеев А.А., Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В. Сравнительная характеристика хондропротекторных свойств водорастворимых антиоксидантов мексидол и ТС-13 // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 10-1. - С. 119-124.
Popova OA, Sakharov AV, Makeyev AA, Prosenko AE, Kandalintseva NV (2013). The comparative characteristic of chondroprotective properties of water-soluble antioxidants Mexidol and TC-13 [Sravnitel'naya kharakteristika khondroprotektornykh svoystv vodorastvorimykh an-tioksidantov meksidol i TS-13]. Fundamental'nye issledo-vaniya, (10-1), 119-124.
8. Смольякова В.И., Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Иванов И.С., Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В. Гемореологические эффекты тиофана при поражении печени тетрахлорметаном // Экспер. клин. фарма-кол. - 2010. - Т. 73, № 8. - С. 32-34.
Smolyakova VI, Plotnikov MB, Chernysheva GA, Iva-nov IC, Prosenko AE, Kandalintseva NV (2010). Haemor-heologic effects of thiophane when liver is damaged by carbon tetrachloride [Gemoreologicheskie effekty tiofana pri porazhenii pecheni tetrahlormetanom]. Eksperimen-tal'naya klinicheskaya farmakologiya, 73 (8), 32-34.
9. Смольякова В.И., Плотников М.Б., Чернышёва Г.А., Иванов И.С., Просенко А.Е., Кандалинцева Н.В. Антиоксидантные эффекты тиофана при экспериментальном поражении печени тетрахлорметаном // Бюлл. сибир. медицины. - 2010. - Т. 9, № 5. - С. 32-34.
Smolyakova VI, Plotnikov MB, Chernysheva GA, Ivan-ov IC, Prosenko AE, Kandalintseva NV (2010). Antioxidant effects of thiophan in experimental tetrachlorolmeth-ane-induced hepatitis [Antioksidantnye effekty tiofana pri eksperimental'nom porazhenii pecheni tetrakhlormeta-nom]. Byulleten'sibirskoy meditsiny, 9 (5), 98-101.
10. Средство для коррекции нарушений женской репродуктивной функции, вызванных цитостати-ческим воздействием: Патент № 2367420 Рос. Федерация; МПК A61K31/10, A61P15/00 от 20.09.2009 / Боровская Т.Г., Гольдберг Е.Д., Щемерова Ю.А., Пахо-мова А.В., Перова А.В., Просенко А.Е., Дюбченко О.И.; заявитель и патентообладатель ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, НП «Новосибирский институт антиоксидантов»; № 2008104276/15, заявл. 04.02.2008, опубл. 20.09.2009.
Borovskaya TG, Goldberg ED, Shchemerova YA, Pakho-mova AV, Perova AV, Prosenko AE, Dyubchenko OI (2009). Correction means for female reproductive dysfunction caused by cytostatic exposure: Patent N 2367420 of the Russian Federation [Sredstvo dlya korrektsii narush-eniy zhenskoy reproduktivnoy funktsii, vyzvannykh tsitostaticheskim vozdeystviem: Patent № 2367420 Ros. Federatsiya].
11. Средство для коррекции цитостатиче-ских эффектов паранеопластических процессов и химиотерапии, обладающее противоопухолевой активностью: патент № 2447888 Рос. Федерация; МПК A61K31/095, A61P35/00, A61P39/00 / Просенко А.Е., Гросс М.А., Кандалинцева Н.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В.; заявитель и патентообладатель НП «Новосибирский институт антиоксидантов», Тол-стикова Татьяна Генриховна, Сорокина Ирина Васильевна; № 2011114190/15, заявл. 11.04.2011, опубл. 20.04.2012; Бюл. № 11.
Prosenko AE, Gross MA, Kandalintseva NV, Tols-tikova TG, Sorokina IV (2012). Means for correction of cytotoxic effects of paraneoplastic processes and chemotherapy, having anticancer activity: Patent N 2447888 of the Russian Federation [Sredstvo dlya korrektsii tsitosta-ticheskikh effektov paraneoplasticheskikh protsessov i khimioterapii, obladayushchee protivoopukholevoy aktivnost'yu: patent № 2447888 Ros. Federatsiya].
12. Средство, обладающее антиагрегантной, уменьшающей повышенную вязкость крови и антитромбогенной активностью: патент № 2368376 Рос. Федерация; МПК A61K 31/095, A61P 7/02, A61P 7/06 / Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Чернышева Г.А., Просенко А.Е., Гросс М.А., Бойко М.А.; заявитель и патентообладатель ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, НП «Новосибирский институт антиоксидантов», Плотников М.Б., Просен-ко А.Е.; № 2008108613/15, заявл. 04.03.2008, опубл. 27.09.2009, Бюл. № 27.
Plotnikov MB, Smolyakova VI, Ivanov IS, Chernysheva GA, Prosenko AE, Gross MA, Boyko MA (2009). Remedy with antiaggregant, decreasing blood hyperviscosity and antithrombogenic activities: Patent N 2368376 of the Russian Federation [Sredstvo, obladayushchee antiagregant-noy, umen'shayushchey povyshennuyu vyazkost' krovi i antitrombogennoy aktivnostyu: patent № 2368376 Ros. Federatsiya].
13. Coulter CV, Kelso GF, Lin T-K, Smith RAJ, Murphy MP (2000). Mitochondrially targeted antioxidants and thiol reagents. Free Radic. Biol. Med., 28 (10), 1547-1554.
14. Denisov ET, Denisova TG (2000). Handbook of antioxidants: bond dissociation energies, rate constants, activation energies and enthalpies of reactions, 289.
15. Dinis-Oliveira RJ, Duarte JA, Sánchez-Navarro A, Remiao F, Bastos ML, Carvalho F (2008). Paraquat poisonings: mechanisms of lung toxicity, clinical features, and treatment. Crit. Rev. Toxicol., 38 (1), 13-71.
16. Grisar JM, Petty MA, Bolkenius FN, Dow J, Wagner J, Wagner ER, Haegele KD, De Jong W (1991). A car-dioselective, hydrophilic N,N,N-trimethylethanaminium a-tocopherol analogue that reduces myocardial infarct size. J. Med. Chem., 34 (1), 257-260.
17. Jimenez-Del-Rio M, Guzman-Martinez C, Velez--Pardo C (2010). The effects of polyphenols on survival and locomotor activity in Drosophila melanogaster exposed to iron and paraquat. Neurochem. Res., 35 (2), 227-238.
18. Kandalintseva NV, Trubnikova YN, Prosenko AE (2011). New approaches to the development of biologically active water-soluble antioxidants. Chemistry for Sustainable Development, 19 (6), 545-555.
19. Kemeleva EA, Vasyunina EA, Sinitsina OI, Nev-inskii GA, Khomchenko AS, Gross MA, Kandalintseva NV, Prosenko AE (2008). New promising antioxidants based on 2,6-dimethylphenol. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 34 (4), 499-509.
20. Lyakhovich VV, Vavilin VA, Zenkov NK, Menshchi-kova EB (2006). Active defense under oxidative stress. The antioxidant responsive element. Biochemistry (Moscow], 71 (9), 962-974.
21. Martinovich GG, Martinovich IV, Cherenkevich SN, Zenkov NK, Menshchikova EB, Kandalintseva NV (2015). Phenolic antioxidant TS-13 regulating are-driven genes induces tumor cell death by a mitochondria-dependent pathway. Biophysics, 60 (1), 94-100.
22. Meier H, Kuenzi H, Knobloch G, Rist G, Sze-lagiewicz M (1999). Reactions of Sulfur Containing Phenolic Antioxidants for Elastomers. Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem., 153 (1), 275-300.
23. Menshchikova EB, Zenkov NK, Weisman NY, Kandalintseva NV, Prosenko AE (2010). Effect of phenol inducing the antioxidant responsive element on drosophila melanogaster lifespan. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 150 (1), 65-67.
24. Menshchikova EB, Tkachev VO, Zenkov NK, Lemza AE, Sharkova TV, Kandalintseva NV (2013). Anti-inflammatory activity of TS-13, ARE-inducing phenol
antioxidant. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 155 (3), 366-369.
25. Menshchikova EB, Zenkov NK, Tkachev VO, Lemza AE, Kandalintseva NV (2013). Protective effect of are-inducing phenol antioxidant TS-13 in chronic inflammation. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 155 (3), 330-334.
26. Menshchikova EB, Zenkov NK, Tkachev VO, Wis-man NY, Kandalintseva NV (2012). Are-inducing phenol antioxidant TC-13 improves survival of drosophila melanogaster in oxidative stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 154 (2), 260-264.
27. Ovchinnikova LP, Rotskaya UN, Vasyunina EA, Sinitsina OI, Nevinskii GA, Kandalintseva NV, Prosenko AE (2009). Antioxidative activity of thiophane [bis(3-(3,5-di-tret-butyl-4- hydroxyphenyl)propyl)sulfide]. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 35 (3), 379-384.
28. Petty MA, Grisar JM, De Jong W (1992). Protective effects of an a-tocopherol analogue against myocardial reperfusion injury in rats. Eur. J. Pharmacol., 210 (1), 85-90.
29. Plotnikov MB, Smol'yakova VI, Ivanov IS, Cher-nysheva GA, Prosenko AE, Kandalintseva NV (2010). Synthesis and antioxidant activity of 3,5-dimethyl-4-hy-droxybenzylthiododecane. Pharmaceutical Chemistry Journal, 44 (4), 189-191.
30. Prosenko AE, Terakh EI, Gorokh EA, Nikulina VV, Grigorev IA (2003). Synthesis and research of antioxidant properties of bis-(«-(3,5-dialkyl-4-hydroxyphenyl)alkyl) sulfides). Russian Journal of Applied Chemistry, 76 (2), 248-252.
31. Smith RAJ, Porteous CM, Gane AM, Murphy MP (2003). Delivery of bioactive molecules to mitochondria in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 100 (9), 5407-5412.
32. Takabe W, Matsukawa N, Kodama T, Tanaka K, Noguchi N (2006). Chemical structure-dependent gene expression of proteasome subunits via regulation of the antioxidant response element. Free Radic. Res., 40 (1), 21-30.
33. Weisman NY, Men'shchikova EB, Zenkov NK, Kandalintseva NV, Golubovsky MD (2012). Effect of phenol inducing antioxidant responsive element on D. melano-gaster lifespan. Advances in Gerontology, 2 (3), 221-229.
34. Zenkov NK, Menshchikova EB, Kandalintseva NV, Oleynik AS, Prosenko AE, Gusachenko ON, Shklyaeva OA, Vavilin VA, Lyakhovich VV (2007). Antioxidant and anti-inflammatory activity of new water-soluble sulfur-containing phenolic compounds. Biochemistry (Moscow), 72 (6), 644-651.
Сведения об авторах Information about the authors
Кандалинцева Наталья Валерьевна - кандидат химических наук, доцент, директор Института естественных и социально-экономических наук ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический университет», руководитель лаборатории водорастворимых антиоксидантов НП «Новосибирский институт антиоксидантов» (630126, г. Новосибирск, ул. Вилюйская, 28; тел.: +7 (383) 244-02-97; e-mail: aquaphenol@mail.ru)
Kandalintseva Natalya Valeryevna - Candidate of Chemical Sciences, Docent, Director of the Institute of Natural and Social and Economic Sciences of Novosibirsk State Pedagogical University, Head of the Laboratory of Water-Soluble Antioxidants of Novosibirsk Institute of Antioxidants (630126, Novosibirsk, Viluyskaya str., 28; tel.: +7 (383) 244-02-97; e-mail: aquaphenol@mail.ru)
