CC BY
20
Немцов Б.Ф., Вязникова О. А. ПОКАЗАТЕЛИ СТАБИЛЬНЫХ МЕТАБОЛИТОВ
ОКСИДА АЗОТА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА И ПИЩЕВОД А У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИД НЫМ АРТРИТОМ ГОУ ВПО «Кировская ГМА Росздрава», г. Киров
В последние годы активно изучается один из вазоактивных гормонов эндотелия - оксид азота (N0) и его роль в развитии заболеваний органов пищеварительного тракта. N0 играет существенную роль как в функционировании ЖКТ, так и в этиопатогенезе его заболеваний (3,6).
Гиперпродукция одной из изоформ N0 (индуцированной) имеет место при заболеваниях ЖКТ, при которых преобладают повреждение или апоптоз эпителия, действуя на ДНК клеток, воспаление и иммунный ответ. Повышенный синтез N0 угнетает продукцию соляной кислоты и бикарбонатов, способствует развитию расслабления нижнего пищеводного сфинктера, что также может иметь значение в развитии и прогрессировании ГЭРБ Известно, что уровень N0 в плазме крови у больных ГЭРБ определяется более высоким, чем у здоровых людей (2,3).
У больных ревматоидным артритом (РА) было выявлено повышение продукции N0 с увеличением степени активности воспалительного процесса (4).
Цель исследования: Изучить содержания стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных РА в зависимости от клинических особенностей болезни, наличия синдрома диспепсии, хеликобактерной инфекции и функционального состояния слизистой оболочки желудка и пищевода у больных ревматоидным артритом.
Материал и методы: Нами было проведено изучение содержания стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови 155 больных РА и 35 здоровых доноров. Среди больных РА, включённых в исследование, преобладали женщины (соотношение женщин и мужчин составило 2,6:1). Возраст больных
варьировал от 16 до 76 лет. Больные в основном (81,3%)
Таблица1
Содержание стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных РА _______и кислотопродуцирующая функция желудка (п=40) (М±ш)___________________
№ группы Кислотопродукция в желудке Стабильные метаболиты N0 в сыворотке крови (мкг/л) Р
1. Контрольная группа (п-35) 4,2 ± 0,78 Р1,2 < 0,001
2. Г иперацидное состояние 27,29 ± 2,6 Р23 < 0,05
3. Нормацидное состояние 18,4 ± 5, 2 Р1,3 < 0,001
Т аблица 2
Содержание стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных
е р и А Р люксная болезнь(п=40) (М±т)
№ группы Функциональное состояние пищевода Стабильные метаболиты N0 в сыворотке крови (мкг/л) Р
1. Контрольная группа 4,2 ± 0,78 Р1,2 < 0,001
2. Наличие ГЭРБ 26,67 ± 3,6 Р2,з < 0,05
3. Отсутствие ГЭРБ 21,45 ± 2,8 Р1,3 < 0,001
Т аблица 3
Содержание стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных РА и эрозивно-воспалительные изменения СОЖ и пищевода (п=101) (М±т)
№ группы Эндоскопические изменения СОЖ и пищевода Стабильные метаболиты N0 в сыворотке крови (мкг/л) Р
1. Контрольная группа 4,2 ± 0,78 Р 1,2 < 0,001
2. Эрозивно - воспалительные изменения(п=46) 22,22 ± 2,3 Р2,3 < 0,05
3. Без эрозивно-воспалительных изменений(п=55) 18,19 ± 1,5 Р1>3 < 0,001
были серопозитивны по РФ, имели преимущественно III степень активности (89,7% ). Выраженность воспалительного процесса была средняя в 10,3% случаев. Экстраартикулярные проявления РА выявлены у 101 ( 65,2%) пациента. Преобладали больные со средним (34,2%) и высоким (53,5%) индексом тяжести РА. Стероидозависимость была у 77 больных (49,7%). Диспепсический синдром наблюдался у 126 больных (81,3%). Концентрация стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови (мкг/л) определяли с помощью реактива Грисса на спектрофотометре СФ-46 с длиной волны 540 нм (1). Исследование функционального состояния желудка и пищевода у 40 больных РА проводилось методом 24-часовой интрагастральной рН-метрии с помощью прибора ацидогастроманитора суточного носимого АГМ-24МП - «Гастроскан-24» (Россия, Фрязино). Изучали зависимость содержания стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных РА от клинических особенностей заболевания, наличия диспепсии, хеликобактерной инфекции, предшествующей терапии и наличия и характера патологических изменений органов верхних отделов ЖКТ.
Полученные результаты: При изучении связи содержания стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных РА с клиническими особенностями заболевания (п=155) было установлено, что концентрация N0 была достоверно выше у больных РА (20,09 ± 1,3) чем у здоровых доноров (4,2 ± 0,78), Р <
0,001. Нами не было выявлено корреляции ни с одной
из клинических особенностей больных РА (р >0,05) и видом проводимой терапии. Так же не было получено достоверных различий уровня стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных РА имеющих жалобы со стороны верхних отделов ЖКТ и без синдрома диспепсии (р > 0,05). Мы не получили достоверных различий уровня стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови больных РА в группе больных имеющих диагностический титр антител к хеликобактер пилори и без хеликобактериоза. При анализе показателей N0 в сыворотке крови у больных РА в зависимости от уровня кис лото продукции желудка были получены следующие результаты (таблица 1).
Как видно из таблицы 1 - у больных с гиперацидным состоянием концентрация N0 была достоверно выше, чем у пациентов с нормальной кислотностью. При проведении оценки показателей содержания стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови в группах больных с различными вариантами ГЭРБ и без рефлюксной болезни были получены следующие результаты (таблица 2).
Как видно из таблицы 2, были выявлены достоверные различия (более высокая концентрация) в содержании стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови у больных с рефлюксной болезнью по сравнению без неё (р < 0,05).
При анализе показателей стабильных метаболитов N0 и их связи с эндоскопическими изменениями слизистой оболочки желудка были получены следующие результаты (таблица 3).
Как видно из таблицы 3, у больных с эрозивновоспалительными изменениями с стороны слизистой желудка концентрация стабильных метаболитов N0 была существенно выше по сравнению с больными без эндоскопических изменений.
Таким образом, изучение показателей стабильных метаболитов N0 у больных РА является чувствительным методом позволяющим отличить по их концентрации от показателей контрольной группы доноров, что связано с наличием хронического воспаления у этой группы больных (7).
При этом нами не было получено достоверных корреляций между содержанием стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови, возрастом, стажем, индексом тяжести РА и наличия РФ, а так же у больных РА, предъявляющих жалобы со стороны верхних отделов ЖКТ и без синдрома диспепсии, так же предшествующей терапией ГКС и наличием хеликобактерной инфекцией.
Выявлены достоверно высокие показатели N0 в сыворотке крови у больных РА с гиперацидным состоянием, по сравнению с нормальной кислотопродуцирующей функцией желудка, а также у больных с различными вариантами ГЭРБ и у пациентов без рефлюксной болезни и больных РА с эрозивно-воспалительными изменениями СОЖ и пищевода, что указывает на патогенетическое значения N0 в развитии кислотозависимых состояний и нарушением микроциркуляции в слизистой (5,6).
Нами отмечена тенденция к увеличению содержания стабильных метаболитов N0 в сыворотке крови у больных РА с диспептическим синдромом, стероидозависимостью и без хеликобактериоза.
Литература
1.Емченко Н.Л., Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма. //Клиническая лабораторная диагностика. 1994, №6, С. 19-20.
2.3олотарёв Н.А., Хропычева Р.П., Поленов С.А., Зависимость нитрергического угнетения желудочной секреции от спланхической иннервации. //Материалы 18-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения», Геленджик , 4-6 сентября 2002. с. 66.
3. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000, №4, С. 16-20.
3. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н., Барышников Е.Н. Рол оксида азота (N0) в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2005, №2, С. 4-11.
4. Политова Н.Н., Пенкина Е.С. Клиническое значение показателей стабильных метаболитов оксида азота (N0) у больных ревматоидным артритом (РА).// Научно - практическая ревматология. Тезисы научной
конференции молодых учёных. Москва. 2002, №2, №41, С. 45.
5. Brzozowska I., Konturek P.C., Brzozowska T. et al.. Role of prostaglandins , nitric oxide, stnsory nerves and gastrin in acceleration of ulcer healing by melatonin and its precursor, L- tryptophan. //J. Pineal Res. 2002; 32: P. 149162.
6. Casselbrant A.. A. Casselbrant , Petterson , M. Ruth et al... Sources of intra-oesophageal NO production following intraluminal acid exposure.// Scand. J. Gastroenterol. 2002. Vol.37. P. 631-637.
7. Chiriac R., Chiriac C. et al.. Nitric oxide in rheumatoid inflammation. //Rheumatol. Eur. 1997; 26(2): 25/
