CC BY
50
УДК 612.017.1.084
4. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Персистирующая галакторея-аменорея. М.: Медицина, 1985.
5. Дзеранова Л. К. Пролактинсекретирующие микроаденомы гипофиза. Нейроэндокринология / Под ред. Е. И. Маровой. Ярославль, 1999. С. 201-240.
6. Жукова Э. В., Романцова Т. И., Дзеранова Л. К., Мельниченко Г. А., Кирющенков А. П. Особенности течения беременности и родов у больных с синдромом гиперпролактинемии. Доклад (III Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы нейроэндокринологии», Москва, 6-7 октября 2003 г.
7. Овсянникова Т. В., Корнеева И. Е., Камилова Д. П. и др. Практическое руководство по диагностике и лечению бесплодного брака. М., 1999.
8. Овсянникова. Т. В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии // Consilium medicum: Гинекология. 2004. Т. 6. № 3.
9. Овсянникова Т. В. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии у женщин: Автореф. докт. мед. наук, 1990.
10. Сидельникова В. М. Актуальные вопросы невынашивания беременности. М.: Медицина, 1999.
11. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2005.
12. Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. СПб: «Сотис». 1995. С. 138-161.
13. Griffith R. W., Turkalj I., Braun P. Outcome of pregnancy in mothers given bromocriptine. Br J Clin Pharmacol. 1978. Vol. 5. Р. 227-231.
14. Zawadski J. K., Dunaif A. 1992 Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome; toward a rational approach. In: Dunaif A, Givens JR, Haseltine F, Merriam GR, eds. Polycystic ovary syndrome. Boston: Blackwell Scienti. Р. 377-384.
15. Adams J. M., Taylor A. E., Crowley Jr. W F. Hall JE 2004 Polycystic ovarian morphology with regular ovulatory cycles: insights into the pathophysiology of polycystic ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab 89. Р. 4343-4350.
16. Йен С. С. К. Пролактин и репродуктивная функция человека. Репродуктивная эндокринология / Под ред.
С. С. К. Йена и Р. Б. Джаффе. М.: Медицина. 1998, № 1. С. 318-350.
I. N. LUKOSHKINA, O. K. FEDOROVICH
ROLE OF HORMONAL THERAPY IN THE PROPHYLAXIS OF THE USUAL LOST OF PREGNANCY AT WOMEN WITH FUNCTIONAL HYPERPROLACTINEMIA
Hyperplolactinemia is a common endocrine disorder, occurring in 15% to 20% of women with menstrual disturbances, 43% to 87% of women with both amenorrhea and galactorrhea, and 30% to 40% of infertile women. The progress of pregnancy at women with functional hyperprolactinemia has the most optimal in cases with pregravid treatment directed on the pharmacological compensation of the increase level of prolaktin and normalization of function of yellow body. Diagnostics of hyperprolactinemia at the coming pregnancy allow to prevent different complication such as: pregnancy lost, disorders of placental insufficiency, anemia etc. The phenomenon of pregnancy at women with hyperprolactinemia without pregravid treatment testifies to adaptation of organism to this endokrinopatia. We describe a comparison of 3-level treatment according to decrease the risk of spontaneous abortion in woman with functional hyperprolactinemia. The 1-st level, nonhormo-nal, — physical and sexual rest; psychotherapy; sedative, tokolytical, spasmolytikal therapy; 2-nd level , compensation of insufficiency of yellow body; 3-d level, compensation of hyperprolactinemia, — selective dopamine agonists (bromkriptin, parlodel). The uncompensated hyperprolactinemia adopts the most complicated condition of pregnancy, births, perinatal losses
А. З. МАТУА, З. В. ШЕВЦОВА
ПОКАЗАТЕЛИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У МАКАК-РЕЗУСОВ В СРАВНИТЕЛЬНО-ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ
Научно-исследовательский институт экспериментальной патологии и терапии АН Абхазии
Обезьяны вследствие уникального биологического сходства с человеком являются адекватным экспериментальным объектом при изучении биологии и патологии человека [9, 17]. Довольно обстоятельно изучены биологические нормативы ряда важнейших физиологических систем обезьян, таких как кроветворная, нервная, эндокринная и другие [8, 9, 17, 18], чего нельзя сказать о показателях иммунной системы. В литературе имеются единичные работы, в которых изучены показатели врожденного и приобретенного иммунитета у этих животных [2, 3, 4, 10, 17]. В связи с изложенным целью исследования явилось комплексное изучение основных показателей специфического (лимфоцитар-
ного) и неспецифического (врожденного) иммунитета у макак резусов Сухумского питомника. Учитывая литературные данные об изменениях в иммунной системе при старении [1, 7, 14, 15, 16], в задачи исследования ввели анализ полученных результатов в сравнительновозрастном аспекте.
Согласно литературным источникам, лимфоциты обезьян, аналогично клеткам человека, экспрессируют различные поверхностные антигены, являющиеся кластерами дифференцировки (CD) этих клеток [6, 10], а моноклональные антитела (МкАТ) к лейкоцитарным дифференцировочным антигенам человека перекрестно реагируют с аналогичными CD лейкоци-
тов обезьян [6, 7]. Эти данные обосновали целесообразность использования диагностикумов, полученных на основе МкАТ к различным CD человека для определения соответствующих антигенов лейкоцитов обезьян.
Методика исследования
Для проведения эксперимента 20 клинически здоровых самцов макак резусов (Масаса ти!аН:а) были разделены на две возрастные группы (по 10 особей в каждой). Группу 1 составили обезьяны молодого половозрелого возраста (с 4 до 10 лет), группу 2 - макаки старшего возраста (с 21 до 29 лет).
Иммунофенотипирование лимфоцитов крови проводили методом модифицированного розеткооб-разования с моноклональными антителами к CD3+, CD4+, CD8+, CD16+CD20+ («БААКИ», Беларусь) [12, 13], содержание сывороточных иммуноглобулинов классов М, G и А - методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини («ИмБио»,Россия) [5]. Бактериальный фагоцитоз нейтрофильных гранулоцитов (НГ) оценивали по проценту активно фагоцитирующих нейтрофилов (%ФАН), фагоцитарному индексу (ФИ), проценту переваривания (%П) и индексу переваривания (ИП). В качестве объекта фагоцитоза ис-
пользовали штамм 209 Staph aureus [11]. Кислород-зависимый метаболизм НГ оценивали по величине среднего цитохимического индекса (СЦИ), проценту формазан-позитивных клеток (%ФПК) и коэффициенту мобилизации (КМ) в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте [11]. Активность миелопероксидазы определяли по Sato А. [19], а содержание неферментных катионных белков - по И. В. Нестеровой [11]. Математическую обработку результатов осуществляли параметрическим методом на персональном компьютере с помощью программы Microsoft Excel с применением t-критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Анализ полученных результатов исследования свидетельствует о наличии достоверных возрастных отличий показателей специфического и неспецифического иммунитета макак резусов. В частности, у животных более старшего возраста количественное содержание популяции CD3+-лимфоцитов было достоверно ниже (p<0,001), чем у обезьян молодого возраста (табл. 1, рис. 1). При этом наблюдался и более низкий процент субпопуляций Т-лимфоцитов: CD4+ (p<0,05) и CD8+-клеток (p<0,02), что обусловило снижение иммунорегу-ляторного индекса CD4/CD8 (p<0,05).
Таблица 1
Показатели специфического иммунитета у макак-резусов двух возрастных групп (М±м,р)
Показатели Группа 1 (n=10) Группа 2 (n=10) Р
CD3+,% 48,9±2,5 33,8±1,2 p<0,001
cd4+,% 29,1±1,7 23,8±1,4 p<0,05
cd8+,% 21±1,07 16,5±1,3 p<0,02
CD//CD.+ 1,54±0,15 1,2±0,1 p<0,05
CD^/o 24,9±1,3 27,2±1,3 p>0,1
CD1s+,% 16,6±1,3 24,1 ±1,8 p<0,01
IgM, г/л 1,6±0,2 1,2±0,01 p>0,1
IgG, г/л 11,1±0,3 16,6±0,6 p<0,001
IgA, г/л 3,3±0,2 4,1±2,4 p>0,25
Рис. 1. Сравнительные данные о содержании лимфоцитов с различными кластерами дифференцировки
в крови макак-резусов в двух возрастных группах
Рис. 2. Сравнительные данные о сывороточных иммуноглобулинах у макак-резусов двух возрастных групп
Таблица 2
Показатели фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов у макак-резусов (М±м,р)
Показатели Группа 1 (п=10) Группа 2 (п=10) Р
Процент активно фагоцитирующих клеток (% ФАН) 65,3±6,1 55,3±1,05 р<0,001
Фагоцитарный индекс ( ФИ ) 3,6±0,26 2,5±0,25 р<0,01
Процент переваривания (%П) 71,1±1,7 56±2,4 р<0,001
Индекс переваривания (ИП) 2,3 ±0,09 1,5±0,08 р<0,01
НСТ-спонтанный СЦИ 0,15±0,005 0,11±0,005 р<0,01
%ФПК 4,7±0,44 2,6±0,16 р<0,05
НСТ-стимулированный СЦИ 0,25±0,008 0,17±0,007 р<0,05
%ФПК 8,44±0,25 4,6±0,37 р<0,01
Коэффициент мобилизации (КМ) 2,08±0,1 1,7±0,1 р>0,1
Таблица 3
Активность миелопероксидазы и катионных белков у макак-резусов (М±м,р)
Показатели Группа 1 (п=10) Группа 2 (п=10) Р
Миелопероксидаза СЦИ 1,27±0,1 0,83±0,06 р<0,05
Катионные белки
СЦИ 0,24±0,06 0,28±0,03 р>0,5
Между тем оценка В-звена иммунитета показала (табл. 1, рис. 1), что в обеих группах животных не было выявлено существенных отличий ни в процентном содержании CD20+-лимфоцитов, ни в концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов М и А. Между тем количество иммуноглобулинов класса G было достоверно выше у макак старшей группы (рис. 2).
Наряду с этим установлено (рис. 1), что содержание натуральных киллеров (CD16+) значительно превышало количество этих клеток у молодых обезьян (р<0,01).
Результаты исследования фагоцитарной функции НГ, характеризующие стадии захвата (%ФАН,ФИ) и переваривания (%П,ИП), в обеих сравниваемых группах свидетельствуют о том, что они были достоверно ниже у обезьян старшей группы (табл. 2).
Для выяснения причин выявленных нарушений фагоцитарной активности были использованы спонтанный и стимулированный НСТ-тест, оценка активности миелопероксидазы и содержания неферментных катионных белков в НГ (табл. 3). Оказалось, что показатели, характеризующие кислородзависимую микро-бицидность (спонтанный, стимулированный НСТ-тест и мелопероксидаза), у животных старшего возраста были достоверно ниже, тогда как показатели кисло-роднезависимой микробицидности (катионные белки) существенно не отличались у обеих групп животных.
Таким образом, в результате сравнительного иммунологического обследования макак резусов молодого половозрелого и более старшего возраста были выявлены достоверные возрастные изменения, которые выражались в снижении количества популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов, в повышении содержания НК-клеток и в ухудшении кислородзависимой био-цидности НГ. Выявленные сдвиги в иммунной системе следует рассматривать как закономерные, связанные с возрастом и имеющие общий характер с таковыми у пожилых людей [1, 3, 16].
Поступила 13.12.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Асташкин Е. Ю. Возрастное изменение тимуса и Т-лимфоцитов // Клиническая геронтология. 2003. № 3. С. 18-26.
2. Восконян Н. А. Лизосомальный катионный белок гранулоцитов крови у обезьян разных видов // Серия биологическая. 1987. № 1. Том 13. С. 42-45.
3. Восконян Н. А. Показатели естественного (неспецифического) иммунитета у обезьян // Вопросы антропологии. 1971. № 38. С. 155-160.
4. Гуревич О. А., Самойлова Р. С. Костномозговые лимфоциты (В-лимфоциты) у интактных и тимусдефицитных собак и обезьян // Вест. АМН ССР. 1975. № 2. С. 79-82.
5. Иммунологические методы / Под ред. Г. М. Фримеля М.: Медицина, 1987. С. 82-88.
6. Инджия Л. В.,Чикобава М. Г., Лазарева И.Я., Цатурян Т. Н. Перекрестная реактивность лимфоцитов павианов-гамадрилов с рядом моноклональных антител к дифференцировочным антигенам Т-лимфоцитов человека и Ia-подобному антигену // Вопросы мед. приматологии. Матер. Всесоюзной конф. Сухуми, 1987. С. 167-170.
7. Карал-оглы Д. Д., Агрба В. З., Медведева Н. М. и др. Иммунный и интерфероновый статус приматов // Вест. РАМН.
2005. № 9. С. 17-20.
8. Куксова М. И. Кроветворная система обезьян в норме и патологии. М.: Медицина, 1972. 127 с.
9. Лапин Б. А., Джикидзе Э. К., Фридман Э. П. Руководство по медицинской приматологии. М.: Медицина, 1987. 188 с.
10. Маркова Т. П. Определение Т- и В-лимфоцитов периферической крови обезьян // Вопросы антропологии. Вып. 60. 1979. С. 173-179.
11. Нестерова И. В., Колесникова Н. В., Чудилова Г. А. Комплексное исследование системы нейтрофильных гранулоцитов с возможной диагностикой ИДС и различной патологии: Методические рекомендации. № 9 6/11. Краснодар, 1996. 22 с.
12. Новиков П. Д., Новиков Д. К. Сравнительная характеристика современных методов иммунофенотипирования лимфоцитов: Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. № 1. С. 62-66.
13. Новиков Д. К., Новикова В. И.Оценка иммунного статуса. Витебск - Москва, 1996. 86 с.
14. Столпникова В. И., Кочергина Н. И. и др. Количественные изменения показателей иммунитета у долгожителей // Микробиол.
2006. № 6. С. 50-53.
15. Ярилин А. А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов // Иммунология. 2003. № 2. С. 117-127.
16. Ярилин А. А. Старение иммунной системы и тимуса // Клиническая геронтология. 2003. № 3. С. 8-17.
17. Blood and factors of immunity // Fridman E.P. Medical prima-tology. London - New-York:Taulora Frances, 2002. P. 211-219.
18. Huser H. T. Fine Structuers of leukocytes // Atlas of comparat-ire primate hematology. New-York - London: Academic Press, 1970. P. 179-191.
19. Sato A. Normal leukocytes as they appear under the peroxidase reaction // S. lab. clin. med.1928. V. 13. Р. 1058-1064.
A. Z. MATYA, Z. V. SHEVTSOVA
SPECIFIC AND NONSPECIFIC IMMUNITY RATE OF RHESUS MACACA IN COMPARATIVE AGE ASPECT
The article has presented the results of Rhesus Macaca specific and nonspecific immunity rate. It was found age variability of T-cell immunity and phagocyte activity of neutrophilic granulocytes.
Key words: Rhesus Macaca, age variability, immunity.
