CC BY
4
SPECIFIC FEATURES OF PHYSIOLOGICAL REACTIONS OF THE WOMEN'S BODY TO THE ACTION OF NOXIOUS INDUSTRIAL FACTORS
Z. A. Volkova, G. Ai. Qambashidze, L. V. Milovidova, A. I. Yuozulinas
The authors studied the effect of noxious factors (toxic substances, neuro-emotional and physical strain) on the functioning of the body of women-operators engaged in production of silicon polymers and women finishing furniture production (in all 116 practically healthy women) in separate phases of a menstrual cycle: in the phases of desquamation, proliferation and secretion. The main noxious factor affecting the functional state of the women workers' body are toxic substances. A deterioration of the physiological functions was noted at the menstruation period. On the basis of investigations performed the authors developed sanitation measures of general hygienic and special nature.
УДК в 16-056.3-057-02:615.916'17в]-07:616-008.93:577.1 6
Канд. мед. наук В. Л. Доценко
ПОКАЗАТЕЛИ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНАМИ С, Р, В!, В, И РР ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОМОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
В комплексе мероприятий, направленных на предупреждение профессиональных заболеваний, определенное значение имеет патогенетически обоснованное профилактическое питание, которое является составной частью оздоровительных мер при работе с вредными химическими и физическими факторами производственной среды.
В патогенезе аллергических заболеваний непосредственную роль играют витамины С, Р, В1( В„ и РР, однако сообщения о функциях этих витаминов в аллергических реакциях организма крайне противоречивы. В связи с этим весьма актуальным является изучение обеспеченности организма указанными витаминами при экспериментальной хромовой сенсибилизации с целью ^выяснения некоторых механизмов патогенеза аллергических реакций, на основе которых можно подойти к разработке гипосенсибилизи-рующего профилактического питания рабочих, подвергающихся воздействию соединений хрома в условиях производства.
Исследования проводили на половозрелых морских свинках, кроликах и крысах. На морских свинках и кроликах изучали накожную сенсибилизацию, так как в условиях производства этот путь сенсибилизации признан ведущим. Накожную сенсибилизацию проводили по общепринятому методу А. С. Рабена и соавт. путем нанесения на выстриженную поверхность кожи животных в течение 7 дней раствора бихромата калия (10% раствор для кроликов и 2,5% раствор для морских свинок) с выявлением аллергии на 14-й день с помощью 0,5% раствора испытуемого гаптена. При этих концентрациях и времени воздействия у подопытных животных, как указывают авторы данного метода сенсибилизации и наши исследования , уже на 10—12-й день с момента нанесения аллергена в организме синтезируются специфические антитела в количествах, достаточных для развития аллергической реакции на повторное нанесение хрома.
Представляло интерес экспериментальное изучение пероральной хромовой сенсибилизации, которую проводили на крысах. Крыс сенсибилизировали путем ежедневного запаивания 0,005% водным раствором бихромата калия в течение 30 дней, а на 44-й день наносили разрешающую дозу (0,5% раствор бихромата калия) на выстриженный участок кожи аналогично апробированным методам пероральной сенсибилизации (Ю. И. Сахаров .и Е. Н. Кутепов). Концентрации и время воздействия бихромата калия установлены нами в предварительных опытах на крысах. При этом учитывали способность соединений хрома в больших концентрациях вызывать токсический эффект, а в слишком малых дозах оказывать десенсибилизирующее действие (И. Е. Сосонкин).
С целью теоретического изучения хромовой сенсибилизации с исключением факторов, связанных с особенностями «входных ворот» исследуемого гаптена, проводили внутрикожную сенсибилизацию животных (О. Г. Алексеева и А. И. Петкевич). Опыты ставили на морских свинках, так как по анатомо-физиологическим особенностям эпидермиса и аллергической реактивности они наиболее близки к человеку (О. Г. Алексеева и А. И. Петкевич; А. С. Рабен и соавт.). Животным вводили в ухо 40 мкг бихромата калия в 0,02 мл физиологического раствора с нанесением разрешающей дозы (0,5% раствор бихромата калия) на 14-й день с момента сенсибилизации, когда наиболее интенсивно проявляются кожные реакции.
Показатели обеспеченности витаминами изучали при всех методах хромовой сенсибилизации. Их определяли в три периода: до сенсибилизации, в начале проявления сенсибилизации (на 10—12-й день у морских свинок и кроликов и на 40—42-й день у крыс) и во время наиболее активной сенсибилизации при выявлении аллергии путем нанесения кожных разрешающих проб (на 14-й день у морских свинок и кроликов и на 44-й день у крыс).
Об обеспеченности витамином С судили по содержанию окисленной (НАД) и восстановленной (НАД-Н) форм суммы этих форм данного витамина в крови и тканях животных, а также по суточной экскреции с мочой указанного витамина, содержание которого устанавливали по методу индо-фенольного титрования.
Изучение обеспеченности витамином Р базировалось на определении его основного биологического действия на капиллярную резистентность (Е. А. Крайко). Степень последней оценивали по количеству возникающих петехий при наложении присоски на выстриженную от шерсти кожу под действием определенного отрицательного давления и определенной экспозиции (560 мм рт. ст. в течение 10 с).
Дополнительно определяли степень тканевой и капиллярной проницаемости 0,5% раствора краски Эванса, введенного в количестве 0,2 мл внут-рикожно на выбритую поверхность кожи брюшной полости животных с исходной площадью синего пятна 100 мм (Г. Ф. Белов).
Для характеристики обеспеченности витамином определяли содержание свободного и связанного тиамина в крови и печени (Г. Д. Елисеева), а также суточную экскрецию с мочой этого витамина (Wang и Harris).
Об обеспеченности витамином Вв судили по суточной экскреции с мочой 4-пиридоксиновой и ксантуреновой кислот как с нагрузкой di-триптофаном, так и без нее. Нагрузку dl-триптофаном проводили per os в течение 2 дней из расчета 0,5 г на 1 кг веса.
Изучение обеспеченности ниацином основывалось на определении ни-котинамид-аденин-динуклеотидов (НАД) в крови (Levitas и соавт.), в тканях (Robinson и соавт.), а также Nj-метилникотинамида (Nx-MHA) в суточной моче как при спонтанной экскреции, так и после нагрузки dl-триптофаном (П. Д. Старшов).
Выраженность хромовой сенсибилизации оценивали по результатам кожных капельных проб, показателю повреждения нейтрофилов (ППН), реакции специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ), гистаминопеп-сическому индексу сыворотки крови (ГПИ), а также по количеству эози-нофилов в периферической крови по методу Дункера.
Животных содержали на физиологических рационах, принятых для экспериментальных исследований: крыс на искусственном рационе, согласно рекомендации Института питания АМН СССР, морских свинок на диете Лекока, а кроликов на виварном рационе. Пищу и воду животные получали ad libitum.
Исследованиями установлено наличие аллергической реакции у подопытных животных при всех методах сенсибилизации на разрешающую кожную капельную пробу соединениями хрома. Так, интенсивность кожных реакций составляла при внутрикожной сенсибилизации у морских свинок
2,2±0,2 балла, при накожной сенсибилизации 1,9±0,2 балла у морских свинок и 1,8±0,2 балла у кроликов, а при пероральной сенсибилизации у крыс 1,4±0,1 балла.
Наряду с кожными аллергическими пробами подтверждением выраженной хромовой сенсибилизации у подопытных животных являлась положительная РСАЛ при всех путях поступления гаптена в организм. Так, показатель этой реакции у морских свинок при внутрикожной сенсибилизации был 3,9±0,5 балла, а при пероральной сенсибилизации у крыс — 2,8± ±0,3 балла. При этом у всех контрольных животных РСАЛ оказалась отрицательной. На выраженную аллергическую реакцию у подопытных животных указывало также значительное повреждение нейтрофилов при всех методах сенсибилизации, например ППН у сенсибилизированных кроликов был равен 0,129±0,01. Вместе с тем у сенсибилизированных животных наблюдалось также резкое снижение ГПИ сыворотки крови с 29,8±2,4 % у интактных морских свинок до 3,1±0,8% (Р <0,001) при накожной сенсибилизации и с 26,5±3,2% у интактных крыс до 5,6±1,2% (Р <0,001) у сенсибилизированных.
Дополнительным неспецифическим тестом подтверждения аллергии у всех сенсибилизированных животных являлась эозннофильная реакция. Например, если у инактных морских свинок количество эозинофилов равнялось 102,7±13,1 в 1 мм3 крови, то при внутрикожной сенсибилизации оно повышалось до 289,3±30,5 (Р <0,001) в 1 мм3.
При определении показателей обеспеченности винамином С оказалось что на 10-й день сенсибилизации морских свинок и на 40-й день сенсибилизации крыс уменьшалась экскреция с мочой витамина С, что еще более значительно было выражено у этих животных соответственно на 14-й и 44-й дни после нанесения разрешающей кожной пробы. При этом если спонтанная суточная экскреция с мочой витамина С у интактных морских свинок равнялась 0,52±0,02 мг, а у интактных крыс — 0,44±0,02 мг, то на 14-й день у морских свинок с внутрикожной сенсибилизацией она снизилась до 0,19±0,01 мг (Р <0,001), с накожной сенсибилизацией — до 0,16±0,01 мг (Р <0,001), у сенсибилизированных крыс на 44-й день опыта уменьшилась до 0,25±0,01 мг (Р <0,001).
Общее содержание витамина С существенно сокращалось к концу эксперимента у сенсибилизированных животных в ткани, печени, головном мозге и особенно в надпочечниках. Однако уровень окисленной формы витамина С в тканях сенсибилизированных животных не всегда снижался. Наоборот, отмечалась даже тенденция к его повышению, особенно в коре головного мозга подопытных кроликов. Что касается содержания витамина С в крови, то оно при хромовой сенсибилизации уменьшалось. Например, у интактных морских свинок и кроликов общее количество витамина С в крови составляло 0,97±0,03 и 1,27±0,04 мг%, у накожно сенсибилизированных животных — 0,56±0,02 мг% (Р <0,001) и 0,92±0,03 мг% (Р < <0,001) соответственно.
При хромовой сенсибилизации наблюдалось увеличение тканевой и капиллярной проницаемости краски Эванса как через 15 мин, так и через 60 мин с момента ее введения. У сенсибилизированных животных обнаружено вместе с тем снижение капиллярной резистентности. Так, если у интактных кроликов количество петехий, возникающих на коже под действием отрицательного давления, было равно 3,3±0,28, то у сенсибилизированных оно достигало 7,8±0,42 (Р<0,001). Аналогичное нарушение капиллярной резистентности наблюдалось у сенсибилизированных морских свинок и крыс.
Определение в динамике Ы^МНА в суточной моче экспериментальных животных показало уменьшение количества этого основного продукта обмена ниацина у сенсибилизированных животных по сравнению с интактны-ми. При введении с11-триптофана сенсибилизированным морским свинкам и
крысам также отмечено существенное снижение этого показателя в суточной моче по сравнению с интактными животными.
Содержание НАД в крови уменьшалось у сенсибилизированных животных. Так, если у интактных крыс содержание этих коферментов ниацина составляло 53,7±1,8 мкг, то у сенсибилизированных животных уменьшалось до 42,5±1,4 мкг в 1 мл крови (Р <0,001). Исключение составляли морские свинки с внутрикожной сенсибилизацией, у которых наблюдалась лишь тенденция к снижению этих показателей (Р<0,1). Значительное уменьшение количества НАД к концу эксперимента обнаружено в ткани печени, коре головного мозга, надпочечниках и селезенке сенсибилизированных животных. Например, у интактных морских свинок сумма всех форм НАД в ткани печени была равна 559,5±21,3 мкг, а при внутрикожной сенсибилизации составляла 328,0± 16,7 мкг на 1 г сырой ткани (Я<0,001). Однако в ткани легкого сенсибилизированных кроликов не наблюдалось уменьшения уровня этих жизненно важных коферментов, а отмечалось даже увеличение количества их восстановленных форм. Так, если у интактных кроликов восстановленных форм коферментов ниацина было 52,9±6,7 мкг, то у сенсибилизированных животных — 76,7±8,6 мкг на 1 г сырой ткани (Я<0,05). Интересно отметить, что во всех исследуемых органах сенсибилизированных животных обнаружено уменьшение коэффициента соотношения окисленных форм (НАД + НАДФ) к восстановленным (НАД-•Н2+НАДФ-На) формам данного кофермента. В качестве примера можно
,, НАД+НАДФ
привести исследуемыи коэффициент ндд.н +НАДФ Н в К0Ре головного мозга крыс, который составлял у интактной группы животных 3,2±0,1, а у сенсибилизированных 2,6±0,1 (Р<0,002). По-видимому, такое существенное уменьшение этого коэффициента во многих жизненно важных органах указывает на значительное нарушение окислительно-восстановительных реакций у сенсибилизированных животных.
Изучение обеспеченности тиамином, проводившееся на морских свинках, сенсибилизированных накожно соединениями хрома, выявило примерно равную почечную экскрецию данного витамина как на 10-й день, так и на 14-й день у обеих групп подопытных животных. Так, если у интактных морских свинок экскреция с мочой тиамина составляла 13,8±0,9 мкг/сут, то у сенсибилизированных на 14-й день опыта она была равна 15,1± ±1,0 мкг/сут (Р<0,25). Не обнаружено существенного различия в содержании свободного, связанного и общего тиамина в тканях печени и крови между сенсибилизированной и интактной группой животных. Например, если содержание общего тиамина к концу эксперимента в ткани печени интактных животных было 544,4±24,0 мкг, то у сенсибилизированных морских свинок 557,8±22,8 мкг на 1 г сырой ткани.
Динамика экскреции 4-пиридоксиновой кислоты с мочой (в мкг/сут) животных (М±т)
Время определения Морские свинки Крысы
интактные сенсибилизированные накожно сенсибилизированные внутрнкожно интактные сенсибилизированные
До сенсибилизации 33,6— 1,9 32,5^:1,7 35,22:2,1 54,72:4,2 53,92:3,7
Начало сенсибилиза-
ции:
спонтанная экскре-
ция 34,62: 1,8 30,32:1,8 29,22:1,6* 57,62:3,4 47,42:3,3*
нагрузка сП-трип- 27.12:1,9*
тофаном 25,32:2,0 16.02:1,3* — 40,52:2,5
Активная сенсибили-
зация 33,6— 1,6 27,0— 1,5* 37,62:2,5 56,4—4,1 41,32:3,8
* По сравнению с интактной группой Р<0,05.
Установлено уменьшение суточной экскреции с мочой основного продукта обмена витамина В,—4-пиродоксиновой кислоты у сенсибилизированных животных. Однако у морских свинок в период активной внутрикож-ной сенсибилизации при выявлении аллергии путем нанесения кожных разрешающих проб эта закономерность не наблюдалась (см. таблицу). При нагрузке dl-триптофаном отмечено уменьшение количества 4-пиридоксиновой кислоты у всех сенсибилизированных животных. Экскреция с мочой ксан-туреновой кислоты, являющаяся общепринятым косвенным показателем обеспеченности организма витамином Вв, увеличивалась как без нагрузки, так и еще более значительно после нагрузки dl-триптофаном. Так, если у интактный морских свинок после нагрузки экскреция с мочой этой кислоты составляла 2468,3±252,2 мкг/сут, то при накожной сенсибилизации количество этого неполного продукта обмена триптофана увеличивалось до 3606,1 ±237,3 мкг/сут (Р<0,01).
Выводы
1. Установленное уменьшение экскреции с мочой витамина С, а также снижение количества его в крови, коре головного мозга, печени, легких и особенно в надпочечниках указывают на дефицит этого витамина у сенсибилизированных животных.
2. Обнаруженное снижение капиллярной резистентности, а также увеличение тканевой и капиллярной проницаемости краски Эванса дают основание считать, что у животных при хромовой сенсибилизации возникает недостаточность витамина Р.
3. У сенсибилизированных животных выявлена РР-витаминная недостаточность, которая подтверждается уменьшением экскреции Ni-MHA, особенно после нагрузки dl-триптофаном, а также снижением количества НАД в крови и ряде жизненно важных органов.
4. Уменьшение экскреции с мочой 4-пиридоксиновой кислоты и увеличение выделения ксантуреновой кислоты как до нагрузки dl-триптофа-ном, так и более значительно после нагрузки, возможно, обусловлены В6-витаминной недостаточностью сенсибилизированного организма.
5. Обеспеченность витамином Bj организма не нарушается при хромовой сенсибилизации животных, так как существенно не изменяется количество данного витамина в моче, а также содержание свободной, связанной и общей его формы в крови и печени этих животных.
6. В патогенезе хромовой сенсибилизации существенное значение имеет недостаточность комплекса определенных водорастворимых витаминов, что необходимо учитывать при разработке профилактического питания лиц, контактирующих с соединениями хрома в условиях производства.
ЛИТЕРАТУРА. Алексеева О. Г., ПеткевичА. И. — *Гиг. и сан.», 1972, № 3, с. 64—67. — Белов Г. Ф. — В кн.: Очерки по сосудистой проницаемости. М., 1956, с. 20—27. — Е л и с е е в а Г. Д. — В кн.: Витамины. Т. 1. Киев, 1953, с. 38—51. — КрайкоЕ. А. — В кн.: Витаминные ресурсы и их использование. Вып. 4 М., 1959, с. 108—114. — Р а б е н А. С., А л е к с е е в а О. Г., Д у е в а Л. А. Эк-периментальный аллергический контактный дерматит. М., 1970. — Сахаров Ю. И., Кутепов Е. Н. — «Вопр. питания», 1972, № 5, с. 52—55. — Сосонкин И. Е. Материалы к диагностике и десенсибилизирующей терапии аллергических контактных дерматозов химической этиологии. Автореф. дис. докт. Караганда, 1970.—Стар -ш о в П. Д. — «Лабор. дело», 1962, № 6, с. 37—42. — L е v i t a s N. et а. — «J. biol. Chem.», 1947, v. 167, p. 169—175. — Robinson J. et a. — Ibid., 1947, v. 170, p. 653— 659.— Wang J., H a r r i s L. — «Biochem. J.», 1939, v. 33, p. 1356—1369.
Поступил» 16/11 1977 г
EXTENT OF PROVISION WITH VITAMINS С, P, Bit Bt AND PP IN EXPERIMENTAL
CHROMIUM SENSITIZATION V. A. Dotsenko
The paper presents data on extent of provision with vitamins С, P, Bf, B, and PP in an experimental chromium sensitization. A lack of vitamins С, P, Be and PP was noted in a chromium sensitization. As to vitamin B, no deficiency of this vitamin was revealed in the action
with chromium compounds. On the basis of experiments performed the author concludes on the significant role of a definite complex of water soluble vitamins in the pathogenesis of chromium sensitization; this should be taken into account in elaboration of a preventive diet for persons dealing with these chemical allergens under industrial conditions.
УДК 613.68(88
Канд. мед. наук Ю. И. Резина
МАТЕРИАЛЫ К ФИЗИОЛОГОГИГИЕИИЧЕСКОМУ ОБОСНОВАНИЮ ДЛИТЕЛЬНОСТИ АРКТИЧЕСКИХ РЕЙСОВ ДЛЯ МОРЯКОВ ЛЕДОКОЛЬНОГО ФЛОТА
Научно-исследовательский институт гигиены водного транспорта Министерства здравоохранения СССР, Москва
Освоение отдаленных районов Крайнего Севера требует максимального увеличения времени судоходства по Северному Морскому Пути. В настоящее время длительность работы ледоколов, обеспечивающих арктическую навигацию в западном секторе Ледовитого океана, составляет 6—7 мес. Наши предшествующие исследования на ледоколах показали, что в это время моряки находятся в первой, самой сложной для организма, стадии акклиматизации, а степень вредности ряда факторов судовой среды и напряженность трудовой деятельности (сложность ледового плавания с караваном) более выражены у экипажей ледоколов по сравнению с морскими транспортными судами (Е. П. Сергеев и соавт.).
При анализе материалов работ по ограничению сроков плавания на рыбопромысловых, транспортных судах и военных кораблях обнаружены различные подходы в решении данного вопроса, обусловленные спецификой разных флотов (Ю. М. Венков и соавт.; Л. М. Мацевич и соавт.; Н. Н. Алфимов и соавт.). В связи с этим для обоснования оптимальной и допустимой длительности плавания моряков в Заполярье на ледоколах в течение 6-месячной арктической навигации (июнь — январь) были проведены динамические (с 2-недельным интервалом) психофизиологические и биохимические исследования, субъективная оценка тяжести плавания, изучена обращаемость за медицинской помощью в рейсе с последующей статистической обработкой полученных данных. Под наблюдением находилось 50 человек в возрасте от 20 до 40 лет.
Изучение функционального состояния центральной нервной системы методом хронорефлексометрии (рис. 1) показало, что у моряков, начиная с 40-х суток плавания, наблюдается последовательное, статистически значимое удлинение времени сенсомоторных реакций (BP), которое уже к 72-м суткам рейса соответствует III стадии утомления. Повышение функционального уровня, обнаруживаемое после заходов в порты (57, 114 и 161-е сутки) было нестабильно, что свидетельствовало об отсутствии истинного восстановления функций за время кратковременных стоянок (1—4 сут).
Направленность изменений высших психических функций (непосредственная память, скорость переработки информации, концентрация и переключение внимания, помехоустойчивость), как правило, характеризовалась последовательным снижением в течение рейса или сохранением низкого исходного уровня. Своеобразной закономерностью отличалась динамика показателей помехоустойчивости (рис. 2). Для ее характеристики использован тест Платонова «сложение чисел с переключением». Испытуемый работал с тестом в течение равных временных интервалов до и на фоне искусственно вводимого отвлекающего фактора («помеха»). Одновременно регистрировалось электрическое сопротивление кожи на ладонной поверхности в качестве показателя эмоционального напряжения во время эксперимента. Как видно из рис. 2, до 72-х суток рейса мобилизационные возможности организма обеспечивают сохранение высокой концентрации и способности к переключению внимания: успешность выполнения пробы в ус-
