CC BY
20
^^[jçgCTipte fpxôrr^iMT^) ==
УДК 616.72-002.772
ПОКАЗАТЕЛИ КОСТНОГО ОБМЕНА И УРОВЕНЬ ФЕТУИНА-А У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Е.В. Папичев, Б.В. Заводовский, Л.Е. Сивордова, Ю.Р. Ахвердян, Ю.В. Полякова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии
им. А. Б. Зборовского»
Цель работы: изучить взаимосвязь уровня фетуина-А (ФА) с показателями костного обмена и минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) у больных ревматоидным артритом (РА). Методика исследования: было исследовано 110 больных РА и 30 условно здоровых лиц. Определялся уровень ФА и показатели костного обмена. Результаты: пациенты с РА были разделены на группы с пониженным и нормальным уровнем ФА (23 и 87 соответственно). В группе с пониженным уровнем ФА чаще выявлялся остеопороз (86,9 % против 36,7 %; p < 0,001) и остеопорети-ческие переломы (52,1 % против 13,7 %; p < 0,001); меньше МПКТ по LI-LIV (F = 18,6; p < 0,001), femur Neck (F = 27,6; p < 0,001), femur Total (F = 23,7; p < 0,001); ниже уровень 25-гидроксиколекальциферола (25-(ОН)Д) (F = 8,03; p = 0,005) и выше уровень С-телопептида коллагена I типа (С-ТК1) (F = 5,88; p = 0,016). Выводы: у пациентов больных РА низкий уровень ФА ассоциирован с меньшей МПКТ, повышенной частотой остеопороза и остеопоретических переломов, пониженным уровнем 25-(ОН)Д и повышенным - С-ТК1.
Ключевые слова: фетуин-А, костный обмен, остеопороз, 25-гидроксиколекальциферол, ревматоидный артрит.
DOI 10.19163/1994-9480-2019-2(70)-121-122
BONE REMODELING MARKERS AND FETUIN-A IN RHEUMATOID ARTHRITIS
E.V. Papichev, B.V. Zavodovskij, L.E. Sivordova, Yu.R. Ahverdyan, Yu.V. Polyakova
FSBSI «Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology named after A.B. Zborovsky»
Purpose of the work: to study the correlation between fetuin-A (FA) and bone remodeling markers including bone mineral density (BMD) in patients with rheumatoid arthritis (RA). Materials and methods: we measured FA and bone remodeling markers above 110 patients with RA and 30 healthy controls. Results: patients were divided in two groups -with low and normal FA levels (23 vs 87). Group with lower FA had higher rate of osteoporosis (86,9 % vs 36,7 %; p < 0,001) and osteoporotic fractures (52,1 % vs 13,7 %; p < 0,001), lower BMD in LI-LIV (F = 18,6; p < 0,001), femur Neck (F = 27,6; p < 0,001) and femur Total (F = 23,7; p < 0,001), lower levels of 25-hydroxycholecalciferol (25-(Oh)d) (F = 8,03; p = 0,005) and higher levels of beta cross laps (F = 5,88; p = 0,016). Conclusions: low levels of FA associates with lower BMD, higher rates of osteoporosis and osteoporotic fractures, lower levels of 25-(OH)D and higher levels of beta cross laps in patients with RA.
Key words: fetuin-A, bone metabolism, osteoporosis, 25-hydroxycolecalciferol, rheumatoid arthritis.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучить взаимосвязь уровня фетуина-А (ФА) с показателями костного обмена и минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) у больных ревматоидным артритом (РА).
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование было включено 140 человек, из которых lio - пациенты с верифицированным диагнозом РА на основании критериев ACR/EULAR 2010 и 30 - условно здоровые лица. В обеих группах определялись уровень ФА («сендвич»-методов иммуноферментного анализа) и минеральная плотность костной ткани (Lunar DPX-NT GE). В группе больных РА также определялся уровень 25-гидроксиколекальциферола, С-телопептида коллагена I типа, N-концевого пропептида проколла-гена I, кальций крови, кальций мочи и общая щелочная фосфатаза. Диагноз остеопороза выставлялся на основании критериев ВОЗ (для женщин старше 50 лет в постменопаузальном периоде), российских клинических рекомендаций по остеопо-розу (для женщин, принимавших глюкокортикоиды в анамнезе) и рекомендаций международного общества клинической денситометрии (для женщин в пременопаузальном периоде).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Уровень ФА у здоровых лиц, рассчитываемый как M ± 2а, составил от 653,55 до 972,19 мкг/мл -что было принято за границы нормы. Мы объединили группы с нормальным и повышенным уровнем ФА в одну, так как, по данным других авторов, его высокие показатели не имели клинического значения. Средний уровень фетуина А у больных РА составил (765,67 ± 120,66) мкг/мл, что достоверно ниже показателей доноров - (812,95 ± 76,21) мкг/мл (р = 0,0437). Согласно критерию Колмогорова-Смирнова, значения ФА в группе бол ь ных РА и условно здоровых лиц подчиняются н о р мал ь ному распределению (С = 0,083; р > 0,2 и С = 0,153; р > 0,2 соответственно).
Затем, мы разделили всех больных РА на 2 группы: с пониженным уровнем ФА (менее 653,55 мкг/мл) - 23 пациента и нормальным уровнем ФА (более 653,55 мкг/мл) - 87 пациентов. Выборочная дисперсия обеих групп является сопоставимой ^ = 2,507; р = 0,0057).
При статистическом анализе выяснилось, что в группе с пониженным уровнем ФА достоверно выше процент больных остеопорозом (р < 0,001) и остеопоретических переломов (р < 0,001).
Данные представлены в табл. 1.
Таблица 1
Внутригрупповой анализ по ФА на наличие остеопороза и остеопоретических переломов, (абс.) %
Показатель С пониженным уровнем фетуина А (n = 23) С нормальным уровнем фетуина А (n = 87) Достоверность различий между группами, р
Остеопороз: с остеопорозом без остеопороза (20) 86,96 (3) 13,04 (32) 36,78 (55) 63,22 < 0,001 X2 = 18,373
Остеопоретичес-кий перелом костей: есть нет (12) 52,17 (11) 47,83 (12)13,79 (75) 86,21 < 0,001 X2 = 13,539
Следующим этапом мы определяли взаимосвязь между МПКТ и уровнем ФА. Для пациентов с пониженным уровнем ФА характерна достоверно меньшая МПКТ по всем определяемым зонам.
Данные представлены в табл. 2.
С целью выявления взаимосвязи между ФА и сывороточными показателями костного обмена в тех же группах были определены следующие показатели: 25-гидроксиколекальциферола, С-телопептида коллагена I типа, ^концевого пропептида проколла-гена I, кальций крови, кальций мочи и общая щелочная фосфатаза. Для пациентов с пониженным уровнем ФА характерен меньший уровень 25-гидрокси-колекальциферола и повышенный уровень С-тело-пептида коллагена 1-го типа.
Полученные данные представлены в табл. 3.
Таблица 2
Взаимосвязь между уровнем ФА и МПКТ у больных РА
Показатель С пониженным уровнем фетуина А (n = 23) С нормальным уровнем фетуина А (n = 87) Достоверность различий между группами, р
МПКТ (L1-L4) 0,905 ± 0,025 1,064 ± 0,017 < 0,001 F = 18,604
МПКТ (Neck) 0,732 ± 0,022 0,890 ± 0,014 < 0,001 F = 27,663
МПКТ (Total) 0,756 ± 0,027 0,915 ± 0,015 < 0,001 F = 23,781
Таблица 3
Взаимосвязь между уровнем ФА и показателями костно-хрящевого обмена
Показатели костно-хрящевого обмена и 25-гидрокси-колекальциферола сыворотки С пониженным уровнем ф е туина А (n = 2 3) С нормальным уровнем фетуина А (n = 87) Достоверность различий между группами, р
25-гидрокси-колекальцифе-рол, нмоль/л 40,43 ± 3,68 51,48 ± 1,75 р = 0,0054 F = 8,034
С-телопептид коллагена 1 типа, нг/мл 0,900 ± 0,106 0,678 ± 0,037 р = 0,016 F = 5,88
РШР, пг/мл 62,35 ± 4,10 58,64 ± 5,05 р = 0,713 F = 0,135
Кальций крови, моль/л 2,364 ± 0,029 2,388 ± 0,017 р = 0,515 F = 0,425
Кальций мочи, моль 2,905 ± 0,532 2,773 ± 0,195 р = 0,777 F = 0,08
Щелочная фосфатаза 92,66 ± 12,09 72,73 ± 4,58 р = 0,069 F = 3,37
Таким образом, для пациентов больных РА с п о ниженным уровнем ФА характерна большая частота выявления остеопороза и остеопоретических переломов, меньшая МПКТ по L1-L4, шейке бедра и бедренной кости, а также пониженный уровень ФА ассоциирован с меньшим уровнем 25-гидроксиколе-кальциферола и большим - С-телопептида коллагена 1-го типа, что позволяет предположить наличие остеопротективной функции у данного гликопротеина.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В нашем исследовании мы выявили взаимосвязь между уровнем ФА и основными показателями костного обмена. Полученные данные соотносятся с результатами других авторов, где у пациентов с остеопорозом чаще выявлялся пониженный уровень данного гликопротеина [5]. При определении низкого уровня ФА у больных РА можно ожидать меньшие МПКТ и уровень 25-гидроксиколекальциферола, повышенный риск наличия остеопороза и остеопоретических переломов.
ФА - это гликопротеин, который в высокой концентрации определяется в костной ткани [1]. Доказано, что он является ингибитором эктопической кальцификации и способен связывать белки суперсемейства TGF-p. Последнее возможно из-за наличия в молекуле ФА сайта, идентичного с рецептором второго типа для TGF-p (TpRN) [2]. Это позволяет регулировать концентрацию TGF-p, способствуя адекватному остеогенезу.
По данным авторов, ФА является отрицательным белком острой фазы и может обладать противовоспалительной активностью [4]. Его сывороточная концентрация обратно коррелирует с уровнями ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и y-ИФН, основными воспалительными цитокинами при РА [6]. При связывании с катионными полиаминами (спермин, спермидин и путресцин) он участвует в стабилизации мембран лейкоцитов и снижает выработку провоспалитель-ных медиаторов [3]. Таким образом, данный глико-протеин связан с иммуновоспалительным процессом и костным обменом.
ЛИТЕРА ТУРА/ REFERENCES
1. Coen G., Ballanti P., Silvestrini G., Mantella D., Manni D., Di Giulio S., et al. Immunohistochemical localization and mRNA expression of matrix Gla protein and fetuin-A in bone biopsies of hemodialysis patients. Virchows Arch., 2009, no. 454, pp. 263-71.
2. Demetriou M., Binkert C., Sukhu B., Tenenbaum H.C., Dennis J.W. Fetuin/alpha2-HS glycoprotein is a transforming growth factor-beta type II receptor mimic and cytokine antagonist. J. Biol. Chem., 1996, no. 271, pp. 12755-61.
3. Li W., Zhu S., Huang Y., Zhou R., et al. A hepatic protein, fetuin-A, occupies a protective role in lethal systemic inflammation. PLoS ONE, 2011, no. 6 (2), e16945.
4. Pannen B.H., Robotham J.L. The acute-phase response. New Horiz., 1995, no. 3, pp. 183-97.
5. Sari A., Uslu T. The relationsip between fetuin-A and bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. Turk. J. Rheumatol., 2013, no. 28 (3),, pp. 195-201.
6. Wang H., Sama A.E. Anti-inflammatory role of fetuin-A in injury and infection. Curr. Mol. Med., 2012, no. 12, pp. 625-633.
Контактная информация Заводовский Борис Валерьевич - д. м. н., профессор, зав. лабораторией методов лечения и профилактики заболеваний суставов, заместитель директора по научной работе в ФГБНУ «НИИ КиЭР им А.Б. Зборовского», e-mail: pebma@mail.ru.
