CC BY
16Результаты
При сравнении полученных данных в ОП, локализованной в левой половине, по сравнению с аналогичными значениями при локализации в правой половине ободочной кишки было выявлено снижение процентного содержания CD45- клеток, экспрессирующих TLRs 4, 8 на 38 и 25%, а также CD45+ клеток, экспрессирующих TLRs 2, 4 — на 54 и 33% соответственно. Подобная тенденция наблюдалась и в тканях ПЗ: снижение количества CD45- клеток экспрессии TLRs 4 на 61%, а также CD45+ клеток с TLRs 2, 4 соответственно на 81 и 87%. Процентное содержание CD45- и CD45+ клеток, экспрессирующих TLRs 3, 9 не имело достоверных отличий. При сравнении данных в отдаленных участках при опухолях левой половины ободочной кишки с правой было выявлено увеличение
процентного содержания CD45- клеток, экспрессирующих TLRs2, 4 на 205 и 55%, а также CD45+ клеток с ,ШЯ3. Также отмечалось снижении числа CD45+ клеток с TLR 4 на 87%, в то время как число клеток с экспрессией TLRs 3 не имело достоверных отличий.
Выводы
В ходе исследования показано, что относительное содержание клеток в опухоли, перифокальной зоне, экспрессирующих различные TLR и относящиеся к двум определяемым популяциям (CD45+ иммуноком-петентные клетки, CD45- опухолевые клетки), имеет отличия при различной локализации опухоли. Однако роль TLRs в развитии колоректальной опухоли не определена, что открывает перспективы для дальнейшего изучения этой проблемы.
Список литературы
1. Кит О . И . Проблема колоректального рака в начале XXI века: достижения и перспективы //Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии . 2013 . № 3 (23) . С . 65-71.
2 . Кит О . И . , Дженкова Е.А., Мирзоян Э .А. и др . Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального
рака: современное состояние проблемы//Южно-Российский онкологический журнал . 2021. № 2 (2) . С . 50-56 .
3 . Осомбаев М . Ш ., Джекшенов М . Д ., Сатыбалдиев О . А . и др . Эпидемиология колоректального рака // Научное обо-
зрение . Медицинские науки . 2021. № 1. С . 37-42.
4 . Сагакянц А . Б . Объединенный иммунологический форум: современные направления развития фундаментальной и
прикладной онкоиммунологии (Новосибирск, 2019) . Южно-российский онкологический журнал . 2020 . № 1 (2) . С . 36-45. https://doi. org/10 .37748/2687-0533-2020-1-2-5 .
5 . Gay N . J . , Symmons M . F, Gangloff М . , Bryant С . Е . Assembly and localization ofToll-like receptor signalling complexes,
Nature reviews, Immunology. 2014 . Vol . 14. No . 8 . P 546-558 .
6 . Li Т Т, Ogino S . , Qian Z . R . Toll-like receptor signaling in colorectal cancer: carcinogenesis to cancer therapy // World journal
of gastroenterology. 2014 . Vol . 20 . No . 47 . P. 17699-17708 .
7 . Свитич О А. , Филина А . Б ., Давыдова Н . В . , Ганковская Л . В . и др . Роль факторов врожденного иммунитета в процессе
опухолеобразования // Медицинская иммунология . 2018 . № 20 (2) . С . 151-162 .
Поиск новых перестроек с участием генов киназ в опухолях легкого в качестве мишеней для таргетной терапии
Авторы
Мулкиджан Римма Сергеевна, mulkidzhan3@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кривошеева Елена Александровна, elena.krivosheeva1@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Саитова Евгения Станиславовна, zhenya.saitowa2017@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Загребин Федор Альбертович, zagrebinf@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Левченко Евгений Владимирович, levch_evg@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Иевлева Аглая Геннадиевна, aglayai@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Преображенская Елена Васильевна, chekmarevaev@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак легкого, киназы, таргетная терапия, редкие транслокации, NGS, ПЦР
Актуальность
Соматические аберрации в генах тиразиновых ки-наз приводят к стимуляции сигнальных путей, инициирующих клеточную пролиферацию и ряд других биологических эффектов (адгезию, инвазию, ангио-генез). Спектр таргетных препаратов, ингибирующих неестественно активированные сигнальные пути, широк, но генетический профиль значительного количества опухолей неизвестен.
Цель
Поиск новых перестроек в генах киназ, определение их распространенности на обширной коллекции рака легкого (РЛ).
Материалы и методы
Методом NGS на наличие мутаций в 650 генах, кодирующих киназы, были исследовано 6 образцов РНК опухолей легкого от пациентов молодого возраста, негативных в отношении драй-верных мутаций. Анализ обнаруженных значимых транслокаций проводили на коллекции РНК, полученной из гистологического материала пациентов с РЛ, поступившего на генетическое диагностическое исследование в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) в период с марта 2019 г. по апрель 2022 г. Исследование выполняли методом вариант-специфической ОТ-ПЦР (ПЦР с TaqMan зондами). Также в тестирование была включена транслокация СЬГР1-ЬТК, описанная японскими исследователями в 2021 г.
Результаты
В результате NGS-исследования кинома 6 образцов РЛ было определено 25 химерных транс-криптов. Из 25 обнаруженных перестроек 22 были со сдвигом рамки считывания, еще в 2 вариантах в химерный продукт вошла часть киназного домена. Транслокация BCR-PKHD1 имеет сохранный киназный домен, функция киназы активировать соответствующий ей каскад предположительно сохранилась. BCR-PKHD1 t(22;6)(q11.23;p12.3) и CLIP1-LTK t(12;15)(q24.31;q15.1) перестройки были протестированы на обширной коллекции опухолей РЛ. Из 3139 опухолей, негативных в отношении мутаций ROS1, ALK, RET, MET, NTRK, EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, в исследование было включено 2687 (в 452 образцах наблюдался недостаточный уровень сохранности РНК). Исследуемые транслокации не были обнаружены в данной выборке РЛ. По-видимому, такие перестройки являются редким событием.
Выводы
Помимо известных и широко распространенных перестроек с участием генов киназ, для которых подобрана терапия, есть редкие события, такие как транслокации BCR-PKHD1 и CLIP1-LTK. Последняя перестройка интересна гомологичностью киназных доменов LTK и ALK, что открывает возможность использования лоратиниба для лечения опухолей с транслокацией CLIP1-LTK. Исследование проводилось при поддержке гранта РНФ 17-75-30027.
2 .
3 .
Список литературы
Izumi, H . , Matsumoto, S ., Liu, J . et al . The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer // Nature . 2021. 600 . Р 319-323 . https://doi . org/10 . 1038/s41586-021-04135-5.
Majeed U ., Manochakian R ., Zhao Y et al . Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends // J Hematol Oncol . 2021. Vol . 14 . С . 108 . https://doi . org/10 ,1186/s13045-021-01121-2 . Matter M . S . , Chijioke O . , Savic S ., Bubendorf L . Narrative review of molecular pathways of kinase fusions and diagnostic approaches for their detection in non-small cell lung carcinomas // Transl Lung Cancer Res . 2020 . Dec . Vol . 9 (6) . Р 2645-2655 . DOI: 10 . 21037/tlcr-20-676 . PMID: 33489824; PMCID: PMC7815372.
1.
Роль молекулярно-генетического тестирования при множественных опухолях легкого
Авторы
Муртазин Азат Инзирович, azat.murtazin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Алексахина Светлана Николаевна, abyshevasv@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кайдун Полина Ильинична, polinakaydun@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Тюрин Владислав Ильич, tyurinvladislav@gmai.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Иванцов Александр Олегович, ivantsovalexandr81@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ергнян Степан Мкртычевич, steponc@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
