Научная статья на тему 'ПОИСК МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПРЕДИКТОРОВ И ПРОГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ ПОДНОГТЕВОЙ МЕЛАНОМОЙ'

ПОИСК МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПРЕДИКТОРОВ И ПРОГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ ПОДНОГТЕВОЙ МЕЛАНОМОЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
20
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ПОИСК МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПРЕДИКТОРОВ И ПРОГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ ПОДНОГТЕВОЙ МЕЛАНОМОЙ»

Российский

онкологический

конгресс

Меланома и опухоли кожи

■ Меланома и опухоли кожи

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМОЙ

Авторы: Г.Е. Тур, А.В. Прохоров, И.Н. Лабунец, Ю.С. Шумякова, В.Н. Сторчак

Место работы: Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Эл. почта: getur@tut.by

Цель: Изучить результаты лечения больных увеальной меланомой.

Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ историй болезни 138 пациентов, которым проводилось лечение за период 2000-2018 г. В связи с жалобами на ухудшение зрения, выпадение полей зрения, метаморфо-псию пациентам выполнялась визометрия, диафаноско-пия, гониоскопия, УЗИ глазного яблока, флюоресцентная ангиография, тонкоигольная аспирационная биопсия. Лечение проводилось в виде лазерной фотодеструкции (n = 5), контактной лучевой терапии (n = 28) и хирургической операции в объеме энуклеации глазного яблока (n = 105) больным, у которых не было признаков отдаленных метастазов на момент установления диагноза. У всех пациентов диагноз верифицирован морфологически. Выбор тактики лечения зависел от стадии заболевания и возраста пациента. Средний возраст составил 58,6 ± 7,7 (25-85) лет. Среди пациентов было 79 (57%) женщин и 59 мужчин. Результаты: Согласно классификации по системе TNM в категории Т1 диагноз был установлен у 5%, Т2 — у 43%, Т3 — у 45%, и Т4 — у 7% пациентов, соответственно. У 2,2% пациентов увеальная меланома сочеталась с меланомой кожи. При применении лазерной фотодеструкции медиана выживаемости составила 74 месяца, контактной лучевой терапии — 143 месяца, хирургического метода — 189 месяцев. Прогрессирование опухолевого процесса проявлялось в идее метастазов в головной мозг у 24,3 % пациентов, в печень — у 16,5 %. В общей группе пациентов медиана безрецидивной выживаемости составила 204 месяца, одногодичная летальность — 3,6%, трехлетняя выживаемость — 84 %, пятилетняя выживаемость — 70,3 %. Заключение: По данным нашего исследования наиболее часто диагноз был установлен во II-III стадии заболевания при наличии достаточно выраженных клинических проявлениях. Хирургический метод в объеме энуклеации глазного яблока является основным, применялся наиболее часто — у 76,1 % пациентов. Дальнейшие исследования необходимы для совершенствования методов ранней диагностики и разработки эффективных методов нехирургического, органосохраняющего лечения.

ПОИСК МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПРЕДИКТОРОВ И ПРОГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ ПОДНОГТЕВОЙ МЕЛАНОМОЙ

Авторы: М.Ю. Мяснянкин1, М.А. Емельянова2, В.В. Анисимов3

Место работы: 1. Лечебно-диагностический центр «Медика», Санкт-Петербург; 2. ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Москва; 3. ФГБУ «НМИЦ онкологии Н. Н. Петрова», Санкт-Петербург Эл. почта: oncologmisha@gmail.com

Цель: Изучение молекулярных, клинических и морфологических маркеров подногтевой меланомы (ПМ), позволяющих улучшить диагностику, лечение и прогноз заболевания.

Материалы и методы: В исследование включены данные патологоанатомического архива НИИ онкологии им. Петрова за период 1991-2019 гг. Выявлено 44 случая с диагнозом ПМ. Для исследования были рассмотрены только случаи с сохраненными клиническими данными (n = 40). Выделение ДНК было успешной для 33 из этих 40 образцов. С помощью биологических микрочипов была установлена частота соматических мутаций в генах BRAF, NRAS, KIT, GNAQ и GNA11.

Образцы с мутацией анализировали на наличие амплификации измененного аллеля путем оценки отношения мутантного/нормального сигнала секвенированием в элек-трофореграммах. Всем пациентам было проведено определение экспрессии PD-L1 в опухолевых (TC) и иммунных клетках (IC) с применением метода иммуногистохимического исследования (ИГХ) срезов парафиновых блоков, полученных под контролем патоморфолога с использованием мо-ноклональных антител Anti-PD-L1 antibody SP263 (Ventana), 22C3 (Dako), SP142 (Ventana), BCDdx1020 (Biokad). Микросателлитная нестабильность (MSI) определялась с помощью ИГХ экспрессии MSH6, PMS2. Определение опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) проведено маркерами локального T-клеточного иммунного звена (Т-хелпер CD4, Т-киллер CD8). Отдаленные результаты лечения изучены с помощью метода Kaplan- Meier. Для определения независимых факторов, использованы методы однофакторного (Log-rank test) и многофакторного анализа с использованием регрессионной модели пропорциональных интенсивностей Кокса (Cox). Результаты: Наиболее важными клинико-морфологиче-скими особенностями, характеризующими ПМ являются значительная длительность анамнеза, распространение на ногтевой валик (32,5%), локализация новообразования на пальцах нижних конечностей (75,5%), преимущественное поражение ногтевой фаланги больших пальцев (72,5%), преобладание акрально-лентигинозного типа (67,5 %), IV уровень инвазии по Кларку (57,5%) и средняя толщина опухоли по Бреслоу 5,5 мм. Образцы с мутацией BRAF существенно не отличались от мутационных негативных опухолей по отношению к пролиферативному индексу Ki-67 или иммуногистохимическому признаку для экспрессии BRAF. Частота мутаций в гене NRAS достоверно

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 № 3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Рак молочной железы

не отличается, однако при ПМ выше доля в соматических мутаций во 2 экзоне, а при меланоме кожи в 3 экзоне (Р = 0,04). Во всех исследованных случаях не наблюдались микросателлитная нестабильность (MSI) и дефицит MMR. Уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs), отвечающих за формирование адаптивного иммунного ответа при ПМ выявлен в 60% случаев > 5%. В 68% случаев выявлена позитивная экспрессия PD-L1 в опухолевых и/или иммунных клетках > 1% клеток. Показатель 5-летней общей выживаемости после хирургического лечения больных ПМ составил 47% (безрецидивной выживаемости — 40%). Заключение: 1. Высокие уровни экспрессии PD-L1, опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs), мутационная нагрузка опухоли, низкий процент терапевтических драйверных мутаций являются предикторами ответа на ингибиторы «контрольных точек». 2. Факторами прогноза заболевания являются возраст пациента, уровень инвазии по Кларку, изъязвление эпителия, поражение опухолью кости фаланги. 3. У больных ПМ имеет место худший прогноз заболевания по сравнению с больными меланомой кожи (p = 0,0001).

■ Рак молочной железы

ПОКАЗАТЕЛИ ГЕПЦИДИНА 25, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ИХ РОЛЬ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО ЛЕЧЕНИЯ

Авторы: В.Н. Блиндарь, М.М. Добровольская, М.Н. Хагажеева, Г.Н. Зубрихина, Ю.А. Нестерова, Т. В. Давыдова, Н. В. Любимова, Н.Е. Кушлинский, И.Б. Кононенко, А.В. Снеговой Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва Эл. почта: bld51@list.ru

Цель работы: Комплексное исследование метаболизма железа на основе современных методов феррокинетики для прогнозирования развития анемического синдрома (АС), раннего его выявления и адекватной коррекции АС у онкологических больных до неоадъювантной химиотерапии. Материалы и методы: Исследование гепцидина 25 (ГП-25), интерлейкина-6 (ИЛ-6) проведено у 22 пациенток РМЖ до неоадъювантной химиотерапии и у 27 здоровых женщин контрольной группы. Возраст больных от 31 до 89 (61,5 ± 5,7) лет. II стадия выявлена у 7 чел., III — у 15 чел., из них Шс — у 3 чел. Клинический анализ крови выполняли на гематологическом анализаторе Sysmex XE-2100. Определение ГП-25 выполнено с помощью ИФА, наборами Peninsula Laboratories International, Inc. (США). Определение ИЛ-6 проводили в сыворотке крови при использовании

тест-системы Elecsys IL-6 на автоматическом электрохеми-люминесцентном анализаторе Cobas e601 (Roche). Уровни ферритина (ФР) и С-реактивного белка (СРБ) были получены иммунотурбидиметрическими методом с латексным усилением на основе специфических антисывороток при использовании тест-систем Tina-quant Ferritin Gen 4 и C-Reactive Protein Gen, соответственно.

Результаты: У 27,2 % (6 чел.) онкологических больных РМЖ без АС диагностирован латентный дефицит железа (ФР < 20 нг/мл). У 31,8% (7 чел.) онкологических больных РМЖ выявлен АС. У пациенток РМЖ отмечалась значительная экспрессия белка ГП-25 (> 25 нг/мл), по сравнению с контролем (4,3 ± 0,7) нг/мл. Показатели были высокими как у пациенток с АС, так и без него (p < 0,01). Латентный дефицит железа, АС, ЖДА и функциональный дефицит железа (ФДЖ) чаще выявлялись у пациенток с III стадией заболевания. Отмечено значительное различие по параметрам ГП-25 и ИЛ-6, показатели были выше у пациенток с III стадией (p < 0,01). Не выявлено тесной корреляционной связи между ИЛ-6, ГП-25 и другими остофазными белками (ФР, СРБ) на начальных этапах формирования АС, при латентном дефиците железа. Напротив, отмечалась положительная корреляционная связь у пациенток с ЖДА и ФДЖ между ИЛ-6 и всеми острофазными белками (ГП-25, ФР, СРБ). Выводы: Небольшое число наблюдений не позволяют сделать однозначное заключение о роли экспрессии ГП-25, ИЛ-6 в развитии АС онкологических больных РМЖ и требует дальнейшего изучения.

УРОВЕНЬ ТИОЛОВ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Автор: А.В. Марковский

Место работы: Читинская государственная медицинская

академия, Чита

Эл. почта: sorcerer-asy@mail.ru

Цель: Оценить уровень цистеина, глутатиона, цистеинил-глицина и глутамилцистеина в опухолевой ткани молочной железы у женщин с пролиферативными заболеваниями молочной железы (ПЗМЖ).

Материалы и методы: В исследование вошли 60 больных с доброкачественными опухолями молочной железы (ДОМЖ) (фиброаденома, 45,5 ± 10,4 лет) и 122 пациентки с раком молочной железы (РМЖ, 53,3 ± 7,6 лет) с морфологически верифицированным диагнозом. Контрольную группу (КГ) составили 16 относительно здоровых неродственных женщин (43,0 ± 12,3 лет), не имеющих на момент исследования онкологической патологии. Все обследованные — представители европеоидной расы, родившиеся и проживающие на территории Забайкальского края. Определение тиолов в ткани молочной железы осуществляли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Статистический анализ данных проведен с помощью Ms Excel 10.0 и Statistica

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.